Solitaire临床试验信息课件-2.ppt

1、SolitaireFR最新临床试验信息ISC2015机械取栓关键信息内容机械取栓临床试验综述ESCAPE：第一个证实Solitaire FR治疗可降低死亡率的随机对照试验EXTEND-IA：第一个介入组完全使用Solitaire FR的随机对照试验SWIFT PRIME：大样本量随机对照试验，介入组完全使用Solitaire FRMR CLEAN：第一个证实机械取栓有效性的随机对照试验关键信息总结2|MDT ConfidentialSolitaire FR机械取栓临床试验综述1.Solitaire是目前唯一经过多个随机对照试验证实疗效优于IV-TPA的设备多个随机对照临床试验证明：与传统治疗方

2、法相比，Solitaire 疗效优于IV-TPA(71%vs 40%),死亡率降低一半（9%vs 20%)2.Medtronic/Covidien 已在全球投入超过2千万美金用于Solitaire相关随机对照临床试验，且证实Solitaire的有效性和安全性均优于IV-TPA.在IMS3研究证实上一代机械取栓技术低效之后，我们是唯一在此领域仍然继续投入的公司3|MDT Confidential90天mRS评分 Solitaire FR疗效优异完全采用Solitaire FR或Solitaire FR为主要治疗器械TrevoPenumbra 无具体无具体mRS信息信息Penumbra 方案设计缺

3、陷方案设计缺陷试验中止试验中止Solitaire FR 机械取栓有效性有最多临床试验证据支持，总体疗效优异4|MDT Confidential90天死亡率 Solitaire FR 安全性最高完全采用Solitaire FR或Solitaire FR为主要治疗器械Penumbra 方案设计缺陷方案设计缺陷试验中止试验中止Penumbra 高死亡率高死亡率Trevo 高死亡率高死亡率Solitaire FR 机械取栓安全性均优于其他机械取栓装置5|MDT ConfidentialESCAPE试验第一个证实SOLITAIRE FR治疗可降低死亡率的随机对照试验6|MDT ConfidentialE

4、SCAPE试验血管内治疗小梗塞核心、前循环大动脉近端闭塞的患者，重点在于最小化CT到再通的时间2013.02-2014.10国际性、多中心、前瞻性，随机、开放标签并盲法终点（PROBE）的临床试验(加拿大18、美国6、韩国3、英国1、爱尔兰1，预期录入500名患者)指南基础的标准治疗，n=150介入治疗+指南基础的标准治疗，n=165主要终点：90天 mRS 评分可于症状起始后12小时内开始介入治疗，小梗塞核心（ASPECTS评分）、前循环大动脉近端闭塞（CTA）、中度至良好的侧枝循环（多时相CTA）M.Goyal,A.M.Demchuk,B.K.Menon,et al.Randomized

5、Assessment of Rapid Endovascular Treatment of Ischemic Stroke.This article was published on February 11,2015,at NEJM.org.DOI:10.1056/NEJMoa141490586.1%使用支架取栓13.9%使用其他方法ESCAPE试验介入治疗方法术后TICI分级2b/3级：72.4%77%使用Solitaire FR23%使用其他支架取栓器械进行介入治疗的患者进行支架取栓的患者8|MDT ConfidentialESCAPE试验主要终点无症状死亡90天mRS评分9|MDT Co

6、nfidentialESCAPE试验安全性终点注：两组间死亡率（p=0.04）具有统计学显著差异；两组间症状性颅内出血率（p=0.75）无统计学显著差异10|MDT ConfidentialESCAPE试验意义第一个证明急性期血管再通治疗可降低死亡率的RCT试验Kaplan-Meier死亡曲线卒中起始时间（天）死亡率（%）对照组介入组11|MDT ConfidentialEXTEND-IA 试验第一个介入组完全使用SOLITAIRE FR的随机对照试验12|MDT ConfidentialEXTEND-IA试验延长急性神经损害溶栓时间动脉内治疗2012.08-2014.10国际性、多中心、前瞻

7、性，随机、开放标签并盲法终点（PROBE）的临床试验（澳大利亚10，新西兰1，预期录入100名患者）单纯静脉溶栓，n=35Solitaire FR+静脉溶栓，n=35联合主要终点：24小时的再灌注和3天的早期功能恢复症状起始后4.5小时内接受静脉溶栓，可于6小时内进行介入治疗，前循环大动脉近端闭塞（CTA），存在缺血半暗带且核心缺血区小于70ml（灌注CT）B.C.V.Campbell,P.J.Mitchell,T.J.Kleinig,et al.Endovascular Therapy for Ischemic Stroke with Perfusion-Imaging Selection.

8、This article was published on February 11,2015,at NEJM.org.DOI:10.1056/NEJMoa1414792EXTEND-IA试验介入治疗方法术后TICI分级2b/3级：86%SolitaireTM FR(100%)14|MDT ConfidentialEXTEND-IA试验主要终点注：两组间均具有统计学显著差异15|MDT ConfidentialEXTEND-IA试验次要终点无症状死亡90天mRS评分16|MDT ConfidentialEXTEND-IA临床试验安全性终点注：调整前两组间具有统计学显著差异，调整后无统计学显著差异

9、17|MDT ConfidentialSWIFT PRIME试验大样本量随机对照试验，介入组完全使用SOLITAIRE FR18|MDT ConfidentialSWIFT PRIME试验Solitaire FR作为首选取栓器械介入治疗急性缺血性卒中2012.12.30录入第一个患者-2015.02.04DSMB建议终止国际性、多中心、前瞻性，随机、开放标签、盲性终点（PROBE）的临床试验（美国24，欧洲15；最多833名患者，预期477名）IV t-PA单用，n=98IV t-PA+Solitaire FR，n=98主要终点：90天 mRS 评估J.Saver.SolitaireTM FR

10、 With the Intention For Thrombectomy as PRIMary Endovascular Treatment for Acute Ichemic Stroke.This results was presented on February 11,2015,at the International Stroke Conference(ISC)2015.症状起始后4.5小时内接受静脉溶栓，可于6小时内进行介入治疗，前循环大动脉近端闭塞（CTA/MRA），存在缺血半暗带且小核心缺血区（灌注CT）SWIFT PRIME试验介入治疗方法术后TICI分级2b/3级：88%So

11、litaireTM FR(100%)20|MDT ConfidentialSWIFT PRIME试验主要终点无症状死亡90天mRS评分21|MDT ConfidentialSWIFT PRIME临床试验安全性终点注：两组间无统计学显著差异22|MDT ConfidentialMR CLEAN 试验第一个证实机械取栓有效性的随机对照试验23|MDT ConfidentialMR CLEAN试验荷兰血管内治疗急性缺血性卒中的多中心随机对照试验2010.12-2014.03多中心、前瞻性，随机、开放标签并盲法终点（PROBE）的临床试验（荷兰16家中心）单纯标准治疗，n=267介入治疗+标准治疗，n

12、=233主要终点：90天 mRS 评分可于症状起始后6小时内开始介入治疗，前循环大动脉近端闭塞（CTA）Berkhemer OA,Fransen PS,Beumer D,et al.A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke.N Engl J Med 2015;372:11-20.Erratum,N Engl J Med 2015;372:394.MR CLEAN试验介入治疗方法术后TICI分级2b/3级：58.7%25|MDT ConfidentialMR CLEAN试验主要终点无症状死亡90

13、天mRS评分26|MDT ConfidentialMR CLEAN试验安全性终点注：两组间死亡率和症状性颅内出血率皆无统计学显著性差异27|MDT ConfidentialMR CLEAN试验意义第一个证明急性期机械取栓优于常规治疗的RCT试验注：两组间皆存在统计学显著性差异28|MDT Confidential汇总29|MDT Confidential我们如何运用这些数据对于神经内科医生：Solitaire FR是目前唯一具有多个高等级随机对照临床试验数据支持的机械取栓装置，被证实机械取栓疗效优于IV-TPA，并且降低了死亡率对于神经外科大夫：Solitaire FR是机械取栓首选产品，产品

14、性能、疗效和安全性均强于其他取栓装置30|MDT Confidential关键信息总结Solitaire FR是目前唯一具有多个随机对照临床试验证据支持的机械取栓装置Solitaire FR的疗效显著优于IV-TPA、其他机械取栓装置ESCAPE临床试验证实Solitaire FR安全性优于IV-TPA,目前所有机械取栓临床试验结果证明Solitaire FR疗效安全性优于其他机械取栓装置Solitaire FR=机械取栓!31|MDT Confidential 我国目前急性血管再通治疗现状 天坛急性卒中患者血管再通治疗流程优化与改进主要内容 我国目前急性血管再通治疗现状主要内容中国质控监测效

15、果以及与美国比较2022-10-1935急诊登记（CARDs）结果与讨论缺血性卒中溶栓患者从入院至行tPA溶栓的时间不同登记研究溶栓患者的Door-to-needle时间Median time(minutes)不同登记研究溶栓患者的Door-to-needle时间中国急性缺血性卒中溶栓现状 只有16%的急性缺血性卒中患者在发病3小时内被送到医院 只有1.3%的患者接受静脉rt-PA溶栓治疗 在3小时治疗窗内越早送到医院的患者更有机会接受rt-PA溶栓治疗 从影像检查到溶栓治疗的时间显著长于美国或加拿大 在卒中治疗的关键绩效指标中，溶栓治疗的中美差距最大1.缺乏规范训练有素的卒中急救、急诊人才和

16、技术队伍 2.现有的医疗资源分散，缺乏纵向的不同级别的医疗机构有效组织整合，以及横向的多学科卒中小组之间急性卒中医疗的管理3.缺乏统一卒中急性救治机制、缺乏符合国际标准的、统一的卒中急救技术规范（如动脉溶栓、血管内取栓等技术规范）4.缺乏急性卒中医疗的监测和评价管理体系5.临床医生及急诊相关人员的传统文化冲突6.高风险-医患关系-信任危机-举证倒置7.急诊人员的轮转8.经济利益冲突5.医疗记录太多 天坛急性卒中患者血管再通治疗流程优化与改进主要内容卒中院内血管再灌注流程优化与改进的关键要素文件化管理三句话文件管理 以临床路径临床路径为载体，一患一路经，记录急诊绿色通道标准化操作过程，便于回溯、

17、监督和质控。文件管理 以工作手册工作手册为指导，一医一手册，建立多学科一体化合作的急诊绿色通道工作新模式。制定标准化操作路径和流程操作路径和流程，每一患者有合理治疗。文件管理文件管理文件管理文件管理操作规程操作规程溶栓工具溶栓工具文件管理2 急性颈动脉系统急性颈动脉系统 IS血管内治疗对照研究（血管内治疗对照研究（EAST）基于患者意愿分组、前瞻性、盲法评价结局基于患者意愿分组、前瞻性、盲法评价结局4 急性后循环梗死急性后循环梗死血管内治疗登记研究血管内治疗登记研究3 静脉溶栓治静脉溶栓治疗登记研究疗登记研究1 临床常规静临床常规静脉溶栓脉溶栓1 临床常规静脉临床常规静脉溶栓溶栓团队组建 院长

18、牵头院长牵头，成立管理指导委员会管理指导委员会，举全院之力统一协调，重大问题院长办公会院长办公会讨论 医务处、神内神内、急诊、影像急诊、影像、神外、神经介入、急诊急诊介入介入、检验检验、麻醉、药剂科、导管室导管室等所有涉及科室 目标统一、全力合作、责任到人、奖惩有制团队组建 多学科通力合作，建立会议协商会议协商机制坚持并改进溶栓周例会制度团队组建：监督考核与机制创新院长参与，过程监督，多学科质量控制质量控制-从串联到并联，缩短DNT明确各岗位职责急诊护士：急诊分诊进入绿道患者；根据神内医生指示开放肘静脉通道（IV 0.9 NS），留置单腔套管针，并完成静脉抽血。明确各岗位职责神经内科急诊流水一

19、线医生职责 急诊初筛进入绿道患者；通知急诊护士开放肘静脉通道（IV 0.9NS），留置单腔套管针；预约头颅影像；预约化验检查：血常规+血型+快速血糖+凝血象+肾功能+电解质+心肌酶；预约/完成心电图；通知急诊副班研究生；填写绿色通道路径一线医生部分(进入绿色通道患者)；在信息系统中将进入绿道患者进行“绿色通道”标注，若患者已完成绿道相应工作，临床风险降低，需取消“绿色通道”标注。明确各岗位职责神经内科急诊副班研究生职责协助完成心电图检查；确认化验标记“绿色通道”并尽快送检；带患者去行头颅影像检查；进一步完成既往史评估，供二线治疗抉择参考；通知卒中小组二线医生；完成绿色通道路径中的“副班研究生”

20、部分；保存绿道路径并交给项目办公室；负责联系及带领绿道溶栓或血管内治疗患者去行24h多模式影像复查，如需要打药等特殊处理，联系二线医师陪同（平日上班时间8:00am-5:00pm为管床二线，其他时间为值班溶栓二线）；填写研究病例报告表，保存研究知情同意，完成后交给项目办公室。明确各岗位职责神经内科急诊二线医生职责会诊绿色通道患者，完成急诊绿色通道路径中相应内容；协助完成急诊mCT/mMR检查，在打造影剂时要求卒中小组医生在旁；协助完成需打药的影像复查；负责急诊静脉溶栓治疗；负责静脉溶栓相关研究入组及签署知情同意。明确各岗位职责急诊介入科二线医生职责会诊绿色通道患者，完成急诊绿色通道路径中相应内

21、容；负责急诊血管内治疗；负责血管内治疗相关研究入组及签署知情同意。明确各岗位职责急诊抢救室及神经重症监护室职责负责保存溶栓用药；留备急诊绿道治疗床位；患者溶栓或血管内治疗后的监护管理；部分特殊急诊绿道患者的抢救处理。明确各岗位职责影像科：负责急诊头颅影像检查并出正式报告或临时报告。导管室：负责安排急诊需行血管内治疗患者的造影机器等相关工作。麻醉科：负责安排急诊绿道需行血管内治疗患者的麻醉工作。药剂科：提供绿道相关药物支持工作。医务处：负责绿色通道的相关医务协调工作。明确各岗位职责绿道研究项目管理办公室：绿道及相关研究文件设计制备；准备每周绿道资料，组织安排绿道例会；收集管理研究病例报告表；组织

22、安排各研究入组患者的随访；研究质控管理。明确各岗位职责指导管理委员会：执行工作小组：研究项目办公室血管内治疗：时间仍是大脑血管内治疗：时间仍是大脑IMS-III：每缩短30分钟延误就有机会获得10%的良好结局(mRS 0-2).血管内开通或治疗平均需要1小时关于血管内治疗血管内治疗的潜在应用范围:不适宜IV rtPA且发病4.5h患者的初始治疗 发病4.5小时患者的初始治疗（在所有或部分选择患者？）比较介入装置与最佳药物治疗效果的RCT研究很有限 对于介入治疗装置来说，目前尚无临床研究结局证实效果优于最佳内科治疗。比较动脉溶栓药物与最佳内科治疗效果的RCT研究很有限 对于动脉溶栓药物，有限的研

23、究证据提示动脉溶栓更好（PROACT 2）其他的研究提示并不优于静脉溶栓（SYNTHESIS，IMS-3等）血管内治疗的相关试验血管内治疗的相关试验：患者临床结局与血管再通情况不完全一致患者临床结局与血管再通情况不完全一致71是否是血栓栓塞性事件？靶血管部位？是否是复杂病变？脑缺血的靶血管情况脑缺血的靶血管情况血管内治疗可能优于静脉溶栓的血管闭塞病变是否是血栓栓塞性事件？靶血管部位？是否是复杂病变？脑缺血的靶血管情况脑缺血的靶血管情况入选标准年龄18-80岁；临床诊断缺血性卒中，症状出现至少30分钟且在治疗前无明显缓解；既往无明显功能残障（本次卒中之前的mRS评分 1）；入选时NIHSS 5且

24、8 cm覆盖面积):在责任MCA区域，CBV减低且CRF明显减低的区域的ASPECTS评分6，或CT灌注示（185 mm Hg 或舒张压110 mm Hg；肾衰，定义为：血清肌酐 2.0 mg/dl(177umol/l)或肾小球滤过率 GFR 30 ml/min*1.73m2；血小板计数低于100,000/mm3；排除标准（续）血糖水平22.2 mmol/l；患者正在接受口服抗凝药物治疗，如华法林，且INR1.5；在48小时内使用过肝素且APTT超过实验室正常值上限；怀疑卒中病因为颅内动脉夹层；临床病史、过去的影像或临床判断提示颅内梗塞为慢性病变；无股动脉搏动；DSA检查禁忌，严重造影剂过敏或碘造影剂绝对禁忌；妊娠或患者为育龄妇女且尿或血-HCG阳性。ASA+CLOP(300LD 75mg)Stain 40-80 mg/dBP 140/90 mm HgNoImage对于放置Solitiare支架患者：ASA+CLOP(300LD 75mg)Stain 40-80 mg/dBP 140/90 mm Hg