慢性髓细胞白血病课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、临床表现与病程演变二、临床表现与病程演变CML在临床上分在临床上分3期：期：1慢性期（慢性期（Chronic Phase,CP)：是是CML早期，可以无临床症状；有症早期，可以无临床症状；有症状时主要表现为代谢亢进：乏力、低热、状时主要表现为代谢亢进：乏力、低热、多汗或盗汗、体重下降；多汗或盗汗、体重下降；左上腹坠胀脾大；左上腹坠胀脾大；胸骨压痛；胸骨压痛；CP一般持续一般持续14年。年。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2加速期（加速期（Accelerated P

2、hase,AP)Accelerated Phase,AP)不明原因的发热、消瘦、脾大；不明原因的发热、消瘦、脾大；不明原因的骨痛、血小板减少；不明原因的骨痛、血小板减少；对原对原来来治疗有效的药物无效；治疗有效的药物无效；APAP可持续数月可持续数月 数年。数年。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3急变期（急变期（Blastic Phase,BP)Blastic Phase,BP)CMLCML晚期出现急性白血病的临床表现、晚期出现急性白血病的临床表现、血象、骨髓象改变，称为慢粒急变。血象、骨髓象改变，称为慢粒急变。是是CMLCML的终末期，的终末

3、期，CMLCML可变成可变成AMLAML、ALLALL；BPBP预后极差，数月内死亡。预后极差，数月内死亡。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、实验室检查三、实验室检查CP：1血象：血象：WBC明显增多，无症状时多在明显增多，无症状时多在50109/L以下，有症状时常以下，有症状时常100109/L，最高，最高可达可达1000109/L以上；分类中以中性粒细胞为主，以上；分类中以中性粒细胞为主，各系列、各阶段粒细胞均可见各系列、各阶段粒细胞均可见 ，原始粒细胞，原始粒细胞10，早期血小板增多，可见有核红细胞，晚期有，早期血小板增多，可见有核红细胞，

4、晚期有贫血及血小板减少。贫血及血小板减少。2细胞化学染色细胞化学染色：骨髓和外周血粒细胞碱性磷酸：骨髓和外周血粒细胞碱性磷酸酶（酶（NAP）积分和活性降低，以此可与类白血病）积分和活性降低，以此可与类白血病反应鉴别；反应鉴别；文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3骨髓象：骨髓象：骨髓增生明显或极度骨髓增生明显或极度活跃，以粒系为主，与外周血的改活跃，以粒系为主，与外周血的改变呈一致性，即各系列、各阶段粒变呈一致性，即各系列、各阶段粒细胞增多，原始粒细胞细胞增多，原始粒细胞

5、1010，红，红系增生减低，早期巨核细胞增多，系增生减低，早期巨核细胞增多，骨髓中可见骨髓中可见GauchersGauchers细胞，细胞，CP文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CML 图注：1.大量中性中幼粒细胞；2.嗜酸粒细胞；3.早幼粒细胞。其它为淋巴细胞。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。慢性粒细胞白血病（慢性粒细胞白血病（CML）骨髓象）骨髓象 图注：1.中幼粒细胞及晚幼粒细胞；2.嗜碱及嗜酸粒细胞；3.中性中幼粒细胞分

6、裂型；4.原粒细胞。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CML合并合并Gaucher氏样细胞骨髓象氏样细胞骨髓象 图注：此系一例CML骨髓象。1Gaucher氏样细胞；2.中性中幼细胞及晚幼粒细胞。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4 4细胞遗传学和分子生物学细胞遗传学和分子生物学CMLCML有特征性标记染色体，即有特征性标记染色体，即PhPh染色体，染色体，是由是由9 9号染色体长臂号染色体长臂ablabl基因易位到基因易位到2222号号染色体长臂断裂点集簇区染色体长臂断裂点集簇区(bcr)(bcr)，t

7、t（9:22)(q9:22)(q3434.q.q1111)，形成，形成abl/bcrabl/bcr融合基融合基因。表达的蛋白质为因。表达的蛋白质为P210P210，P210P210具有酪具有酪氨酸激酶活性，导致氨酸激酶活性，导致CMLCML发生。发生。5血液生化：血和尿中的尿酸增加，血液生化：血和尿中的尿酸增加，VitB12浓度增高。浓度增高。CP文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不

8、能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。加速期加速期1 1外周血及或骨髓原粒细胞外周血及或骨髓原粒细胞10%10%；2 2外周血外周血B B 2020；3 3不明原因的血小板减少或增多；不明原因的血小板减少或增多；4 4出现出现PhPh染色体以外的其它染色体异常；染色体以外的其它染色体异常；5 5CFUCFUGMGM培养集簇增加，集落减少；培养集簇增加，集落减少；6 6骨髓活检胶原纤维显著增生。骨髓活检胶原纤维显著增生。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除

9、。3 3急变期：急变期：CMLCML晚期出现急性白血病的临床表现、晚期出现急性白血病的临床表现、血象、骨髓象改变，称为慢粒急变。有下列之一血象、骨髓象改变，称为慢粒急变。有下列之一者可诊断：者可诊断：骨髓象、血象中原始细胞骨髓象、血象中原始细胞2020；外周血中原始早幼粒细胞外周血中原始早幼粒细胞3030；骨髓中原始粒细胞早幼粒细胞骨髓中原始粒细胞早幼粒细胞5050；髓外有原始细胞浸润。髓外有原始细胞浸润。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CML急单变骨髓象急单变骨髓象 图注：此系一例CML急变后的骨髓象。1.原始单核细胞：经细胞化学染色证实；2.嗜

10、碱粒细胞；3.中幼红细胞；4.淋巴细胞。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CML急淋变骨髓象急淋变骨髓象 图注：此系一例CML急变后的骨髓象。1.白血性淋巴细胞占绝对优势；2.嗜酸粒细胞；3.中性杆状核粒细胞。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CML急性红白血病变骨髓象急性红白血病变骨髓象 图注：此系一例CML急变后的骨髓象。1.原始及幼稚红细胞显著增生；2.原粒细胞及早幼粒细胞；3.嗜酸粒细胞；4.中性分叶核粒细胞。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、诊断及鉴

11、别诊断四、诊断及鉴别诊断1诊断：根据临床表现、血象、骨髓象、诊断：根据临床表现、血象、骨髓象、Ph染染色体、色体、NAP等，诊断不难；等，诊断不难；2鉴别诊断：鉴别诊断：脾大：血吸虫、肝硬化、疟疾、脾亢；脾大：血吸虫、肝硬化、疟疾、脾亢；骨髓纤维化：有巨脾、骨髓纤维化：有巨脾、WBC30109/L,骨髓增生不活跃，有有核红细胞及泪滴样红细胞，骨髓增生不活跃，有有核红细胞及泪滴样红细胞，Ph（）。（）。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3类白血病反应类白血病反应项目项目CMLCML类白血病反应类白血病反应原发病原发病无无感染、中毒、溶感染、中毒、溶

12、血、恶性肿瘤等血、恶性肿瘤等巨脾巨脾有有无无胸骨压痛胸骨压痛有有无无WBCWBC505010109 9/L/L 50 5010109 9/L/LE E、B B 有有无无PhPh染色体染色体NAPNAPor or or or 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。六、治疗六、治疗1白血病淤滞症的紧急处理白血病淤滞症的紧急处理 白细胞单采；用血细胞分白细胞单采；用血细胞分离机去除白细胞；离机去除白细胞；应用羟基脲；应用羟基脲；水化、碱化尿液。水化、碱化尿液。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2化疗：化疗：羟基脲（羟

13、基脲（Hydroxyurea,Hu)：是一种核：是一种核苷酸还原酶抑制剂，特异性抑制苷酸还原酶抑制剂，特异性抑制DNA的合成。的合成。是治疗是治疗CML的首选单一药物。其优点是见效的首选单一药物。其优点是见效快，副作用少，服用方便。剂量为快，副作用少，服用方便。剂量为24g，分，分次口服，次口服，WBC降至降至20109/L时剂量减半，时剂量减半，WBC10109/L停药，由于作用时间短，停药，由于作用时间短，需定期复查血象，长期服药维持。需定期复查血象，长期服药维持。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。白消安（白消安（Busulfan,Bu，马利，马

14、利兰）：属烷化剂，兰）：属烷化剂，48mg/d，口服，口服，WBC降到一半时减量，降到一半时减量，WBC 20109/L停药，因其有后作用，停停药，因其有后作用，停药后药后WBC会继续下降，待会继续下降，待WBC稳稳定后小量维持。副作用为定后小量维持。副作用为AA，肺，肺间质纤维化，皮肤色素沉着，性功间质纤维化，皮肤色素沉着，性功能障碍及诱发急变。能障碍及诱发急变。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。其他药物：二溴甘露醇、靛玉红、其他药物：二溴甘露醇、靛玉红、6MP等。等。联合化疗：目的是试图尽量消灭联合化疗：目的是试图尽量消灭体内的体内的Ph染色体阳

15、性细胞，延迟急变染色体阳性细胞，延迟急变的发生。常用的方案有的发生。常用的方案有DA、HA、DOAP、COAP等。等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3干扰素（干扰素（Interferon-,IFN)Interferon-,IFN)：对对CMLCML疗效肯定的是疗效肯定的是干扰素，抑制干扰素，抑制DNADNA多聚酶活性，抑制干扰素调节因子多聚酶活性，抑制干扰素调节因子(IRF)(IRF)的基因表达，从而影响自杀因子的基因表达，从而影响自杀因子（FasFas）介导的凋亡。从而抑制）介导的凋亡。从而抑制PhPh染色染色体阳性细胞，体阳性细胞，起效较

16、慢，应与起效较慢，应与HuHu或或Ara-CAra-C合用；合用；可获得可获得HCRHCR及及MCRMCR，但，但BCR/ABLBCR/ABL无无变化；变化；剂量大、疗程长、副作用多。剂量大、疗程长、副作用多。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4 4、伊马替尼（、伊马替尼（ImatinibImatinib）（格）（格列卫，列卫，STI571STI571）为为2 2苯胺嘧啶衍生物，能特异苯胺嘧啶衍生物，能特异性阻断性阻断ATPATP在在ABLABL激酶上的结合激酶上的结合位置，使酪氨酸残基不能磷酸位置，使酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制化，从而抑制BCR

17、ABLBCRABL阳性细胞阳性细胞的增殖。的增殖。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IFN与与STI571比较比较药物药物HCRMCRCCRIFN507010260STI571988368HCR：血液学完全缓解；：血液学完全缓解；MCR：显著细胞遗传学缓解；：显著细胞遗传学缓解；CCR：完全细胞遗传学缓解。：完全细胞遗传学缓解。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5异基因造血干细胞移植（异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）：是）：是目前唯一能治愈目前唯一能治愈CML的方法。的方法。CML-Allo-HS

18、CT前风险评估前风险评估积分积分012病期病期CP1APBP、CP2年龄年龄20204040诊断到移植间隔月数诊断到移植间隔月数1212PDM/M,F/M,F/F M/FHLA-Donor同胞同胞无血缘无血缘文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4CML晚期的治疗：晚期的治疗：治疗方法治疗方法APBPAllo-HSCT3040%1520STI571（HCR、MCR、CCR）34、24、178、16、7化疗化疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CML预后预后 化疗中位生存期化疗中位生存期3947月；月；5年生存率年生存率25%35%；8年生存率年生存率8%17%；长者长者20年。年。