口服降糖药物作用机制及临床应用课件.ppt

1、口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用傅祖植中山孙大逸学仙附纪属念第医二院医院傅祖植中山孙大逸学仙附纪属念第医二院医院2型糖尿病病因环 境 因 素摄食过多缺乏活动吸烟引起引起糖尿病的药物环境因素肥胖遗传因素未 知遗传因素未知妊娠内分泌疾病引起糖尿病的药物宫内营养不良胰岛素抵抗(肌肉和肝脏)B-细胞功能缺陷葡萄糖毒性?脂质的毒性作用脂质的毒性作用高血糖糖耐量减退?脂质的毒性作用脂质的毒性作用B-细胞功能减退淀粉样沉淀宫内营养不良2-DM2 型糖尿病病因环境因素摄食过多缺乏活动吸烟引起引起糖尿病的药胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗在2型糖尿病发病机制的作用Cumulativeinc

2、idence ofDiabetes(%)706050403020100LowMidHighLo wMi dHi ghM-Low?AIRCumulative incidence of diabetes among 262 Pima Indians with initial NGT who had measurements of AIR and M-low at baseline and who were followed an average of 7 years.Pratley RE&Weyer C.Diabetologia 2019 44:929-945胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗在2 型糖尿

3、病发病机制的作用C u mu胰岛素抵抗和胰岛胰岛素抵抗和胰岛?-细胞功能细胞功能在在2型糖尿病中的作用型糖尿病中的作用血浆葡萄糖126 mg/dL餐后空腹胰岛素抵抗相对?细胞功能?20?1001020胰岛素分泌30糖尿病病程Adapted from International Diabetes Center(IDC).Minneapolis,Minnesota.胰岛素抵抗和胰岛?-细胞功能在2 型糖尿病中的作用血浆葡萄糖1UKPDS UKPDS 研究中研究中?细胞功能的渐进恶化细胞功能的渐进恶化100?-细胞的功能(%?)80604020年限0?10?9?8?7?6?5?4?3?2?10123

4、456Adapted from UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Diabetes.2019;44:1249-1258.U K P D S 研究中?细胞功能的渐进恶化1 0 0?-细胞的功能(2 2型糖尿病治疗目的减轻胰岛素抵抗减轻胰岛素抵抗改善改善细胞功能，细胞功能，延缓其衰退延缓其衰退改善糖代谢改善糖代谢延缓、减少并发症的发生率、病死率延缓、减少并发症的发生率、病死率提高生活质量提高生活质量2 型糖尿病治疗目的减轻胰岛素抵抗改善 细胞功能，延缓其衰退改血糖控制目标血糖控制目标（亚太地区（亚太地区 2019第三版）第三版）理想理想血糖血糖(m

5、mol/L)HbA1c(%)尚可尚可差差空空腹：腹：4.46.1 7.0 7.0非空腹：非空腹：4.48.0 10.0 10.07.5（ADA 2019年）年）正常正常血糖血糖(mmol/L)HbA1c(%)餐前：餐前：6.1 睡前：睡前：6.7 6.0 目标目标调整治疗方案调整治疗方案5.07.2 8.36.18.3 10.08.0血糖控制目标（亚太地区2 0 1 9 第三版）理想血糖(mmo l/L老年人治疗目标(亚太2019 年)控制高血糖，避免低血糖?空腹血糖7.8mM?餐后2小时血糖11.1mM?老年人治疗目标(亚太2 0 1 9 年)控制高血糖，避免低血糖?空腹口服降糖药物作用机理

6、分类口服降糖药物作用机理分类促胰岛素分泌：磺脲类、非磺脲类?双胍类：二甲双胍?延缓葡萄糖吸收：-葡萄糖苷酶抑制剂?胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮衍生物?口服降糖药物作用机理分类促胰岛素分泌：磺脲类、非磺脲类?双胍各类口服降糖药的作用部位磺脲类磺脲类列奈类列奈类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖吸收肠道葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂高血糖HGP肝脏葡萄糖摄取葡萄糖摄取二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂肌肉二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂各类口服降糖药的作用部位磺脲类 列奈类 胰腺胰岛素分泌受损葡研发中的新降糖药GLP-1类似物，Exendin-4，DPP-抑制剂?PPAR双靶点(?、?)制剂?研

7、发中的新降糖药G L P-1 类似物，E x e n d i n-4，D P P研发中的口服降糖药的作用部位PPAR/agonist研发中的口服降糖药的作用部位P P A R /a g o n i s t各种口服降糖药效果比较HbA1c 空腹血糖（%）（mmol/L）?磺脲类、列奈类?1.52.0?3.3-3.9?药物双胍类糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂?1.52.0?3.3-3.9?0.71.0?1.1-1.67?1.01.2?1.9-2.2各种口服降糖药效果比较H b A 1 c 空腹血糖（%磺脲类药物?作用机制：磺脲类药物与磺脲类受体结合，关闭胰岛细胞的ATP敏感性钾离子通道，促进胰岛素的分泌

8、。磺脲类药物?作用机制：磺脲类药物与磺脲类受体结合，关闭胰岛胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节空腹空腹-低葡萄糖水平低葡萄糖水平无胰岛素释放无胰岛素释放KATP 通道开放通道开放ADPATPK+-70 mV依赖电压的依赖电压的Ca2+通道关闭通道关闭胰岛素分泌的调节空腹-低葡萄糖水平无胰岛素释放K A T P 通胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节餐后餐后-高葡萄糖水平高葡萄糖水平胰岛素释放胰岛素释放代谢代谢KATP通道关闭通道关闭-ATPADPCa2+电压依赖的电压依赖的Ca2+通道开放通道开放40 mV胰岛素分泌的调节餐后-高葡萄糖水平胰岛素释放代谢K A T P 通磺脲类药物诱导胰岛素分泌磺脲

9、类药物诱导胰岛素分泌磺脲类降糖药阻断磺脲类降糖药阻断KATP通道通道胰岛素释放胰岛素释放磺脲类降糖药直接磺脲类降糖药直接阻断阻断KATP通道通道SUKir 6.2SUR1k+Ca2+电压依赖的电压依赖的Ca2+通道开放通道开放胰腺胰腺?细胞膜去极化细胞膜去极化磺脲类药物诱导胰岛素分泌磺脲类降糖药阻断K A T P 通道胰岛素释ATPATP敏感性钾离子通道的结构敏感性钾离子通道的结构SURx和Kir6.x按4:4构成四聚体的功能单位（SURx/Kir6.x）4A T P 敏感性钾离子通道的结构S U R x 和K i r 6.x 按4:4 构磺脲类受体磺脲类受体SURX通道亚单位通道亚单位Kir

10、6.XTMD0TMD1TMD2COO-NH3+NBF-1NBF-2磺脲类受体S U R X 通道亚单位K i r 6.X T MD 0 T MD 1 T MATP敏感性钾通道的分类和构成SUR1/Kir 6.2胰岛胰岛细胞细胞/神经元神经元SUR2A/Kir 6.2心脏心脏/骨骼肌骨骼肌SUR2B/Kir 6.1血管平滑肌血管平滑肌SUR2B/Kir 6.2非血管平滑肌非血管平滑肌A T P 敏感性钾通道的分类和构成S U R 1/K i r 6.2 胰岛KATP通道的生理作用K KATPATP通道的通道的存在部位存在部位胰岛胰岛?细胞细胞心肌细胞心肌细胞基础状态基础状态开放开放关闭关闭刺激状

11、态刺激状态血糖浓度增加血糖浓度增加时关闭时关闭缺血和缺氧缺血和缺氧作用作用胰岛素分泌胰岛素分泌1.减少心肌耗能减少心肌耗能2.潜在心律失常潜在心律失常3.缺血预适应缺血预适应状态下开放状态下开放血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞关闭关闭缺血和缺氧缺血和缺氧状态下开放状态下开放血管扩张血管扩张From Gross GJ,Fryer RM.Circ Res.2019;84:973-979.Murry CE,Jennings RB,Reimer KA.Circulation.1986;74:1124-1136.ORourke B.Circ Res.2000;87:845-855.K A T P 通道的生理

12、作用K A T P 通道的存在部位胰岛?细胞心肌细磺脲类药物对不同亚型受体的亲和力磺脲类药物对不同亚型受体的亲和力(on SUR)IC(on SUR)IC5050SUR1格列齐特格列齐特甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲氯茴苯酸氯茴苯酸格列苯脲格列苯脲格列美脲格列美脲格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片50 nM10 M260 nM3 nM 3nM98nMSUR2A无效无效无效无效480 nM27 nM3nM无效无效From Stephen J Tucker.5thIDF-WPR Congress,May 6th,2019,Beijing International Convention CenterDorschn

13、er H,Brekardin E,Uhde I,et al.Molec Pharmacol.2019;55:1060-1066.Hu S,Wang S,Fanelli B,et al.J Pharmacol&Exper Ther.2019;293:444-452.磺脲类药物对不同亚型受体的亲和力(o n S U R)I C 5 0 S磺脲类药物对不同ATP敏感性钾通道的调节B磺脲类药物对不同A T P 敏感性钾通道的调节B磺脲类药物结构与ATP敏感性钾通道的调节BS磺脲类药物结构与A T P 敏感性钾通道的调节B S磺磺脲类药物物对不同不同类型型KATP的的调节作用作用受体双受体双结合模型合模

14、型S磺脲基团磺脲基团SUR1SBBSKir6.2SUR2AKir6.2BS磺脲基团磺脲基团+苯氨酸基团苯氨酸基团SUR1BSKir6.2KirSUR2A6.2BBBS磺脲类药物对不同类型K A T P 的调节作用受体双结合模型S 磺脲磺脲类药物对心血管系统的影响磺脲类药物对心血管系统的影响实验研究表明不同的磺脲类药物对心血管系统的影响有异?缺血情况下，格列本脲的急性作用可减弱缺血预适应（IPC）和心肌收缩力，及抗心律失常作用。格列齐特和格列美脲对IPC无明显作用?但目前尚无证据表明格列本脲上述作用在长期治疗中引起显著的临床特点?Riveline JP.DiabetesMetab 2019,29

15、:207磺脲类药物对心血管系统的影响实验研究表明不同的磺脲类药物对心磺脲类药物（亚太 2019年 第三版）非肥胖2型糖尿病患者的一线治疗药物注意所有磺酰脲类药物都能引起低血糖?对老年人和肾功能不全者建议用短效磺酰脲类药物?轻、中度肾功不全者，格列喹酮可能更适合一些?磺脲类药物（亚太2 0 1 9 年第三版）非肥胖2 型糖尿病患者的一线常用磺脲类药物的临床特点常用磺脲类药物的临床特点药物药物 半衰期半衰期 作用时间作用时间每次剂量与每次剂量与代谢途径代谢途径 副作用副作用 (小时）小时）（小时）（小时）次数（次数（mgmg）甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 4.5-6.5 4.5-6.5 6-12 6-12

16、 250-1000 250-1000 Tid Tid 格列本脲格列本脲 5-7 5-7 16-24 16-24 1.25-10 1.25-10 Qd-Bid Qd-Bid 格列吡嗪格列吡嗪 2-4 2-4 12-24 12-24 2.5-20 2.5-20 Qd-Bid Qd-Bid 格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片 24 24 5-10 5-10 Qd Qd 格列齐特格列齐特 10-12 10-12 12-24 12-24 40-160 40-160 Qd-Bid Qd-Bid 格列喹酮格列喹酮 15 15 8 8 15-90 15-90 Qd-Bid Qd-Bid 格列美脲格列美脲 5-8 5

17、-8 24 24 1-8 1-8 Qd Qd 95%95%经胆道，经胆道，5%5%经肾排出，经肾排出，肝肝 低血糖低血糖 低血糖低血糖 肝肝 低血糖低血糖 肝肝 低血糖低血糖 肝肝 低血糖低血糖 肝，肾肝，肾 低血糖低血糖 肝肝 白细胞减少白细胞减少 常用磺脲类药物的临床特点药物 半衰期 作用时间每次剂量与代谢临床应用问题用药时间：餐前30分钟口服。?用药次数：磺脲类药物每天应用1-2 次即可，尽可能早晨一次口服。?联合用药：磺脲类药物可与其它不同类型的降糖药合用.两种磺脲类药物联合应用没 有依据药物的差异：没有证据表明哪一种磺脲类药物优于其它的磺脲类药物?临床应用问题用药时间：餐前3 0 分

18、钟口服。?用药次数：磺脲类药某些磺脲类药物的特点某些磺脲类药物的特点格列齐特（达美康）对心血管系统的作用格列齐特（达美康）对心血管系统的作用?纠正血小板的高粘性及高凝聚性纠正血小板的高粘性及高凝聚性恢复前列腺素的平衡，增加恢复前列腺素的平衡，增加PGI2的生成，减少的生成，减少TXA2的产生的产生（Ponari O et al.Thromb Res 1979,16:191）?（Fu ZZ et al.Metabolism 1992,41(5):suppl 1:33）使减低的纤溶活性恢复正常使减低的纤溶活性恢复正常（Gram J et al.Am J Med 1991,90(suppl 6A):

19、63S）?清除自由基，降低血小板的反应性清除自由基，降低血小板的反应性?（Jennings PE et al.Metabolism 1992,41(5):suppl 1:36）某些磺脲类药物的特点格列齐特（达美康）对心血管系统的作用?纠口服药物的新剂型格列齐特缓释片?格列吡嗪控释片?口服药物的新剂型格列齐特缓释片?格列吡嗪控释片?非磺脲类磺脲类促胰岛素分泌剂格列奈类?格列奈类格列奈类：瑞格列奈、那格列奈作用机制：关闭细胞膜ATP敏感钾离子通道，促进胰岛素分泌。?非磺脲类促胰岛素分泌剂格列奈类?格列奈类：瑞格列奈、那格列格列奈类作用机制-关闭?细胞膜的KATP140 Kd磺脲类磺脲类65KdK+

20、格列奈类格列奈类去极化去极化Ca+Ca+胰岛素胰岛素格列奈类作用机制-关闭?细胞膜的K A T P 1 4 0 K d 磺脲类格列奈类的特点（与磺脲类的差别磺脲类的差别）1.2.作用更快、持续时间更短促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理控制餐后高血糖的效果更好低血糖发生率更低3.4.格列奈类的特点（与磺脲类的差别）1.2.作用更快、持续时间更格列奈类的临床应用临床应用正常体重尤其以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者?餐前服药，不进餐不服药，可根据进餐时间和次数调整用药?老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量?瑞格列奈每天三次，每次1mg 可达到最大降糖疗效的90%。最大剂量16m

21、g。?格列奈类的临床应用正常体重尤其以餐后血糖升高为主的2 型糖尿病二甲双胍作用机制?抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖输出改善胰岛素的敏感性，促进外周组织摄取葡萄糖，增强无氧代谢降低胃肠道对葡萄糖的吸收胰岛素分泌，可降低体重改善血脂谱，具有心血管保护作用不刺激?二甲双胍作用机制?抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖输出改善胰岛二甲双胍控制或降低体重与基线与基线相比体相比体重平均重平均改变程改变程度度(Ib)(Ib)86420-2-4-6-8格列苯脲格列苯脲(n=24)=10 Ib二甲双胍二甲双胍p150mg/dl，0.15mmol/L)应停药?肝功能异常、心肺功能不全导致缺氧、严重感染导致组织灌注不良、休

22、克或大手术过程中禁用?使用造影剂的糖尿病患者不宜使用服用二甲双胍注意事项?发生乳酸性酸中毒（罕见，1-5 例/1 0-糖苷酶抑制剂作用机制：?抑制-糖苷酶，阻碍糖分解，延缓葡萄糖的吸收。?长期应用减轻葡萄糖毒性，改善胰岛素的敏感性，也有助降低空腹血糖-糖苷酶抑制剂作用机制：?抑制-糖苷酶，阻碍糖分解，延缓a-糖苷酶抑制剂作用机制糖苷酶抑制剂作用机制寡糖寡糖抑制剂抑制剂抑制小肠?-糖苷酶活性延缓葡萄糖吸收降低餐后高血糖糖苷酶不促进胰岛素分泌a -糖苷酶抑制剂作用机制寡糖抑制剂抑制小肠?-糖苷酶活性延?糖苷酶抑制剂种类:阿卡波糖(拜唐苹)伏格列波糖(倍欣)米格列醇?糖苷酶抑制剂种类:阿卡波糖(拜唐

23、苹)伏格列波糖(倍欣)不同-葡萄糖苷酶抑制剂的差别-葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖-寡糖或双糖寡糖或双糖-阿卡波糖阿卡波糖双双糖糖酶酶-单糖单糖伏伏格格列列波波糖糖不同-葡萄糖苷酶抑制剂的差别-葡萄糖淀粉酶多糖-寡糖或双注意事项?适用以碳水化合物为主的饮食(50%)，对于蛋白质为主的饮食，效果欠佳进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药从小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应单用不引起低血糖，与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。?注意事项?适用以碳水化合物为主的饮食(5 0%)，对于蛋白质?糖苷酶抑制剂适应证?2型糖尿病餐后高血糖：空腹血糖在空腹

24、血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的糖尿、餐后血糖升高为主的糖尿病患者，是单独使用的最佳适应证病患者，是单独使用的最佳适应证IGT治疗：循证医学证明阿卡波糖治疗糖耐量低减（循证医学证明阿卡波糖治疗糖耐量低减（IGT）患者，）患者，可延缓或减少可延缓或减少2型糖尿病的发生。国家药物监督管理局型糖尿病的发生。国家药物监督管理局已批准阿卡波糖用于治疗已批准阿卡波糖用于治疗IGT的餐后高血糖。的餐后高血糖。与其它口服降糖药或胰岛素合用治疗空腹、餐后血糖均升高的患者治疗空腹、餐后血糖均升高的患者?糖苷酶抑制剂适应证?2 型糖尿病餐后高血糖：空腹血糖在62型糖尿病的预防STOP-NIDDM

25、 临床试验结果多国家（多国家（9个）、多中心（个）、多中心（40个）个）入入选总人数人数 n=14292 型糖尿病的预防S T O P-N I D D M 临床试验结果多国家（9STOP-NIDDM试验试验阿卡波糖阿卡波糖:疾病的进展疾病的进展/好转好转2型糖尿病的型糖尿病的发病率发病率*降降 低低24.8%p=0.0015向血糖正常代谢向血糖正常代谢转化率转化率*升升 高高29.5%p 11.1 或 7.8 mmol/L的时间:阿卡波糖对比安慰剂S T O P-N I D D M试验阿卡波糖:疾病的进展/好转2STOP-NIDDM 试验试验阿卡波糖降低心血管危险阿卡波糖降低心血管危险心肌梗塞

26、92%p=0.0138*高 血 压34%p=0.0059*任一 心血管事件31%p=0.0512*S T O P-N I D D M试验阿卡波糖降低心血管危险心肌梗塞9 2%噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）罗格列酮、匹格列酮?通过激活核转录因子PPAR调控多种与糖、脂代谢等有关基因转录(增强或抑制)，提高胰岛素敏感性降低空腹及餐后血糖降低血胰岛素、C肽、胰岛素原明显改善心血管疾病危险因子(主要肌肉、脂肪组织，次要肝脏)?噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）罗格列酮、匹格列酮?通过激活核转噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷二酮类的作用机制?噻唑烷二酮类的作用机制?噻唑烷二酮类的作用机制GLUT4TZDFATPGL

27、UGLUT4FATPFATTY ACIDaP2PPAR RXRENZ增加胰岛素敏感基因的转录噻唑烷二酮类的作用机制G L U T 4 T Z D F A T P G L U G L U T噻唑烷二酮类药物注意事项:?无胰岛素存在时,不具备降糖作用，故不用于1 型糖尿病患者?不增加胰岛素生成，单用不引起低血糖?与其他降糖药合用可进一步改善血糖控制?活动性肝病及转氨酶增高者禁用?体重增加和体液潴留噻唑烷二酮类药物注意事项:?无胰岛素存在时,不具备降糖作用，TZD与二甲双胍的 区别二甲双胍：二甲双胍：主要抑制肝糖异生及肝糖输出主要抑制肝糖异生及肝糖输出的敏感性的敏感性噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类：主要提

28、高胰岛素对肌、脂肪组织：主要提高胰岛素对肌、脂肪组织联合应用效果优于单用其中一类联合应用效果优于单用其中一类T Z D 与二甲双胍的区别二甲双胍：主要抑制肝糖异生及肝糖输出的适应证?2型糖尿病患者，尤其以胰岛素抵抗为主的糖尿病患者。可单独使用，也可与磺脲类药物、二甲双胍或胰岛素合用。其它胰岛素抵抗性疾病，如多囊卵巢综合症和Werner 综合症。?适应证?2 型糖尿病患者，尤其以胰岛素抵抗为主的糖尿病患者。可噻唑烷二酮类的的常用剂量药物药物罗格列酮罗格列酮常用剂量常用剂量4-8 mg/4-8 mg/天天吡格列酮吡格列酮15-45mg/15-45mg/天天噻唑烷二酮类的的常用剂量药物罗格列酮常用剂

29、量4-8 mg /治疗程序治疗程序?肥胖和超重肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程序型糖尿病患者的治疗程序饮食饮食失败失败加双胍类、噻唑烷二酮类或加双胍类、噻唑烷二酮类或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂运动运动失败失败合用或加用磺脲类、列奈类合用或加用磺脲类、列奈类体重控制体重控制失败失败加用或改用胰岛素加用或改用胰岛素*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗治疗程序?肥胖和超重2 型糖尿病患者的治疗程序饮食失败加双胍类治疗程序治疗程序?非肥胖非肥胖2型糖尿病患者的治疗程序型糖尿病患者的治疗程序饮食饮食失败失败加磺脲类、双胍类、加

30、磺脲类、双胍类、-糖苷酶抑制剂或列奈类糖苷酶抑制剂或列奈类运动运动失败失败(磺脲类磺脲类/列奈类列奈类)(双胍类双胍类/糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂/加用噻唑烷二酮类加用噻唑烷二酮类)体重控体重控制制失败失败加用或改用胰岛素加用或改用胰岛素*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗对于有代谢综合对于有代谢综合征的患者应该尽征的患者应该尽早使用噻唑烷二早使用噻唑烷二酮类酮类治疗程序?非肥胖2 型糖尿病患者的治疗程序饮食失败加磺脲类、双联合口服降药的理论依据联合口服降药的理论依据单一降糖药物只有一定的最大降糖疗效?单一降糖药物存在

31、继发性失效：磺脲类、二甲双胍类每年约10%?2型糖尿病存在多个发病机制：胰岛素抵抗和胰岛素缺乏?各种降糖药物作用互补?联合口服降药的理论依据单一降糖药物只有一定的最大降糖疗效?单口服药物的联合应用目的?改善糖代谢，维持长期良好的血糖控制?保护?细胞功能，延缓其衰退?减轻胰岛素抵抗?延缓、减少并发症的发生和死亡口服药物的联合应用目的?改善糖代谢，维持长期良好的血糖控制?联合方案磺脲类双胍类列奈类噻唑烷二酮衍生物-葡萄糖苷酶抑制剂联合方案磺脲类双胍类列奈类噻唑烷二酮衍生物-葡萄糖苷酶抑制美国美国FDA批准的联合口服降糖药的批准的联合口服降糖药的治疗疗效治疗疗效联合药物?磺脲类+二甲双胍磺脲类+噻唑

32、烷二酮类磺脲类+-糖苷酶抑制剂二甲双胍+噻唑烷二酮类二甲双胍+-糖苷酶抑制剂二甲双胍+格列奈类增加的疗效GHbA1c(%)FBG(mmol/L)?1.5-2.0?3.3-4.4?0.5-1.5?1.7-2.8?1.0-1.5?1.1-2.2?0.6-0.8?1.1-2.2?0.5?0.8-1.1?1.0-1.5?2.2-4.4美国F D A 批准的联合口服降糖药的治疗疗效联合药物?固定剂量的复合新剂型?美国食品和药物管理局（FDA）批准格列本脲/二甲双胍（Glucovance）?二甲双胍/格列吡嗪（Metaglip）?罗格列酮/二甲双胍（Avandamet）。?固定剂量的复合新剂型?美国食品和药物管理局（F D A）批准格列理性治疗策略根据根据2型糖尿病的自然病程采取相应型糖尿病的自然病程采取相应合理的治疗方案。合理的治疗方案。理性治疗策略根据2 型糖尿病的自然病程采取相应合理的治疗方案。口服降糖药物作用机制及临床应用课件谢谢谢谢