抗组胺药物在儿童过敏性疾病的应用课件.ppt

1、精选ppt1环境因素环境因素多基因遗传多基因遗传过敏性疾病发病率持续上升过敏性疾病发病率持续上升1212亿人中亿人中2.52.5亿人亿人(22%)(22%)罹患罹患IgEIgE介导的过敏性介导的过敏性疾病疾病原因尚不清楚原因尚不清楚?过敏性疾病过敏性疾病全球关注的公共卫生问题全球关注的公共卫生问题精选ppt2健康报卫生部十一五支撑项目过敏性疾病的早期诊断与防治精选ppt3n 特应质：受环境中过敏原刺激后机体能产生特异 性IgE，即对某种特定的过敏原过敏，通过皮肤点刺和 血清过敏原检查可以测定特异性IgE水平n 过敏性疾病：出现相应的过敏症状与体征，如湿 疹出现的皮疹，哮喘出现时气道过敏的症状与

2、体征n 大多数过敏性疾病的患儿具有特应质，相反具有特应 质体质的儿童不一定患有发生过敏性疾病 特应质（特应质（atopy)与过敏性疾病与过敏性疾病(allergic disease)精选ppt4儿童常见的过敏性疾病儿童常见的过敏性疾病n 湿疹n 支气管哮喘n 变应性鼻炎、结膜炎n 过敏反应精选ppt5n 皮肤点刺试验（SPT）：任何年龄的儿童都可以做 皮肤点刺试验。服用抗组胺药物会干扰结果，激 素和激动剂不会干扰皮肤点刺试验。n 放射性过敏原检测(RAST)：RAST主要测定血清特 异性IgE抗体水平，提供和皮肤点刺试验相似的信 息。特异性和敏感性比皮肤点刺试验低，但结果更 可靠并且服用抗组胺

3、药物不会干扰结果。过敏原实验室检查过敏原实验室检查精选ppt6这些检查能回答“过敏患儿是否存在对某种过敏原的特异性IgE？”，而并不能回答“是这种过敏原引起患儿的过敏症状？”要回答第二个问题，必须要结合临床病史，通过避免接触过敏原或过敏原激发试验，SPT和 RAST阴性通常可排除IgE介导的过敏反应。过敏原检查的临床意义过敏原检查的临床意义精选ppt7Identify high riskpopulationManipulateenvironmentPrimarypreventionSecondarypreventionNowFamily history of allergyIn futureB

4、iomarkerGenesNowReduced exposure to food allergensBeing investigatedVaccinationProbioticsCombined approachesPrevention of:n Atopic dermatitisn Food allergyn Allergic sensitizationn?Asthman?Allergic rhinitisReduced prevalencen Reduced exposure to allergens and pollutantsn Allergen specific immunother

5、apyn DrugsReduced morbidityModified from Syed Hasan Arshad 2005过敏性疾病预防过敏性疾病预防精选ppt8过敏性疾病治疗干预点过敏性疾病治疗干预点APCTh2B cellMast cellEcAllergen-specific immunotherapyAnti-cytokine therapiesAnti-IgE therapiesIL-5AllergenLymphocyteIL-4IL-13IgEPharmacotherapyMediator release(histamines,leukotrienes,IL-3,IL-4,IL

6、-5)Allergen avoidence精选ppt9过敏性疾病治疗干预点过敏性疾病治疗干预点APCTh2B cellMast cellEcAllergen-specific immunotherapyAnti-cytokine therapiesAnti-IgE therapiesIL-5AllergenLymphocyteIL-4IL-13IgEPharmacotherapyMediator release(histamines,leukotrienes,IL-3,IL-4,IL-5)Allergen avoidence精选ppt10精选ppt11组胺（histamine）是由L-组胺酸经

7、组胺脱羧酶脱羧而产生的一种小分子量生物活性物质，广泛分布于人体各部分组织在过敏性炎症反应中，组胺主要来源于表达高亲和力IgE受体（FcRI）的细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞组组 胺胺精选ppt12组胺受体组胺受体4种组胺受体：H1、H2、H3、H4受体均为G蛋白耦联受体家族成员精选ppt13组胺主要是通过结合H1-受体产生，引起毛细血管扩张和血管通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加、瘙痒等。组胺能使炎症细胞产生细胞因子、增加黏附分子和MHCII类抗原的表达，参与I型变态反应迟发相的形成。组胺借H1、H2、H3、H4受体在过敏性炎症反应中发挥多种免疫调节功能，包括促进树突状细胞成熟、调节Th1/T

8、h2平衡、诱导Th1细胞增殖和IFN-产生，以及促进人巨噬细胞释放炎症因子和溶酶体酶等。精选ppt14197019702000+2000+1990s1990s1980s1980s氯雷他定氯雷他定19871987西替利嗪西替利嗪19871987 地氯雷他定地氯雷他定 左西替利左西替利依巴斯汀依巴斯汀 19921992非索非那定非索非那定19951995安他乐安他乐苯海拉明苯海拉明氯苯那敏氯苯那敏特非那定特非那定19791979全身抗组胺药发展历史全身抗组胺药发展历史精选ppt15理想的抗组胺药理想的抗组胺药选择性选择性H1H1受体阻断受体阻断,高受体亲和力高受体亲和力附加的抗过敏作用附加的抗过敏

9、作用(抗炎作用抗炎作用)没有临床相关药物没有临床相关药物/食物食物/肠内转运蛋白相互作用肠内转运蛋白相互作用与与P4503AP4503A（CYP3ACYP3A）无相互作用）无相互作用(不通过肝脏代谢不通过肝脏代谢)无中枢神经系统副反应无中枢神经系统副反应:镇静作用镇静作用没有与疾病有关的毒性反应没有与疾病有关的毒性反应无心脏不良反应无心脏不良反应EAACI,ARIAEAACI,ARIA药理学标准药理学标准精选ppt16根据化学结构：乙醇胺类、乙二胺类、烷基胺类、哌嗪类、哌啶类及吩噻嗪类共六大类 根据其对中枢神经系统的作用：第1代抗组胺药第2代抗组胺药“新型抗组胺药”精选ppt17传统抗组胺药或

10、镇静类抗组胺药多为亲脂性的小分子化合物易透过血脑屏障作用于中枢H1-受体而产生明显的镇静作用23小时起效 其代表性药物有氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明、羟嗪、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等 精选ppt18非镇静类抗组胺药由于其不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第1代明显减弱或消失起效快：1小时以内起效代表性药物 氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等。精选ppt19此类药物多为第2代抗组胺药的活性代谢产物主要体现为中枢镇静作用进一步减弱，服药量减少，但疗效是近似的代表性药物：地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等这类药物的价格往往过于高昂，其药物经济学评价可能并不乐观 Oral H1-antih

11、istamines.H1-blockers or H1-antihistamines are medications that block histamine at the H1-receptor level(neutral antagonists or inverse agonists;1538).Some also possess additional antiallergic properties(1539).Over the past 20 years,pharmacologic researchhas produced compounds with a minimal sedativ

12、e effect and impairment:the so-called second-generation H1-antihistamines,as opposed to the first-generation H1-antihistamines(1539).The term third-generation should bereserved for an H1-antihistamine with novel properties(1540).No drug has met these properties to date.上文摘自年上文摘自年ARIA第页倒数第行，由上可见，当前没有

13、一种药物可以称为第页倒数第行，由上可见，当前没有一种药物可以称为第代抗组胺药第代抗组胺药.精选ppt20药物名称药物名称已报道的嗜睡已报道的嗜睡比安慰剂多见比安慰剂多见 潜在性药物间潜在性药物间 相互作用相互作用潜在性与食物潜在性与食物相互作用相互作用地氯雷他定地氯雷他定No NoNo左西替利嗪左西替利嗪Yes NoNo非索非那定非索非那定No YesYes氯雷他定氯雷他定No YesNo西替利嗪西替利嗪Yes NoNo依巴斯汀依巴斯汀Yes YesNo咪唑斯汀咪唑斯汀Yes YesNo*地氯雷他定等新型抗组胺药对于地氯雷他定等新型抗组胺药对于12岁以下的儿童的安全性和有效性并未得到验证岁以下

14、的儿童的安全性和有效性并未得到验证精选ppt21 大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研究证明:1.第2代抗组胺药在治疗儿童常见过敏性疾病、缓解临床症状方面具有确切的效果2.安全性优于第1代抗组胺药精选ppt22ARIA（变应性鼻炎及其对哮喘的影响）2008口服第二代抗组胺药物2-4周西替利嗪、氯雷他定、依巴斯丁、左西替利嗪、非索非那定能有效缓解不同年龄段过敏性鼻炎患儿鼻痒、打喷嚏和鼻溢症状，并改善患儿生活质量 抗组胺药贯穿抗组胺药贯穿ARAR治疗的始终治疗的始终精选ppt23 变应性鼻炎治疗的循证推荐意见变应性鼻炎治疗的循证推荐意见(2008)(2008)-治疗治疗 季节性季节性 常年性常

15、年性 成人成人 儿童儿童 成人成人 儿童儿童 -口服抗组胺药口服抗组胺药 A A A A A AA A 局部抗组胺药局部抗组胺药 A A A A A AA A 鼻内糖皮质激素鼻内糖皮质激素 A A A A A AA A 鼻内色酮类鼻内色酮类 A A A A A A 抗白三烯类抗白三烯类 A A 皮下皮下SIT A A SIT A A 舌下舌下SIT A A SIT A A A A 鼻内鼻内SIT A A SIT A A A A 脱离变应原环境脱离变应原环境 D D D D D DD D -呼吸道变应性炎症呼吸道变应性炎症(AR(AR与哮喘与哮喘)的控制策略的控制策略精选ppt24在哮喘发作或吸

16、入性抗原刺激以后，患者血清组胺水平升高并同时伴有气道速发和迟发相反应发生绝大多数哮喘患者有鼻炎口服抗组胺药对哮喘有一定疗效精选ppt25Bousquet J,et al.J Allergy Clin Immunol 2001;108:147334Bousquet J,et al.J Allergy Clin Immunol 2001;108:147334Shaaban RShaaban R，et al.Lancet.2008 Sep 20;372(9643):1049-57 et al.Lancet.2008 Sep 20;372(9643):1049-57 无变态反应无变态反应6828121

17、0无症状无症状鼻炎鼻炎哮喘哮喘+鼻炎鼻炎哮喘哮喘鼻炎鼻炎哮喘哮喘 时间时间 发病与症状严重程度发病与症状严重程度哮喘的发病率与症状严重程度与变应性鼻炎哮喘的发病率与症状严重程度与变应性鼻炎(鼻窦炎鼻窦炎)有关有关精选ppt26哮喘的发病与变应性鼻炎哮喘的发病与变应性鼻炎-鼻窦炎相关鼻窦炎相关Bousquet J,et al.J Allergy Clin Immunol 2001;108:147334Bousquet J,et al.J Allergy Clin Immunol 2001;108:147334Shaaban RShaaban R，et al.Lancet.2008 Sep 20;

18、372:1049-57 et al.Lancet.2008 Sep 20;372:1049-57 横向横向-纵向调查纵向调查 l80-95哮喘患者伴有ARl76 哮喘患者认为在哮喘发作前有鼻炎发作l70.3患AR的儿童可以发展成为哮喘l30-75%AR儿童患者可以发展成为中耳炎,鼻窦炎,鼻息肉l84%鼻窦CT扫描异常,60%有鼻窦疾病 l35%有鼻息肉，17%现患息肉l鼻科专家评价37%患者有鼻窦手术的适应征l伴有鼻窦炎鼻息肉的哮喘,症状更重,治疗更加困难精选ppt27哮哮 喘喘鼻炎鼻炎鼻窦炎鼻窦炎总体症状严重度总体症状严重度上呼吸道上呼吸道疾病严重度疾病严重度下呼吸道下呼吸道疾病严重度疾病严

19、重度ARIA 2007 Update哮喘病情严重程度与鼻炎哮喘病情严重程度与鼻炎-鼻窦炎病情严重程度相关鼻窦炎病情严重程度相关精选ppt28鼻炎持续时间（年）鼻炎持续时间（年）鼻炎持续时间（年）鼻炎持续时间（年）FEV1预估值百分比（预估值百分比（%）FEF25-75预估值百分比（预估值百分比（%）Ciprandi G et al.Allergy 2008:63:255260Ciprandi G et al.Allergy 2008:63:255260精选ppt29Veltolini(1871)Veltolini(1871)切除鼻息肉后切除鼻息肉后,哮喘症状改善哮喘症状改善Helmy:Helm

20、y:治疗治疗AR,AR,可以有效缓解哮喘症状可以有效缓解哮喘症状Palmer:120Palmer:120例例CRS-15CRS-15年追踪年追踪,FESS,FESS后后,哮喘病情减轻哮喘病情减轻,用药量减少用药量减少,时间缩短时间缩短Dhong:19Dhong:19例例FESSFESS后后,哮喘症状减轻或消退哮喘症状减轻或消退Ikeda:FESSIkeda:FESS后后,肺功能改善肺功能改善Park:79Park:79例全鼻窦炎例全鼻窦炎+鼻息肉鼻息肉,86%CRS,86%CRS治愈治愈,80%,80%哮喘明显缓解哮喘明显缓解Kennedy:30Kennedy:30例例FESS,FESS,哮喘

21、改善哮喘改善:1:1年年45%,645%,6年年65%.65%.Reinartz,fokkens(2005):Reinartz,fokkens(2005):鼻症状改善后鼻症状改善后,支气管症状好转支气管症状好转.ARIA(2001):ARIA(2001):控制控制AR,AR,有效减少哮喘发病率有效减少哮喘发病率(尤其在儿童尤其在儿童).).哮喘病情缓解程度与鼻炎哮喘病情缓解程度与鼻炎-鼻窦炎病情的控制相关鼻窦炎病情的控制相关精选ppt30相同的发病因素相同的发病因素相同的炎性介质参与相同的炎性介质参与相同的病理生理学过程相同的病理生理学过程相同的组织病理学改变相同的组织病理学改变相互影响症状的

22、严重性相互影响症状的严重性(鼻炎位于主导地位鼻炎位于主导地位?)?)全身因素起重要作用全身因素起重要作用鼻部疾病的严重性和复杂性影响哮喘的治疗效果鼻部疾病的严重性和复杂性影响哮喘的治疗效果精选ppt31ARIAARIA：上下呼吸道的共同特征：上下呼吸道的共同特征精选ppt32ARAR治疗：对哮喘的影响治疗：对哮喘的影响JACI 2002JACI 2004精选ppt33ARAR治疗：减少哮喘急诊治疗：减少哮喘急诊Adams RJ et al.J Allergy Clin Immunol 2002;109:636 鼻内激素鼻内激素 抗组胺药抗组胺药精选ppt34 Corren J et al.J

23、Allergy Clin Immunol 2004;113:415ARAR治疗：减少哮喘急诊和住院治疗：减少哮喘急诊和住院精选ppt35ARIA 2008 update 口服口服H1抗组胺药抗组胺药对哮喘有一定疗效对哮喘有一定疗效 A 鼻内糖皮质激素鼻内糖皮质激素对哮喘有效对哮喘有效 B 鼻内糖皮质激素鼻内糖皮质激素减少哮喘发作减少哮喘发作 BEBM推荐力度推荐力度选择不同方法治疗过敏性鼻炎对哮喘的影响选择不同方法治疗过敏性鼻炎对哮喘的影响精选ppt36精选ppt37抗组胺药能有效减少急、慢性荨麻疹患者风团的数量、大小及风团持续的时间，并能减轻瘙痒症状对皮肤划痕症，胆碱能性、寒冷性和压力性荨麻疹抗组胺药也具有明显的疗效。精选ppt38中枢神经系统副作用心脏毒性 其它：口干、视力模糊、心动过速和水钠潴留等。赛庚啶尚可作用于5-羟色胺受体，长期使用可因食欲增强而增加体重。精选ppt39