抗真菌病药知识讲座培训课件.ppt

1、抗真菌病药知识讲座抗真菌病药抗真菌病药 真菌广泛存在于自然界，其中能引起人和动真菌广泛存在于自然界，其中能引起人和动物感染的约有物感染的约有400400种。种。真菌病分为浅部真菌病和深真菌病分为浅部真菌病和深部真菌病部真菌病，浅部真菌病（癣菌）基本上是按照人，浅部真菌病（癣菌）基本上是按照人体各个部位命名的，如头癣、体癣、股癣、手足体各个部位命名的，如头癣、体癣、股癣、手足癣，其患病率很高。深部真菌病是指真菌侵犯内癣，其患病率很高。深部真菌病是指真菌侵犯内脏、皮下组织、皮肤角质层以下和粘膜所致的感脏、皮下组织、皮肤角质层以下和粘膜所致的感染。染。近近1010余年来，深部真菌感染呈持续增多趋势。

2、余年来，深部真菌感染呈持续增多趋势。由于深部真菌病大多发生在有严重基础疾病的患由于深部真菌病大多发生在有严重基础疾病的患者身上，而且早期易误诊，所以病死率高。者身上，而且早期易误诊，所以病死率高。抗真菌病药知识讲座2抗真菌病药抗真菌病药 深部真菌病是由致病真菌（念珠菌属、曲霉深部真菌病是由致病真菌（念珠菌属、曲霉菌、隐球菌以及毛霉菌等）引起的皮肤、皮下组菌、隐球菌以及毛霉菌等）引起的皮肤、皮下组织及附近淋巴管的感染，也可牵连多系统器官合织及附近淋巴管的感染，也可牵连多系统器官合并或导致严重的全身感染。并或导致严重的全身感染。多数深部真菌感染与人体抵抗力有关，正常多数深部真菌感染与人体抵抗力有关

3、，正常情况下它们能存在于人体内而不引起疾病，但当情况下它们能存在于人体内而不引起疾病，但当人体免疫力低下时（由于广谱抗生素、糖皮质激人体免疫力低下时（由于广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的使用增多，器官素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的使用增多，器官移植、各种导管和插管技术的开展以及艾滋病患移植、各种导管和插管技术的开展以及艾滋病患者增多），就很容易感染此病。者增多），就很容易感染此病。呼吸道、消化道呼吸道、消化道的感染最多。的感染最多。抗真菌病药知识讲座3念念 珠珠 菌菌白色念珠菌白色念珠菌 念珠菌病主要是白念珠菌病主要是白色念珠菌引起的急性、色念珠菌引起的急性、亚急性或慢性感染，是

4、亚急性或慢性感染，是最常见的真菌病。常侵最常见的真菌病。常侵犯皮肤、粘膜，也可引犯皮肤、粘膜，也可引起内脏或全身感染。临起内脏或全身感染。临床症状错综复杂，急缓床症状错综复杂，急缓不一。不一。抗真菌病药知识讲座4鹅口疮抗真菌病药知识讲座5隐球菌隐球菌 隐球菌病是由隐球菌病是由新型隐球菌感染所新型隐球菌感染所引起的亚急性或慢引起的亚急性或慢性深部真菌病，主性深部真菌病，主要侵犯中枢神经系要侵犯中枢神经系统和肺，但亦可侵统和肺，但亦可侵犯骨髓、皮肤、粘犯骨髓、皮肤、粘膜和其他内脏。膜和其他内脏。抗真菌病药知识讲座6曲曲 霉霉 菌菌烟曲霉黄曲霉抗真菌病药知识讲座7嗨嗨 嗨嗨 哼，哼，你们把你们把风头

5、都抢去风头都抢去了了！主要的参与者抗真菌病药知识讲座8抗真菌病药知识讲座9常见疾病常见疾病-足癣足癣足癣就是人们常说的足癣就是人们常说的“脚气脚气”，是由一种，是由一种或多种真菌或多种真菌(皮癣菌皮癣菌)侵入皮肤表皮层而造侵入皮肤表皮层而造成的足部感染，最常见的症状就是瘙痒难成的足部感染，最常见的症状就是瘙痒难耐、皮肤脱屑。足癣还具有传染性，传染耐、皮肤脱屑。足癣还具有传染性，传染到手引起手癣，传染到指甲引起灰指甲，到手引起手癣，传染到指甲引起灰指甲，也可以传染给家人。据统计，在我国一些也可以传染给家人。据统计，在我国一些特殊人群中，如运动员、矿工、军人，足特殊人群中，如运动员、矿工、军人，足

6、癣发病率可高达癣发病率可高达80%80%。抗真菌病药知识讲座10抗真菌病药知识讲座11抗真菌病药知识讲座12治疗治疗 一般治疗一般治疗：坚持预防措施，保持脚、鞋袜：坚持预防措施，保持脚、鞋袜的干燥与清爽。脚部可涂止汗剂或在鞋中的干燥与清爽。脚部可涂止汗剂或在鞋中洒干燥粉。洒干燥粉。药物治疗药物治疗-治疗以治疗以外用外用药膏为先药膏为先-较为严重的可口服药物较为严重的可口服药物如果手足癣发病面积大、皮疹多，每年发如果手足癣发病面积大、皮疹多，每年发作、已发作多年的人，手足部皮肤发生角作、已发作多年的人，手足部皮肤发生角质化，外用药物很难渗透到皮肤较深的地质化，外用药物很难渗透到皮肤较深的地方，也

7、就较难彻底清除真菌。这类人则可方，也就较难彻底清除真菌。这类人则可口服一些抗真菌药物。口服一些抗真菌药物。抗真菌病药知识讲座13分类分类常用的抗真菌药包括：常用的抗真菌药包括：抗浅部真菌药：特比萘芬、灰黄霉素抗浅部真菌药：特比萘芬、灰黄霉素或局部用的克霉唑。或局部用的克霉唑。抗深部真菌药：制霉菌素、两性霉素抗深部真菌药：制霉菌素、两性霉素B B、氟胞嘧啶。氟胞嘧啶。抗浅部和深部真菌药：氟康唑、酮康抗浅部和深部真菌药：氟康唑、酮康唑、伊曲康唑和咪康唑。唑、伊曲康唑和咪康唑。抗真菌病药知识讲座14氟康唑氟康唑抗菌机制抗菌机制 与真菌细胞膜上的重要成分麦角固与真菌细胞膜上的重要成分麦角固醇结合，进而

8、干扰细胞膜的通透性，醇结合，进而干扰细胞膜的通透性，使细胞膜的屏障作用障碍，细胞内重使细胞膜的屏障作用障碍，细胞内重要物质（如钾离子、核苷酸和氨基酸要物质（如钾离子、核苷酸和氨基酸等）外漏，无用物或对其有毒物内渗，等）外漏，无用物或对其有毒物内渗，真菌生命力下降甚至死亡。真菌生命力下降甚至死亡。抗真菌病药知识讲座15本药损伤真菌细胞膜，使其他药物更易进入真菌细本药损伤真菌细胞膜，使其他药物更易进入真菌细胞内，因此本药与其他一些抗真菌药（如氟胞嘧啶胞内，因此本药与其他一些抗真菌药（如氟胞嘧啶和唑类抗真菌药）合用可出现协同作用。和唑类抗真菌药）合用可出现协同作用。细菌细胞膜上无类固醇，故对细菌无效

9、。细菌细胞膜上无类固醇，故对细菌无效。人体内的肾小管细胞和红细胞的膜上有类固醇，故人体内的肾小管细胞和红细胞的膜上有类固醇，故易引起肾损伤和红细胞膜损伤。易引起肾损伤和红细胞膜损伤。真菌很少对本药产生耐药性。真菌很少对本药产生耐药性。抗真菌病药知识讲座16氟氟 康康 唑唑【作用与适应证】【作用与适应证】抗菌谱广抗菌谱广，抗菌活性强抗菌活性强、可渗入脑脊液可渗入脑脊液。对对深部、浅部真菌深部、浅部真菌均有抗菌作用，尤其对念珠均有抗菌作用，尤其对念珠菌、隐球菌具有较高的抗菌活性。菌、隐球菌具有较高的抗菌活性。主要用于各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病主要用于各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念

10、珠菌感染患者口腔、消化道念珠菌感染。可治疗各种皮。可治疗各种皮肤癣、甲癣，并用于预防器官移植、白血病、肤癣、甲癣，并用于预防器官移植、白血病、白细胞减少病人发生的真菌感染。白细胞减少病人发生的真菌感染。抗真菌病药知识讲座17氟氟 康康 唑唑【不良反应】【不良反应】毒性较低，患者一般能耐受。常见的不良反应有：毒性较低，患者一般能耐受。常见的不良反应有：轻度消化道反应；轻度消化道反应；皮疹等过敏反应；皮疹等过敏反应；少数人有头痛、头晕、失眠等神经系统反应；少数人有头痛、头晕、失眠等神经系统反应；长期应用可有转氨酶一过性升高。长期应用可有转氨酶一过性升高。【剂型】【剂型】片剂、胶囊剂、注射剂、眼药膏

11、、栓剂、搽剂、片剂、胶囊剂、注射剂、眼药膏、栓剂、搽剂、滴耳剂等。滴耳剂等。抗真菌病药知识讲座18氟氟 康康 唑唑【商品信息】【商品信息】本品为新型氟代三唑类抗真菌药。由美本品为新型氟代三唑类抗真菌药。由美国辉瑞公司研制，国辉瑞公司研制，19901990年以商品名年以商品名DifucanDifucan（大扶康大扶康）在美国上市。目前在全球抗真菌医）在美国上市。目前在全球抗真菌医药市场上的销售额居于首位，药市场上的销售额居于首位，被喻为真菌感染被喻为真菌感染的最后一道防线的最后一道防线。国内主要有上海三维制药公司、大连辉国内主要有上海三维制药公司、大连辉瑞制药公司、杭州民生、海南曼克星和常州制瑞

12、制药公司、杭州民生、海南曼克星和常州制药二厂等厂家生产。药二厂等厂家生产。抗真菌病药知识讲座19制霉素制霉素【不良反应】【不良反应】口服后可引起恶心、胃痛、腹泻等反应；口服后可引起恶心、胃痛、腹泻等反应；阴道用药偶见白带增多。阴道用药偶见白带增多。【用药指导】【用药指导】妊娠和哺乳期妇女慎用。妊娠和哺乳期妇女慎用。对深部霉菌病无效，阴道及体表感染时需外对深部霉菌病无效，阴道及体表感染时需外用。用。【药物商品】【药物商品】片剂、泡腾片、栓剂、软膏片剂、泡腾片、栓剂、软膏抗真菌病药知识讲座21干燥品极稳定；水溶液，在低温时可析出结晶，在干燥品极稳定；水溶液，在低温时可析出结晶，在强酸或强碱中则迅速

13、分解，强酸或强碱中则迅速分解，脱氨为脱氨为55氟尿嘧啶氟尿嘧啶。作用机制：在真菌细胞内转化为氟尿嘧啶，替代尿作用机制：在真菌细胞内转化为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，阻断核酸的合成阻断核酸的合成。本品为窄谱抗真菌药本品为窄谱抗真菌药，仅对，仅对念珠菌、隐球菌念珠菌、隐球菌等有较等有较高的抗菌活性，对其他真菌和细菌作用差。高的抗菌活性，对其他真菌和细菌作用差。氟胞嘧啶（氟胞嘧啶（55氟胞嘧啶）氟胞嘧啶）抗真菌病药知识讲座22氟胞嘧啶氟胞嘧啶特点是口服吸收好，并在脑脊液中可达到一定药物浓度。特点是口服吸收好，并在脑脊液中可达到一定药物浓度。单用效果不如

14、两性霉素单用效果不如两性霉素B B，且易产生耐药性，且易产生耐药性，常与两性霉素常与两性霉素B B合用治疗合用治疗全身性念珠菌、新型隐球菌及其他敏感真菌引起全身性念珠菌、新型隐球菌及其他敏感真菌引起的的深部感染深部感染，如败血症、脑膜炎、肺炎及尿路等感染。，如败血症、脑膜炎、肺炎及尿路等感染。少数病人可有胃肠道反应，并有肝毒性；少数病人可有胃肠道反应，并有肝毒性；可抑制骨髓功能，导致白细胞及血小板减少、贫血；可抑制骨髓功能，导致白细胞及血小板减少、贫血；偶尔有暂时性精神异常。偶尔有暂时性精神异常。孕妇及血液系统疾病患者、严重肝、肾功能不全者禁用。孕妇及血液系统疾病患者、严重肝、肾功能不全者禁用

15、。抗真菌病药知识讲座23药物商品有药物商品有 氟胞嘧啶胶囊氟胞嘧啶胶囊 氟胞嘧啶氟胞嘧啶注射液注射液储存：储存：遮光，密封保存。注射液应贮于遮光，密封保存。注射液应贮于15-2015-20的温的温度，贮存温度低于度，贮存温度低于1515可产生沉淀，通过加热可产生沉淀，通过加热(不超过不超过8080、3030分钟分钟)可使沉淀物重新溶解。可使沉淀物重新溶解。贮存温度超过贮存温度超过2020可形成可形成5-5-氟尿嘧啶。氟尿嘧啶。抗真菌病药知识讲座24两性霉素两性霉素B B【性状】黄色或橙黄色粉末；无臭或几乎无臭，【性状】黄色或橙黄色粉末；无臭或几乎无臭，无味；有引湿性，在日光下易破坏失效，对热无

16、味；有引湿性，在日光下易破坏失效，对热不稳定。不溶于水或乙醇。不稳定。不溶于水或乙醇。【作用与与适应证】本品为多烯类抗真菌抗生素，【作用与与适应证】本品为多烯类抗真菌抗生素，几乎对所有真菌均有抗菌活性几乎对所有真菌均有抗菌活性，对全身性对全身性深部深部真菌感染真菌感染效果好，抗菌力强效果好，抗菌力强。为治疗隐球菌、。为治疗隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌及白色念珠菌等深部真球孢子菌、组织胞浆菌及白色念珠菌等深部真菌菌全身性严重感染全身性严重感染的重要药物。不提倡单用，的重要药物。不提倡单用，多与多与55氟胞嘧啶合用。氟胞嘧啶合用。抗真菌病药知识讲座25抗真菌病药知识讲座26静滴：深部真菌感染；对于

17、真菌性脑膜炎，除静滴：深部真菌感染；对于真菌性脑膜炎，除静滴外还需要鞘内注射；静滴外还需要鞘内注射；口服：肠道真菌感染；口服：肠道真菌感染；局部：皮肤、指甲、粘膜的浅部感染局部：皮肤、指甲、粘膜的浅部感染两性霉素两性霉素B抗真菌病药知识讲座27两性霉素两性霉素B B【不良反应】【不良反应】毒性大毒性大，主要有：，主要有：滴注过程中可发生寒战、高热、头痛、呕吐等；滴注过程中可发生寒战、高热、头痛、呕吐等；滴注过快，可引起心律失常，甚至心室颤动；滴注过快，可引起心律失常，甚至心室颤动；几乎所有患者在治疗中均可出现不同程度的几乎所有患者在治疗中均可出现不同程度的肾肾功能损害功能损害；鞘内注射可引起严

18、重的神经系统毒性反应；鞘内注射可引起严重的神经系统毒性反应；会引起血液系统损害，可见贫血、血小板和白会引起血液系统损害，可见贫血、血小板和白细胞减少及有肝损害、低血钾症，细胞减少及有肝损害、低血钾症，本品的强刺激性可引起注射部位发生血栓性静本品的强刺激性可引起注射部位发生血栓性静脉炎。脉炎。抗真菌病药知识讲座28两性霉素两性霉素B B【用药指导】静脉滴注时不能以生理盐水稀释，【用药指导】静脉滴注时不能以生理盐水稀释，以免产生沉淀，且宜以免产生沉淀，且宜遮光遮光操作，否则可引起逐渐操作，否则可引起逐渐效价降低。在治疗过程中应补充钾盐，并经常效价降低。在治疗过程中应补充钾盐，并经常检查血象、肾功能

19、和尿液。合用抗组胺药和糖检查血象、肾功能和尿液。合用抗组胺药和糖皮质激素，可减轻不良反应。但糖皮质激素只限皮质激素，可减轻不良反应。但糖皮质激素只限在反应严重时用。肝、肾功能不全者慎用。在反应严重时用。肝、肾功能不全者慎用。抗真菌病药知识讲座29两性霉素两性霉素B B【商品信息】【商品信息】近年国外对本品进行近年国外对本品进行剂型改造剂型改造，先后，先后有三种不同的有三种不同的两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体用于临床，用于临床，有效地提高了临床疗效，减弱了毒副作有效地提高了临床疗效，减弱了毒副作用，对抑制深部真菌病发挥了重要作用。用，对抑制深部真菌病发挥了重要作用。但价格较昂贵，限制了其普遍

20、使用。但价格较昂贵，限制了其普遍使用。脂质体脂质体(liposome):系指将药物包封于类脂质双分子层内而形系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。成的微型泡囊体。抗真菌病药知识讲座30抗真菌药目前的市场销售情况抗真菌药目前的市场销售情况 抗真菌类药物的销售表现出明显的季抗真菌类药物的销售表现出明显的季节性差异。通常在潮湿温暖的第三季度销节性差异。通常在潮湿温暖的第三季度销售达到高峰，而第一季度则滑至谷底。售达到高峰，而第一季度则滑至谷底。抗真菌病药知识讲座31根据抗真菌药的应用，可将其分为：全身用药、皮根据抗真菌药的应用，可将其分为：全身用药、皮肤科用药和妇科抗真菌制剂。其中，全

21、身用药所占肤科用药和妇科抗真菌制剂。其中，全身用药所占市场份额最大，增长速度最快，市场份额最大，增长速度最快，20022002年以来每年的年以来每年的增长率均在增长率均在20%20%以上；皮肤科用抗真菌药连续数年稳以上；皮肤科用抗真菌药连续数年稳定在一定水平；妇科抗真菌制剂所占市场份额最少，定在一定水平；妇科抗真菌制剂所占市场份额最少，但增长速度也很快。但增长速度也很快。抗真菌病药知识讲座32分类分类商品名商品名化学药名化学药名剂型剂型包装包装价格价格报销报销制霉制霉菌素菌素米可定阴道泡腾片米可定阴道泡腾片制霉菌素制霉菌素片剂片剂盒盒17.95甲类甲类妇炎康栓妇炎康栓甲硝唑甲硝唑/四环素四环素

22、/制霉制霉菌素菌素栓剂栓剂盒盒28.00自费自费咪康唑咪康唑达克宁达克宁硝酸咪康唑硝酸咪康唑软膏剂软膏剂盒盒15.7乙类乙类达克宁达克宁硝酸咪康唑硝酸咪康唑 栓剂栓剂 盒盒26.3乙类乙类氟康唑氟康唑氟康唑胶囊氟康唑胶囊氟康唑氟康唑胶囊剂胶囊剂 盒盒24.5乙类乙类大氟康大氟康氟康唑氟康唑注射剂注射剂瓶瓶197.49乙类乙类大氟康大氟康氟康唑氟康唑胶囊剂胶囊剂 盒盒64.8乙类乙类克霉唑克霉唑凯妮丁凯妮丁克霉唑克霉唑片剂片剂盒盒52.37乙类乙类双唑泰拴双唑泰拴甲硝唑甲硝唑/克霉唑克霉唑栓剂栓剂盒盒18.60自费自费双唑泰泡腾片双唑泰泡腾片甲硝唑甲硝唑/克霉唑克霉唑片剂片剂盒盒27.58自费自费双唑泰软膏双唑泰软膏甲硝唑甲硝唑/克霉唑克霉唑软膏剂软膏剂盒盒56.80自费自费其它其它 采乐洗剂采乐洗剂 酮康唑酮康唑洗剂洗剂 瓶瓶30.40自费自费益汝栓益汝栓硝酸益康唑硝酸益康唑 栓剂栓剂 盒盒13.00乙类乙类派瑞松派瑞松益康唑益康唑/曲安奈德曲安奈德软膏剂软膏剂支支18.70乙类乙类伊曲康唑伊曲康唑 伊曲康唑伊曲康唑胶囊剂胶囊剂盒盒50.70乙类乙类抗真菌病药知识讲座33 THE END抗真菌病药知识讲座34