抗癫痫药及抗精神病药精选课件.ppt

1、n抗癫痫药及抗精神病药抗癫痫药及抗精神病药n酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥英钠）苯妥英钠）n苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮n三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平n脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁格鲁米特格鲁米特导眠能导眠能 甲乙哌酮甲乙哌酮 4HNNHOOOR1R2HNNHOOR1R2HNNOOR1R2R3NOOR1R2OR3NOOR1R2R3失2位氧失6位羰基失3、4位酰胺基加3位氧失3、4位酰胺基加3位亚甲基氢化嘧啶二酮类乙内酰脲类f唑酮类丁二

2、酰亚胺类 扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5 苯妥因 R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H 三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3 苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3由巴比妥衍生得到的抗癫痫药由巴比妥衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物环内酰胺衍生物大伦丁钠大伦丁钠（Dilantin Sodium）NHNOONa15NHNOO15Hl钠盐具有吸湿性钠盐具有吸湿性l空气中空气中 易吸收易吸收CO2，析出苯妥英，析出苯妥英钠盐水溶液呈碱性钠盐水溶液呈碱性 苯妥英的苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.35)NHNOONaNHNOOCO2+NaCO

3、3n（Lidocaine HCl)n脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁n新一代抗精神病药的代表nGABA能神经元的突触传递功能，使神n有苯并噻嗪母环，易被氧化n卡马西平Carbamazepinen4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐n酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；n由巴比妥衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物n一、全身麻醉药(General Anesthetics)n苯二氮卓类 地西泮n酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。n由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需1月时间n由于水溶性差，故吸收较慢且不规则n2-Chloro-N,N-dimethyl-

4、10H-phenothazine-10-propanaminen乙内酰胺类 苯妥英钠）n脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁n5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione SodiumnN，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐l 水解水解 （环状酰脲结构）（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。二苯基氨基乙酸，并释放出氨。NHNHOOHNOOHONH2NH2OOH+NH3NaOH8l主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢 l具有具有“饱和代谢动力学饱和代

5、谢动力学”的特点的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应谢将显著减慢，并易产生毒性反应l约约20%20%以原形由尿排出以原形由尿排出 NHNOONaNHNHOOHO葡萄糖醛酸结合物l临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。l主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作，主要用于癫痫大发作，不能单独用于癫痫小发作，用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。用于三叉神经痛和洋地黄

6、引起的心律不齐。l抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明能增加大脑中抑制神经递质来证明能增加大脑中抑制神经递质4-4-羟色胺和羟色胺和GABAGABA（-氨基丁酸）的作用氨基丁酸）的作用。n新一代抗精神病药的代表nAnticonvulsants“Common Denominator”nSelective MAO-A inhibitorsn经元的兴奋性降低而抑制癫痫n与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。n氟哌啶醇Haloperidoln去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药）n作用机理和特征与苯妥

7、英钠相似n去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）n直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，中枢兴奋作用n吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷n通过与钠离子通道的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。n新一代抗精神病药的代表n与DA2、5-HT2 receptorsn新一代抗精神病药的代表n儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）n双键 存在顺式（）和反式（）n10位引入羰基，得到Oxcarbozepinen酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；n新一代抗精神病药的代表n2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propa

8、naminen10位引入羰基，得到OxcarbozepineHNOOH2NOHNHNOONaNaOH(NH2)2CONaOH,C2H5OH104108.CO2OOHOONaCNpH 78HNO3105.C,8h-OOHNONH2NHNOONa12n酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥英钠）苯妥英钠）n苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮n三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平n脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁l酰胺咪嗪酰胺咪嗪 NONH25bfNONH2ONON

9、H2NHNONH2NONH2HOOHNOOHOHHOOOHOHN葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物OHl从胃肠道吸收从胃肠道吸收由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度需1月时间月时间l用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 l作用机理和特征与苯妥英钠相似作用机理和特征与苯妥英钠相似 l10位引入羰基，得到位引入羰基，得到Oxcarbozepine lOxcarbozepine的耐受性更好的耐受性更好 l代谢方式发生变化代谢方式发生变化NONH2

10、NONH2O卡马西平Carbamazepine奥卡西平OxcarbozepineNHNOClNOClBrNOClNONH2COCl2Br2NH318n酰脲类（巴比妥类酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；苯巴比妥；乙内酰胺类乙内酰胺类 苯妥英钠）苯妥英钠）n苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮n三环类（三环类（二苯并氮卓）二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平卡马西平、奥卡西平n脂肪酸类脂肪酸类（GABAGABA类似物）类似物）丙戊酸钠、丙戊酸钠、加巴喷丁加巴喷丁l2-2-丙基缬草酸钠丙基缬草酸钠 l2-2-丙基戊酸钠丙基戊酸钠l脂肪酸类脂肪酸类ONaOH2NOHOGABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）可增加可增加GA

11、BA的合成，同时减少的合成，同时减少GABA的降解，使脑内的降解，使脑内GABA浓度升高，增强浓度升高，增强GABA能神经元的突触传递功能，使神能神经元的突触传递功能，使神经元的兴奋性降低而抑制癫痫经元的兴奋性降低而抑制癫痫NOSNH2OOZonisamide唑尼沙胺唑尼沙胺 NOONH2CH3Levetiracetam左乙拉西坦左乙拉西坦COOHH2NGabapentin加巴喷丁加巴喷丁NNH2OHFClOHalogabide卤加比卤加比NSH3CCOOHSCH3Tiagabine噻加宾噻加宾NNNClClNH2H2NLamotrigine拉莫三嗪拉莫三嗪 n新一代抗精神病药的代表n代谢过程

12、 肝微粒体氧化，途径较多产物复杂n5-羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂n抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。n4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐n酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。n目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺DA过多有关。n2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminen脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁nChlorpromazine AND dopaminen在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。n通过与钠离子通道的某

13、个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。n2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminenCitalopramn5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodiumn两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系n5H-Dibenzb，fazepine-5-carboxamiden吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷n盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloriden盐酸普鲁卡因Procaine HydrochloridenN-去烷基n利多卡因为Isogramine开链类似物Anticonvu

14、lsants“Common Denominator”22 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药p吩噻嗪类吩噻嗪类 p噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）p丁酰苯类丁酰苯类 p苯二氮卓类苯二氮卓类p其它类其它类NS ClN.HClOFNOHClSNC lNNNNHCll目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺DADA过多有关过多有关。HOHONH2 抗精神病药能阻断中脑抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通皮质通路的路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能。功能。Dopamine l在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现还具有

15、在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 NS ClN256110.HClNS ClN256110.HCln 研究构效关系时，发现研究构效关系时，发现Chlorpromazine，具有很具有很强的抗精神失常作用，开辟了精神病的化学治疗强的抗精神失常作用，开辟了精神病的化学治疗的新领域的新领域26.HClNS ClN2510NHSN美 喹 他 嗪M e q u ita z in e异 丙 嗪P r o m e th a z in eSNNHHNNNH24513N，N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10

16、-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine冬眠灵冬眠灵HOHONH2Dopamine l母环吩噻嗪的基本结构母环吩噻嗪的基本结构三环结构三环结构为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环l不在同一平面不在同一平面 二个苯环沿二个苯环沿N-SN-S轴折叠形成平面弯曲角轴折叠形成平面弯曲角 NSRaNS ClNNS ClNChlorpromazine AND dopamineNONH25bf.HClNS ClN2510l有苯并噻嗪母环，易被氧化有苯并噻嗪母环，易被氧化NSRHOON

17、SROn 注射液在日光作用下变质，注射液在日光作用下变质，pHpH值下降值下降 n 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的 光化毒反应光化毒反应 日光hvH2ONSHOR+2HClNSR+过敏反应H2ONSClRNSClRONSClRNSClR+2H+H2OCl蛋白质-e+e2+NSClRhv光化毒反应光化毒反应 32NSClOOHNHSClHOONSOONHSClONSONSClHOONSNClNSClHONSClHO3SONSClONHNOHNH2硫原子氧化硫原子氧化苯核羟化苯核羟化去去N-甲基甲基侧链的氧化侧链的氧化nOxcarbozepine的耐受

18、性更好n氟西汀 Fluoxetine 百忧解n5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodiumn卡马西平Carbamazepinen酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；n脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁n抑制5-HT和NA的重摄取 双重作用n5-羟色胺和去甲肾上腺素抑制剂nChlorpromazine AND dopaminen用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构n苯妥英的pKa 8.n酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；n4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐n为两个苯环，

19、联结一个含硫和氮原子的环n代谢过程 肝微粒体氧化，途径较多产物复杂n为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环n降低了椎体外系的副作用n吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷n无色或淡黄色油状液体n卡马西平Carbamazepinen兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)n用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作l多方面的药理作用多方面的药理作用 l安定作用较强安定作用较强l治疗精神分裂症和狂躁症治疗精神分裂症和狂躁症l亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 NS ClN.HClClNH2ClOOHClNHOOHClNHClNHSNSClNNSClN.HClCu150.C,pH56

20、Fe200.CS,I2170.CHCl+NCl NaOH,Ullmann2510NSNONS Cl2510NNOHNSCF32510NNOHNSCF32510NNNSSNOO2510NNOHNSSO2510N美索达嗪美索达嗪哌泊塞嗪哌泊塞嗪三氟拉嗪三氟拉嗪奋乃静奋乃静氟奋乃静氟奋乃静乙酰丙嗪乙酰丙嗪SNClR硫原子可由-C-或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。氯原子是活性必要原子。用吸电子基团取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COCH3、-SO2N(CH3)2。侧链可以改变，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的类型，改变油水分配系数，哌嗪上尚可取代。此氮原子可用-C-替代仍

21、保持药效。SNClNSNCl双键双键 存在顺式（存在顺式（）和反式（）和反式（）抗精神病作用顺式比反式强抗精神病作用顺式比反式强7 7倍倍生物等排体生物等排体l丁酰苯类丁酰苯类OFNOHCl哌替啶哌替啶 Pethidinen 具有相当高的亲和力具有相当高的亲和力n 强效安定强效安定n 主要代谢途径：主要代谢途径：N-去烷基去烷基 羰基还原羰基还原l氯扎平氯扎平l二苯二氮卓类抗精神病药二苯二氮卓类抗精神病药NNNNHClNNNNHsCl奥氮平奥氮平n临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。n在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。n

22、脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁n新一代抗精神病药的代表n用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构n降低了椎体外系的副作用n“苯丙胺精神病”，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾n卡马西平Carbamazepinen脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁n5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione Sodiumn新一代抗精神病药的代表n吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷n可卡因CocainenSelective MAO-B inhibitorsnPr

23、ocaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的n儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）n促进大脑功能恢复的药物n由巴比妥衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物n无色或淡黄色油状液体n与DA2、5-HT2 receptorsn酰胺类：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因n苯二氮卓类 地西泮NNNNONOF利培酮利培酮Risperdal苯异噁唑类苯异噁唑类D2受体拮抗剂和受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂受体拮抗剂sertindole5-HT2受体拮抗剂受体拮抗剂 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药情感性精神障碍情感性精神障碍常有自杀倾向常有自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神

24、经或躯体性伴随症状可能与脑内神经活动相关的神经递质减少关联可能与脑内神经活动相关的神经递质减少关联n多巴胺（多巴胺（DADA）n去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）n5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）NH2HOHOOHNHONH2HHOHONH2n 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药）三环类抗抑郁药）n 选择性选择性5-5-羟色胺重摄取抑制剂（羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）n 单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）n 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）n 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）

25、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）NNHClNS ClN.HCln 选择性选择性5-5-羟色胺重摄取抑制剂（羟色胺重摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）OHNFFFHCl*NHONH2H舍曲林舍曲林Sertraline 西酞普兰西酞普兰 Citalopram HNClClONFNCNCH3CH3OCH3HOn 单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 MAOIsMAOIsSelective MAO-B inhibitors Selective MAO-A inhibitors n 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢兴奋药p兴

26、奋大脑皮层的药物兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等咖啡因、哌醋甲酯等p兴奋延髓呼吸中枢兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等尼可刹米、洛贝林等p促进大脑功能恢复的药物促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等吡拉西坦、甲氯芬酯等p苯丙胺类中枢兴奋药苯丙胺类中枢兴奋药 甲基苯丙胺等甲基苯丙胺等中枢兴奋药中枢兴奋药p兴奋大脑皮层的药物兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药精神兴奋药)NNNNOO.H2O137咖啡因咖啡因CaffeineNNNNOOHNNNNOOHn脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁n哌替啶 Pethidinen氟西汀 Fluoxetine 百忧解n（L

27、idocaine HCl)n通过对谷氨酸受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递nOxcarbozepine的耐受性更好nChlorpromazine AND dopaminen抗癫痫药 AntiepilepticsnLamotriginen兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)n盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloriden5-羟色胺（5-HT）n去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）n主要被肝微粒体酶代谢n兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)n两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系n抑制5-HT和NA的重摄取 双重作用nAnticonvulsants“Common

28、 Denominator”n吗氯贝胺 MeclobemidenSelective MAO-B inhibitorsn卡马西平Carbamazepinen选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高CO2敏感性，呼吸加深加快p兴奋延髓呼吸中枢兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米尼可刹米Nikethamide p促进大脑功能恢复的药物促进大脑功能恢复的药物NH2NOO吡拉西坦吡拉西坦p苯丙胺类中枢兴奋药苯丙胺类中枢兴奋药HNH甲基苯丙胺甲基苯丙胺 冰毒冰毒H NOOHHNH2OH苯丙醇胺苯丙醇胺 PPAPPAHNO安非拉酮安非拉酮亚甲二氧甲基苯丙胺亚甲二氧甲基苯丙胺 摇头丸摇头丸美沙酮美沙酮全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉剂局部

29、麻醉剂一、一、全身麻醉药全身麻醉药(General Anesthetics)是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷 静脉麻醉药：羟丁酸钠、盐酸氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯 二、二、局部麻醉药局部麻醉药(Local Anesthetics)概概 述述 氨基苯甲酸酯类：氨基苯甲酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类：酰胺类：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因盐酸利多卡因、盐酸布比卡因

30、其它类：其它类：氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类等氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类等 通过与钠离子通道的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。通过与钠离子通道的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。酯类局部麻醉药 酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)为其代表药物。Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的可卡因可卡因CocaineCocaine ONCH3COOMeOHNOOHONH2COOCH2CH3ONCH3COOMeOH4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐

31、酸盐盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride二乙氨基COOCH2CH2NH2NC2H5C2H5HCI123412芳伯氨基酰胺类局部麻醉药 在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构 Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（Isogramine）的化学结构研究。生物碱生物碱Isogramine具有局麻作用具有局麻作用NHNCH3CH3HCI12345612CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5NH2COONCH3CH3NH

32、ProcaineProcainamide 局麻作用，同时可直接抑制心室肌肉作用局麻作用，同时可直接抑制心室肌肉作用利多卡因利多卡因（Lidocaine HCl)利多卡因为利多卡因为Isogramine开链类似物开链类似物Isograminen两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系n利多卡因为Isogramine开链类似物n脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁n通过与钠离子通道的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。n利多卡因为Isogramine开链类似物n10位引入羰基，得到Oxcarbozepinen有苯并噻嗪母环，易被氧化n“苯丙胺精神病”，类似急性妄想精神病症状，厌食、体

33、温升高、脱水、成瘾n盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloriden为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环n10位引入羰基，得到Oxcarbozepinen脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁n静脉麻醉药：羟丁酸钠、盐酸氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯n与DA2、5-HT2 receptorsn2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminen为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环n5H-Dibenzb，fazepine-5-carboxamiden盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloriden由巴比妥

34、衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物n由巴比妥衍生得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物n乙内酰胺类 苯妥英钠）nGABA能神经元的突触传递功能，使神氨基酮类局部麻醉药 ONOHClONO盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride法立卡因法立卡因 Falicaine NH2COONCH3CH3n新一代抗精神病药的代表n兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)n脂肪酸类（GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁n两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系n注射液在日光作用下变质，pH值下降n大伦丁钠（Dilantin Sodium）n氟哌啶醇Haloperidoln在前述酯类局麻药中，一个芳香酸

35、通过酯键连结一个含氮侧链。n乙内酰胺类 苯妥英钠）n利多卡因为Isogramine开链类似物nDyclonine Hydrochloriden抑制5-HT和NA的重摄取 双重作用nLamotriginen为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环n降低了椎体外系的副作用n两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系n促进大脑功能恢复的药物n苯妥英的pKa 8.n新一代抗精神病药的代表n氟哌啶醇Haloperidoln盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloriden吗氯贝胺 Meclobemiden兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)nLamotriginenProcaine是对天然生物碱可卡因（

36、Cocaine）进行结构改造获得的n5-羟色胺（5-HT）n吗氯贝胺 Meclobemiden注射液在日光作用下变质，pH值下降n为两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环n直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度，中枢兴奋作用n与DA2、5-HT2 receptorsn以盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)为其代表药物。n约20%以原形由尿排出nSertralinen临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。n用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等n三环类（二苯并氮卓）卡马西平、奥卡西平n两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系nSelective MAO-B inhibitorsn两个苯环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系n卡马西平Carbamazepinen羰基还原nCitalopramn抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明能增加大脑中抑制神经递质4-羟色胺和GABA（-氨基丁酸）的作用。氨基醚类局部麻醉药 OOON普莫卡因普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因奎尼卡因Quinisocaine NONNH2COONCH3CH3