III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用课件.ppt
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- III 心律失常 药物 胺碘酮 临床 应用 课件
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1、胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物 1962 1962年在比利时合成,作为扩冠药物年在比利时合成,作为扩冠药物/1669/1669年实验证明有抗心律失常作用年实验证明有抗心律失常作用 1970-1980 1970-1980年欧洲、南美用作抗心律失常药年欧洲、南美用作抗心律失常药/1985/1985年年 FDA FDA批准批准 1990 1990年年 证明可安全用于证明可安全用于MIMI、HFHF病例的心律失常病例的心律失常心律失常的药物治疗心律失常的药物治疗 19761976年起临床应用,年起临床应用,30 30余年历史余年历史-第一个第一
2、个 10 10年逐步走向低谷:剂量应用过大,副反应重,发生率高年逐步走向低谷:剂量应用过大,副反应重,发生率高-第二个第二个 10 10年再认识和再评价:年再认识和再评价:CASTCAST研究对研究对IcIc类药物的否定类药物的否定 其他其他AAAA药物不尽人意药物不尽人意-第三个第三个 10 10年成重要和多选药:大量循证医学证实胺碘酮安全而强效年成重要和多选药:大量循证医学证实胺碘酮安全而强效III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/20221胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物CASTCAST之后之后 -再无新的再无新的I I
3、类类AADAAD药物问世药物问世 -也不再选用也不再选用I I类类AADAAD作为远期防治药物作为远期防治药物之后对之后对IIIIII类药物寄予厚望类药物寄予厚望如如Amiodrone、Dofetilide、ibutilide、Azimilide等等希望在希望在IIIIII类药物中开发安全有效的类药物中开发安全有效的AADAAD心律失常的药物治疗心律失常的药物治疗CAST(1989-1992)23092309例例,随访:平均随访:平均9.79.7个月个月英卡尼、氟卡尼或安慰剂。英卡尼、氟卡尼或安慰剂。心律失常死亡:心律失常死亡:氟卡尼、英卡尼:氟卡尼、英卡尼:4.5%4.5%安慰剂:安慰剂:1
4、.2%1.2%总死亡率:总死亡率:氟卡尼、英卡尼:氟卡尼、英卡尼:7.7%7.7%安慰剂:安慰剂:3.0%3.0%III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/20222多通道作用多通道作用-交叉作用多交叉作用多钾通道阻滞钾通道阻滞(III(III类药物类药物)钠通道阻滞钠通道阻滞(轻度轻度)钙通道阻滞钙通道阻滞(轻度轻度)非竞争抑制肾上腺受体非竞争抑制肾上腺受体胺碘酮的作用特点胺碘酮的作用特点广谱抗心律失常药物广谱抗心律失常药物 多部位作用多部位作用作用部位广作用部位广窦房结窦房结心房心房房室结房室结心室心室-房室旁道房室旁道胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心
5、律失常药物类抗心律失常药物III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/20223 无心脏病无心脏病 氟卡尼氟卡尼 胺碘酮胺碘酮 或轻度心脏病或轻度心脏病 心律平心律平 多非利特多非利特 索他洛尔索他洛尔 消融消融 无无LVH 高血压高血压 有有LVH 胺碘酮胺碘酮消融消融维持窦律维持窦律 多非利特多非利特 胺碘酮胺碘酮 CHD 索他洛尔索他洛尔 消融消融 胺碘酮胺碘酮 HF 消融消融 多非利特多非利特 胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮在心房颤动维持窦律中的地位胺碘酮在心房颤动维持窦律中的地位2006ESC/ACC/AHA房颤治
6、疗指南III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/20224胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用一一.在心房颤动治疗中的应用在心房颤动治疗中的应用(1)(1)治疗必要性治疗必要性:房颤房颤+快心室率快心室率-血流动力学改变血流动力学改变-心功能减退心功能减退-影响预后影响预后(2)(2)治疗目标:治疗目标:治疗后静息心率达到治疗后静息心率达到 60 6080bpm,80bpm,适量运动时心率达适量运动时心率达 90 90115bpm115bpm (80%80%房颤患者的快心室率可得到有效控制)房颤患者的快
7、心室率可得到有效控制)(3)(3)指南推荐意见指南推荐意见:2006 2006年年 ACC/AHA/ESC ACC/AHA/ESC房颤治疗指南房颤治疗指南类推荐类推荐:无旁路的房颤患者无旁路的房颤患者,心衰时静脉注射地高辛或胺碘酮心衰时静脉注射地高辛或胺碘酮aa推荐推荐:其他方法不成功或有禁忌症时其他方法不成功或有禁忌症时,静脉注射胺碘酮能有效控制心室率静脉注射胺碘酮能有效控制心室率bb推荐推荐:当单独或联合应用当单独或联合应用阻滞剂、钙拮抗剂和洋地黄不能很好控制静息和阻滞剂、钙拮抗剂和洋地黄不能很好控制静息和 运动状态下心室率时运动状态下心室率时,可口服胺碘酮。房颤合并预激旁路前传时可口服胺
8、碘酮。房颤合并预激旁路前传时,如血如血 流动力学稳定流动力学稳定,可应用静脉注射胺碘酮可应用静脉注射胺碘酮1.1.房颤心室率的控制房颤心室率的控制III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/20225胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用一.在心房颤动治疗中的应用(4)(4)胺碘酮应用时的优势胺碘酮应用时的优势:70%70%合并结构性心脏病(心衰)合并结构性心脏病(心衰)-心血管死亡危险性增加心血管死亡危险性增加 (类推荐)类推荐)弱的负性肌力作用弱的负性肌力作用+抗心肌缺血作用抗心肌缺血作用=有效控制心室
9、率有效控制心室率+明显降低总死亡率明显降低总死亡率地高辛无转复房颤功能地高辛无转复房颤功能,而胺碘酮二者兼有而胺碘酮二者兼有-心衰伴快室率房颤首选胺碘酮心衰伴快室率房颤首选胺碘酮 胺碘酮减慢房室结传导胺碘酮减慢房室结传导+可抑制交感兴奋性可抑制交感兴奋性=明显的心室率控制明显的心室率控制 快心室率不伴心衰时快心室率不伴心衰时 如其他药物无效,可静脉注射胺碘酮有效控制心室率如其他药物无效,可静脉注射胺碘酮有效控制心室率(5)(5)用药剂量用药剂量:口服或静脉注射都给一般性负荷量和维持量口服或静脉注射都给一般性负荷量和维持量1.1.房颤心室率的控制房颤心室率的控制III类抗心律失常药物胺碘酮的临床
10、应用10/19/20226胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用一一.在心房颤动治疗中的应用在心房颤动治疗中的应用(1):(1):治疗必要性:治疗必要性:多数多数PAFPAF超过超过 7d-7d-不易自行转复不易自行转复-导致症状导致症状-影响心功能影响心功能资料表明资料表明 PAF PAF越早干预治疗越早干预治疗 复律的几率越高复律的几率越高(2)(2)指南的推荐:指南的推荐:(a a 类推荐)类推荐)胺碘酮可以做为转复房颤的药物胺碘酮可以做为转复房颤的药物预先服用胺碘酮、心律平等药物预先服用胺碘酮、心律平等药
11、物 对电复律成功率和防止复发均有效对电复律成功率和防止复发均有效(3)(3)胺碘酮的优势:胺碘酮的优势:转复率高:转复率高:平均成功率高达平均成功率高达 80%80%不需与其他不需与其他AADAAD联用:多重电生理作用联用:多重电生理作用 突破了房颤转复传统界限:突破了房颤转复传统界限:仍可用于左房直径仍可用于左房直径45mm45mm或房颤持续超过一年或房颤持续超过一年2.2.房颤复律时的应用房颤复律时的应用III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/20227胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用一一.在
12、心房颤动治疗中的应用在心房颤动治疗中的应用(4)(4)伴心脏病房颤的转复:伴心脏病房颤的转复:对无心脏病者房颤转复与其他药物无明显差别对无心脏病者房颤转复与其他药物无明显差别 有器质性心脏病和心衰患者的房颤转复被列为首选有器质性心脏病和心衰患者的房颤转复被列为首选(5)(5)延迟的房颤转复作用:延迟的房颤转复作用:静脉注射静脉注射12h12h后起效(后起效(PAFPAF)口服负荷量后还需连续再服书数天才起效(持续性房颤)口服负荷量后还需连续再服书数天才起效(持续性房颤)(荟萃分析:(荟萃分析:静注静注3 37mg/kg7mg/kg转复率转复率 34%34%69%,69%,再持续静脉再持续静脉
13、9003000mg/d 9003000mg/d 时时,可达可达5%95%5%95%)电转复失败率约电转复失败率约10%10%20%20%服胺碘酮后再次电转复服胺碘酮后再次电转复80%80%90%90%原失败病例可获成功原失败病例可获成功 第一次电转复前服胺碘酮可增加电转复成功率第一次电转复前服胺碘酮可增加电转复成功率,并减少复发并减少复发2.2.房颤复律时的应用房颤复律时的应用(6)(6)提高电转复成功率提高电转复成功率III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/20228胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床
14、应用一.在心房颤动治疗中的应用(1)治疗的必要性:减少房颤复发后不利影响/去除或逆转房颤的连缀作用(2)指南指荐意见:(分析7种药物的 30项结果后未对药物有效性进行级别分类)证据支持阵发或持续性房颤其他药物无效时,长期应用维持窦律效果优于任何类药物、索他洛尔等。但鉴于较大心外副作用,很多情况只能做二线用药,甚至最后选择。对合并左室肥厚心衰、冠心病、心肌梗死的患者,由于胺碘酮的促心律失常作用发生的 风险较低,因此是维持窦律、预防房颤复发的一个较好的药物选择。(3)胺碘酮的优势:有效维持窦律成功率高慢性房颤转复后,应用胺碘酮1年、3年和 5年有效维持率高达 95%、90%和 82%阵发性房颤1年
15、、3年和 5年的窦律维持率分别为 80%、57%和43%)对器质性心脏病房颤,胺碘酮对窦律的维持肯定有更大优势,应当首选3.房颤转复后维持窦律的治疗CTAF研究III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/20229胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用一一.在心房颤动治疗中的应用在心房颤动治疗中的应用4.4.在围手术期房颤中的应用在围手术期房颤中的应用(约约 50%50%在术后在术后 2d,2d,另外另外 50%50%在术后在术后3d3d内)内)患者年龄常偏大患者年龄常偏大,存在不同程度的心肌缺血和纤维化等
16、基质存在不同程度的心肌缺血和纤维化等基质对心理对心理,以及外科手术创伤以及外科手术创伤-交感神经张力与儿茶酚胺水平剧增交感神经张力与儿茶酚胺水平剧增非心胸外科中房颤发生率约非心胸外科中房颤发生率约 3%,3%,心胸外科时房颤发生率高达心胸外科时房颤发生率高达17%17%50%50%不良血流动力学影响:房颤伴快心室率不良血流动力学影响:房颤伴快心室率-血流动力学状态恶化血流动力学状态恶化-严重心脏损害严重心脏损害增加脑卒中发生率:术后发生房颤可使脑卒中的危险从增加脑卒中发生率:术后发生房颤可使脑卒中的危险从 3.5%3.5%升高到升高到 6.6%6.6%增加住院天数及费用:有些围手术期房颤自限性
17、,但多数需要治疗增加住院天数及费用:有些围手术期房颤自限性,但多数需要治疗 缓慢给药缓慢给药-术前术前 5d 5d到术后到术后 5d 5d口服口服7g/7g/快速给药快速给药-术后术后 1d 1d到术后到术后 5d 5d口服口服 6g 6g 静注给药:静注给药:最多采用的给药方法最多采用的给药方法明显减少围手术期房颤的发率明显减少围手术期房颤的发率/控制房颤时的心室率控制房颤时的心室率缩短房颤的持续时间缩短房颤的持续时间/耐受耐受,性良好,不增加围手术期并发症性良好,不增加围手术期并发症(1)(1)主要原因主要原因(2)(2)不利影响不利影响(3)(3)给药方法给药方法(4)(4)疗效评价疗效
18、评价III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/202210胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用(1)治疗的必要性:包括室速和室颤(非持续性/持续性/双向性/尖端扭转型)导致严重血流动力学障碍,甚至猝死(2)指南推荐意见:是最有效、应用广泛的抗心律失常药物 (2006室性心律失常治疗和心性猝死预防指南)因反复发作多形性室速,不伴 QT间期延长时,应给予负荷量胺碘酮 因心肌缺血造成的复发或无休止性室速给血运重建和阻滞剂后,应静脉应用 持续性单形室速伴血动力学不稳,当复律不成功及其他药物治疗无效时,应静注 冠
19、心病伴发的反复性单形性室速应当静脉应用 陈旧心梗伴左室功能不全室速,胺碘酮与阻滞剂合用可以有效治疗室速 应当植入ICD治疗的各种室速,对不能或拒绝植入ICD患者,可用之替代二.在室性心律失常治疗中的应用类推荐a类推荐III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/202211胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用(1)同时治标又治本:控制恶性心律失常+抗心肌缺血、扩张血管、改善心功能(2)治疗总有效率高:反复发作、血流动力学不稳室速和室颤总有效率78%对其它药物无效,反复发作室速,胺碘酮有效率达 40.3%(3
20、)预防复发效果好:对室速或室颤的一级和二级预防都有明显疗效 重症心衰患者一级治疗能有效降低死亡率 对猝死幸存者二级预防可提高存活者(78%vs 52%)口服或静脉,负荷量10g10g及维持量为一般性剂量二.在室性心律失常治疗中的应用(3)应用优势(4)应用方法:III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/202212ARRESTARREST试验结果试验结果:胺碘酮与安慰剂对入院存活率的疗效胺碘酮与安慰剂对入院存活率的疗效44491764383439124133010203040506070所有患者所有患者 室颤室颤 心脏停搏或心脏停搏或 PEA转成室颤转成室颤ROSC无无ROSC患者的入
21、院存活率患者的入院存活率%胺碘酮安慰剂胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用三.在顽固性室颤和心肺复苏中的应用静推 300mg然后静滴维持III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/202213ARREST:ARREST:从发现到接受研究药物的时间对患者存活率的影响从发现到接受研究药物的时间对患者存活率的影响79795050363629294343292941411818010203040506070804-164-1616-1916-1919-2419-2424-5524-55胺碘酮胺碘酮安慰剂安慰剂患者
22、的入院存活率%分钟分钟胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用三.在顽固性室颤和心肺复苏中的应用静推 300mg然后静滴维持III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/202214ALIVEALIVE试验结果:试验药物对入院存活率的影响试验结果:试验药物对入院存活率的影响0 05 510101515202025253030353540404545所有病人所有病人室颤室颤停搏或PEA停搏或PEA有循环恢复有循环恢复无循环恢复无循环恢复胺碘酮组胺碘酮组利多卡因组利多卡因组入院存活率入院存活率P=0.009P=0.
23、04P=0.04P=0.03P=0.08胺碘酮胺碘酮(Amiodrone)最重要的最重要的III类抗心律失常药物类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用三.在顽固性室颤和心肺复苏中的应用静推 300mg然后静滴维持III类抗心律失常药物胺碘酮的临床应用10/19/202215ALIVEALIVE试验结果:试验药物对入院存活率的影响试验结果:试验药物对入院存活率的影响0 05 510101515202025253030早用药组早用药组晚用药组晚用药组胺碘酮胺碘酮利多卡因利多卡因入院存活率入院存活率早用药组:派遣至用药早用药组:派遣至用药24分钟分钟晚用药组:派遣至用药晚用药组:派遣至用药
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