盖三淳的临床应用课件-2.ppt

1、w盖三淳即骨化三醇，是生理活性最高的维生素D代谢产物。w维生素D 需要经过2个羟化反应才能发挥生理作用。w骨化三醇的化学式为1，25（OH）2D31w骨化三醇的化学式为1，25（OH）2D32活性形式活性形式激素激素生理活性最强生理活性最强3维生素D、单羟D、骨化三醇的区别维生素维生素D骨化三醇骨化三醇1,25(OH)2D3阿法骨化醇阿法骨化醇 1a(OH)D25（OH）D4促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成和骨矿化促进骨形成和骨矿化抑制骨吸收抑制骨吸收增强肌力，提高神经肌肉协调性增强肌力，提高神经肌肉协调性5盖三淳临床验证-生物等效性比较经山东大学齐鲁医院验证，盖三淳单剂给药人体生物利用度为

2、99.14%99.14%11.25%11.25%.即盖三淳和进口参比制剂罗盖全具有生物等效性，为生物等效制剂。6盖三淳的适应症w绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松w慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭尤其尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症；是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症；w术后甲状旁腺功能低下；术后甲状旁腺功能低下；w特发性甲状旁腺功能低下；特发性甲状旁腺功能低下；w假性甲状旁腺功能低下；假性甲状旁腺功能低下；w维生素维生素D依赖性佝偻病；依赖性佝偻病；w低血磷性维生素低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等抵抗型佝偻病等7第一线第一线二线二线骨科骨科/老年科老年科外科外科

3、妇科妇科内分泌科内分泌科肾内科肾内科风湿免疫科风湿免疫科目标科室目标科室8目标科室细分骨科骨科骨质疏松性骨折患者、手术后肢体暂时废用致骨质疏松者；骨质疏松性骨折患者、手术后肢体暂时废用致骨质疏松者；肾内科肾内科肾脏疾病、慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析之肾性骨营肾脏疾病、慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析之肾性骨营养不良者；养不良者；老干部科老干部科中老年骨质疏松患者、与骨质疏松相关的其他疾病。中老年骨质疏松患者、与骨质疏松相关的其他疾病。内分泌科内分泌科甲亢、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、性腺功能减甲亢、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、性腺功能减退、糖尿病；退、糖尿病；外科外科器官移

4、植术后免疫抑制剂类药物所致；器官移植术后免疫抑制剂类药物所致；9目标科室细分儿科儿科佝偻病、软骨病；佝偻病、软骨病；风湿免疫科风湿免疫科骨关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮骨关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮-康力龙、强的康力龙、强的松等糖皮质激素类药物所致继发性骨质疏松；松等糖皮质激素类药物所致继发性骨质疏松；妇科妇科绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松-雌激素水平下降所致。雌激素水平下降所致。血液科血液科白血病、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤白血病、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤-免疫抑制剂长期用药科室，免疫抑制剂长期用药科室，3-63-6个月药物治疗后将导致严重的骨质疏松并发症；个月药物治疗后将导致

5、严重的骨质疏松并发症；心血管科心血管科肝素治疗后肝素治疗后4 4个月所致骨质疏松或自发性骨折；个月所致骨质疏松或自发性骨折；其它与其它与消化消化、吸收不良吸收不良或或神经内科中服用抗癫痫类神经内科中服用抗癫痫类药物的患者及相关科室药物的患者及相关科室10盖三淳与原发性骨质疏松盖三淳与原发性骨质疏松11盖三淳与原发性骨质疏松什么是骨质疏松？骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性导致骨脆性增加增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。易发生骨折为特征的全身性骨病。原发性骨质疏松包括原发性骨质疏松包括绝经后骨质疏松与老年性骨质疏松绝经后骨质疏松与老年性

6、骨质疏松。12绝经后妇女绝经后妇女7070岁后岁后BMDBMD会持续下降会持续下降 13骨质疏松症的临床表现 骨质疏松症常见的临床表现有：驼背、身长缩短、疼痛、骨折。NormalOsteoporosis骨丢失骨丢失141,251,25（OH)OH)2 2D D3 3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因维生素摄入和维生素摄入和吸收减少吸收减少肝肾功能减退肝肾功能减退羟化酶活性降低羟化酶活性降低老年人户外活动减少老年人户外活动减少紫外线照射减少紫外线照射减少1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3减少减少肌力下降肌力下降神经肌肉协调性下降神经肌肉协

7、调性下降易跌倒易跌倒继发性甲旁亢继发性甲旁亢骨吸收增加骨吸收增加骨矿化减少骨矿化减少骨形成减少骨形成减少骨基质形成减少骨基质形成减少骨胶原和骨基质骨胶原和骨基质蛋白合成减少蛋白合成减少肠钙吸收减少肠钙吸收减少血钙浓度下降血钙浓度下降骨骨 质质 疏疏 松松骨折骨折老年性骨质疏松15盖三淳通过不同途径有效促进骨形成、抑制骨吸收，防治骨质疏松盖三淳通过不同途径有效促进骨形成、抑制骨吸收，防治骨质疏松16骨化三醇的临床效果刘景臣，徐淑艳，白求恩医大第三临床医学院骨科17骨化三醇.用法用量根据血钙水平制定每日最佳剂量 开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量（0.25微克/日），在没有监测血钙水平的情况下

8、应谨慎增加用量。推荐用法：盖三淳推荐用法：盖三淳0.25g 口服口服 一天一天1至至2次次18了解我们的竞争者w我们的竞争者除了罗盖全、海卡洛外还有其他的维生素D类制剂，它们包括：19w还有各种治疗骨质疏松的药品：双膦酸盐类双膦酸盐类根据其抑制骨质吸收作用的强弱以及副作用大小，划分为三代：第一代：依替膦酸钠：邦得林（成都制药）、依膦（江苏天晴）、中宝必欣（中宝必欣）；氯屈膦酸二钠：骨膦（芬兰利拉斯）、洛屈（南京制药厂）等；第二代：阿伦膦酸钠：福善美第二代：阿伦膦酸钠：福善美（杭州默沙东）、（杭州默沙东）、固邦固邦（石药集团欧意药业）、（石药集团欧意药业）、天可天可（海南曼克星（海南曼克星)；帕

9、米膦酸钠：阿可达（瑞士汽巴嘉基）等；第三代：伊班膦酸钠：Bonviva（德国Boehringer Mannheim GmbH 公司）；利塞膦酸钠：Actonel（宝洁公司与赫美罗研制开发）；20降钙素降钙素1）密钙息（Miacalcic)：鲑鱼降钙素（瑞士诺华公司研制）；2）益钙宁（Elcatonin)：鳗鱼降钙素（日本旭化成株式会社）；中药制剂中药制剂1、仙灵骨葆胶囊（片）：贵州同济堂制药；2、强骨胶囊：北京岐黄药业；3、骨松宝胶囊（颗粒）：贵州富华药业；还有还有雌激素类雌激素类及各种及各种钙制剂钙制剂等。等。21盖三淳与糖皮质激素性骨质疏松22糖皮质激素的简介w糖皮质激素由肾上腺皮质分泌，

10、其对糖、蛋白质和脂肪代谢都有影响。w糖皮质激素由于具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克和抑制免疫反应等作用，在临床中被广泛应用。w常用的有：可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、倍他米松等。23糖皮质激素在各种疾病中的应用van Staa TP,et al.Q J Med,2000,93:105-11.英国全科医师研究数据库（GPRD）244235名口服糖皮质激素患者的应用适应症分析39.96.26.23.42.82.31.91.3051015202530354045患者比例（%）呼吸系统疾病皮肤及皮下疾病神经系统疾病肿瘤循环系统疾病骨骼肌肉及结缔组织疾病消化系统疾病创伤及中毒24糖皮质

11、激素的相关知识-副作用生长发育生长发育和生殖功和生殖功能的影响能的影响骨质疏松骨质疏松及骨折及骨折肾上腺皮质肾上腺皮质功能的损害功能的损害行为与行为与精神异常精神异常诱发和加重诱发和加重感染和溃疡感染和溃疡诸多的副作用诸多的副作用25糖皮质激素的相关知识-副作用Gudbjornsson B,Juliusson UI,Gudjonsson FV,et al.Ann Rheum Dis 2002;61(1):32-6.发生率26糖皮质激素性骨质疏松症w1932年，美国神经外科医生Harvey Cushing首次描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折w1954年（强的松开始用于类风湿性关节炎

12、仅几年），研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响w糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要原因，也是骨质疏松症的第3位原因1.Cushing H.Bull Johns Hopkins Hosp 1932,50:13795.2.Curtis PH,et al.JAMA 1954,156:4679.3.Hansen LB,et al.Am J Health-Syst Pharm.2004,61:2637-56.27糖皮质激素治疗初期即出现骨量快速流失 1.van Staa TP,et al.Osteoporos Int,2002,13:77787.2.Alesci S,et al.Neuroim

13、munomodulation,2005,12:1-19.3.Boling EB.Clinical Therapeutics,2004.26(1):1-14.10mg/天天20mg/天天腰椎腰椎BMD流失流失(%)1210864200369121518212427303336(月月)多项纵向研究显示：糖皮质激素在治疗数星期后骨量开始流失，最初数月骨量流失迅速，1年后流失率达到5-15%1,2长期接受糖皮质激素治疗（1年以上）的患者骨质疏松症发生率高达30-50%328开始糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高开始糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高 糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率 糖皮质

14、激素治疗前椎骨骨折发生率低于0.2%，应用7.5mg/d剂量后6个月时升高达6倍以上，2.5-7.5mg/d组也明显升高29糖皮质激素性骨质疏松-临床症状骨痛骨折乏力肌痛、肌无力无菌性骨坏死30糖皮质激素性骨质疏松-发病机制糖皮质激素糖皮质激素 对破骨细胞对破骨细胞 的作用的作用 对钙代谢、性对钙代谢、性腺激素及各种生腺激素及各种生长因子的影响长因子的影响骨质疏松骨质疏松对成骨细胞的对成骨细胞的直接作用直接作用31成骨细胞：增殖、分化、凋亡影响骨骼局部因子合成肠钙吸收 尿钙排泄 PTH 性激素合成Alesci S,et al.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19

15、.破骨细胞：形成、分化骨形成骨吸收糖皮质激素骨骨内内主主要要途途径径骨骨外外主主要要途途径径骨量骨量丢失丢失 药理剂量的糖皮质激素通过对成骨细胞、破骨细胞、钙代谢及性腺激素等多方面的影响，使骨形成急剧减少，进而引发骨质疏松。糖皮质激素性骨质疏松-发病机制32糖皮质激素性骨质疏松的防治一般措施改变生活方式，减少危险因素：戒烟减少饮酒、适当运动药物治疗补充钙剂及维生素D双膦酸盐及降钙素的使用适当补充性激素 为防治糖皮质激素性骨质疏松，除了合理应用糖皮质激素外，还应采取相应措施进行防治。33糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗药物治疗药物治疗基础治疗：维生素D类药物及钙剂双膦酸盐类降钙素性激素替代疗法他汀

16、类药物PTH多肽片段胰岛素样生长因子骨吸收抑制剂骨形成促进剂34糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 -双膦酸盐 双膦酸盐类药物主要通过抑制破骨细胞的活性，同时与骨骼中的羟磷灰石相结合而抑制骨吸收。双膦酸盐类药物可明显增加腰椎、髋部等骨密度，临床常用羟乙膦酸钠、阿伦膦酸钠、利塞膦酸钠等。35糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 双膦酸盐 双膦酸盐的服用方法限制了其使用；2008年1月7日，FDA发出警告：双膦酸盐类药物可引发严重的骨骼肌肉疼痛，使用时应密切关注并权衡风险效益。双膦酸盐有严重的胃肠道等不良反应；绝经期前妇女应慎用双膦酸盐；36糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 激素替代治疗篇37糖皮质激素性骨质

17、疏松的药物治疗 激素替代治疗篇与钙制剂相比，骨密度有所增加w没有在绝经前妇女使用的临床研究w建议性激素缺乏的患者使用w使用时应权衡其副作用与疗效38糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 降钙素篇 降钙素通过对破骨细胞的直接作用抑制骨吸收。降钙素有很好的镇痛作用，对急性椎骨骨折及骨质疏松性骨痛有治疗作用。对骨量及腰椎骨密度的增加数据不明显。不良反应多为恶心、呕吐面部潮红及局部炎症。降钙素不主张在接受GC治疗初使用1。1ACR on GIOP recommendations for the prevention and treatment of GIOP 2001 update Arthritis Rh

18、eum,2001,44(7):1496-150339 美国风湿病学会（ACR）英国皇家医师学会 维生素维生素D D补充钙剂补充钙剂作为接受糖皮质激素的患者作为接受糖皮质激素的患者防治防治骨质疏松的首选治疗。骨质疏松的首选治疗。糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素D 中华医学会风湿病学分会 单独使用钙剂对于糖皮质激素性骨质疏松症患者并不能预防骨丢失，应应将钙剂与维生素将钙剂与维生素D D制剂联合制剂联合使用。使用。40糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素Dw临床研究显示1：活性维生素D3较单纯钙剂和/或钙剂+普通维生素D更能维持骨量。wSambrook 等2 报道了活性维生素D3(骨

19、化三醇)在糖皮质激素所致骨质疏松人群中的临床试验，骨化三醇组明显更能维持腰椎部骨量，且股骨颈及股骨头的骨质均无丢失。1中国全科医学 2007-11 第12卷22期2Sambrook P,BirminghamJ,Kelly P et al.Prevention of corticosteroid osteoporosis.Acomparison of calcium,calcitriol,and calctionin.N Engl JMed,1993,328:174741糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素D 活性维生素D 还可以减轻患者骨痛，改善神经肌肉协调性，减少老年人摔倒倾向。需要注

20、意：活性维生素D与钙剂联用可升高血钙，在使用过程中注意监测血钙，避免不良反应的发生。42糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 活性维生素Dw推荐使用剂量为：0.25微克/次，每天1-2次。43盖三淳与肾性骨病44 肾性骨病肾性骨病又称肾性骨营养不良，是慢性肾功又称肾性骨营养不良，是慢性肾功能衰竭时，由于钙、磷及维生素能衰竭时，由于钙、磷及维生素D D代谢障碍，继代谢障碍，继发甲状旁腺机能亢进，酸碱平衡紊乱等因素而引发甲状旁腺机能亢进，酸碱平衡紊乱等因素而引起的骨病。起的骨病。肾性骨病45肾性骨病发病机理慢性肾功能衰竭（慢性肾功能衰竭（GFR减少至减少至30-59ml/min/1.73m2）肾排泄功能

21、肾排泄功能高磷血症高磷血症1羟化酶抑制羟化酶抑制骨外钙化骨外钙化肠钙吸收肠钙吸收低钙血症低钙血症钙调定点上移钙调定点上移继发性甲旁亢继发性甲旁亢肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾内分泌功能肾内分泌功能1，25（OH）2D3合成合成甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH）分泌）分泌骨吸收骨吸收46肾性骨病的临床表现 肾性骨病可引发多种临床表现，严重影响患者生活质量甚至威胁到患者的生命。肌肉骨骼症状：骨痛和骨折、肌无力，骨骼畸形等。皮肤瘙痒 转移性钙化和小动脉壁钙化47骨化三醇治疗肾性骨病的药理作用w直接作用 抑制甲状旁腺增殖，直接抑制 PTH（甲状旁腺素）的合成与分泌；增加甲状旁腺维生素D受体数，增加甲

22、状旁腺对钙的敏感性，使钙调定点恢复正常w间接作用 促进钙吸收，纠正低钙血症，间接抑制PTH的分泌w对骨作用 调节骨代谢，抑制骨吸收 48骨化三醇的用法常规治疗剂量：剂量：0.25-0.5g/0.25-0.5g/日日适应症：适应症：1.1.长期血透患者长期血透患者 2.2.或或100pg/mliPTH250pg/ml100pg/mliPTH250pg/ml 3.3.或有临床症状出现或有临床症状出现49骨化三醇冲击疗法剂量：剂量：2-4g（8-16粒）/日,每周二次,3-6月适应症适应症 明显的继发甲旁亢症状 对常规治疗症状无改善50骨化三醇治疗慢性肾病继发性甲旁亢的疗效观察第二军医大学附属长征医

23、院临床观察和比较了盖三淳常规和冲击治疗慢性肾病患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。将32例慢性肾病继发性甲旁亢随机分为2组，常规疗法组口服盖三淳0.5g，每日1次；冲击疗法组口服盖三淳2g，每周2次，治疗前及治疗后每4周查iPTH，每2周查Ca+，AKP，P3-，共观察12周；51常规及冲击对iPTH的改变 无论是冲击疗法还是常规疗法，盖三淳对继发性甲状旁亢均有较好的疗效；冲击疗法使血中1,25-(OH)2-D3迅速升高达到峰浓度，恢复甲状旁腺的反应性。52常规及冲击对各指标的改变 盖三淳冲击疗法和常规疗法治疗后，血钙均有上升，但无一例发生高钙血症；两组血磷浓度均有降低。53常规及冲击对各指标的

24、改变两组均能降低碱性磷酸酶，且冲击疗法起效快，作用明显。54 盖三淳盖三淳治疗继发性甲旁亢临床结论第二军医大学附属长征医院的研究表明：盖三淳与1,25-(OH)2-D3其它剂型具有相同的疗效，同时不良反应较少55w需要注意：为避免不良反应的发生，应严密监测血钙、血磷、iPTH。56p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后57感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings结束语讲师：XXXXXX XX年XX月XX日 58