抗菌药物临床应用专业知识讲座培训课件.ppt
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1、抗菌药物临床应用专业抗菌药物临床应用专业知识讲座知识讲座正确合理应用抗菌药物正确合理应用抗菌药物提高疗效提高疗效降低不良反应发生率降低不良反应发生率减少或减缓细菌耐药性发生减少或减缓细菌耐药性发生关键关键抗菌药物的应用涉及临床各科抗菌药物的应用涉及临床各科?抗菌药物临床应用专业知识讲座2主要内容抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则123基本概念基本概念各类抗菌药物的特点和注意事项各类抗菌药物的特点和注意事项抗菌药物临床应用专业知识讲座3概概 念念抗生素(抗生素(antibiotics):):由微生物生物合成,是微生物在生长过程由微生物生物合成,是微生物在生长过程中为了生存竞争的需要
2、所产生的抑制或杀灭中为了生存竞争的需要所产生的抑制或杀灭其它微生物的化学物质。其它微生物的化学物质。半合成抗生素(半合成抗生素(semisynthetic antibiotics):):以抗生素为基础,对其结构进行改造后所以抗生素为基础,对其结构进行改造后所获得的新化合物。获得的新化合物。抗菌药物(抗菌药物(antibacterial agents)抗菌药物临床应用专业知识讲座4抗菌药(抗菌药(antibacterial drug):):完全人工合成的抗细菌药物,如磺胺、完全人工合成的抗细菌药物,如磺胺、喹诺酮类。这类人工合成的抗菌药物不能喹诺酮类。这类人工合成的抗菌药物不能称为抗生素。称为抗
3、生素。PAE(post-antibiotic effect):也称抗生素作用后效应。是指在体外经也称抗生素作用后效应。是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间。短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间。抗菌药物临床应用专业知识讲座5v24hrAUC/MIC:指指2424小时浓度时间曲线下面积与小时浓度时间曲线下面积与MIC比值。比值。v峰值峰值/MIC:指血浆峰浓度与:指血浆峰浓度与MIC比值。比值。vTMIC:血药浓度超过血药浓度超过MIC的维持时间。的维持时间。TMIC给药间隔给药间隔vTMIC%:血药浓度超过血药浓度超过MIC的维持时间与的维持时间与给药间给药间隔时间的比值,即:隔时
4、间的比值,即:TMIC 给药间隔给药间隔MIC90浓度浓度抗菌药物临床应用专业知识讲座6抗菌药物临床应用专业知识讲座7抗菌药物临床应用专业知识讲座8抗菌药物、致病原与机体关系抗菌药物、致病原与机体关系(1)(1)吸收 分布 代谢排泄机机体体抗菌药物抗菌药物致病原致病原不良反应不良反应感染感染吞噬免疫吞噬免疫耐药耐药抗菌作用抗菌作用抗菌药物临床应用专业知识讲座9抗菌药物、致病原与机体关系抗菌药物、致病原与机体关系(2)(2)抗菌抗菌药物药物病原菌病原菌宿主宿主非特异性防御非特异性防御特异性防御特异性防御药效学药效学药物动力学药物动力学吞噬细胞活化吞噬细胞活化细胞和体液免细胞和体液免疫介导疫介导剂
5、量剂量治疗治疗效果效果抗菌药物临床应用专业知识讲座10合理应用抗菌药物基础合理应用抗菌药物基础药物:药代、药效、抗菌谱、副作用病原:人体正常菌群、常见致病菌机体:临床特点、各脏器状态、免疫状态抗菌药物临床应用专业知识讲座11抗菌药物的主要作用机制抗菌药物的主要作用机制细胞壁合成细胞壁合成 细胞膜渗透性细胞膜渗透性 细菌蛋白质合成细菌蛋白质合成 核酸合成核酸合成 叶酸合成叶酸合成内酰胺类万古霉素磷霉素环丝氨酸多粘菌素B两性霉素B制霉菌素吡咯类 咪康唑 酮康唑杆菌肽四环素氯霉素大环内酯类林可霉素类氨基糖苷类夫西地酸莫比罗星利福霉素类灰黄霉素喹诺酮类甲硝唑呋喃类新生霉素香豆霉素磺胺药甲氧苄啶抗菌药物
6、临床应用专业知识讲座121.有效控制感染,达到最佳疗效;2.有效预防和减少抗菌药物的毒副作用;3.剂量和疗程合理,防止产生耐药菌株;4.避免导致病人体内正常菌群失调;5.选药、给药途径、给药方式合理。抗菌药物使用的理想目标抗菌药物临床应用专业知识讲座13 目前临床抗菌药物使用情况目前临床抗菌药物使用情况v普遍、大量、长时间、不规范地预防性使用抗菌药物,药物资源浪费巨大。v不重视、不了解抗药物的药动学/药效学,随意制订给药剂量、途径、分配方案和疗程,使很多抗菌药物没有发挥应有的作用。v抗菌药物滥用,不但是造成医药费用增加的重要原因,同时还可引发大量耐药菌产生,对社会造成危害。抗菌药物临床应用专业
7、知识讲座14 选用无效抗生素选用无效抗生素 无并发症的病毒性疾病无并发症的病毒性疾病 剂量不足或过量剂量不足或过量 用药途径不当用药途径不当 联合用药选择不当联合用药选择不当 细菌产生耐药后继续用原来药物细菌产生耐药后继续用原来药物 发生严重毒性或过敏反应仍继续用药发生严重毒性或过敏反应仍继续用药 过早停止有效治疗过早停止有效治疗 过分依赖抗生素,忽视外科处理过分依赖抗生素,忽视外科处理 常见抗菌药物应用的错误常见抗菌药物应用的错误抗菌药物临床应用专业知识讲座15第一部分第一部分 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则 抗菌药物治疗性应用的基本原则 抗菌药物预防性应用的基本原则
8、抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则 第二部分第二部分 抗菌药物临床应用的管理抗菌药物临床应用的管理第三部分第三部分 各类抗菌药物的适应症和注意各类抗菌药物的适应症和注意 事项事项第四部分第四部分 各类细菌性感染的治疗原则及各类细菌性感染的治疗原则及 病原治疗病原治疗抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用专业知识讲座16第一部分第一部分 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则一、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物一、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物二、尽早查明感染病原,根据
9、病原种类及细菌药物二、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物 敏感试验结果选用抗菌药物敏感试验结果选用抗菌药物三、按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选择三、按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选择 用药用药四、抗菌药物治疗方案应综合四、抗菌药物治疗方案应综合 患者病情、病原菌患者病情、病原菌 种类及抗菌药物特点制订种类及抗菌药物特点制订 抗菌药物临床应用专业知识讲座17在制订治疗方案时应遵循下列原则:在制订治疗方案时应遵循下列原则:(一一)品种选择品种选择 根据病原菌种类及药敏结果根据病原菌种类及药敏结果 选用抗菌药物。选用抗菌药物。(二二)给药剂量给药剂量 按各种抗菌药物的治疗剂量范按各
10、种抗菌药物的治疗剂量范 围给药。围给药。(三三)给药途径给药途径(四四)给药次数给药次数(五五)疗程疗程(六六)抗菌药物的联合应用要有明确指征抗菌药物的联合应用要有明确指征:抗菌药物临床应用专业知识讲座181.1.病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺 陷者的严重感染。陷者的严重感染。2.2.单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌 混合感染,混合感染,2 2种或种或2 2种以上病原菌感染。种以上病原菌感染。3.3.单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内 膜炎或败血症等重症感染。膜炎或败血症等重
11、症感染。4.4.需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物 产生耐药性的感染,如结核病、深部真菌病。产生耐药性的感染,如结核病、深部真菌病。5.5.由于药物协同抗菌作用,联合用药时应将毒由于药物协同抗菌作用,联合用药时应将毒 性大的抗菌药物剂量减少,如两性霉素性大的抗菌药物剂量减少,如两性霉素B B与与 氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时,前者的氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时,前者的 剂量可适当减少,从而减少其毒性反应。剂量可适当减少,从而减少其毒性反应。抗菌药物临床应用专业知识讲座19抗菌药物预防性应用的基本原则抗菌药物预防性应用的基本原则 一、内科及儿科预防用药一
12、、内科及儿科预防用药 1.1.用于预防用于预防1 1种或种或2 2种特定病原菌入侵体内引起种特定病原菌入侵体内引起 的感染,可能有效的感染,可能有效;如目的在于防止任何细如目的在于防止任何细 菌入侵,则往往无效。菌入侵,则往往无效。2.2.预防在一段时间内发生的感染可能有效预防在一段时间内发生的感染可能有效;长期长期 预防用药,常不能达到目的。预防用药,常不能达到目的。抗菌药物临床应用专业知识讲座204.4.通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上迷
13、、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者腺皮质激素等患者抗菌药物临床应用专业知识讲座21 二、外科手术预防用药二、外科手术预防用药 (一一)外科手术预防用药目的外科手术预防用药目的 预防手术后切口感染,及清洁预防手术后切口感染,及清洁-污染或污污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染。性感染。(二二)外科手术预防用药基本原则外科手术预防用药基本原则 根据手术野有否污染或污染可能,决定是根据手术野有否污染或污染可能,决定是否预防用抗菌药物。否预防用抗菌药物。抗菌药物临床应用专业知识讲座221.1.清洁手术清洁手术:手术野为人体无
14、菌部位,局部无炎症、无损手术野为人体无菌部位,局部无炎症、无损伤,也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道伤,也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。等人体与外界相通的器官。手术野无污染,通常不需预防用抗菌药物,手术野无污染,通常不需预防用抗菌药物,仅在下列情况时可考虑预防用药仅在下列情况时可考虑预防用药:抗菌药物临床应用专业知识讲座232.2.清洁清洁-污染手术污染手术:上、下呼吸道、上、下消化上、下呼吸道、上、下消化 道、泌尿生殖道手术,或经以道、泌尿生殖道手术,或经以上器官的手术,如经口咽部大上器官的手术,如经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经手术、经阴道子宫切除术、经直肠前
15、列腺手术,以及开放性直肠前列腺手术,以及开放性骨折或创伤手术。骨折或创伤手术。由于手术部位存在大量人体由于手术部位存在大量人体寄殖菌群,手术时可能污染寄殖菌群,手术时可能污染手术野引致感染,故此类手手术野引致感染,故此类手术需预防用抗菌药物。术需预防用抗菌药物。抗菌药物临床应用专业知识讲座24 3.3.污染手术污染手术:由于胃肠道、尿路、胆道体液由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的创等已造成手术野严重污染的手术。手术。此类手术需预防用抗菌药物。此类手术需预防用抗菌药物。术前已存在细菌性感染的手术,术前已存在细菌性感染的手术,如
16、腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等,属抗除术、气性坏疽截肢术等,属抗菌药物治疗性应用,不属预防应菌药物治疗性应用,不属预防应用范畴。用范畴。抗菌药物临床应用专业知识讲座254.4.外科预防用抗菌药物的选择及给药方法外科预防用抗菌药物的选择及给药方法:抗菌药物的选择视预防目的而定。抗菌药物的选择视预防目的而定。为预防术后切口感染为预防术后切口感染,应针对金黄色葡萄球应针对金黄色葡萄球菌菌(以下简称金葡菌以下简称金葡菌)选用药物。选用药物。抗菌药物临床应用专业知识讲座26预防手术部位感染或全身性感染预防手术部位感染或全身性感染,则需依据手术野污染或可能的污
17、染菌种类选则需依据手术野污染或可能的污染菌种类选用,如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希用,如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物。菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物。选用的抗菌药物必须是疗效肯定、安全、使选用的抗菌药物必须是疗效肯定、安全、使用方便及价格相对较低的品种。用方便及价格相对较低的品种。抗菌药物临床应用专业知识讲座27 给药方法给药方法:接受清洁手术者接受清洁手术者,在术前在术前0.50.52 2小时小时 内给药内给药,或麻醉开始时给药或麻醉开始时给药,使手术使手术 切口暴露时局部组织中已达到足以切口暴露时局部组织中已达到足以 杀灭手术过程中入侵切口细菌的药杀灭手术
18、过程中入侵切口细菌的药 物浓度。物浓度。如果手术时间超过如果手术时间超过3 3小时,或失血量大小时,或失血量大 (1500ml)1500ml),可手术中给予第可手术中给予第2 2剂。剂。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手 术程和手术结束后术程和手术结束后4 4小时小时,总的预防用药总的预防用药 时间不超过时间不超过2424小时小时,个别情况可延长至个别情况可延长至 4848小时。小时。抗菌药物临床应用专业知识讲座28 手术时间较短手术时间较短(2 2小时小时)的清洁手的清洁手术术,术前用药一次即可。术前用药一次即可。接受清洁接受清洁-污染手术者的手术时预污染手
19、术者的手术时预防用药时间亦为防用药时间亦为2424小时小时,必要时延必要时延长至长至4848小时。小时。污染手术可依据患者情况酌量延长。污染手术可依据患者情况酌量延长。对手术前已形成感染者,抗菌药物使对手术前已形成感染者,抗菌药物使用时间应按治疗性应用而定。用时间应按治疗性应用而定。抗菌药物临床应用专业知识讲座29 抗菌药物在特殊病理、生理状况抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则患者中应用的基本原则 一、肾功能减退患者抗菌药物的应用一、肾功能减退患者抗菌药物的应用(参见表(参见表1.11.1)1.尽量避免使用肾毒性抗菌药物,确有应用指征尽量避免使用肾毒性抗菌药物,确有应用指征时,必
20、须调整给药方案。时,必须调整给药方案。2.2.根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物。结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物。3.3.根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在 人体内排出途径调整给药剂量及方法人体内排出途径调整给药剂量及方法。抗菌药物临床应用专业知识讲座30表1.1 肾功能减退感染患者抗菌药物的应用肾功能减退感染患者抗菌药物的应用抗菌药物抗菌药物肾功能减退肾功能减退时的应用时的应用红霉素、阿奇霉红霉素、阿奇霉素素氨苄西林氨苄西林头孢哌酮头孢哌酮氨苄西林氨苄西林-舒巴坦
21、舒巴坦氯霉素氯霉素可应用,按原治可应用,按原治 等大环内酯类等大环内酯类阿莫西林阿莫西林头孢曲松头孢曲松阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸两性霉素两性霉素B B疗量或略减量疗量或略减量利福平利福平哌拉西林哌拉西林头孢噻肟头孢噻肟替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸异烟肼异烟肼克林霉素克林霉素美洛西林美洛西林头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦三唑巴坦甲硝唑甲硝唑多西环素多西环素苯唑西林苯唑西林伊曲康唑口服液伊曲康唑口服液青霉素青霉素头孢氨苄头孢氨苄头孢唑肟头孢唑肟氧氟沙星氧氟沙星磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑可应用,治理量需可应用,治理量需 羧苄西林羧苄西林头孢拉定头孢拉定头孢吡肟头孢
22、吡肟左氧氟沙星左氧氟沙星甲氧苄啶甲氧苄啶 减少减少阿洛西林阿洛西林头孢呋辛头孢呋辛氨曲南氨曲南加替沙星加替沙星氟康唑氟康唑头孢唑林头孢唑林头孢西丁头孢西丁亚胺培南亚胺培南-西司他丁西司他丁环丙沙星环丙沙星吡嗪酰胺吡嗪酰胺头孢噻吩头孢噻吩头孢他啶头孢他啶美罗培南美罗培南庆大霉素庆大霉素万古霉素万古霉素避免使用,确有指避免使用,确有指妥布霉素妥布霉素去甲万古霉素去甲万古霉素征应用者调整征应用者调整奈替米星奈替米星替考拉宁替考拉宁给药方案给药方案*阿米卡星阿米卡星氟胞嘧啶氟胞嘧啶卡那霉素卡那霉素伊曲康唑静脉注射剂伊曲康唑静脉注射剂链霉素链霉素四环素四环素呋喃妥因呋喃妥因特比萘芬特比萘芬不宜选用不宜选
23、用土霉素土霉素萘啶酸萘啶酸注:注:*需进行血药浓度监测,或按内生肌酐清除率(也可自血肌酐值计算获得)调整给药剂量或给药间期。需进行血药浓度监测,或按内生肌酐清除率(也可自血肌酐值计算获得)调整给药剂量或给药间期。抗菌药物临床应用专业知识讲座31二、肝功能减退感染患者抗菌药物的应用二、肝功能减退感染患者抗菌药物的应用v肝功能减退时抗菌药物的选用及剂量调整需要肝功能减退时抗菌药物的选用及剂量调整需要考虑肝功能减退对该类药物体内过程的影响程考虑肝功能减退对该类药物体内过程的影响程度以及肝功能减退时该类药物及其代谢物发生度以及肝功能减退时该类药物及其代谢物发生毒性反应的可能性。毒性反应的可能性。v由于
24、药物在肝脏代谢过程复杂,不少药物的体由于药物在肝脏代谢过程复杂,不少药物的体内代谢过程尚未完全阐明,根据现有资料,肝内代谢过程尚未完全阐明,根据现有资料,肝功能减退时抗菌药物的应用有以下儿种情况。功能减退时抗菌药物的应用有以下儿种情况。抗菌药物临床应用专业知识讲座32 1.1.主要由肝脏清除的药物,肝功能减退时清除明主要由肝脏清除的药物,肝功能减退时清除明显减少,但并无明显毒性反应发生,肝病时仍可显减少,但并无明显毒性反应发生,肝病时仍可正常应用,但需谨慎,必要时减量给药,治疗过正常应用,但需谨慎,必要时减量给药,治疗过程中需严密监测肝功能。程中需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类红霉素等大环
25、内酯类(不包括酯化物不包括酯化物)、林林 可霉素、克林霉素属此类。可霉素、克林霉素属此类。2.2.药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢,药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢,肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应的发肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应的发生,肝功能减退患者应避免使用此类药物,生,肝功能减退患者应避免使用此类药物,氯霉氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。素、利福平、红霉素酯化物等属此类。抗菌药物临床应用专业知识讲座33 3.3.药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减物清除减少,血药浓度升高
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