妊娠的临床生物化学课件.ppt
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1、 第十六章第十六章 妊娠的临床生物化学妊娠的临床生物化学卫生部卫生部“十一五十一五”规划教材规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材妊娠的临床生物化学1教学目标教学目标n掌握:妊娠期的生物化学变化;掌握:妊娠期的生物化学变化;妊娠及围产妊娠及围产期的临床生物化学诊断(期的临床生物化学诊断(hCG)n熟悉:妊娠中的胎儿疾患;常见胎儿先天性熟悉:妊娠中的胎儿疾患;常见胎儿先天性缺陷及常用筛查指标;缺陷及常用筛查指标;妊娠及围产期相关的妊娠及围产期相关的实验室检测指标评价实验室检测指标评价n了解:正常妊娠过程;了解:正常妊娠过程;妊娠期的母体疾患妊娠期的母体疾患
2、妊娠的临床生物化学2 主要内容主要内容 一、正常妊娠一、正常妊娠 二、妊娠及围产期相关疾病的生物化学诊断二、妊娠及围产期相关疾病的生物化学诊断 三、妊娠及围产期相关疾病的实验室检测指标评价三、妊娠及围产期相关疾病的实验室检测指标评价 妊娠的临床生物化学3 第一节第一节 正常妊娠正常妊娠 妊娠的临床生物化学4n妊娠妊娠(pregnancy)是是胚胎和胎儿在母体内胚胎和胎儿在母体内发育成熟发育成熟的过程。的过程。n胎儿的预计出生日期称胎儿的预计出生日期称预产期预产期(EDC)。从末次月经。从末次月经(LMP)的第一天开始算起,正常妊娠持续约)的第一天开始算起,正常妊娠持续约4040周。周。n妊娠被
3、分为三个阶段,每段三个月,略长于妊娠被分为三个阶段,每段三个月,略长于1313周。周。概概 述述妊娠的临床生物化学5一、胚胎一、胚胎(embryo)及胎儿发育及胎儿发育 第一三月期第一三月期第二三月期第二三月期第三三月期第三三月期孕早期:孕早期:0 0孕中期:孕中期:1313妊娠分期妊娠分期孕晚期:孕晚期:2828出生出生孕早期:孕早期:胚胎发育胚胎发育 器官形成器官形成 10w左右:胎儿形成左右:胎儿形成孕中期:孕中期:器官逐渐成熟器官逐渐成熟孕晚期:孕晚期:器官完全成熟器官完全成熟妊娠的临床生物化学6 胎盘结构胎盘结构 羊膜羊膜 叶状绒毛膜叶状绒毛膜 底蜕膜底蜕膜 二、胎盘二、胎盘(pla
4、centa)妊娠的临床生物化学7 胎盘功能胎盘功能 代谢功能:气体交换代谢功能:气体交换 营养物供应营养物供应 排出废物排出废物 防御功能防御功能 内分泌及免疫功能内分泌及免疫功能 妊娠的临床生物化学8胎盘的物质转运功能胎盘的物质转运功能不转运不转运大多数蛋白质;甲状腺素;母体大多数蛋白质;甲状腺素;母体IgMIgM、IgAIgA;母体和胎儿红细胞母体和胎儿红细胞限制性被动运输限制性被动运输游离甾体类化合物;甾体类硫酸盐;游离甾体类化合物;甾体类硫酸盐;游离脂肪酸游离脂肪酸被动运输被动运输分子量分子量5kD5kD、脂溶性物质;、脂溶性物质;氧、二氧化碳;钠、氯、尿素、乙醇等氧、二氧化碳;钠、氯
5、、尿素、乙醇等跨细胞膜主动运跨细胞膜主动运输输葡萄糖;多种氨基酸;葡萄糖;多种氨基酸;CaCa2+2+受体介导的细胞受体介导的细胞摄取摄取母体母体IgGIgG、胰岛素、低密度脂蛋白、胰岛素、低密度脂蛋白妊娠的临床生物化学9胎盘激素胎盘激素 蛋白质类激素:蛋白质类激素:类固醇激素:类固醇激素:HCG PLHCG PLP E2 E3 E1P E2 E3 E1妊娠期雌激素妊娠期雌激素75%75%95%95%来源来源于胎儿于胎儿-胎盘复合体胎盘复合体妊娠的临床生物化学10人类绒毛膜促性腺激素人类绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)产生:胎盘合体滋养层细胞
6、。产生:胎盘合体滋养层细胞。结构:糖蛋白结构:糖蛋白 和和亚基组成。亚基组成。清除:肝脏和肾脏进行。清除:肝脏和肾脏进行。作用:在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌作用:在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能,以支持早期胚胎发育的需要。功能,以支持早期胚胎发育的需要。妊娠的临床生物化学11胎盘催乳素胎盘催乳素(placental lactogen,PL)产生:胎盘合体滋养层细胞。产生:胎盘合体滋养层细胞。结构:单链多肽结构:单链多肽 与生长激素有与生长激素有96%96%同源性。同源性。与催乳素有与催乳素有67%67%同源性。同源性。作用:催乳作用:催乳 代谢调节代谢调节 促进生长促进生长 促黄体生成
7、促黄体生成 促红细胞生成促红细胞生成 刺激醛固酮分泌。刺激醛固酮分泌。妊娠的临床生物化学12胎盘甾体类激素胎盘甾体类激素(steroid hormone)种类:孕酮和雌激素。种类:孕酮和雌激素。产生:孕酮:胎盘利用母体的胆固醇合成。产生:孕酮:胎盘利用母体的胆固醇合成。雌激素:胎盘从中间产物雌激素:胎盘从中间产物17-17-羟孕酮羟孕酮 合成合成E1E1、E2E2、E3E3。作用:维持子宫内膜的正常形态和功能、充作用:维持子宫内膜的正常形态和功能、充 足血供,并为分娩做准备。足血供,并为分娩做准备。妊娠的临床生物化学13羊水:羊水:是胎儿在子宫内生活的环境,由胎盘、是胎儿在子宫内生活的环境,由
8、胎盘、胎儿肾脏、皮肤、皮膜、肺及肠等器官产生。胎儿肾脏、皮肤、皮膜、肺及肠等器官产生。羊水功能:羊水功能:保护胎儿保护胎儿:利于胎儿活动、缓冲可能的伤害利于胎儿活动、缓冲可能的伤害并维持恒温。并维持恒温。保护母体保护母体:减少胎动引起的不适感。减少胎动引起的不适感。三、羊水三、羊水(amniotic fluid)妊娠的临床生物化学14 羊水量:羊水量:20周时周时400ml 38周时周时1000ml 足月时足月时800ml羊水过少羊水过少(oligohydramnios):子宫内膜生长迟缓子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常。和胎儿输尿管异常。羊水过多羊水过多(polyhydramnios):妊娠
9、期糖尿病、严妊娠期糖尿病、严重的重的Rh血型不相容、胎儿食管闭锁、多胎妊娠、血型不相容、胎儿食管闭锁、多胎妊娠、无脑畸形和脊柱裂。无脑畸形和脊柱裂。妊娠的临床生物化学15羊水的组成:羊水的组成:早期羊水:类似于细胞外液。早期羊水:类似于细胞外液。妊娠后期:钠离子浓度和渗透压降低;尿素、妊娠后期:钠离子浓度和渗透压降低;尿素、肌酐和尿酸浓度增加;羊水表面活性蛋白质肌酐和尿酸浓度增加;羊水表面活性蛋白质(SP-A)(SP-A)增加。增加。妊娠的临床生物化学16n妊娠过程中产生大量雌激素、孕酮、泌乳素和妊娠过程中产生大量雌激素、孕酮、泌乳素和皮质类固醇,影响母体的代谢、生理和内分泌皮质类固醇,影响母
10、体的代谢、生理和内分泌系统。系统。n妊娠期母体生物化学代谢的特点:对血管紧张妊娠期母体生物化学代谢的特点:对血管紧张素的抵抗性增加,脂肪利用比葡萄糖利用强,素的抵抗性增加,脂肪利用比葡萄糖利用强,肝脏合成甲状腺素结合蛋白、类固醇结合蛋白、肝脏合成甲状腺素结合蛋白、类固醇结合蛋白、纤维蛋白原和其它蛋白质增加。纤维蛋白原和其它蛋白质增加。四、妊娠期母体生物化学变化四、妊娠期母体生物化学变化 妊娠的临床生物化学17母体血液学的变化母体血液学的变化l 血容量平均增加血容量平均增加45%45%l 血红蛋白、红细胞计数和血细胞比血红蛋白、红细胞计数和血细胞比 积下降积下降l 、和和因子增加因子增加l 凝血
11、酶原、凝血酶原、和和因子不变因子不变l 和和XX因子反而呈轻度下降因子反而呈轻度下降 妊娠的临床生物化学18母体血清蛋白及肝功能变化母体血清蛋白及肝功能变化n总蛋白可总蛋白可n肝脏合成转运蛋白增多肝脏合成转运蛋白增多:n 皮质醇结合球蛋白皮质醇结合球蛋白n 甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白n 性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白n肝功能实验肝功能实验:ALP 2:ALP 2倍多倍多妊娠的临床生物化学19母体肾功能的改变母体肾功能的改变n 血容量增加血容量增加n 孕妇及胎儿代谢产物增加孕妇及胎儿代谢产物增加n 肾血浆流量及肾血浆流量及GFRGFR增加增加母体脂代谢变化母体脂代谢变化 妊娠期由于激
12、素水平变化妊娠期由于激素水平变化 导致妊娠期发生高脂血症导致妊娠期发生高脂血症母体糖代谢变化母体糖代谢变化 妊娠妇女常发生糖尿症妊娠妇女常发生糖尿症 妊娠极早期就可出现尿糖排泄量增加妊娠极早期就可出现尿糖排泄量增加妊娠的临床生物化学20母体内分泌变化母体内分泌变化 孕酮孕酮 妊娠早期妊娠早期:卵巢黄体分泌足量孕酮。卵巢黄体分泌足量孕酮。50 50天后天后:胎盘产生足够孕酮。胎盘产生足够孕酮。皮质醇皮质醇 皮质醇结合球蛋白皮质醇结合球蛋白皮质醇代谢清除皮质醇代谢清除血浆皮质醇血浆皮质醇甲状旁腺素甲状旁腺素 PTH增加约增加约40%妊娠的临床生物化学21甲状腺激素甲状腺激素hCG具具TSH样活性样
13、活性E2甲状腺分泌甲状腺分泌T3、T4 FT3、FT4不变不变肝合成肝合成TBG 其他其他 催乳素分泌增加达催乳素分泌增加达10倍。倍。促黄体生成素促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素和卵泡刺激素(FSH)分泌分泌。促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)基本维持不变。)基本维持不变。妊娠的临床生物化学22肝功能肝功能 胎儿肝脏发育不完全成熟胎儿肝脏发育不完全成熟新生儿出新生儿出现生理现生理 性黄疸。性黄疸。肾功能肾功能 胎儿水、电解质平衡主要靠胎盘完成。胎儿水、电解质平衡主要靠胎盘完成。胎儿出生后,肾脏功能就完全成熟。胎儿出生后,肾脏功能就完全成熟。五、妊娠期胎儿生物化学变化五、妊娠期胎儿生物化学变
14、化妊娠的临床生物化学23 肺功能肺功能 胎儿肺脏发育包含两个方面:胎儿肺脏发育包含两个方面:胎儿肺脏的形态学发育。胎儿肺脏的形态学发育。肺表面活性物质的合成、储存和释放。肺表面活性物质的合成、储存和释放。肺表面活性物主要有肺表面活性物主要有:高饱和脂肪酸卵磷脂。高饱和脂肪酸卵磷脂。磷脂酰甘油。磷脂酰甘油。表面活性蛋白。表面活性蛋白。妊娠的临床生物化学24血红蛋白血红蛋白 胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。随后被胎胚胎最先产生胚胎型血红蛋白。随后被胎 儿血红蛋白(儿血红蛋白(HbFHbF)取代。)取代。第第1 1个三月期末个三月期末HbFHbF可升高至可升高至90%90%左右,其左右,其 余余10%1
15、0%为为HbAHbA。第第3636周后周后HbFHbF下降。下降。HbF HbF对氧的亲和力较对氧的亲和力较HbAHbA为高。为高。妊娠的临床生物化学25第二节第二节 妊娠及围产期相关疾病的生物化学诊断妊娠及围产期相关疾病的生物化学诊断 妊娠的临床生物化学26妊娠的早期诊断妊娠的早期诊断 妊娠期血清妊娠期血清hCG浓度变化浓度变化妊娠的临床生物化学27(一)血(一)血hCGhCG测定测定 免疫放射分析、酶联免疫分析、化学发光技术免疫放射分析、酶联免疫分析、化学发光技术(二)尿液(二)尿液hCGhCG定性试条定性试条 最常用,受试者可自行检查最常用,受试者可自行检查妊娠的临床生物化学28胎盘紊乱
16、胎盘紊乱 血、尿血、尿hCG及及-hCG 用于葡萄胎用于葡萄胎(hydatidiform mole)绒癌绒癌(choriocarinoma)的诊断。的诊断。葡萄胎葡萄胎绒绒 癌癌产生大量产生大量hCG一、妊娠及围产期相关疾病一、妊娠及围产期相关疾病 妊娠的临床生物化学29异位妊娠异位妊娠(ectopic pregnancy)受精卵在子受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠,习称宫体腔以外着床称为异位妊娠,习称宫外孕宫外孕。胚胎发育受限胚胎发育受限hCG产生量较少产生量较少 血清血清hCG水平水平低于低于同孕期同孕期正常妊娠妇女正常妊娠妇女 妊娠的临床生物化学30 异位妊娠的诊断异位妊娠的诊断n囊
17、胚着床于宫体以外时,称异位妊娠。囊胚着床于宫体以外时,称异位妊娠。n典型三联症:下腹疼痛、阴道流血和附件包块。典型三联症:下腹疼痛、阴道流血和附件包块。严重并发症是输卵管破裂出血。严重并发症是输卵管破裂出血。n早期发现、及时终止妊娠是降低母体大出血和早期发现、及时终止妊娠是降低母体大出血和死亡率的有效办法。死亡率的有效办法。妊娠的临床生物化学31n血血hCGhCG测定阴性可排除异位妊娠,阳性则需要鉴测定阴性可排除异位妊娠,阳性则需要鉴别是正常或异位妊娠。别是正常或异位妊娠。n异位妊娠时往往血异位妊娠时往往血hCG hCG 的浓度降低。结合超声的浓度降低。结合超声检查有助于异位妊娠的诊断,在受孕
18、检查有助于异位妊娠的诊断,在受孕2424天后或天后或更晚时超声扫描未发现妊娠囊可以作为异位妊更晚时超声扫描未发现妊娠囊可以作为异位妊娠的证据。娠的证据。妊娠的临床生物化学32 早产早产(preterm labor)早产是指妊娠满早产是指妊娠满2828周至不满周至不满3737周间分娩者。周间分娩者。早产婴儿具有发生致死性并发症的高危险性:早产婴儿具有发生致死性并发症的高危险性:肺不成熟导致的呼吸窘迫征肺不成熟导致的呼吸窘迫征 主要包括主要包括 脑室内出血等脑室内出血等 羊膜早破可增加胎儿感染的可能性羊膜早破可增加胎儿感染的可能性 妊娠的临床生物化学33 早产的监测指标:早产的监测指标:胎儿纤维连
19、接蛋白胎儿纤维连接蛋白(fetal fibbronectin,fFN)是一种细胞外基质蛋白,由是一种细胞外基质蛋白,由绒毛膜产生,存在与胎膜、蜕膜及羊水中。绒毛膜产生,存在与胎膜、蜕膜及羊水中。检测阴道液体中检测阴道液体中fFN可反映羊膜的完整性,可反映羊膜的完整性,具有较高的阳性预测值。具有较高的阳性预测值。妊娠的临床生物化学34妊娠期高血压综合征妊娠期高血压综合征(pregnancy induced hypertension,PIH)子宫张力过高子宫张力过高子宫胎盘缺血子宫胎盘缺血肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮-前列腺素系统紊乱前列腺素系统紊乱内皮素增高内皮素增高全身小动脉痉
20、挛全身小动脉痉挛凝血与抗凝血平衡失调凝血与抗凝血平衡失调某些特殊的免疫排斥反应或过敏反应某些特殊的免疫排斥反应或过敏反应微量元素:钙、锌、硒等缺乏微量元素:钙、锌、硒等缺乏PIH血液粘度高,血浆粘度比值血液粘度高,血浆粘度比值1.6;血液中纤维蛋白降解产物(血液中纤维蛋白降解产物(FDP)血浆抗凝血酶血浆抗凝血酶(AT-)明显)明显血浆纤维连结蛋白血浆纤维连结蛋白(Fn)Fn 4.0g/L时,时,94%的孕妇发展为先兆子痫的孕妇发展为先兆子痫 妊娠的临床生物化学35妊娠期肝脏疾患妊娠期肝脏疾患 妊娠性脂肪肝妊娠性脂肪肝 HELLP综合症综合症 妊娠妊娠脂肪代谢改变脂肪代谢改变肝内脂肪小泡堆积肝
21、内脂肪小泡堆积妊娠性脂肪肝妊娠性脂肪肝微血管病理性溶血性贫血微血管病理性溶血性贫血 弥散性血管内凝血(弥散性血管内凝血(DIC)PIH 肝肾损害肝肾损害HELLP肝脏酶谱升高肝脏酶谱升高LDH急剧升高急剧升高AST和和ALT达正常上限的达正常上限的210倍倍 血小板减少血小板减少妊娠的临床生物化学36妊娠期病毒性肝炎妊娠期病毒性肝炎晚期妊娠感染乙肝病毒或慢性带毒者时,晚期妊娠感染乙肝病毒或慢性带毒者时,病毒会通过母婴传播感染胎儿。病毒会通过母婴传播感染胎儿。妊娠的临床生物化学37妊娠期肾功能衰竭妊娠期肾功能衰竭新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合征新生儿肺不成熟及呼吸窘迫综合征 主要发生于早产儿主要发
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