氨磺必利临床应用培训课件.ppt
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1、氨磺必利临床应用氨磺必利临床应用是以基本个性改变,思维、情感、行为的分裂;精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。本病病因尚未阐明。多在青壮年起病,病程迁延,缓慢进展,有发展为衰退的可能病前期病前期前驱期前驱期进展期进展期稳定期稳定期复发复发2氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状焦虑焦虑/抑郁抑郁攻击攻击/敌意敌意认知缺陷认知缺陷Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)临床表现临床表现3氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用精神分裂症精神分裂症-神经病理学神经病理学一种神经退行性变性疾病一种神经退行性变性疾病4
2、氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用痊愈痊愈,社会功能良好社会功能良好恶化、衰退恶化、衰退多数症状残留多数症状残留,社会功能损害社会功能损害1/41/41/41/41/41/4少数症状残留少数症状残留,社会功能较好社会功能较好中国精神分裂症防治指南中国精神分裂症防治指南5氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用药物治疗是主要手段药物治疗是主要手段全病程治疗是基本理念全病程治疗是基本理念以以回归回归社会,全面康复为社会,全面康复为最终目标最终目标6氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用抗精神病药物的发展抗精神病药物的发展第二代抗精神病药治疗剂量第二代抗精神病药治疗剂量阻断阻断D2D2受体受体 20-60%20-6
3、0%阻断阻断5-HT25-HT2受体受体 85-90%85-90%第一代抗精神病药治疗剂量第一代抗精神病药治疗剂量阻断阻断D2D2受体受体 70-90%70-90%阻断阻断5-HT25-HT2受体受体 几乎没有几乎没有氯丙嗪时代氯丙嗪时代百花齐放百花齐放经典抗精神病药物非经典抗精神病药物7氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用典型抗精神病药物典型抗精神病药物 退缩退缩 冷漠冷漠 缺乏社交缺乏社交 缺乏动力缺乏动力对阳性症状有效对阳性症状有效对阳性症状有效对阳性症状有效对阴性症状有效对阴性症状有效非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物“阴性阴性”症状症状依然存在依然存在表现出与社会疏远表现出与社会疏远社
4、交融合度提高社交融合度提高8氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用氨磺必利氨磺必利-一种新型抗精神病药物一种新型抗精神病药物9氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用 氨磺必利是一种选择性多巴胺氨磺必利是一种选择性多巴胺D D2 2 和和D D3 3受体拮抗剂,受体拮抗剂,具有独一无二的治疗作用具有独一无二的治疗作用低剂量时缓解阴性症状低剂量时缓解阴性症状高剂量时治疗阳性症状高剂量时治疗阳性症状10氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用氨磺必利主要作用于多氨磺必利主要作用于多巴胺巴胺D D2 2和和D D3 3受体亚型。受体亚型。与其它各种抗精分药物与其它各种抗精分药物不同,氨磺必利对不同,氨磺必利对5-HT5-
5、HT受体、受体、NENE受体、受体、H H受体受体亚型、亚型、M M受体和受体和sigmasigma受受体有较低的亲和力。体有较低的亲和力。D2/D3AmsulprideD2/D35HT2From Richelson,1996;Schoemaker et al.,1997;Seeger et al.,1995Antipsychotic drugs:relative affinities,in vitro 药理作用特点:药理作用特点:1.1.针对多巴胺针对多巴胺D3/D2D3/D2受体拮抗受体拮抗11氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用受体受体亚型亚型氨磺必利氨磺必利氟哌啶醇氟哌啶醇氯氮平氯氮平奥氮
6、平奥氮平利培酮利培酮DA ID1-+-D5-+NNDA IID2+D3+N+D4-+5-HT2A-+5-HT2C-+5-HT3-+-A pha-1-+A pha-2-+-+H1-+M-+-Singma site-+-N+Schoem aker H,Claustre Y,Fage D,etJ Pharmaco l Exp Ther,1997,280(1):83 Cudennec A,Fage D,Benavides J,et al.B rain Rec,1997,768(1-2):257Trichard C,Paillere-M artinot M L.A ttar-L evy D,et a l
7、.Am J Psychiatry,1998,155(4):50512氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用 生理情况下:多巴胺与两种多巴胺能受体结合。氨磺必利进入体内低剂量时以阻断D3/D2突触前受体为主;高剂量时主要阻断突触后受体,使多巴胺结合位点减少。药理作用特点:药理作用特点:2.2.双重多巴胺能受体阻断双重多巴胺能受体阻断13氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用动物体内实验人体研究药理作用特点:药理作用特点:3.3.对边缘系统有高度选择性对边缘系统有高度选择性纹状体纹状体 边缘系统边缘系统 10 20 30 40 501ED50对对D2/D3受体受体结合数值(结合数值(mg/Kg)2SPET扫描
8、,对健康志愿者和服用氨磺必利治疗的精分患者在纹状体、丘脑和颞叶皮层的D2/D3结合123I标记多巴胺受体亲和剂的浓度对比1Schoemaker H.Claustre Y.Fage D,et al.J Pharmacol ExpThen 1997,280(1):832Rodrigo A.Bressan,M.D.,Ph.D.,Kjell Erlandsson,Ph.D.,et,Am J Psychiatry 160:1413-1420,August 2003 14氨磺必利临床应用氨磺必利临床应用 适应症:精神分裂症。用法用量:急性期 阳性症状为主 400mg,qd/bid 阴性症状为主 100mg
9、/d15氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用0 01001002002003003004004005005006006007007008008009009000 02828天天5656天天低剂量组低剂量组中剂量组中剂量组高剂量组高剂量组平均平均德国剂量调整研究德国剂量调整研究(n=811n=811)Age(SD)=39.9(11.9)Age(SD)=39.9(11.9)男性:女性男性:女性=1:1=1:1 低剂量组,低剂量组,399mg,n=146,17.9%800mg,n=207,25.5%800mg,n=207,25.5%Linden M,Scheel T,Xaver Eich F.337:H
10、um Psychopharmacol.2004 Mar;19(2):111-9.16氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用Nuss P,Hummer M,Tesster C.Ther Clin Risk Manag.2007 Mar;3(1):3-11.10080604020200 400 600 800 1000 1200氨磺必利氨磺必利 剂量(剂量(mg/d)纹状体纹状体D2受体占有率(受体占有率(%)17氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用 7 14 21 28 35 42(天)0-5-10-15-20-25P=NS Mller HJ,Boyer P,Fleurot O,Rein.Psychoph
11、armacology(Berl).1997 Aug;132(4):396-401.氨磺必利氨磺必利800mg/天天,N-95氟哌啶醇氟哌啶醇20mg/天天,N=96BPRS减分平均值减分平均值一项为期一项为期6周的氨磺必利(周的氨磺必利(800mg/d,N=95)和氟哌啶醇和氟哌啶醇(20mg/d,N=96)治疗精神分裂症的对照研究治疗精神分裂症的对照研究18氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用 Mller HJ,Boyer P,Fleurot O,Rein.Psychopharmacology(Berl).1997 Aug;132(4):396-401.氨磺必利氨磺必利n=94 800mg氟哌啶
12、醇氟哌啶醇n=94 20mgP=0.038P=NSTotalBPRSBPRS有效因子有效因子PANSS阳性阳性PANSS阴性阴性氨磺必利与氟哌啶醇治疗后减基线分氨磺必利与氟哌啶醇治疗后减基线分20.98.110.47.517.37.39.45.1氨磺必利组氨磺必利组PANSS阴性症状评分较基线减分显著高于氟阴性症状评分较基线减分显著高于氟哌啶醇组(哌啶醇组(37%vs24%)19氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用p=0.0141007550250氨璜必利,氨璜必利,800(600)mg(n=94)氟哌啶醇,氟哌啶醇,20(15)mg(n=94)CGI-2评分有效率(评分有效率(%)Mller H
13、J.Acta Psychiatr Scand Suppl.2000;400:17-22.624420氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用*P0.05 versus A100302520151050A100A800*A400H16A1200A800H20A1000Ri8F25A800BPRA总分变化平均值(基线到终点)总分变化平均值(基线到终点)4个双盲试验个双盲试验A:氨磺必利各剂量(:氨磺必利各剂量(mg)H:氟哌啶醇(:氟哌啶醇(mg)F:氟派塞屯:氟派塞屯(mg)Ri:利培酮(利培酮(mg)Puech et al.Mller et al.Wetzel et al.Peuskena et al
14、.1998 1997 1998 1999Burns T,Bale R.J Int Med Res.2001 Nov-Dec;29(6):451-66 n=113n=115n=63n=61n=94n=65n=94n=66n=61n=62n=58不同剂量的氨磺必利与氟哌啶醇等药不同剂量的氨磺必利与氟哌啶醇等药物治疗精神分裂症的比较研究物治疗精神分裂症的比较研究21氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用*P=0.01 vs A100*p0.05 vs H 2080706050403020100CGI评分改善有效率评分改善有效率%4个双盲试验个双盲试验A:氨磺必利各剂量(:氨磺必利各剂量(mg)H:氟哌啶醇
15、(:氟哌啶醇(mg)F:氟派塞屯:氟派塞屯(mg)Ri:利培酮(利培酮(mg)A100A800*A400H16A1200A800*H20A1000Ri8F25A800 Puech et al.Mller et al.Wetzel et al.Peuskena et al.1998 1997 1998 1999Burns T,Bale R.J Int Med Res.2001 Nov-Dec;29(6):451-66 22氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用76534210p0.05p0.05p0.05NS氨璜必利氨璜必利氟哌啶醇氟哌啶醇氟派塞屯氟派塞屯利培酮利培酮BPRS焦虑抑郁评分平均减分值焦虑
16、抑郁评分平均减分值氨璜必利在急性精分情感症状的效果氨璜必利在急性精分情感症状的效果Mller HJ.Acta Psychiatr Scand Suppl.2000;400:17-22.23氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用200-800mg/day5-20my/dayBurns T,Bale R.J Int Med Res.2001 Nov-Dec;29(6):451-66 一项为期一项为期12个月多中心、双盲、随机对照观察氨个月多中心、双盲、随机对照观察氨磺必利与氟哌啶醇治疗慢性精神分裂症研究磺必利与氟哌啶醇治疗慢性精神分裂症研究24氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用Lecrubier Y.Cu
17、rr Med Res Opin.2002;18 Suppl 3:s18-22.BPRS总分随访变化总分随访变化25氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用Lecrubier Y.Curr Med Res Opin.2002;18 Suppl 3:s18-22.因无效和失访脱落率比较因无效和失访脱落率比较26氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用Lecrubier Y.Curr Med Res Opin.2002;18 Suppl 3:s18-22.PANSS阴性症状评分变化阴性症状评分变化27氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用Jean-Marie Danion,M.D.,Werner Rein,M.D.,Od
18、ile Fleurot,M.D.,and the Amisulpride Study Group.Am J Psychiatry 156:610-616,April 1999 n=242 男:女男:女=16:9Age=34.7安慰剂安慰剂,n=83氨磺必利氨磺必利50mg,n=84氨磺必利氨磺必利100mg,n=75P=0.005p0.04P0.001SANS总分总分SAPA总分总分BPRS 总分总分MADRS总分总分-13.4-24.8-25.45.80.6-2.51.1-4.8-7.40.4-4.1-3.3一项多中心、双盲、安慰剂对照比较氨磺必利一项多中心、双盲、安慰剂对照比较氨磺必利50
19、mg/d和和100mg/d治疗以阴性症状为主的精神分症的疗效治疗以阴性症状为主的精神分症的疗效28氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用Jean-Marie Danion,M.D.,Werner Rein,M.D.,Odile Fleurot,M.D.,and the Amisulpride Study Group.Am J Psychiatry 156:610-616,April 1999 05101520253014 28 56 84 (天天)SANA总分平均减分值总分平均减分值P0.01P0.001安慰剂安慰剂,n=83氨磺必利氨磺必利50mg,n=84氨磺必利氨磺必利100mg,n=74 2
20、9氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用p0.0002p0.0002p0.0007p0.005p0.02706050403020100SANS评分平均变化(评分平均变化(%)氨璜必利,氨璜必利,100mg(n=69)安慰剂(安慰剂(n=71)Loo H,Poirier-Littre MF,Theron M,Rein W,Fleurot O.Br J Psychiatry.1997 Jan;170:18-22.情感冷漠情感冷漠 失语失语 兴趣缺失兴趣缺失 注意力障碍注意力障碍缺乏反应缺乏反应/情感淡漠情感淡漠30氨磺必利临氨磺必利临床应用床应用Storosum JG,Elferink AJ,van Z
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