尿毒症中大分子物质和相关疾病课件.ppt

1、尿毒症毒素的定义尿毒症毒素的定义Piorry、Heritier尿毒症概念尿毒症概念1840年年200余余种毒种毒素素尿毒症症状尿毒症症状机体代谢紊乱机体代谢紊乱细胞与组织器官细胞与组织器官结构损伤与功能结构损伤与功能失常失常2020/11/32尿毒症毒素的定义尿毒症毒素的定义尿毒毒素蓄积尿毒毒素蓄积 肾功能肾功能净产生净产生氧化应激、微炎氧化应激、微炎症状态、蛋白质症状态、蛋白质修饰修饰 尿毒症发病尿毒症发病代谢性酸中毒、体液超负代谢性酸中毒、体液超负荷、电解质紊乱、蛋白质荷、电解质紊乱、蛋白质代谢终末产物蓄积、营养代谢终末产物蓄积、营养不良、激素失衡不良、激素失衡 其它因素其它因素2020/

2、11/33尿毒症毒素的定义尿毒症毒素的定义尿毒症毒素的特征尿毒症毒素的特征：潴留于尿毒症患者体内而且其浓度水平明显高于正常人潴留于尿毒症患者体内而且其浓度水平明显高于正常人有明确的理化性质与分子结构有明确的理化性质与分子结构在体内潴留某种溶质与特异的尿毒症症状明确相关在体内潴留某种溶质与特异的尿毒症症状明确相关采用相同的毒素浓度可以在动物模型再现尿毒症症状，采用相同的毒素浓度可以在动物模型再现尿毒症症状，或组织细胞损伤现象或组织细胞损伤现象清除体内该物质时可以减轻或缓解尿毒症症征清除体内该物质时可以减轻或缓解尿毒症症征 2020/11/34尿毒症毒素的分类尿毒症毒素的分类目前对毒素的分类大多根

3、据根据其目前对毒素的分类大多根据根据其分子量进行分子量进行，国际国内均无统一标准国际国内均无统一标准常规尿毒症毒素分为三大类常规尿毒症毒素分为三大类:小分子物质：分子量小分子物质：分子量5000Da2020/11/35王海燕主编的王海燕主编的肾脏病学肾脏病学小分子物质：分子量小分子物质：分子量10 000D尿毒症毒素的分类尿毒症毒素的分类2020/11/36根据毒素是否与蛋白结合分类：根据毒素是否与蛋白结合分类：蛋白结合毒素蛋白结合毒素非蛋白结合毒素非蛋白结合毒素根据毒素来源分类根据毒素来源分类:体内正常的营养物质、稳定内环境物质、多肽激素、体内正常的营养物质、稳定内环境物质、多肽激素、微量元

4、素，因肾衰而浓度过高微量元素，因肾衰而浓度过高体内正常的代谢产物体内正常的代谢产物体内因肾衰而发生变化或被修饰物质体内因肾衰而发生变化或被修饰物质细菌代谢产物由肠道进入血液细菌代谢产物由肠道进入血液尿毒症毒素的分类尿毒症毒素的分类2020/11/37尿毒症中大分子物质中分子毒性物质中分子毒性物质体内蓄积过多的体内蓄积过多的激素；激素；正常代谢产生的正常代谢产生的中分子产物；中分子产物；细胞代谢紊乱产细胞代谢紊乱产生的多肽等。生的多肽等。欧洲尿毒症毒素协作组提供，均为多肽或细胞因子欧洲尿毒症毒素协作组提供，均为多肽或细胞因子2020/11/382020/11/39多肽类：甲状旁腺素、胰高血糖素、

5、利钠激素等多肽类：甲状旁腺素、胰高血糖素、利钠激素等蛋白质类：蛋白质类：2-2-微球蛋白、白介素、肿瘤坏死因微球蛋白、白介素、肿瘤坏死因子等子等被修饰的蛋白质类：氨甲酰化蛋白质或多肽、终被修饰的蛋白质类：氨甲酰化蛋白质或多肽、终末氧化蛋白产物、末氧化蛋白产物、AGEsAGEs修饰蛋白质修饰蛋白质脂质类：脂质氧化终产物修饰（脂质类：脂质氧化终产物修饰（ALEsALEs）的蛋白质）的蛋白质其他：某些抑制激素活性、抑制离子转运的未知其他：某些抑制激素活性、抑制离子转运的未知物质物质尿毒症中大分子物质2020/11/310相关疾病相关疾病促进尿毒症性心血管病变的发生发展促进尿毒症性心血管病变的发生发展

6、动脉粥样硬化：与晚期糖基化终末产物（动脉粥样硬化：与晚期糖基化终末产物（AGEs）、晚）、晚期氧化蛋白产物（期氧化蛋白产物（AOPP）、甲状旁腺激素、多种细胞）、甲状旁腺激素、多种细胞因子有关。因子有关。尿毒症性心肌病变：继发性甲状旁腺功能亢进可致心尿毒症性心肌病变：继发性甲状旁腺功能亢进可致心肌成纤维细胞活化及心肌间质纤维化。肌成纤维细胞活化及心肌间质纤维化。尿毒症性心包炎：大多认为是中分子物质引起。尿毒症性心包炎：大多认为是中分子物质引起。2020/11/311相关疾病相关疾病抑制免疫抑制免疫这类毒素包括粒细胞抑制蛋白这类毒素包括粒细胞抑制蛋白I（GIPI）、粒细胞抑）、粒细胞抑制蛋白制蛋

7、白（GIP）、趋化抑制蛋白（）、趋化抑制蛋白（CIP）、中性）、中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白粒细胞脱颗粒抑制蛋白I（DIPI）、中性粒细胞脱颗）、中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白粒抑制蛋白（DIP）、免疫球蛋白轻链等。）、免疫球蛋白轻链等。通过抑制中性粒细胞的趋化性、脱颗粒、对葡萄糖的通过抑制中性粒细胞的趋化性、脱颗粒、对葡萄糖的摄取、氧化代谢等，从而发挥免疫抑制作用。摄取、氧化代谢等，从而发挥免疫抑制作用。甲状旁腺激素可增加中性粒细胞弹性蛋白酶的释放，甲状旁腺激素可增加中性粒细胞弹性蛋白酶的释放，并影响细胞的迁移，使单核细胞的吞噬功能减弱。并影响细胞的迁移，使单核细胞的吞噬功能减弱。2020/11/31

8、2抑制免疫抑制免疫 2020/11/313抑制免疫抑制免疫 2020/11/314抑制免疫抑制免疫 2020/11/315相关疾病相关疾病营养不良营养不良瘦素可引起食欲下降、营养素摄入减少、热力瘦素可引起食欲下降、营养素摄入减少、热力消耗增加；消耗增加；瘦素可抑制下丘脑部位的食欲素、神经肽瘦素可抑制下丘脑部位的食欲素、神经肽Y合合成、分泌。成、分泌。2020/11/316相关疾病相关疾病-基因损伤基因损伤基因损伤基因损伤活性氧增加活性氧增加DNA交叉连接交叉连接碱基位点碱基位点DNA碱基修饰碱基修饰DNA单链和双链断裂单链和双链断裂抗氧化物、抗氧化抗氧化物、抗氧化酶自身修复酶自身修复尿毒症尿毒

9、症瘦素、瘦素、TNF-等等通过改变通过改变2020/11/317相关疾病相关疾病-基因损伤基因损伤Schupp N,Heidland A,Stopper H.Genomic Damage in Endstage Renal DiseaseContribution of Uremic Toxins.Toxins(Basel).2010 Oct;2(10):2340-58.2020/11/318相关疾病相关疾病其他其他2-微球蛋白沉积引起透析相关性淀粉样变，微球蛋白沉积引起透析相关性淀粉样变，甲状旁腺激素引起肾性骨病、皮肤搔痒、神经系统功甲状旁腺激素引起肾性骨病、皮肤搔痒、神经系统功能紊乱（包括中

10、枢与周围神经病变）等。能紊乱（包括中枢与周围神经病变）等。氨甲酰化蛋白质可引起大脑皮质功能障碍及外周神经氨甲酰化蛋白质可引起大脑皮质功能障碍及外周神经病变；病变；氨甲酰化的白蛋白可使药物的生物利用度下降；氨甲酰化的白蛋白可使药物的生物利用度下降；氨甲酰血红蛋白可使氧离曲线左移，氧的释放减少，氨甲酰血红蛋白可使氧离曲线左移，氧的释放减少，造成组织缺氧。造成组织缺氧。2020/11/319相关疾病相关疾病其他其他游离免疫球蛋白轻链和糖修饰蛋白游离免疫球蛋白轻链和糖修饰蛋白p糖修饰蛋白可诱导多核粒细胞的凋亡；糖修饰蛋白可诱导多核粒细胞的凋亡；p游离游离IgLCS 在体内潴留至少是非特异性免疫防御的在

11、体内潴留至少是非特异性免疫防御的减弱和尿毒症患者感染危险性增加的部分原因。减弱和尿毒症患者感染危险性增加的部分原因。补体，尤其是补体，尤其是D 因子，可致微炎症的产生和加因子，可致微炎症的产生和加速速ESRD 患者的动脉粥样硬化。患者的动脉粥样硬化。2020/11/320血浆中存在四种不同形式的血浆中存在四种不同形式的PTH 全段全段PTH（iPTH 或或1-84 PTH）氨基末端氨基末端PTH（N-PTH）中间段中间段PTH（M-PTH）羧基末端羧基末端PTH（C-PTH）活性形式活性形式过去常采用放免法测定过去常采用放免法测定iPTH，一直认为特异性高，一直认为特异性高，能可靠地反映甲旁亢

12、，而后两种形式没有生物活性，能可靠地反映甲旁亢，而后两种形式没有生物活性，对临床意义不大。对临床意义不大。甲状旁腺素与相关疾病甲状旁腺素与相关疾病2020/11/321甲状旁腺素（甲状旁腺素（PTH）PTH清除清除减少减少高磷血症高磷血症低钙血症低钙血症1,25（OH）2D3不足不足 肾功能肾功能衰竭衰竭合成合成过多过多生理状态下，生理状态下，PTHPTH可作用于体内多种靶组织、靶器官可作用于体内多种靶组织、靶器官 多种组织器官的功能紊乱与组织损伤多种组织器官的功能紊乱与组织损伤软软组组织织钙钙化化 钙钙化化防防御御 心血心血管功管功能异能异常常 肾肾性性骨骨病病 神经神经系统系统功能功能紊乱

13、紊乱 胰岛胰岛素抵素抵抗和抗和高血高血糖症糖症 高甘高甘油三油三酯血酯血症症 免免疫疫功功能能受受损损 骨髓骨髓纤维纤维化和化和骨硬骨硬化症化症 皮皮肤肤瘙瘙痒痒 性性功功能能障障碍碍 甲状旁腺素与相关疾病甲状旁腺素与相关疾病2020/11/322甲状旁腺甲状旁腺功能亢进功能亢进 高磷血症高磷血症 钙磷乘积钙磷乘积升高升高 心血管疾病的死亡风险心血管疾病的死亡风险 加速性动脉粥样硬化加速性动脉粥样硬化 心肌钙化心肌钙化 损伤传导系统结构与功能损伤传导系统结构与功能 恶性心律失常恶性心律失常 血管平滑肌细胞增殖血管平滑肌细胞增殖 血管内膜增厚血管内膜增厚 血管阻力导致心肌灌注低下血管阻力导致心肌

14、灌注低下 心肌间质纤维化心肌间质纤维化 降低心肌纤维缩短的百分比、左降低心肌纤维缩短的百分比、左室顺应性、诱发舒张功能不全、室顺应性、诱发舒张功能不全、左室射血分数与心脏指数降低左室射血分数与心脏指数降低 甲状旁腺素与相关疾病甲状旁腺素与相关疾病2020/11/323当血液中当血液中PTH495pg/ml时，时，CRF患者猝死的发生率明显升高患者猝死的发生率明显升高 PTH相关肽（相关肽（PTH-rP）对小牛血管平滑肌细胞增殖）对小牛血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用，未发生钙化的冠状动脉平滑肌细胞具有抑制作用，未发生钙化的冠状动脉平滑肌细胞PTH-rP表达水平明显高于发生钙化的细胞，表达水平明显

15、高于发生钙化的细胞，PTH-rP表达在动脉钙化过程中具有重要的调节作用表达在动脉钙化过程中具有重要的调节作用甲状旁腺素与相关疾病甲状旁腺素与相关疾病2020/11/324PTHPTH水平升高水平升高 高磷血症高磷血症 钙磷乘积升高钙磷乘积升高 钙化防御钙化防御 双侧对称性浅表双侧对称性浅表部位的皮肤及其部位的皮肤及其皮下组织损害皮下组织损害指（趾）尖、踝、指（趾）尖、踝、膝或臀部皮肤表膝或臀部皮肤表面可见紫色结节面可见紫色结节 痛 性 斑 点 状痛 性 斑 点 状皮 疹，酷 似皮 疹，酷 似网状青斑网状青斑 逐 渐 发 展 为逐 渐 发 展 为出血与坏死、出血与坏死、恶性溃疡恶性溃疡 活检病理

16、检查活检病理检查 小动脉壁钙沉积伴小叶状脂肪坏死、钙化和小动脉壁钙沉积伴小叶状脂肪坏死、钙化和中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润 多死于败血症多死于败血症或缺血性疾病或缺血性疾病 甲状旁腺素与相关疾病甲状旁腺素与相关疾病2020/11/325甲旁亢继发的肾性骨病以纤维性骨炎为最常见，属高转换型骨病甲旁亢继发的肾性骨病以纤维性骨炎为最常见，属高转换型骨病 症状出现较晚，且无特异性症状出现较晚，且无特异性 周围炎和关节炎（关节的红、肿、热、痛、僵硬和功周围炎和关节炎（关节的红、肿、热、痛、僵硬和功能障碍）能障碍）骨痛骨痛自发性骨折自发性骨折肌痛和肌无力肌痛和肌无力

17、自发性肌腱断裂自发性肌腱断裂 甲状旁腺素与相关疾病甲状旁腺素与相关疾病2020/11/326PTHPTH破坏机体免疫防御功能破坏机体免疫防御功能 增加中性粒细胞弹性蛋白酶的释放增加中性粒细胞弹性蛋白酶的释放 抑制白细胞化学趋化现象抑制白细胞化学趋化现象 抑制单核细胞的吞噬过程抑制单核细胞的吞噬过程 提高淋巴细胞钙离子内流、提高细胞内游离提高淋巴细胞钙离子内流、提高细胞内游离钙离子水平、活化蛋白激酶，损伤细胞功能，钙离子水平、活化蛋白激酶，损伤细胞功能，加速细胞衰老加速细胞衰老 增加尿毒症患者的感染率与死亡率增加尿毒症患者的感染率与死亡率甲状旁腺素与相关疾病甲状旁腺素与相关疾病2020/11/3

18、27PTHPTH诱导或恶化肾性贫血？诱导或恶化肾性贫血？PTHPTH可以抑制红细胞生成过程可以抑制红细胞生成过程阻断促红细胞生成素的生物效应阻断促红细胞生成素的生物效应 增加红细胞脆性，缩短红细胞寿命增加红细胞脆性，缩短红细胞寿命半数患者在甲状旁腺切除后血色素得到不同半数患者在甲状旁腺切除后血色素得到不同程的回升，骨髓病变减轻程的回升，骨髓病变减轻 有效的有效的1 1，2525（OHOH）2 2D D3 3冲击治疗可使血红蛋冲击治疗可使血红蛋白明显回升白明显回升 甲状旁腺素与相关疾病甲状旁腺素与相关疾病2020/11/328糖基化终末产物糖基化终末产物（Advanced glycation e

19、nd products，AGEs）氧化应激过程中氧化应激过程中AGE产生过多产生过多肾功能不全导致肾脏清除能力低下肾功能不全导致肾脏清除能力低下常规血透对常规血透对AGE清除能力极低清除能力极低AGE蓄积蓄积 2微球蛋白相关淀粉样变微球蛋白相关淀粉样变血脂异常血脂异常血管功能失常血管功能失常加重动脉硬化加重动脉硬化腹膜损伤与硬化腹膜损伤与硬化单核细胞趋化单核细胞趋化组织损伤组织损伤细胞增殖细胞增殖器官纤维化器官纤维化细胞表型转化细胞表型转化糖基化终末产物与相关疾病糖基化终末产物与相关疾病2020/11/329脂质过氧化产物脂质过氧化产物（Advanced lipoxidation end pr

20、oducts，ALEs）不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸氧化应激氧化应激脂质过氧化产物丙二醛脂质过氧化产物丙二醛ALE修饰蛋白修饰蛋白单核细胞具有单核细胞具有化学趋化作用化学趋化作用 刺激巨噬细胞刺激巨噬细胞释放细胞因子释放细胞因子 促进滑膜细胞促进滑膜细胞表达胶原酶表达胶原酶 刺激造骨细胞刺激造骨细胞诱导骨质吸收诱导骨质吸收 诱导血管平滑诱导血管平滑肌细胞增殖肌细胞增殖 刺激血小板的刺激血小板的聚集聚集 脂质过氧化物与相关疾病脂质过氧化物与相关疾病2020/11/330羰基化合物羰基化合物 Reactive carbonyl compounds 激发炎症反应激发炎症反应 单 核 细 胞 化单 核 细

21、 胞 化学趋化学趋化 分泌炎症性分泌炎症性细胞因子细胞因子 血管平滑肌血管平滑肌增殖增殖 血小板的血小板的聚集聚集 透析相关透析相关淀粉样变淀粉样变动脉硬化动脉硬化腹膜失功能腹膜失功能 羰基化物与相关疾病羰基化物与相关疾病2020/11/331终末氧化蛋白产物终末氧化蛋白产物Advanced oxidation protein products,AOPP 细胞功能紊乱细胞功能紊乱 免疫紊乱、炎性损伤免疫紊乱、炎性损伤 微炎症状态微炎症状态 氧化现象氧化现象 尿毒症尿毒症清除减少清除减少中性粒细中性粒细胞产生增胞产生增多多 AOPPAOPP增多增多DNADNA、蛋白质、碳水化合、蛋白质、碳水化合

22、物、脂质氧化增多物、脂质氧化增多AOPP与相关疾病与相关疾病2020/11/332补体成分补体成分D因子因子透析膜表面补体活化透析膜表面补体活化 微炎症状态微炎症状态 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 炎症因子产生炎症因子产生？补体成分补体成分D因子因子补体与相关疾病补体与相关疾病2020/11/333血透过程中补体活化途径血透过程中补体活化途径 在人工物质表面补体的活化决定其理化特性，这个过程因在人工物质表面补体的活化决定其理化特性，这个过程因补体因子补体因子D的不断聚积而不断放大的不断聚积而不断放大 终末期肾病患者因为内毒素的作用而处于一种微炎症状态，终末期肾病患者因为内毒素的作用而处于一种微炎症

23、状态，这反过来可以恶化补体活化诱导的组织与器官损伤，内毒这反过来可以恶化补体活化诱导的组织与器官损伤，内毒素的来源很可能与机体的防御机制低下而反复出现感染过素的来源很可能与机体的防御机制低下而反复出现感染过程，或受到内毒素污染的透析液通过生物膜进入体内程，或受到内毒素污染的透析液通过生物膜进入体内 来源于血膜反应的炎症反应信号直接转导至血管系统来源于血膜反应的炎症反应信号直接转导至血管系统 补体活化在微炎症状态的形成中是一个重要的参与者，而且加速补体活化在微炎症状态的形成中是一个重要的参与者，而且加速了终末期肾病患动脉硬化的进展了终末期肾病患动脉硬化的进展 补体与相关疾病补体与相关疾病2020

24、/11/334C3C3bC3bBC3bBbC3bBbC3bC3aHBIDBaC3(H2o)C3(H2o)BbC5C5bC5aC6C6C5bC6C5bC7C7C5bC7C9C6C8C9SC8SC9C9C9C5bC6C7C8C9C9C9C9C9C9C9cellFluid phaseSC5b-9TCCMembrane attack complex(MAC/TCC)Nucleophilic synthetic surface人工膜激活补体的旁路途径人工膜激活补体的旁路途径补体与相关疾病补体与相关疾病2020/11/335临床上主要采用的措施临床上主要采用的措施 最大限度地提高生物相容性最大限度地提高生

25、物相容性 应用超纯水透析应用超纯水透析 高通量透析以清除过多的高通量透析以清除过多的D D因子因子 补体与相关疾病补体与相关疾病2020/11/336在在ESRD患者，补体系统是导致微炎症状态与加速性动脉硬化患者，补体系统是导致微炎症状态与加速性动脉硬化的重要参与者的重要参与者 因子因子D的过度蓄积、补体成分合成亢进、以及的过度蓄积、补体成分合成亢进、以及CRP对补体的活化过程导致了补体系统高反应现象对补体的活化过程导致了补体系统高反应现象 在人工体外血路表面间断性补体活化现象与补体在人工体外血路表面间断性补体活化现象与补体转换，以及透析液内污染物质向血液转移现象转换，以及透析液内污染物质向血

26、液转移现象 氧化应激与羰基化应激反应亢进氧化应激与羰基化应激反应亢进 补体与相关疾病补体与相关疾病2020/11/337尿毒症与体外血路尿毒症与体外血路补体补体细胞因子细胞因子肝细胞肝细胞“急性急性期期”内毒素转移内毒素转移细胞感染时相延长细胞感染时相延长补体补体PMN（O2-.)MNC(MCP,TGF)粘附分子粘附分子组织损伤组织损伤CRPC3 BC5 C9补体系统补体系统预活化态预活化态因因子子D血管与心肌炎症反应的局部反应过程血管与心肌炎症反应的局部反应过程血膜接触所致炎血膜接触所致炎信号转导过程信号转导过程2020/11/338氨甲酰化蛋白质氨甲酰化蛋白质 结构蛋白、胞浆蛋白、内质网结

27、构蛋白、胞浆蛋白、内质网蛋白的氨甲酰化蛋白的氨甲酰化器官正常功能受损器官正常功能受损白蛋白氨甲酰化白蛋白氨甲酰化 药物生物利用度下降药物生物利用度下降大脑皮质功能、学习、大脑皮质功能、学习、记忆力下降记忆力下降神经系统酶和结构蛋白氨甲酰神经系统酶和结构蛋白氨甲酰化化激素、酶氨甲酰化激素、酶氨甲酰化活性下降，相应功能受活性下降，相应功能受损损氨甲酰化蛋白与相关疾病氨甲酰化蛋白与相关疾病2020/11/339细胞因子（细胞因子（cytokines）TNF-蓄积，参与营养不良、糖尿病肾病、红细胞生成素抵蓄积，参与营养不良、糖尿病肾病、红细胞生成素抵抗的病理生理过程抗的病理生理过程 在稳定的腹透患者患

28、者在稳定的腹透患者患者,TNF-与与KT/V间没有关联性，间没有关联性，但与但与Ccr间存在负性相关间存在负性相关 伴有神经病变的患者其血浆中伴有神经病变的患者其血浆中TNF-水平明显高于无水平明显高于无神经病变者，而且前者的残肾神经病变者，而且前者的残肾Ccr水平明显低下水平明显低下 TNF-水平在左室肥厚的患者高于无左室肥厚者水平在左室肥厚的患者高于无左室肥厚者 每周红细胞生成素应用量与每周红细胞生成素应用量与TNF-水平明显正相关水平明显正相关 TNF-与血浆甘油三酯水平之间存在良好的相关性与血浆甘油三酯水平之间存在良好的相关性 细胞因子与相关疾病细胞因子与相关疾病2020/11/340

29、2-微球蛋白（微球蛋白（2-MG）2-MG被羰基化终产物修饰被羰基化终产物修饰-骨关节部位沉积骨关节部位沉积-透析相关性淀粉样。透析相关性淀粉样。2-MG在体内蓄积在体内蓄积-抑制钠钾酶的活性抑制钠钾酶的活性-延长延长了神经冲动的传导了神经冲动的传导-中枢及外周神经病变中枢及外周神经病变-尿尿毒症性脑病。毒症性脑病。2-微球蛋白与相关疾病微球蛋白与相关疾病2020/11/341瘦素瘦素一种脂肪细胞分泌的对调节代谢具有重要生物活性的一种脂肪细胞分泌的对调节代谢具有重要生物活性的多肽激素。多肽激素。通过中枢作用于抑制食欲的神经肽通过中枢作用于抑制食欲的神经肽Y的分泌的分泌-抑制食欲，抑制食欲，减少

30、食量。减少食量。瘦素可能与营养不良、血压升高、代谢紊乱、炎症和瘦素可能与营养不良、血压升高、代谢紊乱、炎症和粥样硬化相关。粥样硬化相关。基因损伤基因损伤瘦素与相关疾病瘦素与相关疾病2020/11/342血液血液净化净化对中大分子的清除对中大分子的清除 单纯单纯HD治疗只能清除游离的未与蛋白结合的尿毒症毒素，而对于对分治疗只能清除游离的未与蛋白结合的尿毒症毒素，而对于对分子质量大于子质量大于500Da的中大分子及蛋白结合类毒素不能清除，因此单纯的中大分子及蛋白结合类毒素不能清除，因此单纯HD治疗对蛋白结合尿毒症毒素的清除率较低；治疗对蛋白结合尿毒症毒素的清除率较低；高通量高通量HD提高了透析膜的

31、孔径及滤过系数，增加了对流的效率，同时提高了透析膜的孔径及滤过系数，增加了对流的效率，同时高通量透析膜具有一定的吸附作用，因此对中分子及部分蛋白结合毒高通量透析膜具有一定的吸附作用，因此对中分子及部分蛋白结合毒素有一定的清除率，但效率较低；素有一定的清除率，但效率较低；树脂吸附剂具有多孔、吸附速度快、容量大和机械强度高的优点，因树脂吸附剂具有多孔、吸附速度快、容量大和机械强度高的优点，因此推测对于大分子及蛋白结合类毒素的清除效果更好，初步研究提示此推测对于大分子及蛋白结合类毒素的清除效果更好，初步研究提示树脂型灌流器对蛋白结合类毒素有一定的清除效应，但清除效率仍达树脂型灌流器对蛋白结合类毒素有

32、一定的清除效应，但清除效率仍达不到不到HD对小分子物质的清除率。对小分子物质的清除率。-Kidney Int,2004;65:162-741.-J Neph ro,l 2005,18:464-468.2020/11/3血液血液净化净化对中大分子的清除对中大分子的清除 301医院初步研究提示，单纯医院初步研究提示，单纯HP治疗治疗2小时对蛋白结合类小时对蛋白结合类尿毒症毒素有一定的清除率，清除率在尿毒症毒素有一定的清除率，清除率在15-50%之间。之间。在相同时间内，在相同时间内，HP对晚期糖基化终末产物、瘦素及硫酸对晚期糖基化终末产物、瘦素及硫酸吲哚酚的清除效果优于高通量及低通量吲哚酚的清除效

33、果优于高通量及低通量HD，对同型半，对同型半胱氨酸及胱氨酸及ADMA的清除效果与高通量的清除效果与高通量HD无明显差别，无明显差别，但均高于低通量但均高于低通量HD。来自解放军总院临床研究数据来自解放军总院临床研究数据2020/11/3CPFA前吸附器前后HVHF装置前后0h5h0h5h0h5hTNF-3895235547382934312201IL-141761618435520104552256IL-6443975348211124287214树脂吸附对细胞因子的清除2020/11/3451、传统、传统CRRT 2、全血灌流加、全血灌流加+CRRT3、CPFA模式模式 4、血浆吸附、血浆吸附5、双重分子吸附循环、双重分子吸附循环(DPMAS)血液净化从肾替代进展到多脏器支持2020/11/3血浆吸附血浆吸附-BS330-BS330 胆红素吸附柱胆红素吸附柱2020/11/347