标记免疫分析临床全面课件.pptx

1、甲状腺功能临床检测甲状腺功能临床检测肿瘤标志物的临床意义及临床应用肿瘤标志物的临床意义及临床应用性腺相关激素的临床应用性腺相关激素的临床应用糖代谢临床检测糖代谢临床检测甲状腺功能临床检测甲状腺功能临床检测深圳市新产业生物医学工程股份深圳市新产业生物医学工程股份Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.,Ltd.下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺促甲状腺激素释放激素(TRH)促甲状腺激素(TSH)T3/T4T3/T4 下丘脑产生促甲状腺激素释放激素（TRH）。TRH促进合成和释放TSH。TSH有兴奋甲状腺的功能：1）能使甲状腺激素的合成增加

2、；2）促进甲状腺激素分泌血液中甲状腺激素浓度，对下丘脑和垂体功能也具有负反馈调节作用。甲状腺激素浓度降低时，TSH分泌增强，从而兴奋甲状腺，甲状腺激素分泌增多待T3、T4降低时，可兴奋TRH的释放，从而增加TRH的分泌，以提高血中甲状腺激素的浓度，机体通过机体通过这一调节系统，以满足外周组织对这一调节系统，以满足外周组织对甲状腺激素的需求，并使血中甲状甲状腺激素的需求，并使血中甲状腺激素保持在正常范围之内腺激素保持在正常范围之内80%以上是自身免疫桥本氏甲桥本氏甲状腺炎状腺炎Graves 病 甲状腺机能亢进甲状腺机能减退20%非自身免疫性腺（睾丸，卵巢，乳腺等）E2,LH,FSH,P,T,PR

3、L在胎儿100天时达到高峰，胎儿出生后下降，几个月-1年内降至正常水平。亚临床甲减：、正常，肝 AFPCEAShenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.凡引起升高（降低）的因素可使和升高（降低），对的影响小于对的影响。NT-proBNP 脑自然肽N端前体蛋白Digoxin 地高辛;362:1090-1012011,29(2):169-170升高:甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、T3型甲亢、甲状腺肿、甲状腺瘤。妊娠的最后3个月可见TPA升高。CA50、CYFRA211、CA125、CA153、HCG、AFP、CEA、NSE、SCC

4、A、2-MG、CA724、CA242、CA199糖尿病的病因、分型、诊断及监测；Graves病：又称毒性弥漫性甲状腺肿家族性高胰岛素原血症：酶缺陷导致胰岛素原不能正常肥胖、胰岛素自身免疫综合征、外源胰岛素临床意义：临床意义：甲亢甲亢 原发性甲减原发性甲减 亚临床甲亢：、正常，亚临床甲亢：、正常，亚临床甲减：、正常，亚临床甲减：、正常，TSHTSH是甲状腺疾病治疗中的监测指标，可作为甲状腺疾病的筛查，包括新生儿是甲状腺疾病治疗中的监测指标，可作为甲状腺疾病的筛查，包括新生儿先天性甲减的筛查先天性甲减的筛查 甲减用甲状腺素治疗后需周才能使恢复正常甲减用甲状腺素治疗后需周才能使恢复正常;甲亢用药物治

5、疗甲亢用药物治疗后需月或更长才能使恢复正常后需月或更长才能使恢复正常正常范围正常范围.4.5mIU/L 在大多数情况下，结合临床在大多数情况下，结合临床.mIU/L可初步诊断为可初步诊断为甲亢，甚至可以省略、测定。甲亢，甚至可以省略、测定。、：、：和的分泌与结合情况：和的分泌与结合情况：全部由甲状腺分泌而来：全部由甲状腺分泌而来 左右与甲状腺结合球蛋白（）结合左右与甲状腺结合球蛋白（）结合 与甲状腺素转运蛋白（）结合与甲状腺素转运蛋白（）结合 与白蛋白结合与白蛋白结合 ：甲状腺分泌，为在外周组：甲状腺分泌，为在外周组 织脱碘而来织脱碘而来 血清中血清中.与结合与结合 不与结合不与结合 FT3、

6、FT4是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质。其正常值不受激素物质。其正常值不受TBG（甲状腺素结合蛋白）浓度（甲状腺素结合蛋白）浓度的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标。的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标。T3、T4 被水解后进入血液，被水解后进入血液，99.98%的的T4和和99.8%的的T3以非共价健与血浆蛋白结合，其余为以非共价健与血浆蛋白结合，其余为0.02%的的FT4、0.2%的的FT3。FT3（游离（游离T3）FT4（游离（游离T4）升高升高:甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合症、T3型甲型

7、甲亢、甲状腺肿、甲状腺瘤。亢、甲状腺肿、甲状腺瘤。降低：甲减、非甲状腺疾病、低降低：甲减、非甲状腺疾病、低T3综合症、药物影响、新生综合症、药物影响、新生儿脐血。儿脐血。升高升高:甲亢、甲亢、T4型甲亢、甲状腺素不敏感综合症，低型甲亢、甲状腺素不敏感综合症，低T3综合症、综合症、某些药物影响某些药物影响(如乙胺碘呋酮等如乙胺碘呋酮等)、非甲状腺疾病。、非甲状腺疾病。降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可导致下降。导致下降。T3、T4的临床意义：的临床意义：甲亢、甲减的诊断甲亢、甲减的诊断 虽然虽然FT3、FT4才具生物活性，

8、但、依然才具生物活性，但、依然有用，在等保持相对稳定的情况下，测定稳定有用，在等保持相对稳定的情况下，测定稳定和灵敏。和灵敏。某些药物可引起某些药物可引起T3、T4、FT3、FT4的升高的升高 如：乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因如：乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因 凡引起升高（降低）的因素可使和凡引起升高（降低）的因素可使和升高（降低），对的影响小于对的影响。升高（降低），对的影响小于对的影响。类型变化病因低T3综合症T3、T4正常原因：T4脱碘成T3能力减弱低T3、T4综合症FT3，FT4可正常多系统衰竭的病中常见，因蛋白合成减少导致T4和TBG结合降低高T4综合症T4，T3和TSH正常原因：肝脏疾病

9、和各种药物反应（含碘的各类药物等）TBG水平升高多致。家族性异常白蛋白血症者：家族性异常白蛋白血症者：内源性内源性T4抗体，接受肝素治疗患者，抗体，接受肝素治疗患者，FT4，T4正常。正常。甲亢治疗的疗效观查：甲亢治疗的疗效观查：rT3低于正常时提示用药过量。低于正常时提示用药过量。甲低治疗的疗效观查甲低治疗的疗效观查：rT3高于正常时提示用药过量。高于正常时提示用药过量。rT3 甲亢、甲亢、某些非甲状腺疾病（急性心梗、肝硬化、糖尿某些非甲状腺疾病（急性心梗、肝硬化、糖尿 病恶性肿瘤尿毒症等）时。病恶性肿瘤尿毒症等）时。rT3 甲低、甲低、低低T3综合症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等时。综合症、慢

10、性淋巴细胞性甲状腺炎等时。rT3（3.3.5三碘甲状腺原氨酸）：三碘甲状腺原氨酸）：可疑的甲状腺功能异常者可疑的甲状腺功能异常者TSH测定测定正常正常降低降低升高升高甲状腺功能正常甲状腺功能正常无需进一步检测无需进一步检测FT4FT4升高升高正常正常降低降低升高升高正常正常降低降低甲亢甲亢FT3中枢性甲减中枢性甲减严重疾病严重疾病TSH分泌肿瘤分泌肿瘤亚临床亚临床甲减甲减甲减甲减升高升高正常正常T3型甲亢型甲亢亚临床甲亚临床甲亢亢 甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）是人甲状腺微粒体抗体（）是人甲状腺微粒体抗体（TMA）的主要成分，属的主要成分，属g类的针对不同抗原决

11、定簇的多克隆抗体，可间类的针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，可间接的抑制甲状腺素的合成，是引起甲状腺功能减退的主要原因之一。接的抑制甲状腺素的合成，是引起甲状腺功能减退的主要原因之一。抗甲状腺球蛋白抗体（抗甲状腺球蛋白抗体（TGA）和抗甲状腺微粒体抗体）和抗甲状腺微粒体抗体（TMA）是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体及重要的诊断是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体及重要的诊断指标，如：自身免疫甲状腺炎（指标，如：自身免疫甲状腺炎（AIT）、）、Graves病（病（GD）等。）等。甲状腺自身抗体：甲状腺自身抗体：TGA和和TMA均属抗甲状腺细胞内各种组织成分的抗体，在均属抗甲状腺细胞内各种组织成分的抗体

12、，在致致病作用病作用下从甲状腺滤泡内溢入血液刺激靶器官产生抗体。下从甲状腺滤泡内溢入血液刺激靶器官产生抗体。甲状腺自身抗体临床意义甲状腺自身抗体临床意义：1、是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体，阳性率几乎、是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体，阳性率几乎100%。2、亚临床甲减：自身免疫病因。、亚临床甲减：自身免疫病因。3、Graves病患者，可升高。病患者，可升高。4、部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节患者，阳性率较高。、部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节患者，阳性率较高。5、甲状腺癌：阳性率高于正常人群。、甲状腺癌：阳性率高于正常人群。6、正常人群：阳性率可达，女性高于男性，老人高于、正常人群：阳性率可

13、达，女性高于男性，老人高于成人。这部分人群今后发生甲减的可能性大。成人。这部分人群今后发生甲减的可能性大。7、妊娠妇女：自身抗体阳性的妇女妊娠后抗体可下降，产后又反、妊娠妇女：自身抗体阳性的妇女妊娠后抗体可下降，产后又反跳上升。妊娠早期抗体阳性常常预示产后可能发生产后甲状腺炎。跳上升。妊娠早期抗体阳性常常预示产后可能发生产后甲状腺炎。临床意义：临床意义：TRAB是直接作用于甲状腺细胞膜上的是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体受体的抗体，的抗体，正常情况下不产生正常情况下不产生TRAB，TSH与细胞膜上的与细胞膜上的TSH受体结合发挥生理效受体结合发挥生理效应。应。病理条件下如细胞免疫紊乱时，

14、可产生病理条件下如细胞免疫紊乱时，可产生TRAB。受体抗体（受体抗体（TRAB）：）：1、大部分未经治疗的、大部分未经治疗的毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（GD）患者患者TRAB阳性。阳性。2、桥本氏病的诊断。、桥本氏病的诊断。3、母体的、母体的TRAB可通过胎盘进入胎儿引起新生儿甲亢。可通过胎盘进入胎儿引起新生儿甲亢。4、抗甲状腺治疗的监测：对治疗甲亢复发预测有重大意义，抗体阳性、抗甲状腺治疗的监测：对治疗甲亢复发预测有重大意义，抗体阳性复发的概率约在复发的概率约在50%以上。以上。5、甲亢突眼，单侧突眼，单侧甲状腺肿，甲状腺肿伴结节，亚临床甲、甲亢突眼，单侧突眼，单侧甲状腺肿，甲状

15、腺肿伴结节，亚临床甲亢和甲减的诊断和鉴别诊断。亢和甲减的诊断和鉴别诊断。Graves病：病：又称毒性弥漫性甲状腺肿又称毒性弥漫性甲状腺肿 是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫病，与病，与慢性淋巴细胞性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎和和产后甲状腺炎产后甲状腺炎等同属于等同属于自身免疫性甲状腺病自身免疫性甲状腺病（AITD），），有显著的遗传倾向，起病有显著的遗传倾向，起病多较缓慢。多较缓慢。Graves病是甲亢的一种最常见类型，约占全部甲亢的病是甲亢的一种最常见类型，约占全部甲亢的8085，是临床多见的自身免疫性疾病。，是临床多见的自身免疫

16、性疾病。测定测定TRAb（促（促甲状腺激素受体抗体）对甲状腺激素受体抗体）对Graves病的诊断非常重要（关键病的诊断非常重要（关键性指标）。性指标）。女性显著高发（女：男女性显著高发（女：男=46：1），高发年龄），高发年龄为为2050岁。岁。桥本氏病桥本氏病,又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是由于免疫功能紊乱而产又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是由于免疫功能紊乱而产生针对自身组织的免疫性炎症。发病率约占甲状腺疾病生针对自身组织的免疫性炎症。发病率约占甲状腺疾病7.3-20.5%，该，该病多见于病多见于35-55岁之间的女性，女性与男性的比例是岁之间的女性，女性与男性的比例是20:1.患者起病隐患者

17、起病隐匿，病情发展缓慢，常因偶然发现甲状腺肿大而进一步检测被诊断。匿，病情发展缓慢，常因偶然发现甲状腺肿大而进一步检测被诊断。桥本氏病的诊断：桥本氏病的诊断：1 1、自身免疫性抗体测定：自身免疫性抗体测定：血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPOAnti-TPO）、血）、血清甲状腺球蛋白抗体（清甲状腺球蛋白抗体（TGATGA）常明显增加，对本病有诊断意义）常明显增加，对本病有诊断意义,有些病人需有些病人需多次检查。多次检查。2 2、早期甲状腺功能可正常，桥本甲亢者甲功轻度升高，随着病程进展，、早期甲状腺功能可正常，桥本甲亢者甲功轻度升高，随着病程进展，T3T3、

18、T4T4可下降，可下降，TSHTSH升高。升高。名称TSHT3T4FT3FT4rT3TGATMATRAb原发性甲亢原发性甲减Graves病桥本氏病垂体甲亢继发性甲减T3型甲亢T4型甲亢亚临床甲减亚临床甲亢高TBG血症低TBG血症低T3综合症说明：表示升高，表示降低，表示可以正常甲状腺疾病激素变化一览表甲状腺疾病激素变化一览表深圳市新产业生物医学工程股份深圳市新产业生物医学工程股份Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.,Ltd.近年来，恶性肿瘤已成为全球范围内严重危害人类健康及生命的重大疾病之一。调查数据显示，年，全球癌症患者约有12

19、70万人，其中死亡人数高达760万。世界卫生组织（WHO）专家预测，癌症将成为人类生命的头号杀手。肺癌肺癌 95.10万万前列腺癌前列腺癌 25.84万万结肠结肠/直肠癌直肠癌 32.06万万胃癌胃癌 46.44万万肝癌肝癌 47.83万万食管癌食管癌 27.61万万肺癌肺癌 109.52万万前列腺癌前列腺癌 90.35万万结肠结肠/直肠癌直肠癌 66.36万万胃癌胃癌 64.06万万肝癌肝癌 52.24万万食管癌食管癌 32.66万万 全球男性 新发病例新发病例 死亡病例死亡病例 年年CA期刊全球肿瘤统计数据期刊全球肿瘤统计数据 肺癌：病死率最高 由于没有合适的筛查模式，临床过分依赖影像结果

20、，而影像结果不利于肺癌早期检出，导致 2/3患者在中晚期才被检出 前列腺癌：病死率最低 绝大多数患者在早期检出肿瘤大小2mm可被标志物检出肺癌启动肺癌导致死亡大约10年,潜伏期大约2年,临床期诊断关键点可实现有效筛查肿瘤标志物的概念最早于肿瘤标志物的概念最早于19781978年年 国家癌症研国家癌症研究所（究所（NCINCI）提出，）提出，19791979年确认并开始使用。年确认并开始使用。肿瘤标志物（肿瘤标志物（TMTM）主要是指那些在血液、体液）主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在物

21、质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在并能反映其一定的生物特性。并能反映其一定的生物特性。肿瘤标志物项目菜单 AFP于1963年发现，属于肿瘤胎蛋白，正常情况下由胎儿卵黄囊和肝脏细胞合成。在胎儿100天时达到高峰，胎儿出生后下降，几个月-1年内降至正常水平。当组织和器官出现癌变时，当组织和器官出现癌变时，AFPAFP特异性升高。特异性升高。临床意义：（1）原发性肝癌，AFP400ng/ml的阳性率为83%（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分患者血清 AFP400ng/ml 临床意义：临床意义：（1 1）CEACEA是比较广谱的肿瘤标志物。升高主要见于消化道恶性肿瘤、是比较广谱的肿瘤标志物。升高主要

22、见于消化道恶性肿瘤、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等疾病。肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等疾病。（2 2）癌症越晚期，）癌症越晚期，CEACEA越高；肿瘤体积越大，越高；肿瘤体积越大，CEACEA越高；转移者，越高；转移者，CEACEA高。高。（3 3）腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越低阳性率越高。）腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越低阳性率越高。正常人吸烟者正常人吸烟者CEACEA升高。升高。CEA 1965CEA 1965年年 发现于结肠癌患者血清中，是具有人类胚胎抗原特发现于结肠癌患者血清中，是具有人类胚胎抗原特性的酸

23、性糖蛋白。性的酸性糖蛋白。临床意义：临床意义：SCCASCCA在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞状细胞癌在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞状细胞癌中有明显升高，可以用于监测疗效、复发、转移、预后等中有明显升高，可以用于监测疗效、复发、转移、预后等 子宫颈癌的阳性检出率为子宫颈癌的阳性检出率为86.486.4 ，接近于液基细胞检测的阳，接近于液基细胞检测的阳性率性率 SCCA SCCA 在在19771977年从子宫颈鳞状细胞癌中获得年从子宫颈鳞状细胞癌中获得临床意义：临床意义：（1）血清）血清S-100是中枢神经系统损伤的敏感指标，它与是中枢神经系统损伤的敏感指标，它与NSE联用

24、是国联用是国际公认的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的际公认的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的 指标。指标。（2）血清）血清S-100也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标，也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标，有助于临床病程的跟踪和疗效的观察。有助于临床病程的跟踪和疗效的观察。S100蛋白是蛋白是1965年发现的一组钙结合蛋白，属于肌钙蛋白年发现的一组钙结合蛋白，属于肌钙蛋白C家族。家族。细胞内绝大多细胞内绝大多S100蛋白分子以同型二聚体的形成存在。蛋白分子以同型二聚体的形成存在。临床意义：临床意义：（1 1）许多肿瘤都可见到血清）许多肿瘤都可见到血清TPATPA升高，但主要见

25、于膀胱癌，前列腺癌，升高，但主要见于膀胱癌，前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌和消化道恶性肿瘤。乳腺癌，卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。敏感性高。（2 2）TPATPA是监测肿瘤是否复发的良好指标。是监测肿瘤是否复发的良好指标。（3 3）与）与CEACEA联检可明显提高联检可明显提高乳腺癌诊断乳腺癌诊断的准确性。的准确性。妊娠的最后妊娠的最后3 3个月可见个月可见TPATPA升高。升高。TPA于于1957年在恶性肿瘤组织中发现，属于细胞骨架蛋白类，年在恶性肿瘤组织中发现，属于细胞骨架蛋白类，是一种非特异性肿瘤标志物。是一种非特异性肿瘤标志物。血清

26、血清CYFRA211CYFRA211是细胞角蛋白是细胞角蛋白1919的可溶片段，主要分布在的可溶片段，主要分布在单层上皮单层上皮细胞，细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮细如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮细胞。胞。临床意义：临床意义：CYFRA211CYFRA211主要用于主要用于肺癌肺癌的辅助诊断。的辅助诊断。血清血清CYFRA211CYFRA211值可作为判断值可作为判断肿瘤进程肿瘤进程和和组织分型组织分型的参考依据。的参考依据。CA125CA125于于19831983年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现年在卵巢癌病人肿瘤组织中发现临床意义：临床意义：（1 1）血

27、清）血清CA125CA125升高，卵巢癌阳性率升高，卵巢癌阳性率61.4%61.4%CA125CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，CA125CA125下降，则表下降，则表明治疗有效；复发时，明治疗有效；复发时，CA125CA125升高先于症状出现升高先于症状出现（2 2）其他非卵巢恶性肿瘤也可见升高）其他非卵巢恶性肿瘤也可见升高 如：胰腺癌如：胰腺癌50%50%、胃癌、胃癌47%47%、宫颈癌、宫颈癌43%43%早期妊娠，也有早期妊娠，也有CA125CA125升高升高19841984年发现，并于年发现，并于19971997年被年被 FDA FDA批准为批

28、准为/期乳期乳腺癌复发的检测指标。腺癌复发的检测指标。临床意义：临床意义：乳腺癌患者乳腺癌患者CA153CA153升高，乳腺癌初期的敏感性升高，乳腺癌初期的敏感性 60%60%，乳腺，乳腺癌晚期的敏感性癌晚期的敏感性 80%80%；CA153CA153对乳腺癌患者的疗效观察、预后判断，复发和转移对乳腺癌患者的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值。的诊断有重要价值。CA724CA724 19811981年发现于胃癌组织年发现于胃癌组织临床意义：临床意义：胃癌的胃癌的CA724CA724阳性率高达阳性率高达65-70%65-70%，有转移者更高。，有转移者更高。CA724CA724可用作

29、胃癌治疗后随访的指标，以及复发和预后判断指标。可用作胃癌治疗后随访的指标，以及复发和预后判断指标。CA199CA199于于19791979年发现，在胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、年发现，在胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。肠等组织存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。临床意义：临床意义：（1 1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA199CA199明显升高，尤其明显升高，尤其胰腺癌晚胰腺癌晚期的期的CA199CA199阳性率可达阳性率可达75%75%，是重要的辅助诊断指标。，是重要的辅助诊断指标。（2 2）其他恶性肿瘤中也可见）其他恶性肿

30、瘤中也可见CA199CA199升高：升高：胃癌阳性率胃癌阳性率50%50%，结，结/直肠癌阳性率直肠癌阳性率60%60%，肝癌阳性率，肝癌阳性率65%65%。19831983年发现，属于广谱肿瘤标志物年发现，属于广谱肿瘤标志物临床意义：临床意义：CA50CA50存在于多种肿瘤组织中，但主要用于存在于多种肿瘤组织中，但主要用于胰腺癌，结肠癌，直肠癌，胰腺癌，结肠癌，直肠癌，胃癌胃癌的辅助诊断的辅助诊断肝、肺、胃、结肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等CA242CA242对对

31、腺癌腺癌的检出率高于的检出率高于CEACEA及及CA199CA199，三者联合检测会，三者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性。提高肿瘤检测的敏感性。临床意义临床意义：（1 1）胰腺癌、胆管癌）胰腺癌、胆管癌CA242CA242阳性率高达阳性率高达88%-100%88%-100%。（2 2）其它恶性肿瘤中亦可见升高：）其它恶性肿瘤中亦可见升高：肺腺癌肺腺癌(76%),(76%),直肠腺癌直肠腺癌(79%),(79%),食管和乳腺癌食管和乳腺癌(62%),(62%),小细胞肺癌小细胞肺癌(50%)(50%)。（3 3）在消化系统肿瘤的诊断上不易受胆汁淤积症，胆囊炎，肝炎等）在消化系统肿瘤的诊断上不易受

32、胆汁淤积症，胆囊炎，肝炎等影响。假阳性率较低。影响。假阳性率较低。NSE存在于神经组织和神经内分泌组织中存在于神经组织和神经内分泌组织中,在脑组织细胞的活在脑组织细胞的活性最高，在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中被发现。性最高，在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中被发现。临床意义：临床意义：（1 1）可用于）可用于小细胞肺癌小细胞肺癌的鉴别诊断、监测、疗效、复发。的鉴别诊断、监测、疗效、复发。（2 2）可用于）可用于神经母细胞瘤神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等。发等。1973 1973年于前列腺上皮细胞的胞浆中发现，年于前列腺上皮细胞的胞浆中发

33、现，前列腺上皮细前列腺上皮细胞合成分泌，胞合成分泌，只存在于前列腺组织中。只存在于前列腺组织中。临床意义：临床意义：（1 1）PSAPSA是目前广泛应用于是目前广泛应用于前列腺癌前列腺癌诊断灵敏度较高的组织特异性抗诊断灵敏度较高的组织特异性抗原，阳性率在原，阳性率在50%-80%50%-80%。（2 2）PSAPSA也存在于几种女性组织和体液中（血清也存在于几种女性组织和体液中（血清PSAPSA、乳头溢液、乳头溢液PSAPSA），），提示提示乳腺癌风险。乳腺癌风险。PSAPSA水平随年龄的增加而增加（每年水平随年龄的增加而增加（每年0.04ng/ml0.04ng/ml），有关前列腺损），有关前

34、列腺损伤的各种检查也可引起伤的各种检查也可引起PSAPSA的升高。的升高。临床意义：临床意义：测定测定F-PSAF-PSA和和PSAPSA值的比例对值的比例对鉴别良性和恶性前列腺疾病鉴别良性和恶性前列腺疾病意义重大：意义重大：（1 1）前列腺癌患者的）前列腺癌患者的F-PSA/PSAF-PSA/PSA的比值明显降低，一般小于的比值明显降低，一般小于1/10 1/10。（2 2）良性前列腺增生血清中）良性前列腺增生血清中F-PSA/PSAF-PSA/PSA的比值显著增高。的比值显著增高。PAPPAP是前列腺分泌的唯一酶类，正常情况下人体血清水平比是前列腺分泌的唯一酶类，正常情况下人体血清水平比较

35、低，较低，2ng/ml 2ng/ml。临床意义：临床意义：（1 1）前列腺癌患者血清）前列腺癌患者血清PAPPAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。及预后的重要指标。（2 2）前列腺炎和前列腺增生）前列腺炎和前列腺增生PAPPAP也有一定程度的增高。也有一定程度的增高。胃蛋白酶原胃蛋白酶原(PG)(PG)是胃蛋白酶的前体是胃蛋白酶的前体 ,由胃黏膜组织分泌并转化由胃黏膜组织分泌并转化成有活性的胃蛋白酶成有活性的胃蛋白酶(pepsin)(pepsin)。临床意义：临床意义：（1 1）胃蛋白酶原胃蛋白酶原PG IPG I及及PG/PGPG/P

36、G比率在早期胃癌时比率在早期胃癌时下降。在胃癌高发国家下降。在胃癌高发国家 ，将胃蛋白酶原，将胃蛋白酶原PGPG配合胃镜用于配合胃镜用于胃癌普查。胃癌普查。（2 2）幽门螺旋杆菌感染，胃溃疡，萎缩性胃炎等胃部）幽门螺旋杆菌感染，胃溃疡，萎缩性胃炎等胃部疾病也会导致血清胃蛋白酶原水平的变化。因此胃蛋白酶疾病也会导致血清胃蛋白酶原水平的变化。因此胃蛋白酶原可以作为胃部疾病筛查的广谱指示物。原可以作为胃部疾病筛查的广谱指示物。一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤

37、标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量差异也较大。因同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量差异也较大。因此，此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性。敏度不够而出现假阴性。联合检测多种肿瘤标志，有相互补充的作用，可以进联合检测多种肿瘤标志，有相互补充的作用，可以进行更加全面的评价，行更加全面的评价，有利于提高检出的阳性率，有效避免有利于提高检出的阳性率，有效避免漏诊、误诊，对疾病的早期发现、早期诊断、疗效观察、漏诊、误诊，对疾病的早期发现、早期诊断、疗效观察、病情监督等各方面具有重要的临床意义。病情监督等各

38、方面具有重要的临床意义。找到特异性强，敏感性高的肿瘤标志物，达到肿瘤早找到特异性强，敏感性高的肿瘤标志物，达到肿瘤早期诊断，早期治疗的目的。期诊断，早期治疗的目的。肿瘤标志物检测的目的：肿瘤标志物检测的目的：恶性高发肿瘤的检测方案恶性高发肿瘤的检测方案1.胃癌检测胃癌检测：CA724A724、CA242CA242、CEACEA、PGPG/2.肠癌检测：肠癌检测：CEA、CA50、CA199、CA2423.肝癌检测：肝癌检测：AFP CA50 CEA4.胰腺癌检测：胰腺癌检测：CA199、CA242、CA125、CEA5.肺癌检测：肺癌检测：CEA、SCCA、Cyfra211、CA125、CA5

39、0、NSE6.卵巢癌检测卵巢癌检测：CA125、CEA7.乳腺癌检测：乳腺癌检测：CEA、CA153、TPA8.前列腺癌检测：前列腺癌检测：tPSA、fPSA、PAP 肿瘤标志物男肿瘤标志物男12项：项：CA50、CYFRA211、PSA、CA153、AFP、CEA、NSE、SCCA、2-MG、CA724、CA242、CA199 肿瘤标志物女肿瘤标志物女13项：项：CA50、CYFRA211、CA125、CA153、HCG、AFP、CEA、NSE、SCCA、2-MG、CA724、CA242、CA199肿瘤类型 肿瘤标志物肝 AFPCEA胰腺 CEACA199CA242CA50 胃 CEACA1

40、99CA724结/直肠/胆道 CEACA199CA242CA50 食道 CEASCCA肺 NSECYFRA 211CEACA125CA50CA199+SCCA卵巢子 CA125HCGCEAAFPCA724 宫颈 CEACA724SCCA+CA125子宫 CEAHCGSCCASF乳腺 CA153CEACA125肾 CEA2-MG前列腺 FPSATPSAPAP膀胱 CYFRA211+CEA绒毛膜 HCG生殖细胞 HCG+AFP恶性黑色素瘤 S100+NSE甲状腺 CEATGATPOA（TMA）T3+T4+FT3+FT4+TSH鼻咽 CEASCCAEBV贫血相关肿瘤 Ferritin*国际关于肿瘤标

41、志物随访的推荐方案：国际关于肿瘤标志物随访的推荐方案：性腺相关激素的临床应用性腺相关激素的临床应用深圳市新产业生物医学工程股份深圳市新产业生物医学工程股份Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.,Ltd.性激素特性性激素特性：含量极少含量极少（nmol/Lnmol/L、pmol/L)pmol/L)效能大效能大:具有高效能生物放大作用。如一分子激素与受体具有高效能生物放大作用。如一分子激素与受体结合，效能放大结合，效能放大1 1万万数万倍数万倍改变大改变大:体内激素较小变化体内激素较小变化,可致生理功能巨大改变可致生理功能巨大改变波动大

42、波动大:时间、天间、周期间均有很大波动。呈时间、天间、周期间均有很大波动。呈脉冲式释脉冲式释放放，LH7-17LH7-17次次/24h/24h，T1T1次次/12h/12h性激素性激素：由主性器官及肾上腺产生的激素和相关调控器官由主性器官及肾上腺产生的激素和相关调控器官产生的促产生的促(抑抑)性激素通常统称为性激素性激素通常统称为性激素下丘脑分泌下丘脑分泌 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)腺垂体分泌腺垂体分泌 卵泡刺激素卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素、黄体生成素(LH)、催乳素、催乳素(PRL)女性生殖激素女性生殖激素 雌二醇雌二醇(又称雌激素又称雌激素E2)、雌三醇、雌三醇

43、(E3)、游离雌三醇、游离雌三醇(FE3)、孕酮孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素、人绒毛膜促性腺激素(HCG)*男性生殖激素男性生殖激素 睾酮（睾酮（T）、游离睾酮（）、游离睾酮（FT）黄体生成素黄体生成素卵泡刺激素卵泡刺激素催乳素催乳素LHFSHPRL下丘脑下丘脑孕孕 酮酮PRO雄激素雄激素TEST雌激素雌激素E2绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素HCG性腺（睾丸，卵巢，乳腺等）性腺（睾丸，卵巢，乳腺等）垂体前叶垂体前叶表示正反馈表示正反馈表示负反馈表示负反馈下丘脑下丘脑垂体垂体性腺轴的调节机制性腺轴的调节机制促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRH）促性腺激素促性腺激素下丘脑下丘脑Gn

44、RHGnRH及卵巢雌、及卵巢雌、孕激素的综合调控孕激素的综合调控性腺激素负反馈于下丘脑性腺激素负反馈于下丘脑-垂体垂体雌激素对下丘脑雌激素对下丘脑-垂体正反馈垂体正反馈黄体生成素黄体生成素(LH)垂体前叶垂体前叶(腺垂体腺垂体)糖蛋白糖蛋白卵泡刺激激素卵泡刺激激素(FSH)垂体前叶垂体前叶(腺垂体腺垂体)糖蛋白糖蛋白催乳素催乳素(PRL)垂体前叶垂体前叶(腺垂体腺垂体)蛋白质蛋白质雌二醇雌二醇(E2)卵巢、胎盘卵巢、胎盘类固醇类固醇孕酮孕酮(P)黄体、胎盘黄体、胎盘类固醇类固醇睾酮睾酮(T)睾丸睾丸类固醇类固醇游离雌三醇游离雌三醇(FE3)卵巢、胎盘、肾上腺卵巢、胎盘、肾上腺类固醇类固醇人绒毛

45、膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（HCG）胎盘胎盘糖蛋白糖蛋白游离睾酮游离睾酮(FT)睾丸睾丸(M)、肾上腺、卵巢、肾上腺、卵巢(F)类固醇类固醇常见性激素检测项目常见性激素检测项目激素名称激素名称分泌腺体或组织分泌腺体或组织分类分类性激素六项性激素六项性激素临床意义性激素临床意义可用于疾病鉴别：可用于疾病鉴别：完全性早熟与不完全性早熟完全性早熟与不完全性早熟女性卵巢型闭经和垂体女性卵巢型闭经和垂体下丘脑型闭经下丘脑型闭经男性原发性性功能减退和继发性性功能减退男性原发性性功能减退和继发性性功能减退女性女性 卵泡期卵泡期 3.2-15 1.2-12.53.2-15 1.2-12.5 排卵期排卵期

46、7.5-20 12-827.5-20 12-82 黄体期黄体期 1.3-11 0.4-191.3-11 0.4-19 绝经期绝经期 36-138 14-4836-138 14-48男性男性 1.5-11.8 1.1-251.5-11.8 1.1-25血清血清LHLH、FSHFSH 参考值：参考值：(mIU/ml)FSH LH FSH LH FSH、LH增高增高常见于性腺原发性病变。性腺原发性病变。FSH、LH降低常降低常见于垂体或下丘脑病变。垂体或下丘脑病变。PRL正常值范围：正常值范围：升高升高降低降低女性：正常女性：正常 66-490 66-490 IU/ml 绝经期绝经期 62-410

47、62-410 IU/ml男性：男性：54-34054-340 IU/ml升高升高降低降低女性女性 卵泡期卵泡期 15 112 15 112 排卵期排卵期 136 251 136 251 黄体期黄体期 48 172 48 172 绝经期绝经期 10 6610 66男性男性 8787血清雌二醇血清雌二醇 参考值：参考值：(pg/ml)(pg/ml)升高：升高：女性女性 卵泡期卵泡期 0.4 2.30.4 2.3 黄体期黄体期 1.2 18.8 1.2 18.8 绝经期绝经期 0.3-2.5 0.3-2.5 男性男性 2.75 2.75 血清孕酮参考值：血清孕酮参考值：ng/mLng/mL降低：降低

48、：怀孕女性：早期妊娠怀孕女性：早期妊娠0-120-12周周 15.8-4615.8-46 中期妊娠中期妊娠13-2813-28周周 15.6-7415.6-74 晚期妊娠晚期妊娠 29-4029-40周周 45-14345-143升高：升高：血清睾酮参考值：血清睾酮参考值：nmol/L nmol/L 男性：男性：2.2-10.5ng/ml 2.2-10.5ng/ml 女性：女性：1.0ng/ml1.0ng/ml降低：降低：血清游离睾酮参考值：血清游离睾酮参考值：男性：男性：15-50 pg/ml 15-50 pg/ml 女性：女性：0-9.0 pg/ml0-9.0 pg/ml 血清血清-HCG

49、-HCG参考值：参考值：（mIU/mlmIU/ml）正常人：正常人：1011岁岁不定不定多符合多符合实验室检查：实验室检查：FSHFSH、LH LH N NN NE2E2或或 T T 或或N N LHRHLHRH兴奋实验兴奋实验 青春期反应青春期反应 青春期前反应青春期前反应 青春期前反应青春期前反应 LHLH分泌脉冲分泌脉冲 5 5次次/24/24h h 5 5次次/24/24h h 5 4 4个个直径直径 4 4mmmm 病变部位病变部位 鉴别分类鉴别分类真真 性性假假 性性不完全性不完全性妇科临床症状，特点是无月经或月经停止妇科临床症状，特点是无月经或月经停止 原发原发 年龄超过年龄超过

50、1616岁、第二性征已发育、月经还未来潮岁、第二性征已发育、月经还未来潮 或年龄超过或年龄超过1414岁尚无第二性征发育者岁尚无第二性征发育者 继发继发 正常月经建立后月经停止正常月经建立后月经停止6 6个月个月 按自身原有月经周期计算停止按自身原有月经周期计算停止3 3个周期以上者个周期以上者高促性腺激素性腺功能低落高促性腺激素性腺功能低落 FSHFSH30 IU/L30 IU/L病变在卵巢病变在卵巢低促性腺激素性腺功能低落低促性腺激素性腺功能低落 FSH or LH 5 IU/LFSH or LH 5 IU/L病变在中枢（下丘脑或垂体）病变在中枢（下丘脑或垂体）各种原因所致外周血中催乳素水