ras系统药物再认识-临床研究解读-课件.ppt

1、ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平p RASRAS系统药物再思考系统药物再思考最新会议信息解读最新会议信息解读ARBsARBs&ACEIsACEIs 机理上的不同机理上的不同p 咪达普利的临床特点咪达普利的临床特点讨论主题讨论主题ACE抑制剂：囊括全部抑制剂：囊括全部 六项强适应证六项强适应证利尿利尿剂剂-阻滞阻滞剂剂ACE抑制抑制剂剂ARB钙钙拮抗拮抗剂剂醛醛固固酮酮拮抗拮抗剂剂心力衰竭心力衰竭心肌梗死后心肌梗死后冠心病高危冠心病高危糖尿病糖尿病 慢性慢性肾肾病病预预防再防再发发中中风风The JNC 7 ReportCompare the beyond blood pressur

2、e lowering effects between ACE-I and ARB ObjectiveObjective subjectsubject 26 clinical trials n=146,838）ACE-I：17 trials（n=101,626）AASKABCD(H)ABCD(N)ALLHATANBP2CAMELOTCAPPPDIAB-HYCAREUROPAHOPE JMIC-BPART2PEACEPROGRESSSCATSTOP-2UKPDSARB：9 trials（n=45,212）CHARM-AddedCHARM-AlternativeCHARM-ReservedIDNTL

3、IFERENAALSCOPEVal-HEFTVALUEBPLTTC:J.Hypertens 2007：25；951-958Mete analysis of ACE-I vs.ARBConclusion of BPLTTC overviewCardiovascular event riskACE inhibitors ARBStroke event riskACE inhibitorsARBHeart failure event riskACE inhibitorsARBBeyond blood Pressure lowering effectCombination therapy with a

4、 regimen including an ACE Combination therapy with a regimen including an ACE inhibitor may optimize treatment benefits.inhibitor may optimize treatment benefits.ABCD(H)/caSTOP2/caABCD(N)/caIDNT/pla0.250.501.02.0-8-6-4-2024BPLTTC（coronary heart disease）ACE-I comparison*ACE-I vs.non ARB regression li

5、ne ARB comparison*ARB vs.non ACE-I regression lineJ Hypertens 2007;25:951-958 Odds ratioVal-HEFT/plaSCOPE/plaCHARM alt/plaLIFE/diur,b-bIDNT/caVALUE/caCHARM pre/plaCHARM add/plaRENAAL/plaPROGRESS/plaPEACE/plaCAPPP/diur,b-bUKPDS-HDS/diur,b-bJMIC-B/caALLHAT/diurSTOP-2/diur,b-bALLHAT/caANBP2/diurCAMELOT

6、/caDIAB-HYCAR/plaHOPE/plaSCAT/plaEUROPA/plaCAMELOT/plaPART2/plaWithin-trial systolic blood pressure difference between randomized group(mWithin-trial systolic blood pressure difference between randomized group(mmHg）pla:placeboca:CCBdiur:diureticsB-b;bate blocker20072007年年 美国高血压杂志美国高血压杂志最新结论最新结论 2005

7、 2005年年 1515届届 欧洲高血压学会欧洲高血压学会3 3期结论期结论20032003年年 Lancet Lancet 杂志杂志2 2期结论期结论20002000年年 Lancet Lancet 杂志杂志1 1期结论期结论分析表明分析表明ACEI ACEI 具有具有“超越于血压降低以超越于血压降低以外的冠状动脉事件抑外的冠状动脉事件抑制效果制效果”，ARBARB却不具却不具备这些效果。备这些效果。Journal of Hypertension 2007,Vol 2520082008最新高血压及相关研究最新高血压及相关研究vACCOMPLISH Trial(2008.3.ACC)vHYVE

8、T(2008.3.ACC)vONTARGET(2008.3.ACC)/TRENSCEND(2008.9.ESC)vPRoFESS (2008.7.STROKE)vI Preserve (2008.11.AHA)ACCOMPLISH：结论结论ACCOMPLISH研究：研究：证实以证实以ACEIACEI基础的联合治疗能显著提基础的联合治疗能显著提高血压控制率，为高血压患者降低心高血压控制率，为高血压患者降低心血管风险提供了新选择。血管风险提供了新选择。为为ACEI/CCBACEI/CCB联合方案作为联合方案作为2 2，3 3期高血期高血压和压和/或高危高血压患者的起始治疗提或高危高血压患者的起始治

9、疗提供有力的循证医学证据。供有力的循证医学证据。HR95%CI0.70(0.49,1.01)0.61(0.38,0.99)0.79(0.65,0.95)0.81(0.62,1.06)0.77(0.60,1.01)0.71(0.42,1.19)0.36(0.22,0.58)0.66(0.53,0.82)所有卒中所有卒中卒中死亡卒中死亡全因死亡率全因死亡率NCV/NCV/不明死亡不明死亡心血管死亡心血管死亡心源性死亡心源性死亡心衰心衰心血管事件心血管事件意向治疗分析意向治疗分析(ITT)(ITT)总结总结 以以ACEIACEI为基础的抗高血压治疗降低了为基础的抗高血压治疗降低了老老年患者卒中的病死

10、率和总病死率老老年患者卒中的病死率和总病死率 在减少心衰事件和复合心血管事件方在减少心衰事件和复合心血管事件方面有非常明显的益处面有非常明显的益处 早期即可看到疗效早期即可看到疗效 所用的治疗方案是安全的所用的治疗方案是安全的HYVET总结总结Beckett N.N Engl J Med.2008;358:epub.March 31,2008.ONTARGET:血压变化(mmHg)雷米普利组替米沙坦组两药联合组收缩压-6.0-6.9-8.4舒张压-4.6-5.2-6.0 ONTARGET:ONTARGET:联合用药对联合用药对eGFReGFR的影响的影响 Vol 372 August 16,2

11、008282(172)412(174)611(179)ONTARGET/PRoFESS/TRANCEND 血压降低，心衰住院没有影响血压降低，心衰住院没有影响RamiprilN=8576TelmisartanN=8542CombinationN=8502Telmisartan vs.Ramipril Risk Ratio(95%CI)ONTARGET354(4.1%)394(4.6%)332(3.9%)1.05(0.93-1.03)N Eng J Med 2008;358:1547-59New or worsen heart failureTelmisartanN=10146placeboN=

12、10186Pro FESS121(1.2%)117(1.1%)N Eng J Med 2008;359Any Heart FailureTelmisartanN=2954PlaceboN=2972Hazard Ration(95%CI)pTRANCEND191(6.5%)197(6.6%)0.98(0.80-1.19)0.828Lancet Published online Aug31,20082.4/1.4mmHg4/2.2mmHg3.8/2.0mmHgTRANSCEND TRANSCEND 和和 PRoFESSPRoFESS 荟萃分析荟萃分析 (CV(CV 死亡死亡,心梗心梗,卒中卒中,C

13、HF,CHF住院住院)0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2OR(95%CI)替米沙坦更好替米沙坦更好安慰剂更好安慰剂更好PRoFESSTRANSCEND 事件发生数事件发生数/随机人数随机人数 替米沙坦替米沙坦1367/10146(13.5%)466/2954(15.7%)安慰剂安慰剂1463/10186(14.4%)505/2972(17.0%)p-值值0.0670.205TRANSCEND:-4.0/2.2mmHgPRoFESS:-5.4/4mmHg终止使用研究药物的原因终止使用研究药物的原因RamN=8576Ram+TelN=8502Ram+Tel vs.RamRR P低血压低

14、血压1494062.750.0001晕厥晕厥15291.950.032咳嗽咳嗽3603921.100.1885腹泻腹泻12393.280.0001血管性水肿血管性水肿25180.730.30肾功能损伤肾功能损伤60941.580.0050任何原因终止任何原因终止209924951.200.0001 TRANSCEND:永久停用研究用药的原因永久停用研究用药的原因替米沙坦替米沙坦N=2954(%)安慰剂安慰剂N=2972(%)替米沙坦替米沙坦vs安慰剂安慰剂RR P低血压低血压29(0.98)16(0.54)1.820.0493晕厥晕厥1(0.03)0-咳嗽咳嗽15(0.51)18(0.61)0

15、.840.6127腹泻腹泻7(0.24)2(0.07)3.520.094血管性水肿血管性水肿2(0.07)3(0.10)0.670.660肾功能异常肾功能异常24(0.81)13(0.44)1.860.067任意永久中断任意永久中断639(21.6)705(23.7)0.910.055ONTARGET,TRANSCEND：总结总结 与与ACEIACEI组相比，组相比，ARBARB组（降低组（降低0.9/0.6 mm Hg0.9/0.6 mm Hg）和）和联合治疗组（降低联合治疗组（降低2.4/1.4 mm Hg2.4/1.4 mm Hg）平均血压更）平均血压更低，但低，但ARBARB在主要终点

16、上并未优于在主要终点上并未优于ACEIACEI。有全身血流动力学调节障碍的患者中有全身血流动力学调节障碍的患者中,血压的过血压的过度下降可能导致不良结果度下降可能导致不良结果 在良好降压的基础上，接受在良好降压的基础上，接受ARBARB，很难获得额外，很难获得额外的心血管效益的心血管效益I-PRESERVE主要终点主要终点 死亡或特定的心血管原因住院死亡或特定的心血管原因住院Months from Randomization累计主要终点事件发生率累计主要终点事件发生率 (%)(%)40-0-10-20-30-061218243642304860542067 1929 1812 1730 164

17、01513 1291156910884978162061 1921 1808 1715 16181466 124615391051446776No.at RiskIrbesartanPlaceboHR(95%CI)=0.95(0.86-1.05)Log-rank p=0.35安慰剂安慰剂厄贝沙坦厄贝沙坦启示和思考 证实了证实了ACEIACEI不可逾越的临床地位不可逾越的临床地位 （ACCOMPLISHACCOMPLISH，HYVETHYVET）优化联合降压方案优化联合降压方案：ACEI+CCB/DACEI+CCB/D 血压下降为什么没有获益？血压下降为什么没有获益？对对ARBARB的疑惑，的疑

18、惑，研究对象低危？研究对象低危？重视重视低血压低血压与心血管预后的关系与心血管预后的关系 安慰剂组的心血管死亡率和总死亡率安慰剂组的心血管死亡率和总死亡率 EUROPA （Placebo)TRANSCEND（Placebo)HOPE（Placebo)心血管死亡率心血管死亡率4.1%7.5%8.1%总死亡率总死亡率6.9%11.7%12.2%治疗药物治疗药物培哚普利培哚普利替米沙坦替米沙坦雷米普利雷米普利ARBsARBs&ACEIsACEIs 机机理上的不同理上的不同讨论主题讨论主题1.ACEI抑制缓激肽降解抑制缓激肽降解:曾被忽略曾被忽略ACEI增强缓激肽增强缓激肽一氧化氮一氧化氮改善纤溶改善

19、纤溶稳定易损斑块稳定易损斑块缓激肽促使缓激肽促使NONO释放释放,保护内皮功能保护内皮功能;此外此外,改善纤溶系统和缺血预适应改善纤溶系统和缺血预适应,均有利于稳均有利于稳定易损斑块定易损斑块缺血预适应缺血预适应ACEI vs ARB 机制的区别机制的区别促使促使NONO释放释放,保护内皮功能保护内皮功能内皮细胞内皮细胞乙酰胆碱乙酰胆碱缓激肽缓激肽活性活性血管紧张素血管紧张素 I I血管紧张素血管紧张素 IIIIACE血管血管紧张素紧张素 IIACEMB2EDHFPGl2NO超极化作用超极化作用GMPcAMPc平滑肌细胞舒张平滑肌细胞舒张其它其它:ADP ADP 5HT 5HT 组胺组胺血管切

20、应力血管切应力凝血酶凝血酶儿茶酚胺儿茶酚胺NONO和前列环素协同作用和前列环素协同作用,防止血小板聚集和粘附防止血小板聚集和粘附cGMP平滑肌细胞平滑肌细胞内皮细胞内皮细胞抗血小板聚集抗血小板聚集R1R2NOPGl2NOPGl2增强增强cAMP舒张舒张内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞2.ACEI抑制抑制AT4受体受体,降低降低PAI-1激肽原激肽原缓激肽缓激肽ACEI非活性肽非活性肽 血管内皮细胞血管内皮细胞血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞血管紧张素原血管紧张素原AIAIIAT1AT4PAI-1 ACEI作用作用 ARB的作用的作用ARBACEI vs AR

21、B 机制的区别机制的区别PAI-1:ST段抬高段抬高MI中死亡的中死亡的独立预测因子独立预测因子多元分析显示多元分析显示,仅再仅再灌注后灌注后TIMI3TIMI3级血流级血流和和 PAI-1PAI-1是是3030天死天死亡的独立预测因子亡的独立预测因子将将TnITnI引入引入,去除去除TIMI3TIMI3级血流后级血流后,PAI-1PAI-1仍是死亡的最仍是死亡的最强的独立预测因子强的独立预测因子Am Heart J 134:961(1997)0 510 1520253530816 24 48(hr)35714(day)：p0.01 vs 安慰剂安慰剂：p0.01 vs admissionMe

22、anSE 0(IU/mL)：咪达普利（达爽）咪达普利（达爽）：安慰剂安慰剂血浆血浆 PAI-1 活性活性subjects：30 patients within 12 hrs after the onset of AMImethods：imidapril 2.55mg/d or placebo treatment for 2wks咪达普利咪达普利对单纯心梗病人的血浆对单纯心梗病人的血浆PAI-1 的作用的作用ACEI 降低降低 PAI-1 ARBARB选择性阻滞选择性阻滞ATAT1 1,而不能抑制而不能抑制ATAT4 4;还因反馈性还因反馈性AIIAII增加增加,反而增强反而增强ATAT4 4

23、ARBARB通过增强的通过增强的ATAT4 4,可使可使PAI-1PAI-1增高增高 而而ACEIACEI阻滞阻滞AIIAII生成生成,抑制抑制ATAT4 4,进而抑制进而抑制PAI-1PAI-1生成生成 ACEIACEI和和ARBARB在纤溶方面有重要差别。这在纤溶方面有重要差别。这些差别可能与我们认识到的二者对心肌梗些差别可能与我们认识到的二者对心肌梗死发生危险性的影响有关死发生危险性的影响有关 Doughlas E.Doughlas E.Vaughan,2002Vaughan,2002 3.对对AT2和和AT4受体的新认识受体的新认识血管紧张素血管紧张素IIAT1AT2AT3AT4PAI

24、-1PAI-1释放释放 血凝增强血凝增强血管收缩血管收缩炎症炎症细胞肥大细胞肥大增生增生AIIAII的有害作的有害作用大部分与用大部分与AT1AT1相关相关胎儿期对血管新生胎儿期对血管新生和胎盘形成有重要和胎盘形成有重要作用作用随心血管病情进展，随心血管病情进展，AT1介入其中介入其中,便与便与炎症和动脉硬化相炎症和动脉硬化相关关:细胞肥大细胞肥大/纤维纤维化化/抗血管新生抗血管新生 刺激刺激刺激刺激阻滞阻滞？ARBARB阻滞阻滞ATAT1 1后后,ATAT2 2和和ATAT4 4都都将错误地打开通道将错误地打开通道!Circulation,2004,109:9-13ARB刺激刺激ACEI v

25、s ARB 机制的区别机制的区别血管紧张素血管紧张素2 2型受体对心血管疾病具有不良的作用吗？型受体对心血管疾病具有不良的作用吗？阻滞阻滞RASRAS系统的治疗意义系统的治疗意义 Bemard I,Levy,MD.phDConclusionsThe experimental findings reviewed in this article point to aneed fore a more in-depth understanding of the role of AT2 inthe cardiovascular system.On the one hand,selective block

26、-ade of AT1 and resultant over stimulation of AT2 by ARBsmay be predicted to have a beneficial effect in mediating vasodilation and controlling BP in hypertension.However,accumulating evidence now suggests that long-term AT2stimulation might also exert a hypertrophic and antiangio-genic influence on

27、 cardiovascular tissues.Thus the long-termconsequences of ARB therapy might beless beneficial than has been previously supposed and could even be harmful insome circumstances.The potential consequences of sucheffects,if found to be clinically important,might includecardiac hypertrophy,vascular fibro

28、sis,and a decrease inneovascularrization in hypoxic tissues such as the myocardium长期长期ATAT2 2刺激可刺激可能具有促进肥大能具有促进肥大和抗血管生成的和抗血管生成的作用。因此，长作用。因此，长期的期的ARBARB治疗可治疗可能不如预期的那能不如预期的那样有益，甚至可样有益，甚至可能是有害的。潜能是有害的。潜在的临床作用包在的临床作用包括心脏肥大，血括心脏肥大，血管纤维化，新生管纤维化，新生血管生成减少血管生成减少Circulation,2004,109:9-13p 咪达普利的临咪达普利的临床特点床特点讨论

29、主题讨论主题对肾素对肾素-血管紧张素系统（血管紧张素系统（RAS)RAS)高度高度 的选择性的选择性对缓激肽蓄积的平衡作用对缓激肽蓄积的平衡作用达爽独特的临床机制达爽独特的临床机制达爽高选择作用于达爽高选择作用于RASRAS系统系统激肽原激肽原激肽释放酶激肽释放酶缓激肽缓激肽(BK)BK)BK BBK B2 2 受体受体 血管舒张血管舒张一氧化氮一氧化氮前列腺素前列腺素EDHFEDHFtPAtPA无活性肽无活性肽血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素 I IAng IIATAT1 1 受受体体血管收缩血管收缩增殖增殖基质形成基质形成醛固酮分泌醛固酮分泌血管扩张血管扩张抗增殖抗增殖

30、凋亡凋亡？血管完整性血管完整性PAI-1PAI-1AT2受受体体ATAT3 3受体受体ATAT4 4受体受体肽链内切酶肽链内切酶血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖无活性肽无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体受体ACEACEI激肽酶激肽酶II=ACEII=ACEACEIRef:Masami Kubo.et al：Jpn.J.Pharmacol.57：517,19910515(nmol/min/mg protein)蒸馏水蒸馏水（10ml/kg/天天）咪达普利咪达普利（1mg/kg/天天）依那普利依那普利（5mg/kg/天天）卡托普利卡托普利（5mg/kg/天天）n=78MeanSE*：p0.0

31、5（与蒸馏水比较）*10方法：给药方法：给药10周，测量最后一次给药周，测量最后一次给药24hr间对胸主动脉间对胸主动脉ACE活性的抑制作用活性的抑制作用胸胸主主动动脉脉ACE的的活活性性达爽对组织中达爽对组织中ACEACE活性的抑制作用活性的抑制作用达爽具有较低的达爽具有较低的IC50IC5010mg10mg剂量剂量即可达到较高即可达到较高 ACE ACE 抑制率抑制率达爽对达爽对KKSKKS的作用的作用适量的蓄积适量的蓄积达爽达爽(咪达普利咪达普利)其他其他ACEI 缓激肽浓度缓激肽浓度NO浓度浓度前列腺素浓度前列腺素浓度咳嗽发生率咳嗽发生率高高低低材料:狗肺中提取的ACE方法:分别向含有

32、ACE、血管紧张素I、缓激肽的液体中加入卡托普利、雷咪普利和咪达普利，测量血管 紧张素II的蓄积和缓激肽的水解量M.Sasaguri et al:Hypertens.Res.1993:17;253 咪哒普利与卡托普利、雷米普利比较咪哒普利与卡托普利、雷米普利比较达爽对达爽对KKSKKS的作用的作用适量的蓄积适量的蓄积缓激肽缓激肽NO缓激肽缓激肽NO其他ACEI达爽缓激肽缓激肽NO器官保护作用器官保护作用咳嗽咳嗽NO合成酶活性增加ACE=激肽酶激肽酶II无活性代谢物无活性代谢物前列腺素前列腺素PGs缓激肽蓄积的平衡作用与器官保护缓激肽蓄积的平衡作用与器官保护Prof.Jose L.Palma-G

33、amiz,MD,PhDDirector of Heart and Hypertension Unit,Ramn y Cajal University Hospital,Madrid,Spain IMISH 研究结果的启发研究结果的启发Iberian Multicentre Imidapril Study on HypertensionRef：Clinical Therapeutics/Volume 28,Number12,2006IMISHp 主要终点主要终点;比较两组治疗药物（比较两组治疗药物（咪达普利咪达普利vsvs坎地沙坦）坎地沙坦）对于轻中度对于轻中度原发性高血压患者血压的降低原发性高

34、血压患者血压的降低 p 次要终点次要终点 ;同基线值比较，同基线值比较，ABPM ABPM 变化变化 (24(24小时小时-动态血压监测动态血压监测)-)-ABPMABPM比较随机血压测量的有效率比较随机血压测量的有效率比较不良反应事件的类型和严重程度比较不良反应事件的类型和严重程度 咪达普利咪达普利vsvs坎地沙坦坎地沙坦对于轻中度高血压患者治疗的对于轻中度高血压患者治疗的 有效性和耐受性有效性和耐受性 头对头研究头对头研究“ACEI”“ARB”Ref：Clinical Therapeutics/Volume 28,Number12,2006耐受性耐受性/安全性安全性咪达普利咪达普利坎地沙坦

35、坎地沙坦N=61N=61N=62N=62患者数患者数 (N(No.)o.)7(11,5%)7(11,5%)10(16,5%)10(16,5%)不良反应事件不良反应事件 11 11 1313严重事件严重事件 0 01 1(睡眠期间血压至少降低睡眠期间血压至少降低10%)IMISH 主要结果主要结果 咪达普利降低收缩压和舒张压的效果和坎地沙坦相当咪达普利降低收缩压和舒张压的效果和坎地沙坦相当 咪达普利治疗组的有效率高于坎地沙坦治疗组咪达普利治疗组的有效率高于坎地沙坦治疗组 咪达普利治疗组勺型血压患者效果优于坎地沙坦治疗组咪达普利治疗组勺型血压患者效果优于坎地沙坦治疗组 咪达普利组可以更多的降低血压

36、负荷并且对于晨间血压升高具咪达普利组可以更多的降低血压负荷并且对于晨间血压升高具有更好的效果有更好的效果 咪达普利和坎地沙坦均具有较好的安全性（无干咳事件发生）咪达普利和坎地沙坦均具有较好的安全性（无干咳事件发生）IMISH 主要结论主要结论 p咪达普利在以上终点显示出有利的趋势。这些发现咪达普利在以上终点显示出有利的趋势。这些发现提示，咪达普利同提示，咪达普利同ARBARB药物坎地沙坦相似，或者具有药物坎地沙坦相似，或者具有更优异的保护效果。更优异的保护效果。Ref：Clinical Therapeutics/Volume 28,Number12,2006中国中国1212省市咪达普利和苯那普

37、利省市咪达普利和苯那普利致咳副作用及降压效果比较研究致咳副作用及降压效果比较研究中华心血管病杂志中华心血管病杂志2004年年4月第月第32卷第卷第4期期给给 药药 方方 法法安慰剂安慰剂治疗治疗I I期期安慰剂安慰剂治疗治疗IIII期期-2-0W0-6W7W8-13W第一组第一组 安慰剂安慰剂咪达普利咪达普利5-10mg安慰剂安慰剂苯那普利苯那普利10-20mg第二组第二组 安慰剂安慰剂苯那普利苯那普利10-20mg安慰剂安慰剂咪达普利咪达普利5-10mg交叉用药交叉用药交叉用药交叉用药中华心血管病杂志中华心血管病杂志2004年年4月第月第32卷卷血压和心率（血压和心率（I期与期与II期）期）

38、血血 压压心率心率咪达普利咪达普利苯那普利苯那普利SBPSBPDBPDBP(135/566)咳嗽发生率（咳嗽发生率（I I期和期和IIII期）期）*P0.05(89/566)*中华心血管病杂志中华心血管病杂志20042004年年4 4月第月第3232卷卷结果结果l 咪达普利和苯那普利均具有良好的降压咪达普利和苯那普利均具有良好的降压 效果，二组降压效果相似效果，二组降压效果相似l 咪达普利的咳嗽发生率明显低于苯那普咪达普利的咳嗽发生率明显低于苯那普 利，二组具有显著性差异，咪达普利具有利，二组具有显著性差异，咪达普利具有 更好的耐受性更好的耐受性中华心血管病杂志中华心血管病杂志20042004年年4 4月第月第3232卷卷小小 结结 对对RASRAS的抑制作用较强且持续时间较长的抑制作用较强且持续时间较长 对对KKSKKS的蓄积具有平衡作用的蓄积具有平衡作用 属于组织型的属于组织型的ACEIACEI，有较低的，有较低的IC50IC50和较高的和较高的T/PT/P比值比值 所以，咪达普利降压、靶器官保护等正性效果好而咳所以，咪达普利降压、靶器官保护等正性效果好而咳嗽的副作用少嗽的副作用少咪达普利（达爽）作为新一代高选择性咪达普利（达爽）作为新一代高选择性的的ACEIACEI与某些与某些ACEIACEI相比，有以下特点：相比，有以下特点：