SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计课件.ppt

1、SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/20221SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/20222SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/20223治疗病（证）治疗病（证）（或（或）期临床试验方案）期临床试验方案以为对照评价治疗（证）的有效性和以为对照评价治疗（证）的有效性和 安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验临床批件号：国家食品药品监督管理局临床批件号：国家食品药品监督管理局ZLZL试验申办单位：试验申办单位：试验负责单位：试验负责单位：试验参加单位：试验参加单位：

2、试验方案设计者：试验方案设计者：统计分析负责者：统计分析负责者：方案制定时间：年月日方案制定时间：年月日讨论：年月日本方案经申办者、各试验中心专家讨论修改讨论：年月日本方案经申办者、各试验中心专家讨论修改方案修订时间：年月日方案修订时间：年月日审签：国家药品临床研究基地审签：国家药品临床研究基地 版本编号：版本编号：SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/20224目目 录录摘要摘要缩略语缩略语讨论讨论结论结论参考文献参考文献附件附件SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/20225方案摘要方案摘要试验药物名称：试验药物名称：试验题目：以为对照评价治疗（

3、证）的有效性试验题目：以为对照评价治疗（证）的有效性 和安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验和安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验试验目的：试验目的：主要目的：主要目的：次要目的：次要目的：有效性评价指标：有效性评价指标：主要指标：主要指标：次要指标：次要指标：安全性评价指标：安全性评价指标：受试者数量：例，其中试验组例，对照组例。受试者数量：例，其中试验组例，对照组例。给药方案：给药方案：试验组：药品名称，用法用量。试验组：药品名称，用法用量。对照组：药品名称，用法用量。对照组：药品名称，用法用量。疗程：周（或天）。疗程：周（或天）。试验进度：试验开始后个月内完成

4、试验进度：试验开始后个月内完成SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/20226 缩略语表缩略语表缩写缩写中文全称中文全称 英文全称英文全称ALTALT丙氨酸氨基转换酶丙氨酸氨基转换酶alannine transaminasealannine transaminaseRBCRBC红细胞红细胞 red blood cell red blood cellWBCWBC白细胞白细胞 white blood cell white blood cellN N中性粒细胞中性粒细胞 neutrophilic granulocyte neutrophilic granulocyteL L淋巴

5、细胞淋巴细胞 lymphocyte lymphocytePLTPLT血小板血小板 blood platelet blood plateletHbHb血红蛋白血红蛋白 Hemoglobin HemoglobinBUNBUN尿素氮尿素氮 blood urea nitrogenblood urea nitrogenCrCr肌酐肌酐 creatinine creatinineSOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/20227正正 文文 一、试验背景资料一、试验背景资料 药物研制的背景药物研制的背景 药物的组方：处方组成，药效成分或部位药物的组方：处方组成，药效成分或部位 适应病症：

6、适应病症：临床前药理、毒理结论：临床前药理、毒理结论：国内外临床研究现状：国内外临床研究现状：已知研究结论（有效性、安全性）：已知研究结论（有效性、安全性）：期临床试验结果期临床试验结果 期临床试验结果期临床试验结果 二、试验目的二、试验目的 （一）主要目的：（一）主要目的：（二）次要目的：（二）次要目的：SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/20228三、试验设计三、试验设计（一）设计方案（一）设计方案 要素：设计类型要素：设计类型平行组设计平行组设计 交叉设计交叉设计 准备准备1 1阶段洗脱阶段洗脱2 2阶段阶段 随机方法随机方法完全随机分组完全随机分组 分层随机分组

7、分层随机分组 区段随机分组区段随机分组 配对随机分组配对随机分组 盲法形式盲法形式单盲单盲 双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟）双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟）试验中心试验中心单中心单中心 多中心多中心如：按中心分层区组随机、双盲双模拟、多中心平行组设计如：按中心分层区组随机、双盲双模拟、多中心平行组设计SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/20229 （二）样本含量（二）样本含量 1 1、符合法规要求：药品注册管理办法（试行）、符合法规要求：药品注册管理办法（试行）期临床试验试验组病例数不低于期临床试验试验组病例数不低于100100例例 期临床试验试验组不低于期临床试验试验

8、组不低于300300例例 脱落率脱落率2020 2 2、符合统计学要求、符合统计学要求 基本要素：均数、标准差，率基本要素：均数、标准差，率 前提：有规范的预试验结果前提：有规范的预试验结果 标准疗法公认的疗效情况标准疗法公认的疗效情况 组间疗效差别与样本量成反比。组间疗效差别与样本量成反比。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202210（三）阳性对照药选择（三）阳性对照药选择 原则：公认有效原则：公认有效 具有国家标准具有国家标准 功能主治相近（或相同）功能主治相近（或相同）给药途径相同（或不同）给药途径相同（或不同）剂型相同（或不同）剂型相同（或不同）用法用量相同

9、（或不同）用法用量相同（或不同）内容：对照药名称、生产单位、批准文号、标准来源、内容：对照药名称、生产单位、批准文号、标准来源、药物的组方、功能主治、选择的理由。药物的组方、功能主治、选择的理由。安慰剂对照要符合伦理学原则。安慰剂对照要符合伦理学原则。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202211（四）随机分组方法（四）随机分组方法SASSAS统计分析软件：统计分析软件：参数：参数：Seed number(Seed number(种子数种子数)Rand Rand（段长）（段长）Block Block（区段数）（区段数）Center(Center(中心数中心数)Grou

10、p Group（组数）（组数）结果：结果：试验中心随机试验中心随机 随机数字表随机数字表 一级盲底一级盲底 二级盲底二级盲底 试验药物包装编码表试验药物包装编码表 优点：优点：可重复可重复 一次性完成一次性完成 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202212（五）盲法的要求及设计（五）盲法的要求及设计 盲法选择：盲法选择：剂型相同：双盲剂型相同：双盲 剂型相同，但用法用量不同：双盲单模拟剂型相同，但用法用量不同：双盲单模拟 剂型不同：双盲双模拟剂型不同：双盲双模拟 安慰剂（或模拟剂）：剂型、外观、性状、气味等一致安慰剂（或模拟剂）：剂型、外观、性状、气味等一致 两级盲

11、法设计：两级盲法设计：第一级：两处理组对应的代号（第一级：两处理组对应的代号（A A、B B，or1or1、2 2）第二级：第二级：A A、B B，or1or1、2 2对应的组别对应的组别 两级盲底：密封，妥善保存两级盲底：密封，妥善保存 应急信件：应急信件：一一对应一一对应 妥善保存妥善保存SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202213四、受试者的选择和退出四、受试者的选择和退出（一）诊断标准（一）诊断标准 原则：公认、先进、可行原则：公认、先进、可行 国际、国内专业学会标准国际、国内专业学会标准 权威机构颁布标准：权威机构颁布标准：SFDASFDA、国家中医局、国

12、家中医局 权威教材权威教材 权威专著权威专著 1 1、西医病症诊断标准、西医病症诊断标准 2 2、西医病症分期、分型、分级标准、西医病症分期、分型、分级标准 3 3、中医病名标准：在无西医对应的病症时、中医病名标准：在无西医对应的病症时 4 4、中医证候诊断标准、中医证候诊断标准 主症：主症：次症：次症：舌脉：舌脉：5 5、症状分级量化标准、症状分级量化标准 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202214（二）入选标准（二）入选标准 1 1、符合西医病症诊断标准。、符合西医病症诊断标准。2 2、符合中医病证候诊断标准。、符合中医病证候诊断标准。3 3、西医病症病因、病

13、程、分期、分型、分级的规定。、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。4 4、年龄、性别规定。、年龄、性别规定。5 5、签署知情同意书。、签署知情同意书。（三）排除标准（三）排除标准 1 1、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。2 2、容易误纳入的病症。、容易误纳入的病症。3 3、妊娠或哺乳期妇女。、妊娠或哺乳期妇女。4 4、过敏体质或对本药成分过敏者。、过敏体质或对本药成分过敏者。5 5、合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性、合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性 疾病，精神病患者。疾病，精神病患者。SOP药物临床试验方

14、案和各专业试验方案的制订设计10/19/202215（四）受试者的纳入方式（四）受试者的纳入方式 符合入选标准，且不属于排除标准符合入选标准，且不属于排除标准 导入期（或洗脱期）导入期（或洗脱期）（五）受试者退出试验的条件及步骤（五）受试者退出试验的条件及步骤 1 1、过敏反应或严重不良事件者、过敏反应或严重不良事件者 2 2、观察期间病情恶化者、观察期间病情恶化者 3 3、受试者不愿意继续者、受试者不愿意继续者（六）终止试验的条件（六）终止试验的条件 1 1、发生严重安全性问题、发生严重安全性问题 2 2、药物治疗效果太差，甚至无效、药物治疗效果太差，甚至无效 3 3、试验方案有重大失误、试

15、验方案有重大失误 4 4、申办者要求终止、申办者要求终止 5 5、药品监督管理部门要求终止、药品监督管理部门要求终止 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202216（七）剔除病例标准（七）剔除病例标准 1 1、不符合纳入标准而被误纳入者。、不符合纳入标准而被误纳入者。2 2、虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或、虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或 无任何随访记录者。无任何随访记录者。3 3、非规定范围内联合用药，特别是合用对试、非规定范围内联合用药，特别是合用对试 验结果影响较大的药物，影响有效性和安验结果影响较大的药物，影响有效性和安 全性判断者。全性判断者。4

16、4、试验过程中非正常破盲的个别病例。、试验过程中非正常破盲的个别病例。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202217（八）脱落病例标准（八）脱落病例标准 1 1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。不宜继续接受试验者。2 2、试验过程中自行退出者。、试验过程中自行退出者。3 3、因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访、因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访 或死亡的病例。或死亡的病例。4 4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。、资料不全，影响有效性和安全性判断者。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案

17、的制订设计10/19/202218 五、治疗方案五、治疗方案（一）试验药品（一）试验药品 1 1、试验用药品的名称和规格、试验用药品的名称和规格 试验药：名称，规格，生产单位，批号：试验药：名称，规格，生产单位，批号：对照药：名称，规格，生产单位，批号：对照药：名称，规格，生产单位，批号：2 2、药品的包装、药品的包装 （1 1）包装规格：）包装规格：（2 2）包装标签：）包装标签：SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202219 单包装：最小包装单位单包装：最小包装单位 中包装：一个随访周期用药中包装：一个随访周期用药 大包装：一个疗程用药大包装：一个疗程用药 药物编

18、号：药物编号：临床研究批文号：临床研究批文号：期（期（期）临床研究用药期）临床研究用药 适应症：适应症：用法用量：用法用量：规格：规格：批号：批号：贮存：贮存：有效期：有效期：药物供应单位：药物供应单位：SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/2022203 3、药品编盲、药品编盲4 4、药品分配、药品分配 统一发放统一发放 规范登记规范登记5 5、药品清点、药品清点6 6、药品保存、药品保存 条件适宜条件适宜 专人保管专人保管7 7、合并用药、合并用药 合理使用合理使用 如实记录如实记录 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202221（二）受试者

19、的治疗（二）受试者的治疗 1 1、一般治疗、一般治疗 基础治疗或标准治疗基础治疗或标准治疗 2 2、分组治疗、分组治疗 试验组：药品名称，用法用量。试验组：药品名称，用法用量。对照组：药品名称，用法用量。对照组：药品名称，用法用量。（三）疗程：周。（三）疗程：周。（四）随访（四）随访 1 1、随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者。、随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者。2 2、随访周期：停药后月。、随访周期：停药后月。3 3、随访指标：、随访指标：远期疗效远期疗效 复发的时间、复发次数、复发情况复发的时间、复发次数、复发情况 并发症发生率并发症发生率 死亡率死亡率 4 4、随访方法：上

20、门、电话、就诊。、随访方法：上门、电话、就诊。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202222 六、不良事件的观察六、不良事件的观察（一）试验用药品有关的安全性背景资料（一）试验用药品有关的安全性背景资料 毒理试验中的毒性反应毒理试验中的毒性反应 含有毒性成分或毒性药材含有毒性成分或毒性药材（二）不良事件的记录（二）不良事件的记录 1 1、定义、定义 不良事件不良事件 严重不良事件严重不良事件 需住院治疗需住院治疗 延长住院时间延长住院时间 伤残伤残 影响工作能力影响工作能力 危及生命或死亡危及生命或死亡 导致先天畸形导致先天畸形 药品不良反应药品不良反应 2 2、记录

21、：填写、记录：填写“不良事件表不良事件表”3 3、因果关系判断、因果关系判断 时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释 肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202223（三）严重不良事件的处理（三）严重不良事件的处理 及时、正确的处理或抢救治疗及时、正确的处理或抢救治疗 如实记录如实记录 及时填写严重不良事件报告表及时填写严重不良事件报告表 及时报告（及时报告（2424小时内）小时内）省、自治区、直辖市药品监督管理局省、自

22、治区、直辖市药品监督管理局 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 申办者申办者 及时报告伦理委员会及时报告伦理委员会SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202224（四）应急信件的拆阅与处理（四）应急信件的拆阅与处理 拆阅条件：发生严重不良事件拆阅条件：发生严重不良事件 拆阅人：主要研究者拆阅人：主要研究者 拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例 详细记录揭盲的理由、日期并签字详细记录揭盲的理由、日期并签字 通报监查员通报监查员（五）随访未缓解的不良事件（五）随访未缓解的不良事件 及时追踪、处理、记录，直至消失及时追踪、处理、记录，

23、直至消失SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202225 七、观测指标七、观测指标（一）人口学资料（一）人口学资料 1 1、年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史、年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史 2 2、一般体格检查：生命体征、系统检查、一般体格检查：生命体征、系统检查（二）安全性观测指标（二）安全性观测指标 1 1、试验过程中出现的不良事件、试验过程中出现的不良事件 2 2、与安全性判断相关的检测检查、与安全性判断相关的检测检查 -三大常规三大常规 -肝功肝功 -肾功肾功 -心电图心电图 3 3、与预期不良反应相关的检测指标、与预期不良反应相关的检

24、测指标SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202226（二）疗效性观测指标（二）疗效性观测指标 1 1、主要疗效指标、主要疗效指标 2 2、次要疗效指标、次要疗效指标 重视：重视：结局性指标或终点指标结局性指标或终点指标 死亡率死亡率 -致残率致残率 -并发症发生率并发症发生率 生存质量量表生存质量量表 肿瘤、肿瘤、CRFCRF -中风、痴呆中风、痴呆 -精神疾病精神疾病SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202227八、疗效性评价八、疗效性评价 疗效判定标准：公认、合理、反应试验目的。疗效判定标准：公认、合理、反应试验目的。疾病疗效疾病疗效 证

25、候疗效证候疗效 指标疗效指标疗效九、安全性评价标准九、安全性评价标准 1 1级：无任何不良反应。级：无任何不良反应。2 2级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药。级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药。3 3级：有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。级：有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。4 4级：因不良反应中止试验。级：因不良反应中止试验。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202228 十、数据管理十、数据管理（一）数据记录（一）数据记录 -病例报告表填写：病例报告表填写：及时、准确、完整、规范及时、准确、完整、规范 数据修改规定数据修改规定 化验单粘

26、贴要求化验单粘贴要求 -门诊或住院病历书写：门诊或住院病历书写：应与病例报告表内容一致应与病例报告表内容一致 -病例报告表及病历的审核病例报告表及病历的审核 每一受试者观察疗程结束后每一受试者观察疗程结束后3 3个工作日内个工作日内 主要研究者审核、签名主要研究者审核、签名 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202229（二）数据监查（二）数据监查 实施者：监查员、数据管理员实施者：监查员、数据管理员 监查内容：是否遵循试验方案监查内容：是否遵循试验方案 CRF CRF填写是否及时、准确、完整、规范填写是否及时、准确、完整、规范 CRF CRF与病历的内容应是否一致与

27、病历的内容应是否一致 数据有无错误或遗漏数据有无错误或遗漏 病例报告表传送流程：病例报告表传送流程：-研究者填写研究者填写 -监查员监查监查员监查 -主要研究者审查主要研究者审查 -数据管理员核查数据管理员核查 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202230（三）数据管理三）数据管理 录入前再次核查，形成疑问表录入前再次核查，形成疑问表 双份录入或校对录入双份录入或校对录入 逻辑检查逻辑检查 数据锁定数据锁定 一级揭盲：开出一级揭盲：开出A A、B B组组 统计分析统计分析 二级揭盲：开出试验组、对照组二级揭盲：开出试验组、对照组SOP药物临床试验方案和各专业试验方案

28、的制订设计10/19/202231十一、统计分析十一、统计分析（一）统计分析数据的选择（一）统计分析数据的选择 1 1、疗效评价数据集、疗效评价数据集 全分析集（全分析集（FASFAS）符合方案集（符合方案集（PPPP）2 2、安全性分析数据集（、安全性分析数据集（SAFE SAFE）所有随机化后至少接受一次治疗的受试者所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。（二）统计分析计划书（二）统计分析计划书 由统计分析负责人与主要研究者共同制订由统计分析负责人与主要研究者共同制订。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202232（三）统计分析内容（三）统计分析内容 -实际两组受试

29、者入选数量实际两组受试者入选数量 -脱落和剔除病例情况脱落和剔除病例情况 -人口统计学和其他基线特征人口统计学和其他基线特征 -依从性依从性 -疗效分析疗效分析 -安全性分析安全性分析（四）统计分析方法（四）统计分析方法（五）统计分析报告书（五）统计分析报告书 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202233十二、试验的质量控制十二、试验的质量控制（一）实验室的质控措施（一）实验室的质控措施 各试验中心实验室要建立实验观测指标的各试验中心实验室要建立实验观测指标的 标准操作规程和质量控制程序。标准操作规程和质量控制程序。实验室主要仪器设备、检测方法应一致！实验室主要仪器

30、设备、检测方法应一致！（二）研究者的培训（二）研究者的培训 临床试验开始前，各试验中心负责人应组临床试验开始前，各试验中心负责人应组 织研究者学习试验方案。织研究者学习试验方案。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202234（三）提高受试者依从性的措施（三）提高受试者依从性的措施 1 1、研究者应认真执行知情同意，使受试者、研究者应认真执行知情同意，使受试者 充分理解试验要求，配合试验。充分理解试验要求，配合试验。免费试验用药、实验室检查、交通补助费（？）免费试验用药、实验室检查、交通补助费（？）2 2、采用药物计数法，监控受试者依从性。、采用药物计数法，监控受试者依

31、从性。要求患者在随访时必须将剩余试验用药带来。要求患者在随访时必须将剩余试验用药带来。依从性依从性=实际用药量实际用药量/应该用药量应该用药量100%100%依从性好：依从性好：80%80%120%120%依从性差：依从性差：80%or 80%or 大于大于120%120%SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202235（四）临床试验的监查（四）临床试验的监查 专职监查员专职监查员 监查计划监查计划十三、伦理学要求十三、伦理学要求 临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施 试验前必须取得受试者的知情同意试验前必须取得受试者的知

32、情同意 试验结果对受试者利大于弊试验结果对受试者利大于弊 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202236十四、资料保存十四、资料保存（一）临床试验准备阶段（一）临床试验准备阶段（2020）（二）临床试验进行阶段（二）临床试验进行阶段（1717）（三）临床试验完成后（三）临床试验完成后（7 7）研究者：研究者：-已签名的知情同意书（原件）已签名的知情同意书（原件）-原始医疗文件（原件）原始医疗文件（原件）-病例报告表（已填写，签名，注明日期）（副本）病例报告表（已填写，签名，注明日期）（副本）申办者：申办者：-病例报告表（已填写，签名，注明日期）（原件）病例报告表（已填

33、写，签名，注明日期）（原件）-试验药的药检证明（原件）试验药的药检证明（原件）-设盲试验的破盲规程（原件）设盲试验的破盲规程（原件）-总随机表（原件）总随机表（原件）-治疗分配与破盲证明（原件）治疗分配与破盲证明（原件）十五、试验步骤十五、试验步骤 试验流程图试验流程图 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202237SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202238十六、试验总结十六、试验总结（一）总结（一）总结（二）小结（二）小结十七、各方承担职责与论文发表规定十七、各方承担职责与论文发表规定（一）申办者、研究者、监查员职责（一）申办者、研究者

34、、监查员职责（二）论文发表规定（二）论文发表规定SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202239十八、预期进度十八、预期进度 1 1、试验开始时间、试验开始时间 方案经伦理委员会批准方案经伦理委员会批准 三到位：试验药品、研究文件、研究经费三到位：试验药品、研究文件、研究经费 2 2、临床中期协调会、临床中期协调会 -根据试验进度及完成情况确定根据试验进度及完成情况确定 3 3、临床试验完成时间、临床试验完成时间 4 4、临床试验资料收集、统计及总结时间：、临床试验资料收集、统计及总结时间：十九、参考文献十九、参考文献 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计1

35、0/19/202240二十、申办者、研究者、监查员声明与签字二十、申办者、研究者、监查员声明与签字（一）申办者声明（一）申办者声明 我将根据药品临床试验管理规范规定，我将根据药品临床试验管理规范规定，负责发起、申请、组织、资助和监查本项负责发起、申请、组织、资助和监查本项 临床试验，特别对临床试验中发生与试验临床试验，特别对临床试验中发生与试验 相关的损害或死亡的受试者提供治疗的经相关的损害或死亡的受试者提供治疗的经 济补偿，向研究者提供法律上与经济上的济补偿，向研究者提供法律上与经济上的 担保。担保。申办者：申办者：法人代表签名：法人代表签名：日日 期：期：年年 月月 日日 SOP药物临床试

36、验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202241（二）主要研究者声明（二）主要研究者声明 我同意按照该方案的设计开展此项临床研究，我同意按照该方案的设计开展此项临床研究，按照本方案的有关规定报告所有的信息及数据，按照本方案的有关规定报告所有的信息及数据，尤其是方案中所定义的任何严重不良事件。尤其是方案中所定义的任何严重不良事件。医院：医院：试验负责人（签名）：试验负责人（签名）：主要研究者（签名）：主要研究者（签名）：日日 期：期：年年 月月 日日 医院：医院：试验负责人（签名）：试验负责人（签名）：主要研究者（签名）：主要研究者（签名）：日日 期：期：年年 月月 日日 SOP药物临床

37、试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202242（三）监查员声明（三）监查员声明 我将根据药品临床试验管理规范规定，我将根据药品临床试验管理规范规定，认真履行监查员的职责，保证临床试验中受试者认真履行监查员的职责，保证临床试验中受试者权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案，药品临床整无误，保证试验遵循已批准的方案，药品临床试验管理规范和有关法规。试验管理规范和有关法规。监查员签名监查员签名:日日 期：期：年年 月月 日日 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202243SOP药物临床

38、试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202244各专业临床试验方案设计的各专业临床试验方案设计的SOP -确定本专业临床试验方案设计的确定本专业临床试验方案设计的SOPSOP -确定本专业的优势病种确定本专业的优势病种 -确定各病种临床试验方案的设计要点确定各病种临床试验方案的设计要点 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202245 确定本专业临床试验方案设计的确定本专业临床试验方案设计的SOP 一、确定设计人员一、确定设计人员起草者：根据项目要求及医师的专业特长确定。起草者：根据项目要求及医师的专业特长确定。起草者必备条件：掌握相关病证的诊治进展。起草者必

39、备条件：掌握相关病证的诊治进展。掌握临床科研方法。掌握临床科研方法。熟悉药品临床研究法规。熟悉药品临床研究法规。经过经过GCPGCP培训。培训。审核者：主要研究者、专业负责人、基地负责人、申办者代表、监查员审核者：主要研究者、专业负责人、基地负责人、申办者代表、监查员讨论者：本专业所有人员、各临床试验单位主要研究者和负责人讨论者：本专业所有人员、各临床试验单位主要研究者和负责人 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202246二、方案起草的二、方案起草的SOPSOP1 1、研究临床前研究资料及、研究临床前研究资料及SFDASFDA临床研究批件临床研究批件内容：选题目的、

40、依据、处方分析、药理、毒理等内容：选题目的、依据、处方分析、药理、毒理等 批件对试验的要求批件对试验的要求目的：确定受试对象目的：确定受试对象 确定试验目的：充分征求申办者的意见。确定试验目的：充分征求申办者的意见。确定观测指标确定观测指标 确定试验药物的用法用量确定试验药物的用法用量SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/2022472 2、查阅相关资料和文献，明确：、查阅相关资料和文献，明确：西医疾病诊断标准、疾病分期标准、病情分级标准西医疾病诊断标准、疾病分期标准、病情分级标准 中医证候辨证标准中医证候辨证标准 症状体征分级量化标准症状体征分级量化标准 西医疾病疗效评

41、价标准西医疾病疗效评价标准 中医证候疗效评价标准中医证候疗效评价标准 主要疗效指标疗效评价标准主要疗效指标疗效评价标准 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/2022484 4、确定对照方法、确定对照方法 查阅标准及市场调研，确定阳性对照药物查阅标准及市场调研，确定阳性对照药物 合理选择安慰剂对照合理选择安慰剂对照5 5、确定试验方法、确定试验方法 随机：完全随机：完全 分层分层 区段区段 对照：平行对照：平行 交叉交叉 盲法：双盲盲法：双盲 双盲双模拟双盲双模拟 双盲单模拟双盲单模拟 非盲法非盲法 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202249

42、6 6、确定疗程、确定疗程7 7、确定统计分析方法、确定统计分析方法8 8、确定试验单位、主要研究者、研究者、确定试验单位、主要研究者、研究者、统计负责单位、统计人员、监查员统计负责单位、统计人员、监查员9 9、起草临床试验方案、起草临床试验方案 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202250三、方案讨论三、方案讨论 一次讨论：组织专业科室所有人员、基地管理人员、一次讨论：组织专业科室所有人员、基地管理人员、统计人员讨论修改方案草案统计人员讨论修改方案草案 二次讨论：组织各试验单位主要研究者、负责人、二次讨论：组织各试验单位主要研究者、负责人、统计人员讨论修定方案统计

43、人员讨论修定方案四、方案审核四、方案审核 主要研究者、专业负责人、基地负责人、主要研究者、专业负责人、基地负责人、申办者代表、监查员签字。申办者代表、监查员签字。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202251确定本专业的优势病种确定本专业的优势病种呼吸：感冒、支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、呼吸：感冒、支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺心病肺心病心血管：心绞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂血症、心血管：心绞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂血症、心律失常、心力衰竭、休克心律失常、心力衰竭、休克脑血管：缺血性脑血管疾病、老年性痴呆脑血管：缺血性脑血管疾病、老年

44、性痴呆消化：慢性胃炎、慢性胆囊炎、胆结石、溃疡性结肠炎、消化：慢性胃炎、慢性胆囊炎、胆结石、溃疡性结肠炎、病毒性肝炎、消化性溃疡病毒性肝炎、消化性溃疡肾病：慢性肾炎、慢性肾衰、尿路感染肾病：慢性肾炎、慢性肾衰、尿路感染泌尿外科泌尿外科/男科：尿路结石、前列腺肥大、勃起功能障碍、男科：尿路结石、前列腺肥大、勃起功能障碍、前列腺炎前列腺炎SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202252内分泌及代谢科：甲亢、糖尿病、痛风内分泌及代谢科：甲亢、糖尿病、痛风风湿免疫科：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮风湿免疫科：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮神经内科：抑郁症、失眠神经内科：抑郁症、

45、失眠妇科：月经不调、阴道炎、盆腔炎、更年期综合征、子宫肌瘤妇科：月经不调、阴道炎、盆腔炎、更年期综合征、子宫肌瘤耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、喉炎、扁桃体炎耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、喉炎、扁桃体炎眼科：病毒性结膜炎、眼底出血、糖尿病视网膜病变、近视眼科：病毒性结膜炎、眼底出血、糖尿病视网膜病变、近视皮肤科：痤疮、湿疹、过敏性皮炎、神经性皮炎皮肤科：痤疮、湿疹、过敏性皮炎、神经性皮炎性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖锐湿疣性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖锐湿疣 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202253肛肠科：痔疮、便秘肛肠科：痔疮、便秘针灸科：关节炎

46、、中风后遗症针灸科：关节炎、中风后遗症推拿科：肌肉劳损、颈椎病、腰椎间盘突出推拿科：肌肉劳损、颈椎病、腰椎间盘突出骨科：骨质疏松、骨质增生、骨折、骨关节炎、颈椎病骨科：骨质疏松、骨质增生、骨折、骨关节炎、颈椎病肿瘤科：肿瘤放化疗增效、肿瘤放化疗减毒肿瘤科：肿瘤放化疗增效、肿瘤放化疗减毒腹部外科：急性阑尾炎、急性胰腺炎、急性胆囊炎、术后腹胀腹部外科：急性阑尾炎、急性胰腺炎、急性胆囊炎、术后腹胀SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202254确定各病种的临床试验方案设计要点（举例）确定各病种的临床试验方案设计要点（举例）中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床试验方案设计要点中药新

47、药治疗慢性肾功能衰竭的临床试验方案设计要点一、受试对象的选择一、受试对象的选择（一）西医诊断标准（一）西医诊断标准(参照中华内科杂志编委会肾脏病专参照中华内科杂志编委会肾脏病专业组业组19931993年拟定标准制定年拟定标准制定)1 1、慢性肾功能衰竭诊断标准、慢性肾功能衰竭诊断标准(1)(1)内生肌酐清除率内生肌酐清除率(Ccr)80ml/min(Ccr)133mol/L;(Scr)133mol/L;(3)(3)有慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统性疾病病史有慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统性疾病病史。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/2022552 2、慢性肾功能衰竭临床分

48、期标准、慢性肾功能衰竭临床分期标准肾功能不全代偿期：肾功能不全代偿期：Ccr80-50ml/min,Scr133-177mol/L.Ccr80-50ml/min,Scr133-177mol/L.肾功能不全失代偿期：肾功能不全失代偿期：Ccr50-Ccr50-20ml/min,Scr178442mol/L.20ml/min,Scr178442mol/L.肾功能衰竭期：肾功能衰竭期：Ccr2010ml/min,Scr443707mol/L.Ccr2010ml/min,Scr443707mol/L.尿毒症期：尿毒症期：Ccr707mol/L.Ccr707mol/L.SOP药物临床试验方案和各专业试验

49、方案的制订设计10/19/202256（二）中医证候诊断标准(参照中药新药治疗慢性肾功能衰竭 的临床研究指导原则的标准制定)1、证候(1)脾肾气虚证主症：倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。次症：脘腹胀满、大便不实、口淡不渴、舌淡有齿痕、脉沉细。(2)脾肾阳虚证：主症：畏寒肢冷、倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。次症：腰部冷痛、脘腹胀满、大便不实、夜尿清长、舌淡有齿痕 、脉沉弱。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202257(3)(3)脾肾气阴两虚证脾肾气阴两虚证主症主症:倦怠乏力、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。倦怠乏力、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。次症：

50、夜尿清长、舌淡有齿痕、脉沉细。次症：夜尿清长、舌淡有齿痕、脉沉细。(4)(4)肝肾阴虚证肝肾阴虚证主症主症:头晕、头痛、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。头晕、头痛、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。次症：大便干结、尿少色黄、舌淡红少苔、脉沉细或弦细。次症：大便干结、尿少色黄、舌淡红少苔、脉沉细或弦细。(5)(5)阴阳两虚证阴阳两虚证主症主症:畏寒肢冷、五心烦热、口干咽燥、腰酸膝软。畏寒肢冷、五心烦热、口干咽燥、腰酸膝软。次症：夜尿清长、大便干结、舌淡有齿痕、脉沉细。次症：夜尿清长、大便干结、舌淡有齿痕、脉沉细。SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计10/19/202258(6)(6)湿浊证