抗感染药物的临床应用课件.ppt
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- 感染 药物 临床 应用 课件
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1、 (一)定义:(一)定义:用于治疗感染性疾病的药物统称为抗用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物感染药物包括用于治疗各种病原体(细菌、真包括用于治疗各种病原体(细菌、真菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体及原虫、蠕虫等)所致感染立克次体及原虫、蠕虫等)所致感染的各种药物。的各种药物。1907年年 Gelmo磺胺,开创了抗感染药物的磺胺,开创了抗感染药物的 新时代新时代1929年年 Alexander Fleming 青霉素,青霉素,新的一页,推动微生物制药工业的发展新的一页,推动微生物制药工业的发展 1944年年 Waksman 链霉素的发现者提出链霉
2、素的发现者提出“Antibiotic”抗生素,中国译为抗生素,中国译为“抗菌素抗菌素”1981年年 第四届全国抗生素学术会议,改为第四届全国抗生素学术会议,改为“抗生素抗生素”(一)按作用机制分类:(一)按作用机制分类:1、抑制细菌壁合成、抑制细菌壁合成使细菌不能生长繁殖,使细菌不能生长繁殖,如青霉素类、头孢菌素类等如青霉素类、头孢菌素类等2、损伤细菌的细胞膜、损伤细菌的细胞膜如多粘菌素、抗霉菌类药如多粘菌素、抗霉菌类药3、干扰蛋白质的合成、干扰蛋白质的合成氯霉素、氨基糖苷类氯霉素、氨基糖苷类4、影响核酸的代谢、影响核酸的代谢阻碍遗传信息复制的药阻碍遗传信息复制的药 如利福平、喹诺酮如利福平、
3、喹诺酮5、与细菌竞争二氢叶酸合成酶,使细菌核酸代谢受阻、与细菌竞争二氢叶酸合成酶,使细菌核酸代谢受阻磺胺磺胺6、抑制结核环脂酸合成、抑制结核环脂酸合成如异烟肼、乙硫异烟胺等如异烟肼、乙硫异烟胺等1、主要作用于、主要作用于G菌的窄谱抗菌药物菌的窄谱抗菌药物青霉素青霉素G、半合成、半合成 耐酶青霉素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素耐酶青霉素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素2、主要作用于、主要作用于G杆菌的抗菌药物杆菌的抗菌药物氨基糖苷类、氨基糖苷类、多粘菌素等多粘菌素等3、作用于、作用于G菌及菌及G菌的广谱抗菌药物菌的广谱抗菌药物广谱青霉素、广谱青霉素、头孢菌素、四环素、氯霉素、磺胺类、喹诺酮类头
4、孢菌素、四环素、氯霉素、磺胺类、喹诺酮类4、抗结核及麻风类药物、抗结核及麻风类药物5、抗真菌类药物、抗真菌类药物6、抗病毒类药物、抗病毒类药物7、抗寄生虫类、抗寄生虫类8、其他、其他(一)主要致病微生物(一)主要致病微生物病原微生物病原微生物具有致病性微生物具有致病性微生物致病微生物致病微生物能引起人体患病的病原微生物能引起人体患病的病原微生物非致病微生物非致病微生物不引起人体患病的病原微生物不引起人体患病的病原微生物条件致病微生物条件致病微生物非致病微生物在某些条件改非致病微生物在某些条件改变时,特别是当机体抵抗力下降,就可能致病,变时,特别是当机体抵抗力下降,就可能致病,称条件致病微生物称
5、条件致病微生物 条件:部位:大肠杆菌从肠道条件:部位:大肠杆菌从肠道泌尿道泌尿道 菌群失调:长期应用广谱抗生素菌群失调:长期应用广谱抗生素 机体防御功能下降:免疫抑制剂机体防御功能下降:免疫抑制剂 G球菌球菌金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌 肺炎球菌、肠球菌肺炎球菌、肠球菌 G球菌球菌脑膜炎球菌、淋球菌脑膜炎球菌、淋球菌 G杆菌杆菌沙门菌属(伤寒杆菌)、痢疾杆菌、沙门菌属(伤寒杆菌)、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌 (肺炎杆菌)、绿脓杆菌、结核杆菌(肺炎杆菌)、绿脓杆菌、结核杆菌 其他其他病毒、真菌、螺旋体、放线菌、病毒、
6、真菌、螺旋体、放线菌、衣原体、支原体、立克次体和衣原体、支原体、立克次体和 寄生虫(原虫、蠕虫)寄生虫(原虫、蠕虫)原则:根据诊断和致病微生物种类原则:根据诊断和致病微生物种类及其对药物的敏感性,选用敏感性及其对药物的敏感性,选用敏感性高、疗效好的抗感染药物。高、疗效好的抗感染药物。治疗:心内膜炎、流脑、梅毒、钩端螺旋体、治疗:心内膜炎、流脑、梅毒、钩端螺旋体、肺炎球菌、乙型溶血性链球菌、除脆弱肺炎球菌、乙型溶血性链球菌、除脆弱 类杆菌外的厌氧菌感染的首选药物类杆菌外的厌氧菌感染的首选药物缺点:易被缺点:易被内酰胺酶水解和灭活,不耐酸、内酰胺酶水解和灭活,不耐酸、抗菌谱窄,易引起过敏抗菌谱窄,
7、易引起过敏20世纪世纪50年代末,用青霉素母体年代末,用青霉素母体6氨基青霉烷酸,氨基青霉烷酸,合成了数百种半合成合成了数百种半合成“青霉素类青霉素类”衍生物,具有优点:衍生物,具有优点:耐敏、广谱、抗绿脓杆菌和耐敏、广谱、抗绿脓杆菌和G菌的特点,但有交叉菌的特点,但有交叉 过敏反应。过敏反应。第一代:先锋第一代:先锋V、先锋、先锋VI用于产青霉素酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、用于产青霉素酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌缺点:缺点:1、仍可被多数、仍可被多数G菌产生的菌产生的内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏 2、
8、脑脊液浓度低、脑脊液浓度低 3、对肾脏有毒性、对肾脏有毒性第二代第二代:头孢呋辛(丽扶欣):头孢呋辛(丽扶欣)优点:抗菌谱比第一代广,优点:抗菌谱比第一代广,G菌,菌,对肾脏毒性轻对肾脏毒性轻 缺点:对肠杆菌属及绿脓杆菌的抑菌作用缺点:对肠杆菌属及绿脓杆菌的抑菌作用弱弱第三代:头孢他啶第三代:头孢他啶 优点:优点:1、对、对内酰胺酶稳定,对绿脓、沙雷、内酰胺酶稳定,对绿脓、沙雷、不动杆菌、部分脆弱拟杆菌有效不动杆菌、部分脆弱拟杆菌有效 2、脑脊液中浓度高、脑脊液中浓度高 3、对肾毒性更低、对肾毒性更低 肾毒性肾毒性 第第1代代第第2代代第第3代代 缺点:对缺点:对G作用弱作用弱第四代:第四代:
9、对对G菌作用菌作用第第3代代 对对G菌作用也增强菌作用也增强 用于对第用于对第3代头孢耐药的代头孢耐药的G杆菌的感染杆菌的感染3大环内酯类:为快效抑菌剂,大环内酯类:为快效抑菌剂,常用的有红霉素常用的有红霉素 新的大环内酯类:罗红、阿奇、罗他、新的大环内酯类:罗红、阿奇、罗他、氟红、地红、克拉霉素等氟红、地红、克拉霉素等特点:特点:1、抗菌谱与红霉素相似,、抗菌谱与红霉素相似,但抗菌活性但抗菌活性红霉素红霉素 2、肝毒性、胃肠反应、肝毒性、胃肠反应红霉素红霉素 3、首选用于:流感嗜血杆菌、副流感杆菌、首选用于:流感嗜血杆菌、副流感杆菌 链球菌属、肺炎球菌、衣原体、支原体链球菌属、肺炎球菌、衣原
10、体、支原体 4、也可用于:对青霉素过敏,对、也可用于:对青霉素过敏,对内酰内酰 胺类、氨基糖苷类耐药的感染胺类、氨基糖苷类耐药的感染缺点:大环内酯类有密切的交叉感染缺点:大环内酯类有密切的交叉感染4氨基糖苷类:属于静止期杀菌类抗生素氨基糖苷类:属于静止期杀菌类抗生素主要用于治疗主要用于治疗G菌:肠杆菌属、克雷白杆菌菌:肠杆菌属、克雷白杆菌 变形杆菌属、志贺菌属等变形杆菌属、志贺菌属等有一定抗菌活性:枸掾酸菌属、沙雷菌属、有一定抗菌活性:枸掾酸菌属、沙雷菌属、沙门菌属、不动杆菌属、沙门菌属、不动杆菌属、莫拉菌属、布鲁菌属、莫拉菌属、布鲁菌属、分枝杆菌属分枝杆菌属缺点:耳、肾毒性缺点:耳、肾毒性
11、神经肌肉突触的阻滞作用神经肌肉突触的阻滞作用 庆大卡那庆大卡那易被细菌产生的氨基糖苷类纯易被细菌产生的氨基糖苷类纯化酶破坏,但新品种化酶破坏,但新品种 阿米卡星、西索米星、阿米卡星、西索米星、异帕米星、奈替米星对细菌产生的乙酰转移异帕米星、奈替米星对细菌产生的乙酰转移酶、磷酸转移酶、核酸转移酶均稳定酶、磷酸转移酶、核酸转移酶均稳定 主张联合用药主张联合用药5喹诺酮类:主要作用喹诺酮类:主要作用G感染,对感染,对G菌作用较弱菌作用较弱第一代:第一代:1962年合成,如萘啶酸、吡咯酸,抗菌谱窄年合成,如萘啶酸、吡咯酸,抗菌谱窄 目前已很少用目前已很少用第二代:如吡哌酸,抗菌谱扩大第二代:如吡哌酸,
12、抗菌谱扩大 对肠杆菌属、枸掾酸杆菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌对肠杆菌属、枸掾酸杆菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌 有一定抗菌作用。有一定抗菌作用。第三代:第三代:1979年合成,如诺氟沙星、氧氟沙星、年合成,如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星环丙沙星 对对G菌作用进一步加强菌作用进一步加强 对对G菌也有抗菌作用菌也有抗菌作用6、抗真菌类药物、抗真菌类药物 真菌(也称霉菌),依据部位分成浅表和深部真菌病真菌(也称霉菌),依据部位分成浅表和深部真菌病(1)抗生素类:如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素菌等)抗生素类:如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素菌等(2)咪唑类:克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑等)咪唑类:克霉唑、咪康唑、酮
13、康唑、氟康唑等(3)合成类:)合成类:5氟脲嘧啶等氟脲嘧啶等(4)烯丙胺类:萘替芬、特比萘芬)烯丙胺类:萘替芬、特比萘芬(5)植物类:大蒜素)植物类:大蒜素(6)外用药:水杨酸、苯甲酸、十一烯酸等)外用药:水杨酸、苯甲酸、十一烯酸等 7、抗病毒类药、抗病毒类药 病毒的核心是核糖核酸(病毒的核心是核糖核酸(RNA)或)或DNA,外壳是蛋白质外壳是蛋白质 抑制抑制DNA型病毒:如阿替洛韦、阿糖腺苷型病毒:如阿替洛韦、阿糖腺苷 抑制抑制RNA型病毒:如三氮唑核苷(病毒唑)型病毒:如三氮唑核苷(病毒唑)其他:金刚胺、干扰素及其诱导剂其他:金刚胺、干扰素及其诱导剂四、常用抗感染药物四、常用抗感染药物(一
14、)青霉素类:(一)青霉素类:G球菌:链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌球菌:链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌G球菌:脑膜炎球菌、淋球菌球菌:脑膜炎球菌、淋球菌G杆菌:白喉杆菌杆菌:白喉杆菌螺旋体:梅毒、钩端螺旋体、回归热(虱传)螺旋体:梅毒、钩端螺旋体、回归热(虱传)梭状芽孢杆菌:破伤风、气体坏疽梭状芽孢杆菌:破伤风、气体坏疽1、舒巴坦:(也称青霉烷砜)、舒巴坦:(也称青霉烷砜)青霉烷酸的卤代衍生物,为半合成的青霉烷酸的卤代衍生物,为半合成的内酰胺酶抑制剂,对内酰胺酶抑制剂,对G产生的产生的内酰胺内酰胺酶有很强的抑制作用,与多种不耐酶的青酶有很强的抑制作用,与多种不耐酶的青霉素、头孢菌素合用。霉
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