普米克在儿科的临床应用综述课件.ppt
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- 普米 儿科 临床 应用 综述 课件
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1、糖皮质激素雾化吸入疗法糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科呼吸道疾病中的应在儿科呼吸道疾病中的应用用武汉市儿童医院武汉市儿童医院陆小霞陆小霞吸入方法的使用最早可以追溯到吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度年以前的印度1,随,随着着19世纪手持式玻璃球雾化器的发明世纪手持式玻璃球雾化器的发明20世纪世纪50年代以后,英国开始应用吸入疗法防治哮喘,年代以后,英国开始应用吸入疗法防治哮喘,并最终选择并最终选择2RA治疗哮喘和治疗哮喘和ICS防治哮喘复发防治哮喘复发嗣后吸入疗法被嗣后吸入疗法被全美哮喘诊治规范全美哮喘诊治规范、GINA2,3、全全球哮喘管理与预防策略球哮喘管理与预防策略等指南广泛推
2、广使用等指南广泛推广使用2003年起,我国年起,我国儿童支气管哮喘防治常规儿童支气管哮喘防治常规和和儿童儿童支气管哮喘诊断与防治指南支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法喘的首选疗法4,51.苏长海、卢立山.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma management and Prevention(updated 2008).3.Global Initiative for Asthma:Global Strate
3、gy for Asthma management and Prevention(updated 2009).4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.吸入疗法的历史吸入疗法的历史申昆玲,等申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志临床儿科杂志.2011;29(1):86-.2011;29(1):86-91.91.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战糖皮质
4、激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战 对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足;不足;糖皮质激素雾化吸入疗法的适应症认识糖皮质激素雾化吸入疗法的适应症认识不全面;不全面;不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范;对如何选择雾化设备存在困扰;对如何选择雾化设备存在困扰;雾化吸入疗法不能很好地普及。雾化吸入疗法不能很好地普及。宣传推广规范、足量、足疗程、足适应症的合理治疗理念宣传推广规范、足量、足疗程、足适应症的合理治疗理念糖皮质激素雾化吸入疗法的适应症糖皮质激素雾化吸入疗法的适应症 支气管哮喘支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘和感染后咳嗽咳嗽变异性
5、哮喘和感染后咳嗽 毛细支气管炎和支原体肺炎毛细支气管炎和支原体肺炎 急性喉气管支气管炎急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良支气管肺发育不良 其他疾病其他疾病申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.糖皮质激素雾化吸入疗法糖皮质激素雾化吸入疗法在支气管哮喘中的应用在支气管哮喘中的应用什么是哮喘什么是哮喘哮喘哮喘是是由由多种细胞和细胞组分参与的气道多种细胞和细胞组分参与的气道慢性慢性炎症炎症性性疾病疾病。慢性:说明它是长期存在的慢性:说明它是长期存在的 炎症:炎症:说明呼吸道存在着发炎引说明呼吸道存在着发炎引起的肿胀和黏液增多。我们这里
6、起的肿胀和黏液增多。我们这里所指的炎症是一种所指的炎症是一种,是由于机体的免疫反应,是由于机体的免疫反应而造成的组织损伤;而造成的组织损伤;而不是人们而不是人们平时所说的感染引发的、需要抗平时所说的感染引发的、需要抗生素治疗的炎症。生素治疗的炎症。达到症状的良好控制水平,并维持正达到症状的良好控制水平,并维持正常活动状态常活动状态将未来急性发作、固定性气流受限和将未来急性发作、固定性气流受限和副反应的风险降至最低副反应的风险降至最低儿童哮喘管理的长期目标儿童哮喘管理的长期目标GINA 2014长期、持续、规范、个体化治疗长期、持续、规范、个体化治疗快速缓解症状快速缓解症状防止症状加重和预防复发
7、防止症状加重和预防复发哮喘的防治原则哮喘的防治原则中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.总原则急性发作期慢性持续期和临床缓解期儿童轻度哮喘也会发生致死性急性发作儿童轻度哮喘也会发生致死性急性发作Bergstrm SE,et al.Respir Med.2008 Sep;102(9):1335-41.研究调查了瑞典1994年-2003年间儿童和青年(1-34岁)的哮喘死亡率及其可能的危险因素,共收集了37例死于哮喘的病例。1糖皮质激素多途径多环节控制糖皮质激素多途径多环节控制非特异性气道炎性疾病非特异性气道炎性疾病多
8、项指南推荐多项指南推荐ICS用于儿童哮喘用于儿童哮喘的长期维持的长期维持中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南指南20081 GINA 2012.2 ICON 2012.3中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.GINA 2012指南推荐:5岁以下儿童哮喘最有效的长期治疗药物是ICS中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南2008对于5岁以下儿童哮喘的长期治疗,最有效的治疗药物是最有效的治疗药物是ICS。对于大多数患儿推荐使用低剂量ICS,如果低剂量如果低剂量ICS不能控制症状,不能控制症状,增加增加ICS剂量是最佳选择剂量是最佳
9、选择。无法应用或不愿使用ICS,或伴过敏性鼻炎的患儿可选用白三烯受体拮抗剂(LTRA)中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.哮喘急性发作期的治疗原则哮喘急性发作期的治疗原则 大剂量大剂量ICSICS对儿童哮喘发作的治疗有一对儿童哮喘发作的治疗有一定帮助,选用定帮助,选用雾化吸入布地奈德混悬液雾化吸入布地奈德混悬液1mg/1mg/次,每次,每6 68 8小时用一次小时用一次。中华医学会儿科学分会呼吸学组中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志中华儿科杂志.2
10、008;46:745-53.2008;46:745-53 20082008中国儿童支气管哮喘诊断和防治指南中国儿童支气管哮喘诊断和防治指南推荐:推荐:吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素 通过非经典途径快速起效通过非经典途径快速起效两种糖皮质激素受体特性比较两种糖皮质激素受体特性比较与胞内受体启动的经典途径比较,通过膜受体启动的非经典途径,能快速起效与胞内受体启动的经典途径比较,通过膜受体启动的非经典途径,能快速起效1 1。膜受体的数量和结合力均小于胞内受体,高剂量激素才能启动非经典途径膜受体的数量和结合力均小于胞内受体,高剂量激素才能启动非经典途径2-32-3。刘晓鸣,卢思广刘晓鸣,卢思广.糖皮
11、质激素膜受体的研究进展糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册国外医学儿科学分册.2004.2004;3131(4 4):):221-223221-223Buttgereit F et al.Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens:current questions and tentative answers in rheumatology.Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al.Rapid
12、glucocorticoid effects on immune cells.Steroids 2002;67:529-534高剂量吸入激素才可能启动非经高剂量吸入激素才可能启动非经典途径,快速起效典途径,快速起效胞内受体胞内受体膜受体膜受体定位细胞浆细胞膜数量175-90%10-25%解离常数119.5nM239nMGibson PG,et al(2001)布地奈德布地奈德2400 2400 gg安慰剂安慰剂0 01010202030304040p0.05p0.056 6小时内可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞小时内可明显减少痰液中嗜酸性粒细胞痰液中嗜酸性粒细胞痰液中嗜酸性粒细胞(%)(%)布地奈
13、德快速控制气道炎症布地奈德快速控制气道炎症一项对比每天雾化大剂量布地奈德和口服强的松龙安全性的双盲双模拟随机交叉安慰剂对照研究,一项对比每天雾化大剂量布地奈德和口服强的松龙安全性的双盲双模拟随机交叉安慰剂对照研究,1212例平例平均均34.734.7岁轻中度哮喘患者入选,平均分两组,分别给予连续雾化布地奈德岁轻中度哮喘患者入选,平均分两组,分别给予连续雾化布地奈德1mg1mg、2mg2mg、4mg4mg各各4 4天,共天,共1212天;天;及口服强的松龙及口服强的松龙5mg5mg、10mg10mg、20mg20mg各各4 4天,共天,共1212天。天。研究结果显示:强的松龙具有显著的剂量依赖性
14、血浆皮质醇抑制作用(研究结果显示:强的松龙具有显著的剂量依赖性血浆皮质醇抑制作用(P0.0001),P0.0001),而雾化吸入布地奈德即而雾化吸入布地奈德即使使4mg/4mg/天时未产生血浆皮质醇抑制作用,耐受性良好。天时未产生血浆皮质醇抑制作用,耐受性良好。Wilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.Chest.1998;114:1022-7.短期大剂量使用布地奈德短期大剂量使用布地奈德对血浆皮质醇浓度无显著量效
15、影响对血浆皮质醇浓度无显著量效影响布地奈德(N=6)强的松龙(N=6)01002003004005001mg5mg2mg10mg4mg20mgP0.0001皮质激素剂量(皮质激素剂量(mg/天)天)早晨早晨8时血浆皮质醇浓度(时血浆皮质醇浓度(nmol/L)Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8)835-40随机双盲、双模拟随机双盲、双模拟,与口服强的松龙与口服强的
16、松龙对照研究对照研究8080例例2-122-12岁中重度哮喘急性发作患儿岁中重度哮喘急性发作患儿高剂量雾化吸入布地奈德快速有效高剂量雾化吸入布地奈德快速有效控制哮喘急性发作控制哮喘急性发作结果显示:结果显示:布地奈德三剂布地奈德三剂雾化治疗后即刻雾化治疗后即刻 、1 1小时即能有效改善患者肺指数、小时即能有效改善患者肺指数、呼吸窘迫评分,作用明显优于全身激素组呼吸窘迫评分,作用明显优于全身激素组12126 60 08 84 40 0肺指数肺指数呼吸窘迫评分呼吸窘迫评分雾化前雾化前三剂雾化结束三剂雾化结束雾化结束后雾化结束后1 1小时小时雾化结束后雾化结束后2 2小时小时*p0.001p0.00
17、1*p0.001p0.001*p0.001p0.001*p0.001p0.001雾化吸入布地奈德(雾化吸入布地奈德(0.8mg0.8mg三剂,三剂,间隔半小时)间隔半小时)+雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg0.15mg/kg三剂,间隔半小时三剂,间隔半小时N=41N=41口服强的松龙(雾化吸入沙丁胺醇口服强的松龙(雾化吸入沙丁胺醇之前,之前,2mg/kg2mg/kg)+雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg0.15mg/kg三剂,间隔半小时)三剂,间隔半小时)N=39N=39Devidayal,Singhi S,Kumar L,et al.Acta Paedi
18、atr.1999;88(8):835-40.三剂雾化结束三剂雾化结束雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德(0.8mg(0.8mg共共3 3次,间隔半次,间隔半小时小时)+)+雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg(0.15mg/kg共共3 3次,间隔半小时次,间隔半小时)n=41)n=4110010080806060404020200 0急性哮喘完全缓解比例(急性哮喘完全缓解比例(%)%)雾化结束后雾化结束后1 1小时小时雾化结束后雾化结束后2 2小时小时P0.001P0.001P0.001P0.001P0.001P0.001口服强的松龙口服强的松龙(雾化吸入沙丁胺醇之前,雾化吸入沙
19、丁胺醇之前,2mg/kg)+2mg/kg)+雾化吸入沙丁胺醇雾化吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg(0.15mg/kg共共3 3次,间隔半小时次,间隔半小时)n=39)n=398080例例2-122-12岁中到重度岁中到重度哮喘急性发作患儿哮喘急性发作患儿高剂量雾化吸入布地奈德治疗哮喘急高剂量雾化吸入布地奈德治疗哮喘急性发作优于全身激素性发作优于全身激素结果显示:布地奈德结果显示:布地奈德 组治疗急性哮喘完全缓解比例在三剂雾化结束后组治疗急性哮喘完全缓解比例在三剂雾化结束后及结束后及结束后1 1、2 2小时均优于口服强的松龙组。小时均优于口服强的松龙组。有潜在生命危险的急性严重发作有潜在生命危险
20、的急性严重发作强调全身使用激素强调全身使用激素!Peter J BarnesPeter J Barnes喘息或咳嗽伴严重呼吸窘迫喘息或咳嗽伴严重呼吸窘迫不能讲话不能讲话衰竭状态衰竭状态/意识模糊意识模糊发绀、三凹征发绀、三凹征呼吸浅弱、喘鸣音消失呼吸浅弱、喘鸣音消失呼吸频率及心率明显增快呼吸频率及心率明显增快SaO2 90%SaO2 90%PEF 33%PEF 33%正常预计值正常预计值对对22激动剂无反应激动剂无反应 即刻雾化吸入布地奈德1-mg速效2RA 4或6h后重复给药,直到症状缓解轻度或中度轻度或中度急性发作急性发作 全身激素+雾化吸入速效2RA及高剂量布地奈德 布地奈德单次剂量2m
21、g,2-4h重复一次重度急性发作甚或危重状态*患儿有明显呼吸困难,氧饱和度患儿有明显呼吸困难,氧饱和度9090申昆玲,等申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.2011;29(1):86-91.雾化吸入布地奈德混悬液治疗雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法哮喘急性发作的用法若控制良好继续减量,最后减至0.25mg/次,Qd*&治疗达到控制并维持3个月后减量治疗,先减至0.5mg/次,1次/d,36个月后再进行评估急性期治疗获得初步控制后维持原剂量至少35d(门诊)或57
22、d(住院),然后进入维持治疗,给予布地奈德0.5-1mg/天,一般不少于1个月 *0.25mg/0.25mg/天为雾化吸入维持治疗的最低剂量天为雾化吸入维持治疗的最低剂量&即使已减至最低剂量,仍然要求即使已减至最低剂量,仍然要求3 36 6个月评估一次,以个月评估一次,以GINAGINA所规定所规定 的完全控制为最终目标,予以长期维持的完全控制为最终目标,予以长期维持申昆玲,等申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.2011;29(1):86-91.雾化吸入布地奈德混悬液雾化吸
23、入布地奈德混悬液治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的用法治疗哮喘慢性持续和临床缓解期的用法糖皮质激素雾化吸入疗法在咳嗽变糖皮质激素雾化吸入疗法在咳嗽变异性哮喘和感染后咳嗽中的应用异性哮喘和感染后咳嗽中的应用咳嗽变异性哮喘的概念咳嗽变异性哮喘的概念Desai D,Brightling C.Cough due to asthma,cough variant asthma and non-asthmatic eosinophilic bronchitis.Otolaryngol Clin North Am.2010;43(1):123-30.咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘(CVA)(CVA)儿童慢性咳嗽最常
24、见原因之一儿童慢性咳嗽最常见原因之一哮喘的一种特殊类型哮喘的一种特殊类型以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现无明显喘息,气促无明显喘息,气促可有气道高反应可有气道高反应CVA气道慢性炎症气道慢性炎症Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention,2006CVA患者气道炎症与典型哮喘患者气道炎症与典型哮喘(CA)相似相似炎症细胞炎症细胞肥大细胞嗜酸粒细胞淋巴细胞巨噬细胞中性粒细胞结构细胞结构细胞气道上皮细胞平滑肌细胞气道内皮细胞纤维母细胞和肌成纤维细胞气道神
25、经细胞炎症介质炎症介质趋化因子半胱氨酰白三烯细胞因子组胺一氧化氮前列腺素 效应效应支气管痉挛支气管痉挛血浆渗出粘液分泌气道反应性增高气道重塑54%54%的的CVACVA患儿可进展至典型哮喘患儿可进展至典型哮喘Makoto Todokoro,et al.Ann Allergy Asthma Immunol.2003 Jun;90(6):652-97575例咳嗽变异性哮喘患儿随访例咳嗽变异性哮喘患儿随访3 3年年 隶属于哮喘隶属于哮喘-asthma 不同于典型哮喘不同于典型哮喘-variant 咳嗽为主要或惟一症状咳嗽为主要或惟一症状-cough Cough Variant Asthma,CVA咳
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