抗菌药物临床应用与管理呼吸科培训-课件.pptx
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- 抗菌 药物 临床 应用 管理 呼吸 培训 课件
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1、抗菌药物临床应用与管理呼吸科培训发热发热 上感上感其他病毒性疾病其他病毒性疾病麻疹麻疹 水痘水痘 肝炎等肝炎等 昏迷昏迷 休克休克 慢支慢支 中毒中毒心力衰竭心力衰竭 肿瘤肿瘤 激素应用激素应用 粒减粒减用与不用用与不用“越新越好”VS“越老越好”概念不清预防切口感染预防切口感染青霉素青霉素G老人老人一代头孢一代头孢幼儿幼儿氟喹诺酮类氟喹诺酮类联合用药联合用药青霉素青霉素+头孢唑啉头孢唑啉 三代头孢三代头孢+左氧氟沙星左氧氟沙星 用什么?用什么?给药途径不当剂量偏大(小)疗程偏长(短)“朝令夕改”如何用?如何用?1、体制与机体制与机制制2、患者患者3、医生医生不合理应用原因不合理应用原因合理应
2、用抗菌药物临床的基础要素合理应用抗菌药物临床的基础要素纲纲 要要抗菌药物临床应用存在问题抗菌药物临床应用存在问题优化抗菌药物治疗的临床思维优化抗菌药物治疗的临床思维抗菌药物临床应用管理策略抗菌药物临床应用管理策略 临 床 微生物学 合理应用抗菌药物的基础合理应用抗菌药物的基础 抗 菌 药 物 人体病理生理感染部位与估计的病原微生物感染部位与估计的病原微生物咽炎咽炎支气管炎支气管炎急性鼻窦炎急性鼻窦炎会咽炎会咽炎病毒病毒 A组链球菌组链球菌病毒病毒流感嗜血杆菌肺流感嗜血杆菌肺炎链球菌炎链球菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌病毒病毒 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 肺肺炎链球菌炎链球菌 卡他卡他莫拉菌莫拉菌流感嗜血
3、杆菌流感嗜血杆菌感染部位与估计的病原微生物感染部位与估计的病原微生物社区获得性肺炎医院获得性肺炎医院获得性肺炎正常正常宿主宿主吸入吸入性性儿童儿童吸入吸入性性粒缺粒缺AIDSAIDS口腔内口腔内正常的正常的需氧菌需氧菌厌氧菌厌氧菌肺炎肺炎链球菌链球菌病毒病毒支原体支原体肺炎肺炎链球菌链球菌流感嗜流感嗜血杆菌血杆菌口腔口腔厌氧菌厌氧菌 革兰氏革兰氏阴性杆菌阴性杆菌金葡菌金葡菌真菌真菌 革兰氏革兰氏阴杆菌阴杆菌 金葡菌金葡菌真菌真菌 假单胞菌属假单胞菌属 肺孢子虫肺孢子虫 军团菌军团菌 诺卡菌诺卡菌COPDCOPD酒精酒精性性肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 肺炎肺炎链球菌链球菌 克雷伯克雷伯杆菌杆菌感染
4、部位与估计的病原微生物感染部位与估计的病原微生物6.心内膜炎先天先天心脏瓣心脏瓣膜病膜病滥用滥用静脉静脉注射注射人工人工瓣膜瓣膜链球菌链球菌 病毒病毒金葡菌金葡菌 阴性杆菌阴性杆菌 肠球菌肠球菌 真菌真菌表皮表皮葡萄球菌葡萄球菌 腹腔内腹腔内感染感染脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌 埃希菌埃希菌 其他革兰氏其他革兰氏阴性需氧阴性需氧杆菌杆菌 肠球菌肠球菌胃肠炎胃肠炎沙门菌沙门菌 志贺菌志贺菌 弯曲杆菌弯曲杆菌 缠绕杆菌缠绕杆菌 梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌 阿米巴阿米巴 贾第鞭贾第鞭毛虫毛虫 病毒病毒 肠毒性出血性肠毒性出血性大肠埃希菌大肠埃希菌骨髓炎骨髓炎感染性感染性关节炎关节炎金葡菌金葡菌 革兰氏革兰氏阴
5、性阴性需氧杆菌需氧杆菌、在药敏试验报告中在药敏试验报告中 院内有的药物没有?院内有的药物没有?2 2、有的细菌报告特别多种药物、有的细菌报告特别多种药物,有的仅报告几种药物?有的仅报告几种药物?估计是天然耐药估计是药物的敏感性被其他药物所预报报告的药物种类依照细菌种类的不同而有所不同,如铜绿假胞菌报告的药物较多,而嗜麦芽窄食单胞菌报告的药敏较少微生物检测报告的临床正确解读微生物检测报告的临床正确解读3 3、是否能将所用的药都做药敏试验、是否能将所用的药都做药敏试验?没有必要:通过耐药机制和标志性药物能够预测其他抗菌药物的敏感性没有估计:不是所用药物都能够做药敏试验(需要药物在体外稳定,需要有操
6、作标准和解释标准)微生物检测报告的临床正确解读微生物检测报告的临床正确解读4 4、在药敏试验报告中、在药敏试验报告中MICMIC越小的抗菌药物效果越好不?如何依照越小的抗菌药物效果越好不?如何依照MICMIC联合用药?联合用药?感染菌对同一种药物的MIC越小,效果越好不同种抗菌药物之间MIC无可比性目前特别多仪器报告的是检测折点,而不是真正的MIC5 5、培养阳性的细菌都需要用抗菌药物治疗不?、培养阳性的细菌都需要用抗菌药物治疗不?培养阳性培养阳性 感染感染,估计为污染估计为污染(血培养血培养)/定植定植(痰培养痰培养)任何结果必须结合临床情况进行评价任何结果必须结合临床情况进行评价(特别重要
7、特别重要)感染部位的清创、引流、换药比使用抗菌药物更加重要感染部位的清创、引流、换药比使用抗菌药物更加重要改善患者全身情况改善患者全身情况:器官功能支持器官功能支持,纠正酸碱平衡纠正酸碱平衡,电解质紊乱电解质紊乱,低蛋白血症低蛋白血症,高高血糖等血糖等微生物检测报告的临床正确解读微生物检测报告的临床正确解读 6 6、选择药敏报告敏感的药物、选择药敏报告敏感的药物,为什么临床治疗无效?为什么临床治疗无效?体外药敏试验体外药敏试验只能预测体内治疗效果只能预测体内治疗效果,并不等同并不等同;一般来说一般来说,耐药治疗无效耐药治疗无效;敏感敏感治疗有效。治疗有效。估计不是真正的致病菌估计不是真正的致病
8、菌(污染或定植菌污染或定植菌)细菌本身因素细菌本身因素(如诱导耐药如诱导耐药,生物被膜生物被膜)感染部位与药代动力学因素感染部位与药代动力学因素细菌的细菌的MICMIC,给药剂量和用药方式给药剂量和用药方式药敏试验药物中有些药物单独使用无效药敏试验药物中有些药物单独使用无效,但能够与其他药联合用药但能够与其他药联合用药药物剂型及生物利用度药物剂型及生物利用度(纯品、商品纯品、商品)微生物检测报告的临床正确解读微生物检测报告的临床正确解读7 7、涂片镜检结果与培养结果不吻合?、涂片镜检结果与培养结果不吻合?涂片镜检是报告所有检见的细菌,而培养的目的是检出致病菌。一些苛氧菌需在特别的环境或培养基上
9、才能生长。8 8、取的明显就是脓液标本、取的明显就是脓液标本,为何鉴定报告为无菌生长?为何鉴定报告为无菌生长?有氧培养,脓液估计为厌氧菌感染 估计细菌被大量的中性粒细胞吞噬微生物检测报告的临床正确解读微生物检测报告的临床正确解读2、临床标本的正确采集(1)部位准确:痰清洁口腔,咳深部痰(2)时间恰当:痰、尿清晨;败血症寒战前(3)标本足量:血培养成人10ml,婴幼儿1-3ml(4)即采即送 耐药细菌的出现耐药细菌的出现“Penicillin sales will Penicillin sales will cause too much cause too much resistant bact
10、eriaresistant bacteria”革兰阳性细菌金匍菌 MRSA,VISA万古霉素中介的金黄色葡萄球菌,VRSA 耐万古霉素金黄色葡萄球菌 -VRE 耐万古霉素肠球菌(地理上差别)肺炎链球菌 青霉素和大环内酯耐药 革兰阴性细菌 肠杆菌科ESBLs 喹诺酮,头孢菌素,青霉素类,氨基糖苷类 碳青霉烯类-在中国出现和蔓延趋势(KPC,NDM-1?)非发酵菌(假单孢菌+/-不动杆菌)-常见/CRAB50 喹诺酮,头孢菌素,青霉素类,氨基糖苷,碳青霉烯类临床关注的耐药问题临床关注的耐药问题抗菌药物耐药的基本规律抗菌药物耐药的基本规律只要足够时间和应用足够多都会出现耐药耐药呈进行性-低水平、中水
11、平到高水平耐一种抗菌药物的细菌容易对其它药物耐药一旦出现耐药,则下降和消失特别慢 临 床 微生物学 合理应用抗菌药物的基础合理应用抗菌药物的基础 抗 菌 药 物 人体病理生理内酰胺类 青霉素类窄谱青霉素 G+青霉素(G 苄星 V procain)抗葡萄球菌窄普青霉素 苯唑西林 甲氧西林中谱青霉素 氨基青霉素如阿莫西林、氨苄西林广谱青霉素 哌拉西林 阿洛西林 美洛西林 羧苄西林 替卡西林抗菌药物的分类抗菌药物的分类 头孢唑林头孢唑林 头孢拉定头孢拉定头孢氨苄、头孢氨苄、头孢羟氨苄头孢羟氨苄头孢呋辛、头孢尼西头孢呋辛、头孢尼西头孢替安头孢替安 头孢孟多酯头孢孟多酯 头孢呋辛头孢呋辛 头孢克洛头孢克
12、洛头孢噻肟、头孢曲松头孢噻肟、头孢曲松头孢哌酮头孢哌酮 头孢他啶头孢他啶头孢克肟头孢克肟 头孢泊肟酯头孢泊肟酯 头孢托仑酯头孢托仑酯 头孢地尼头孢地尼头孢吡肟头孢吡肟 头孢匹罗头孢匹罗抗G+球菌抗G-杆菌酶稳定性头孢菌素类头孢菌素类常用品种名称 药效学特点头霉素类头孢(西丁、美唑、替坦、米诺)抗厌氧菌氧头孢烯类拉氧头孢 氟氧头孢 抗厌氧菌,对脆弱类杆菌有效单环类 氨曲南 抗铜绿假单胞菌等G-杆菌,窄谱,耐酶碳青霉素烯类 亚胺培南/西司他丁 超广谱抗菌(但对嗜麦芽窄食单胞菌效差)美罗培南 同亚胺培南,对中枢神经系统毒性较之小 厄他培南 不覆盖铜绿假单胞菌属其他其他内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类
13、/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂常用品种名称 药效学特点 氨基糖苷类 主要抗需氧和兼性厌氧的G-杆菌及葡萄球菌链霉素 只用于治疗结核、波浪热及某些心内膜炎庆大霉素 用于治疗严重G-杆菌感染 严禁用于膀胱冲洗妥布霉素 抗铜绿假单胞菌优于庆大阿米卡星 对耐庆大、妥布霉素的细菌有效奈替米星 抗菌活性与庆大相似,抗铜绿假单胞菌差 氨基糖苷类氨基糖苷类常用品种名称 药效学特点大环内酯类 抑菌剂 红霉素 治疗军团菌肺炎的首选药物 罗红霉素 抗菌活性与红霉素相似,胃肠道反应少 克拉霉素 对金葡菌、链球菌的抗菌活性优于红霉素 阿奇霉素 半衰期较长,组织中浓度高 大环内酯类大环内酯类 常用品种名称 药效学特点 喹
14、诺酮类第三代 对G-杆菌具强大抗菌活性,对G+球菌亦有良好作用 培氟沙星 半衰期较长,可透过血脑屏障 氧氟沙星 口服吸收好,抗菌活性强 环丙沙星 (西普乐)抗菌活性强于氧氟沙星 左氟沙星 抗菌活性强于氧氟沙星 司帕沙星 对G+球菌、衣原体、支原体及分枝杆菌的作用加强第四代 对G+球菌和厌氧菌的抗菌活性得到增强 吉米沙星 加替沙星 莫西沙星喹诺酮类喹诺酮类 常用品种名称 药效学特点 四环素类 四环素、米诺环素 多西环素 TigecyclineTigecycline 目前使用较少,只用一些特别的感染 氯霉素类 用于细菌性脑膜炎、厌氧菌感染及眼科感染 林可霉素类 金葡菌所致急、慢性骨髓炎及抗厌氧菌感
15、染 糖肽类抗生素 万古(去甲)霉素 替考拉宁 抗MRSA、MRSE及耐药肠球菌首选药 磷霉素 抗菌谱广、安全性好 硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑 奥硝唑 抗结核药 利福平、异烟肼、乙胺丁醇 抗真菌药 二性霉素、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净其他类其他类 临 床 微生物学 合理应用抗菌药物的基础合理应用抗菌药物的基础 抗 菌 药 物 人体 病理生理(1)新生儿的生理特点:体内酶系统不足或缺乏 血浆蛋白与药物的结合能力弱 细胞外液容积较大,药物排泄相对较慢 肾功能发育不全(2)新生儿应用抗菌药物的注意点:首选-内酰胺类抗生素(注意剂量和间隔)尽量幸免使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷类 万古霉素 禁用
16、四环素、氟喹诺酮类 不宜肌注给药新生儿的生理特点及用药注意点新生儿的生理特点及用药注意点妊娠早期幸免应用妊娠后期幸免应用妊娠全程幸免权衡利弊后慎用妊娠期均可应用TMP磺胺药四环素氨基糖苷类青霉素类甲硝唑氯霉素红霉素酯化物异烟肼头孢菌素类乙胺嘧啶氨基苷类氟胞嘧啶其他内酰胺类利福平喹诺酮类氟康唑磷霉素金刚烷胺万古(去甲万古)万古(去甲万古)异烟肼磺胺药+TMP呋喃妥因2、妊娠期患者抗菌药物的选用妊娠期患者抗菌药物的选用妊娠期妇女抗菌药物的用药分类妊娠期妇女抗菌药物的用药分类(FDAFDA)A类:对人类的胚胎发育无危险性;B类:动物实验对胚胎发育未增加危险,但尚无人类研究资料;或动物实验对胚胎发育有
17、不良作用,但人类研究无危险性;C类:人类及动物均无足够资料;或动物实验对胚胎发育有不良作用,但人类研究无足够资料;D类:已证实对人类胚胎发育的危险,但药物的应用仍利大于弊;X类:对人类胚胎发育有害,且肯定弊大于利。B B类类 C C类类 D D类类 X X类类 青霉素类 克拉霉素 链霉素 (利巴韦林)头孢菌素类 复方新诺明 妥布霉素 大环内酯类 氯霉素 四环素类 克林霉素 氟喹诺酮类 磷霉素 万古霉素 甲硝唑 异烟肼 两性霉素B 利福平 3、哺乳期妇女抗菌药物的应用 通常母乳中抗菌药物不超过每日用药量的1;氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲 噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等在乳汁中分泌量
18、较高,青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类和氨基糖苷类等在 乳汁中含量低。不管乳汁中药物浓度如何,均存在对乳儿潜在的影响,并估计出现不良反应。因此治疗哺乳期患者时应幸免选用氨基糖苷类、喹诺酮 类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳。1、老年人的生理特点及用药注意点(1)老年人的生理特点:脂肪增多水份减少 血浆白蛋白水平降低 心输出量减少、肝血流量减少 肾脏萎缩肾功能减退(2)老年人应用抗菌药物的注意点:选用杀菌剂:-内酰胺类磷霉素 剂量宜偏小:大剂量青霉素易致青霉素脑病 幸免使用肾毒性药物:氨基糖苷类、万古霉素(1)肝功能减退时不需调整剂量的药物不需调整剂量的药物
19、 氨基糖苷类青霉素头孢唑啉 头孢他啶磷霉素万古霉素(2)肝功能减退时需减量应用的药物需减量应用的药物 哌拉西林头孢哌酮头孢曲松头孢噻肟(3)肝功能减退时应幸免使用的药物应幸免使用的药物 氯霉素利福平红霉素酯化物异烟肼 两性霉素B酮康唑肝功能减退时抗菌药物的应用肝功能减退时抗菌药物的应用 (1)肾功能减退时不需调整剂量的药物不需调整剂量的药物 大环内酯类(红霉素等)氯霉素异烟肼 利福平多西环素(2)肾功能减退时应减少剂量或延长给药间期的药物应减少剂量或延长给药间期的药物 两性霉素B甲硝唑5-氟胞嘧啶乙胺丁醇 -内酰胺类万古霉素氨基糖苷类林可霉素(3)肾功能减退时不宜使用不宜使用:四环素磺胺类呋喃
20、类头孢噻啶肾功能减退时抗菌药物的应用肾功能减退时抗菌药物的应用抗菌药物的药动学特点 吸收 口服、肌内注射 分布(1)骨组织:林可霉素类、氟喹诺酮类及磷霉素 (2)前列腺:氟喹诺酮类、四环素类及SMZ (3)血/脑屏障:氯/青/链/两性霉素 代谢 肝酶 排泄 大部分药物经肾脏排泄:-内酰胺类大多数品种、氨基糖苷类和氟喹诺酮类在尿中达高浓度 某些药物经肝胆系统排泄:大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等在胆汁中达高浓度 抗菌药物药代抗菌药物药代/药效动力学的临床意义药效动力学的临床意义 Pharmacokinetics(PK):在一定的给药条件下,反映抗菌药物在体内吸收、分布和消除过
21、程的参数,可表示为随时间而变化的组织和体液中的药物浓度。Pharmacodynamics(PD):反映血药浓度与药理、毒理作用之间的关系,包括血药浓度与抗菌作用的关系。PK/PD的结合:能够反映随时间而变化的抗菌药物的抗菌作用。常用药代/药效动力学参数及其单位参数 中文名 TMIC 血药浓度超过最低抑菌浓度的时间 Cmax:MIC 血药浓度峰值与最低抑菌浓度之比 AUC:MIC 药时曲线下面积与最低抑菌浓度之比 (AUIC)动物感染模型中与疗效相一致的药代药效动力学参数 参数药物种类 TMIC 青霉素、头孢菌素、碳青霉烯、氨曲南 红霉素、克拉霉素、万古霉素 Cmax:MIC 氨基糖苷类、氟喹诺
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