多发性骨髓瘤骨病的管理课件.pptx
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- 多发性 骨髓瘤 管理 课件
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1、多发性骨髓瘤骨病的管理主要内容多发性骨髓瘤骨病的严重危害多发性骨髓瘤骨病的病理机制和影响多发性骨髓瘤骨病的治疗选择骨病是多发性骨髓瘤最常见的并发症之一u 80%的多发性骨髓瘤(MM)患者出现骨病(MBD)u MBD和肿瘤生长相互依存,形成骨质破坏和骨髓瘤进展的恶性循环u 即使MM完全缓解,相关溶骨性病变也不能复原J Clin Oncol.2011;29(14):1907-15.Blood.2007;110:1098-1104.股骨颈“凿除状”溶骨性病变MBD对MM患者的健康和生活造成严重影响u20%:骨骼相关事件(SREs)死亡率1u70%-80%:骨痛2u50%-60%:骨折u15%:高钙血
2、症u2%-3%:脊髓受压u生活质量降低u残疾,活动性差u治疗费用增加1.Cancer Treat Rev.2012;38(6):787-97.2.Cancer Growth Metastasis.2014;7:33-42.正常骨重建是破骨细胞和成骨细胞的平衡骨衬细胞骨细胞破骨细胞前体成熟破骨细胞MSC/骨祖细胞成骨细胞破骨细胞-驱动因子嵌骨因子类骨质正常骨骨重建:旧骨吸收(破骨细胞活性,OCs)和新骨形成(成骨细胞活性,OBs)Annu Rev Pathol.2011;6:121-45.MM患者:骨髓瘤浆细胞破坏骨重建的平衡J Bone Miner Res.2009;24(11):17838.
3、破骨细胞成骨细胞正常:平衡骨髓瘤细胞刺激抑制骨吸收增加骨形成减少MM:失衡多发性骨髓瘤介导的骨破坏机制J Bone Miner Res.2009;24(11):17838.这些过程的净效应是导致在多发性骨髓瘤病灶骨质大量丢失,出现影像学可见的溶骨性病变(右侧X射线显示,箭头指向病变)。(1)骨髓瘤细胞分泌细胞因子阻断成骨细胞生成。(2)RANKL(蓝色三角)在成骨细胞和骨髓基质细胞表面表达升高;OPG(橙色圈)表达被抑制,且通过内化和降解作用,进一步改变破骨细胞生成的平衡。(3)骨髓瘤细胞表达高水平RANKL(4)高水平RANKL过度刺激髓系前体细胞分化为破骨细胞,破骨细胞降解骨质并释放因子(
4、绿色三角形)刺激骨髓瘤生长。RANKL:细胞核因子B受体活化因子配基OPG:护骨素骨代谢异常显著降低MM患者生存症状性MM患者血清ICTP浓度的预后相关性Leukemia.2008;22:1767-72.ICTP正常值ICTP正常值月总生存概率5年生存率:90%vs 39%N=100ICTP:I型胶原交联羧基末端肽,骨吸收增加的敏感且特异性标记物骨代谢标记物是MM患者的最强预后因素ICTP参考值11.75(2.7849.50)2M3.5 mg/l3.06(1.358.95)del(13q14)FISH+2.12(1.004.46)大剂量化疗0.22(0.090.52)白蛋白3.5 g/100
5、ml2.50(1.165.40)0.1 0.5 1 2 4 8 16预后因素HR(95%CI)HR(95%CI)Leukemia.2008;22:1767-72.ICTP:I型胶原交联羧基末端肽,骨吸收增加的敏感且特异性标记物骨病的诊断uX线平片:诊断骨病的常规标准检查uECT检查:较普通X线检查敏感,但特异性不高;多数患者不推荐作为常规检查;uCT检查:可以发现早期骨质破坏,同时可以发现溶骨病变,但不能区分陈旧病变是否存在骨髓瘤活动;uMRI检查:MBD的治疗选择u双膦酸盐(BPs)u针对OC途径的治疗u阻断OB分化负调控u抗MM药物u其他Cancer Treat Rev.2012;38(6
6、):787-97.双磷酸盐是目前MBD的标准治疗多发性骨髓瘤的骨骼相关事件(SRE)与双膦酸盐(BPs)在“BPs时代”以前,约75%MM患者发生SRE从1990开始,随着第一代和其后第二代BPs的出现,SRE发病率逐渐下降到25%Cancer Treat Rev.2012;38(6):787-97.多家指南对双磷酸盐的合理使用给出建议J Clin Oncol.2013;31(18):2347-57.2013IMWG新推荐:所有MM患者都应进行BPs治疗J Clin Oncol.2013;31(18):2347-57.由于BPs的不良反应,临床需要更好的新药uBPs的主要不良反应u肾衰:30%
7、uBPs能在肾微血管和足细胞线粒体损伤中与金属离子形成不溶性聚合物;u使肾小管细胞变性,导致刷状缘损失和肾小管Na+,K+-ATP酶表达紊乱u颌骨坏死(ONJ):8%u发病机制仍然不确定Cancer Treat Rev.2012;38(6):787-97.针对OC途径的治疗:新药尚不成熟制剂药物名称靶点试验阶段RANKL中和抗体DenosumabOCPhase III clinical trials(already approved for other malignancies)抗Baff中和抗体LY2127399OCPhase I clinical trial in association
8、with bortezomibBAFF 和APRIL诱捕受体AtaciceptOCPhase I/II clinical trialsCCR1 抑制剂MLN3897OCPreclinical studiesSrc/Abl 抑制剂DasatinibOCPhase I/II clinical trials(already approved for other malignancies)MEK 抑制剂AS703026;AZD6244OCPhase II clinical trialsp38MAPK 抑制剂LY2228820OCPhase I clinical trialsDASH 抑制剂PT-100
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