妊娠的临床生物化学课件.pptx
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- 妊娠 临床 生物化学 课件
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1、第十七章第十七章 妊娠的临床生物化学妊娠的临床生物化学蚌埠医学院蚌埠医学院生化与分子生物学教研室生化与分子生物学教研室P428-4451授课对象:授课对象:检验本科检验本科授课时数:授课时数:教学目的及要求:教学目的及要求:掌握:掌握:妊娠期的生化诊断,掌握妊娠相关的妊娠期的生化诊断,掌握妊娠相关的实验室检测指标评价。实验室检测指标评价。熟悉:熟悉:熟悉正常妊娠。熟悉正常妊娠。2妊娠妊娠(pregnancy)是胎儿在母体内发育成长是胎儿在母体内发育成长的一个复杂的生理过程。卵子受精是妊娠的的一个复杂的生理过程。卵子受精是妊娠的开始,胎儿及其附属物的排出是妊娠的终止。开始,胎儿及其附属物的排出是
2、妊娠的终止。利用孕妇血样、尿液及羊水等作为标本,进利用孕妇血样、尿液及羊水等作为标本,进行有关项目的测定是作出早孕诊断、了解胎行有关项目的测定是作出早孕诊断、了解胎儿在宫内发育成熟状态及发现遗传性疾病的儿在宫内发育成熟状态及发现遗传性疾病的依据,并对开展遗传咨询、优生、计划生育依据,并对开展遗传咨询、优生、计划生育及保护母子健康都起到指导性作用。及保护母子健康都起到指导性作用。P4283第一节正常妊娠第一节正常妊娠 正常约正常约40周周;分三个三月期分三个三月期(约十三周约十三周),第一个第一个:早期妊娠早期妊娠,末次月经起末次月经起-13周周,卵子受精卵子受精合子合子桑葚胚桑葚胚卵黄囊卵黄囊
3、囊胚囊胚胚胎胚胎分裂分裂 分分化化 生长生长形成组织器官形成组织器官10周形成周形成胎儿胎儿。第二个第二个:中期妊娠中期妊娠,13-26W,重要器官成熟重要器官成熟700g,30cm。第三个第三个:晚期妊娠晚期妊娠,26-40W,器官完全成熟器官完全成熟3200g,50cm,3742周可正常分娩周可正常分娩。一、胚胎及胎儿的发育一、胚胎及胎儿的发育P4284二、胎盘二、胎盘(一)胎盘功能(一)胎盘功能 隔离母体与胎儿的血液循环、营养胎儿、清除隔离母体与胎儿的血液循环、营养胎儿、清除胎儿废物和制造妊娠必需的激素,通过胎盘屏障运胎儿废物和制造妊娠必需的激素,通过胎盘屏障运输,输,IgG受体介导受体
4、介导胎盘达半年。胎盘达半年。(二)胎盘激素(二)胎盘激素蛋白质类激素:蛋白质类激素:人类绒毛膜促性腺激素(人类绒毛膜促性腺激素(hCG)、胎)、胎盘泌乳素盘泌乳素;类固醇类激素:类固醇类激素:孕酮、雌二醇、雌三醇和雌酮,妊娠孕酮、雌二醇、雌三醇和雌酮,妊娠期期75-95来源于胎儿来源于胎儿-胎盘复合体胎盘复合体。由羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜构成,由羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜构成,具多种功能。具多种功能。P42951 1、人类胎盘绒毛促性、人类胎盘绒毛促性腺激素腺激素 是胎盘中最重要的激素。是胎盘中最重要的激素。来源:来源:在在胎盘合体滋养层细胞胎盘合体滋养层细胞内合成内合成,为胎盘独有为胎盘独有。
5、但男性与未受孕女性垂体分泌少量。但男性与未受孕女性垂体分泌少量。LH、FSH及及TSH与与hCG的的-亚基结构高度同源,亚基结构高度同源,区区别仅在别仅在-亚基亚基(也是测定的区别)。(也是测定的区别)。存在形式:存在形式:妊娠中妊娠中hCG有有7种异构体,由寡糖不同,种异构体,由寡糖不同,血清中有游离的血清中有游离的-亚基、游离的亚基、游离的-亚基和游离的缺亚基和游离的缺口型口型hCGn。尿液中。尿液中-亚基核心片段及少量未修饰亚基核心片段及少量未修饰hCG和和hCGn。胚胎着床后胚胎着床后hCG的生成量呈对数递增,的生成量呈对数递增,妊娠妊娠8-10周周达到最高峰,随后逐渐下降,达到最高峰
6、,随后逐渐下降,到妊娠到妊娠160-180天天(2327W)时下降到最低点,此后稍又回升继续)时下降到最低点,此后稍又回升继续保持到分娩。保持到分娩。P4296排泄:排泄:肝(清除肝(清除2 ml/min/m2)肾(清除)肾(清除0.4 ml/min/m2)中进行。)中进行。hCG,hCGa,hCG妊娠末期妊娠末期消失。消失。首次晨尿与血首次晨尿与血hCG有可比性。有可比性。作用:作用:(1)主要作用是在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分)主要作用是在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能,以支持早期胚胎发育的需要。泌功能,以支持早期胚胎发育的需要。(2)亚基的生成随妊娠期持续增加,亚基的生成随妊娠期持
7、续增加,可作为妊娠时可作为妊娠时衡量胎盘质量的一个指标。衡量胎盘质量的一个指标。P43072 2、胎盘催、胎盘催乳素乳素来源:来源:为单链多肽类激素,为单链多肽类激素,胎盘合体滋养层细胞胎盘合体滋养层细胞合合成与分泌,成与分泌,与生长激素与生长激素有有160个相同的氨基酸残基个相同的氨基酸残基序列序列(96同源同源),与催乳素,与催乳素67同源。分娩前胎盘同源。分娩前胎盘分泌量分泌量1-2g/24h。作用:作用:催乳、代谢调节、促进生长、促黄体催乳、代谢调节、促进生长、促黄体 红细胞红细胞 及醛固酮分泌。及醛固酮分泌。测定意义:测定意义:滋养层细胞疾病,如葡萄胎滋养层细胞疾病,如葡萄胎PL但但
8、hCG,hCG/PL比正常高比正常高100倍;预测先兆流产,倍;预测先兆流产,此进此进PL持续持续;35周周PL4.0ug/ml,先兆子痫、,先兆子痫、胎盘功能不良或宫内窒息。胎盘功能不良或宫内窒息。也称人类绒毛膜促生长催乳素也称人类绒毛膜促生长催乳素(human chorionic somatamammotropin,hCS)P43083 3、胎盘甾体类激素:孕酮、胎盘甾体类激素:孕酮与雌激素与雌激素来源:来源:孕酮孕酮 从妊娠从妊娠36天起胎盘利用母体血中的天起胎盘利用母体血中的CHO合成合成(非孕妇血非孕妇血15 ng/ml),到,到37周达最高峰,周达最高峰,雌激素雌激素(雌酮、雌二醇
9、、雌三醇雌酮、雌二醇、雌三醇)由中间产物由中间产物17-羟孕羟孕酮合成。酮合成。测定意义:测定意义:在妊娠过程中维持子宫内膜的正常形态、在妊娠过程中维持子宫内膜的正常形态、功能、充分供血并为分娩作准备。功能、充分供血并为分娩作准备。P4319三、羊水三、羊水(作为标本用的较少)(作为标本用的较少)是胎儿在子宫内的生存环境,是胎儿在子宫内的生存环境,10周周30ml,20周周400ml,38周周1000ml。病理性改变(影像学检查):。病理性改变(影像学检查):过少见于子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常;过过少见于子宫内膜生长迟缓和胎儿输尿管异常;过多见于妊娠期糖尿病、多见于妊娠期糖尿病、RH血型
10、不合等。血型不合等。(一)羊水(一)羊水量量 早期类似母体血清透析液,其变化见表早期类似母体血清透析液,其变化见表P432表表17-2。了解一下。了解一下(二)羊水的组成(二)羊水的组成P43110四、妊娠对母体的影响四、妊娠对母体的影响妊娠过程妊娠过程产生大量产生大量雌激素、孕酮、泌乳素和皮质类雌激素、孕酮、泌乳素和皮质类固醇,影响母体代谢、生理和内分泌系统,所以固醇,影响母体代谢、生理和内分泌系统,所以妊妊娠与非妊娠妇女的正常参考值是不同的。娠与非妊娠妇女的正常参考值是不同的。血常规:因血容量增加血常规:因血容量增加45,Hb、RBC和和WBC,分娩时,分娩时WBC可可。凝血因子凝血因子:
11、Fib65ESR,固子,固子、均均,PT与与APTT轻度缩短,但妊娠女性轻度缩短,但妊娠女性血栓危险性增加血栓危险性增加5倍。倍。(一)母体血液学变化(一)母体血液学变化(需定期监测)(需定期监测)P43211(二)母体生物化学变化(二)母体生物化学变化(需定期监(需定期监测)测)血脂(血脂(TG CHO磷脂磷脂 游离脂肪酸)游离脂肪酸)40%;酶类:酶类:CHE,ALP3倍(来自胎盘);倍(来自胎盘);CK可可,转转氨酶轻度氨酶轻度蛋白类:蛋白类:ALBGLOB;IgGIgD;皮质醇、;皮质醇、甲甲状腺素、状腺素、性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白(三三)母体肾功能的改变母体肾功能的改变 20
12、周时肾小球滤过率周时肾小球滤过率Cr BUN UA轻度轻度,最,最后后4W增加,分娩后正常;肾糖阈增加,分娩后正常;肾糖阈,蛋白质丢失,蛋白质丢失。P432121、孕酮、孕酮 早期由黄体分泌来早期由黄体分泌来维持妊娠维持妊娠,从,从36天起胎天起胎盘即能产生足够的孕酮。盘即能产生足够的孕酮。2、皮质醇、皮质醇 妊娠期总体妊娠期总体3、甲状旁腺素、甲状旁腺素(PTH):游离游离Ca不变,不变,PTH40,新调节点。新调节点。4、甲状腺素、甲状腺素 妊娠期妊娠期TT4和和TT3升高,升高,FT4 在中晚在中晚轻度轻度,很少发生甲亢及甲减,若母亲已患有,很少发生甲亢及甲减,若母亲已患有Graves病
13、,可引起胎儿甲亢(自身抗体透过胎盘)病,可引起胎儿甲亢(自身抗体透过胎盘)5、其他、其他 见下表见下表(四)母体内分泌变化(四)母体内分泌变化P43313激素激素非妊娠妇女非妊娠妇女(范围范围)妊娠后期妇女妊娠后期妇女(范围范围)黄体生成素(黄体生成素(LH mIU/ml)5-252 下降下降促卵泡成熟激素(促卵泡成熟激素(FSH mIU/ml)2-152 垂体生乳素(垂体生乳素(PRL ng/ml)5-25100-300 增增10倍倍生长激素(生长激素(GH ng/ml)57促肾上腺皮质激素(促肾上腺皮质激素(ACTH ng/ml)7.8-12012-60甲状腺结合球蛋白(甲状腺结合球蛋白(
14、TBG g/L)130250300500血清总血清总T3(TT3g/L)1520.4稍增加稍增加血清总血清总T4(TT4g/L)6090100180血清游离血清游离T3(FT3ng/L)3.97.4稍增加稍增加血清游离血清游离T4(FT4ng/L)2040稍增加稍增加醛固酮醛固酮ng/dl2-1040-150雌三醇雌三醇ng/dl0.07-0.35-25孕酮孕酮ng/dl1-257.0-250 1,25-(OH)2D3pg/ml10-9020-20014第二节第二节 妊娠的生物化学诊断妊娠的生物化学诊断妊娠期胎儿妊娠期胎儿-胎盘复合体生成胎盘复合体生成多种激素多种激素(孕酮、睾酮、(孕酮、睾酮
15、、雌激素、雌激素、hCG、hPL及及P-S1G)、)、多种酶类多种酶类,它,它们的含量均随妊娠进展而变动,们的含量均随妊娠进展而变动,其中有许多可出现其中有许多可出现在孕妇体液内。在孕妇体液内。因此测定因此测定孕妇血样、尿液及其它体液内孕妇血样、尿液及其它体液内这类物质的这类物质的含量含量可作为早孕诊断及监护胎盘、胎儿可作为早孕诊断及监护胎盘、胎儿-胎盘复合体胎盘复合体功能,了解胎儿宫内发育,成熟及安全的手段功能,了解胎儿宫内发育,成熟及安全的手段。P43415一、妊娠的早期诊断一、妊娠的早期诊断临床诊断妊娠:临床诊断妊娠:月经变化情况、体检、首次月经变化情况、体检、首次心音、超声和血清心音、
16、超声和血清hCG检测。检测。hCG变化:变化:停经后开始上升,停经后开始上升,810周峰值,周峰值,100KU/L,确定妊娠的重要标志是血或尿确定妊娠的重要标志是血或尿的的hCG。诊断诊断依据依据妊妊 娠娠 期(周)期(周)U/L受精后受精后 距末次月经距末次月经245100352003 0004610 00080 00051271490 000500 000132415265 00080 000263827403 00015 000P43416(一)血凝抑制试验和胶乳凝集抑制试验(一)血凝抑制试验和胶乳凝集抑制试验定性试验主要用于诊断早期妊娠、先兆流产预后的定性试验主要用于诊断早期妊娠、先兆
17、流产预后的判定。判定。稀释试验常用于诊断滋养层细胞肿瘤。浓缩稀释试验常用于诊断滋养层细胞肿瘤。浓缩试验是葡萄胎流产后,恶性葡萄胎绒毛瘤化疗或手试验是葡萄胎流产后,恶性葡萄胎绒毛瘤化疗或手术后随访治疗结果,了解有否残留病变或复发的重术后随访治疗结果,了解有否残留病变或复发的重要检查方法,要检查方法,定性试验方法:定性试验方法:玻片法,玻片法,2分钟出结果,敏感性差;分钟出结果,敏感性差;试管法,试管法,2小时出结果。小时出结果。定量方法:定量方法:免疫放射分析免疫放射分析(IRMA),酶联免疫分析,酶联免疫分析(ELISA),但检测过程稍长一些。,但检测过程稍长一些。取代定性试验。取代定性试验。
18、P43417(二)尿液(二)尿液CGCG定性试条定性试条金标法(早早孕试剂):是最常用的妊娠试验,金标法(早早孕试剂):是最常用的妊娠试验,胶胶体金标记技术是利用还原剂将氯化金分子聚合成为具体金标记技术是利用还原剂将氯化金分子聚合成为具有特定大小的胶体金颗粒,被生物学大分子有特定大小的胶体金颗粒,被生物学大分子(IgA等等)包包被后被后,作为一种特异性的探针作为一种特异性的探针,使使HCG与特异性抗与特异性抗HCG抗体结合形成金表双抗体夹心复合物而凝集显色。临抗体结合形成金表双抗体夹心复合物而凝集显色。临床验证准确率达床验证准确率达99.8%以上。以上。胶体金试剂灵敏度胶体金试剂灵敏度25 m
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