时辰药理学与临床用药课件.ppt

1、时辰药理学与临床用药1n时辰药理学时辰药理学 n是研究药物作用与机体昼夜节律相互关系的一门学科。人和其他生物一样,存在着有规律地循环往复的周期性运动,即“生物节律”。人体的基础代谢.体温变化.血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性节律变化的,这种变化会直接影响药物的吸收.分布和代谢等。运用时辰药理学知识设计最佳给药方案,就可以更有效地提高疗效,减轻毒副作用,对临床合理用药具有重要的指导意义时辰药理学与临床用药2（一）糖皮质激素类药一）糖皮质激素类药n人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律,其分泌高峰在早晨78时时,必须长期应用糖皮质激素(GC)类药时,将1d的剂量于早晨78时时用药或隔日早晨隔日早晨

2、1次给药,可减轻对下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制,减少肾上腺皮质功能下降,甚至皮质萎缩的严重后果。午夜给予GC,即使剂量并不大,次日肾上腺皮质分泌的生理高峰也可受到明显抑制时辰药理学与临床用药3 糖皮质激素类药 有人观察到1d4次以相同间隔给予强的松龙25mg可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%,而在清晨1次给予10mg,则几乎无影响时辰药理学与临床用药4（二）抗高血压药二）抗高血压药n人的血压在1天之中大多数呈“两峰一谷”的波动状态,即911时时.1618时时最高,从18时时起呈缓慢下降趋势,至次日凌晨23时时最低,老年高血压患者这种节律尤为显著，一般降压药物的作用是在服药后0.

3、5h出现,23h达峰值.因此,高血压病人应将服药时间由传统的1d3次改为上午7时和下午14时两次为宜时辰药理学与临床用药5抗高血压药n尼群地平尼群地平.卡托普利卡托普利 均以清晨1次顿服2片为好，老年 患者如清晨1次顿服效果不满意,至下午仍有血压高峰出现,可在下午15时左右再加服1片n吲达帕胺吲达帕胺.美托洛尔美托洛尔.氨氯地平氨氯地平.珍菊降压片珍菊降压片等,以上午910时时和下午1416时时服用为宜时辰药理学与临床用药6（三）抗心绞痛药三）抗心绞痛药n心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午612时时,而治疗心绞痛药的疗效也存在昼夜节律性，研究证明,三硝酸盐药物在午前使用可以明显扩张冠状动脉,治疗心

4、绞痛,而在午后使用同样剂量则无法扩张冠状动脉n德国和美国的医生证明,单硝酸盐和二硝酸盐类药物在早晨6时时到中午12时时对患者的心电图S-T段具有最有利的影响,用药后56h药效可达到最高峰 时辰药理学与临床用药7抗心绞痛药 建议这一类心血管病患者最好在早晨醒来时或起床后,马上服用硝酸盐类药物 受体阻滞剂普萘洛尔普萘洛尔,上午8时时和12时时服用,可大大减少患者的心搏数,抑制心脏病发作,而在午夜2时时使用则影响较小时辰药理学与临床用药8（四）强心苷类药（四）强心苷类药n心力衰竭病人对洋地黄洋地黄.地高辛地高辛和和西地兰西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时时最高,比其它时间给药的疗效约高40倍时辰

5、药理学与临床用药9（五）他汀类调血脂药五）他汀类调血脂药n该类药抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶,阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,故使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。常用药物有:辛伐他汀辛伐他汀.普伐他汀.西立伐他汀等时辰药理学与临床用药10（六）抗肿瘤药（六）抗肿瘤药n肿瘤细胞在上午10时时繁殖最旺盛,第2个生长小高峰在2223时时,而正常细胞则是下午16时时生长最快，,应在正常细胞不作快速分裂时给予化疗，因此肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行,这时疗效最好,不良反应最小。

6、同时,肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感性时辰药理学与临床用药11抗肿瘤药n阿霉素阿霉素 晚上6时时使用,毒性最小,肿瘤抑制率和治愈率均比一日内其他时间点给药好n甲氨蝶呤甲氨蝶呤 在6时时服用,毒性最大,24时时服用,毒性最小(疗效也最小),可在1022时时之间给药时辰药理学与临床用药12（七）抗微生物药（七）抗微生物药n实验表明n氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素对大鼠的肾毒性以20时时给药最大,该类药物的毒性是白天低,晚间高,与血药浓度密切相关,可将白天剂量增加,晚间剂量减少。n半合成青霉素半合成青霉素,上午10时时服用,血药浓度比晚上10时时服用高2倍,抗菌作用最强。一般口服抗菌药应在

7、饭前空腹服用,使药物通过胃时不致过分稀释,达峰时间快,疗效佳n抗结核药抗结核药属于浓度依赖型杀菌药,可采用早晨餐前1次服用的“冲击疗法”时辰药理学与临床用药13（八）解热镇痛及抗炎药八）解热镇痛及抗炎药n吲哚美辛吲哚美辛的吸收率以78时时最高,1920时时最低,而前列腺素酶在晚间活性较强,为使风湿.类风湿病患者易于接受,减少不良反应的发生,晚间宜酌情增量,早晨剂量宜小n阿司匹林阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚间服药大,在6时时口服1.5g,其体内消除速率慢,半衰期长,药效高时辰药理学与临床用药14（九）抗组胺药（九）抗组胺药n赛庚啶赛庚啶 早晨7时时给予,疗效可维持1517h,若在下午19时

8、时给药,疗效只维持68hn氯苯那敏氯苯那敏.苯海拉明苯海拉明等抗组胺药,也以早晨服药疗效最佳时辰药理学与临床用药15（十）平喘药十）平喘药n支气管哮喘发作昼夜节律为午夜12时时至凌晨5时时为发作高峰,此时血中肾上腺素浓度和cAMP浓度低下,乙酰胆碱和组胺浓度增高,气道阻力增大诱发哮喘。平喘药应采用日低夜高的给药方案n特布他林特布他林 晨晨8时时为5mg,晚晚8时时为10mg,可有效控制哮喘发作n而氨茶碱氨茶碱 以早上7时时应用毒性最低,效果最好时辰药理学与临床用药16（十一）抗溃疡病药（十一）抗溃疡病药n抗酸剂如碳酸氢钠碳酸氢钠.胃舒平等宜餐后13h和临睡前服用最佳,因该类药物餐后服用,其排空

9、延缓,具有更多的缓冲作用n夜间胃酸分泌有一个高峰，西咪替丁.雷尼替丁雷尼替丁.奥美拉奥美拉唑唑等治疗十二指肠溃疡药，均以睡前服用疗效佳 胃粘膜保护剂硫糖铝硫糖铝.米索前列醇米索前列醇.胶体果胶铋等需半空半空腹腹服用,且不能和抗酸剂同服时辰药理学与临床用药17（十二）降血糖药（十二）降血糖药n糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性,在早晨有一峰值(即黎明现象),非糖尿病人无此节律性，胰岛素的降血糖作用,不论对正常或糖尿病人都有昼夜节律,即在凌晨4时时对胰岛素最敏感n磺脲类降血糖磺脲类降血糖药 宜餐前餐前30min服用,当餐后血糖升高时,该类药物的血浓度正好达峰n双胍类双胍类药物 宜餐后餐后服

10、用,有利于刺激外周组织利用胰岛素n阿卡波糖阿卡波糖 宜餐中餐中服,可抑制食物中糖的吸收时辰药理学与临床用药18（十三）利尿药（十三）利尿药n氢氯噻嗪氢氯噻嗪 宜早上7时时服用,不良反应最少n呋塞米呋塞米 于上午10时时服用,作用最强时辰药理学与临床用药19（十四）其它类药（十四）其它类药n抑郁症有暮轻晨重特点，故5-羟色胺再摄取抑制剂氟氟西汀西汀.帕罗西汀帕罗西汀等需在清晨服用n吗啡吗啡 以15时时给药镇痛作用最弱,21时时给药镇痛作用最强n哌替啶哌替啶 早晨610时时肌注较18时时肌注的药物吸收率高出3.5倍n上午使用免疫增强剂,易出现发热，寒战和头痛,晚上用药,副作用少,且疗效不减时辰药理学与临床用药20n总之,临床用药中还有许多药物都有时辰节律变化,有的还有待我们在临床实践中不断发现和认识。按时辰药理学用药可减少盲目性,根据药理时辰准确及时地将药物送达病灶,使药物给药时间与人体生理节律同步化,进而使临床用药更科学!更合理时辰药理学与临床用药21