呼吸道病毒完整版本课件.ppt

1、风疹病毒电镜下形态风疹病毒电镜下形态 以呼吸道为侵入门户，在呼吸道上皮细胞中增殖，引起的病毒。以呼吸道为侵入门户，在呼吸道上皮细胞中增殖，引起的病毒。拒统计，拒统计，90%以上的以上的急性呼吸道感染急性呼吸道感染由该类病毒引起。由该类病毒引起。呼吸道病毒引起的主要疾病呼吸道病毒引起的主要疾病 引起人和动物流行性感冒，人类流感病毒分甲、乙、丙三型。引起人和动物流行性感冒，人类流感病毒分甲、乙、丙三型。流感病毒甲型流感病毒易发生变异，多次引起世界性大流行。甲型流感病毒易发生变异，多次引起世界性大流行。流感病毒堪萨斯州（堪萨斯州（1918）1918年年 1919年年“西班牙感冒西班牙感冒”2000万

2、死亡万死亡 截至截至2010年年2月月28日，全国日，全国31个省份累计报告个省份累计报告甲型甲型H1N1流感确诊病例流感确诊病例12.7万例，死亡病例万例，死亡病例793例例（influenza virus）流感病毒为什么容易引起流行流感病毒为什么容易引起流行?流感如何传播、有何症状？流感如何传播、有何症状？如何进行微生物学检查？如何进行微生物学检查？怎样防治这种疾病？怎样防治这种疾病？(一一)形态与结构形态与结构 球形，直径约球形，直径约80-120nm；结构主要包括核衣壳和包膜。结构主要包括核衣壳和包膜。电镜照片核衣壳核衣壳分节段的分节段的(-)ssRNA核蛋白核蛋白(NP)RNA聚合酶

3、聚合酶基质蛋白基质蛋白(M1、M2)包包 膜膜刺突刺突血凝素血凝素HA神经氨酸酶神经氨酸酶NA核糖核蛋白核糖核蛋白(RNP)脂蛋白脂蛋白1 2435 6 7 8PB2PB1NPRNAM2M1HANA分节段的分节段的（-）SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）流感病毒的基因 核衣壳核衣壳 螺旋对称，由核糖核蛋白螺旋对称，由核糖核蛋白(RNP)构成；构成；基质蛋白基质蛋白(M蛋白蛋白)覆盖核衣壳外覆盖核衣壳外，抗原性稳定，与抗原性稳定，与RNP一起决定病毒型特一起决定病毒型特异性，很少发生变异，抗体无中和能力异性，很少发生变异，抗体无中和能力;脂蛋白脂蛋白(LP)脂质双

4、层膜。脂质双层膜。刺突刺突 血凝素血凝素(HA)柱状柱状 凝集红细胞：血凝现象，用于鉴定病毒凝集红细胞：血凝现象，用于鉴定病毒 吸附宿主细胞：与受体结合（侵入细胞的关键）吸附宿主细胞：与受体结合（侵入细胞的关键）抗原性：相应抗体，有中和作用抗原性：相应抗体，有中和作用u 神经氨酸酶神经氨酸酶(NA)四聚体四聚体 参与病毒释放，促进病毒扩散参与病毒释放，促进病毒扩散u HA和和NA的抗原结构很不的抗原结构很不稳定，稳定，易发生变异，易发生变异，一个一个aa的置换就可改变其抗原性，的置换就可改变其抗原性，HANAhemagglutininMURRAY,2nd Ed.,Fig 53.5Hemadso

5、rption-influenza virus infected cells15抗抗-HA的中和作用：阻止流感病毒感染细胞的中和作用：阻止流感病毒感染细胞（二）复制周期（二）复制周期（三）分型与变异（三）分型与变异分型分型 据据NP和和MP的抗原性不同分甲、乙、丙三的抗原性不同分甲、乙、丙三型型；甲型根据甲型根据HA和和NA抗原性不同，又分若干抗原性不同，又分若干亚型亚型（H1H16、N1N9）；乙型、丙型至今未发现亚型。乙型、丙型至今未发现亚型。抗原性变异抗原性变异 抗原性变异是流感病毒变异的主要形式；抗原性变异是流感病毒变异的主要形式；抗原漂移（抗原漂移（antigenic drift）因因

6、HA或或NA的点突变造成，即亚型内变异，变异的点突变造成，即亚型内变异，变异幅度小，属量变，易于发生小规模的流感流行；幅度小，属量变，易于发生小规模的流感流行；抗原转变（抗原转变（antigenic shift）因因HA或或NA的抗原结构发生变异形成新亚型，变的抗原结构发生变异形成新亚型，变异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行。异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行。为什么甲型流为什么甲型流感易引起流行？感易引起流行？甲型流感病毒宿主范围广，多数哺乳动物均可感染；甲型流感病毒宿主范围广，多数哺乳动物均可感染；但带有病毒的禽鸟未必会发病。但带有病毒的禽鸟未必会发病。流感病毒的储存宿主流感病毒的

7、储存宿主1997：禽流感：禽流感where do“new”HA and NA come from?why do we not have influenza B pandemics?so far no shifts have been recorded no animal reservoir known（四）培养特性（四）培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的CPE；血凝试验或红细胞吸附试验血凝试验或红细胞吸附试验可以判定病毒感染可以判定病毒感染与增殖情况。与增殖情况。（五）抵抗力（五）抵抗力 较弱，对热、消毒剂均敏感。较弱，对热、消毒剂均敏感

8、。主要是病人、隐性感染者、病禽主要是病人、隐性感染者、病禽传染源传染源传播途径传播途径飞沫（主要）、接触感染飞沫（主要）、接触感染流行季节流行季节多为冬春季多为冬春季呼吸道局部感染，呼吸道局部感染，不引起病毒血症不引起病毒血症。病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状全身中毒症状局部粘膜上皮炎症局部粘膜上皮炎症致病机理致病机理免疫性免疫性中和抗体中和抗体(抗抗HA)HA)：SlgASlgA、IgGIgG、IgMIgM；病后病后对同型有对同型有1-21-2年免疫力年免疫力，体液免疫为主。，体液免疫为主。发热、畏寒发热、畏寒 咳嗽、咽痛咳嗽、咽痛 全身酸痛、疲乏无力

9、全身酸痛、疲乏无力 头痛头痛 腹泻、呕吐（部分病人）腹泻、呕吐（部分病人）流感症状流感症状重者继发肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡重者继发肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡NORMAL TRACHEAL MUCOSA3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTIONLycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983 病毒分离病毒分离 取咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞取咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、中和试验、补体结合试验、ELISA 抗原检测抗原检

10、测 取呼吸道分泌物、脱落细胞，取呼吸道分泌物、脱落细胞，ELISAELISA检测检测 核酸检测核酸检测 核酸杂交、核酸杂交、PCR、序列分析序列分析311 1、一般性预防：、一般性预防：双手要勤洗；打嚏掩口鼻双手要勤洗；打嚏掩口鼻居室常通风；无事少聚集居室常通风；无事少聚集脏手勿触口；吐痰包纸里脏手勿触口；吐痰包纸里感冒戴口罩；染疫要隔离感冒戴口罩；染疫要隔离 制备的疫苗必须与流行型别相同制备的疫苗必须与流行型别相同2、接种流感疫苗：（最有效的预防方法）接种流感疫苗：（最有效的预防方法）要求要求禁忌症禁忌症鸡蛋过敏史鸡蛋过敏史免疫缺陷免疫缺陷患病期间患病期间 （1 1）抗病毒治疗）抗病毒治疗

11、（2 2）合并细菌感染：抗生素）合并细菌感染：抗生素3、治疗：早期隔离治疗、治疗：早期隔离治疗 麻疹的病原体，常见于儿童；麻疹的病原体，常见于儿童；抗原性稳定，只有一个血清型；抗原性稳定，只有一个血清型；人是唯一自然储存宿主，传染源为急性期患者，主要通过人是唯一自然储存宿主，传染源为急性期患者，主要通过飞沫传播；飞沫传播；传染性极强，易感者接触后几乎传染性极强，易感者接触后几乎100发病；发病；严重的并发症肺炎、亚急性硬化性全脑炎严重的并发症肺炎、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)；病后可获得终生免疫。病后可获得终生免疫。麻麻 疹疹传染源传染源：急性期患者（急性期患者（出出疹前疹前6d至出疹后至出

12、疹后3d）。）。传播途径传播途径：呼吸道呼吸道（通过（通过飞沫传播飞沫传播，也可经用具、，也可经用具、玩具或玩具或密切接触密切接触传播）。传播）。发热、咳嗽、发热、咳嗽、眼结膜充血眼结膜充血病 毒呼吸道上皮细胞内增殖血（1st病毒血症）全身LB组织大量增殖血（2ed病毒血症）发热、呼吸道症状Koplik斑特征性皮疹飞沫密切接触2d3d24h体温1W症状消退，皮疹变暗，色素沉着0.1%脑脊髓炎永久性后遗症。1w致病机制致病机制9-12d3-5d临床表现临床表现发热发热畏光、流泪畏光、流泪口腔粘膜出现口腔粘膜出现柯氏斑柯氏斑皮肤出现红色斑丘疹皮肤出现红色斑丘疹麻疹导致的麻疹导致的 皮肤表征皮肤表征

13、MEASLES GIANT CELL PNEUMONIAMurray et al.Medical Microbiology 42 控制高热控制高热 保持室内湿度保持室内湿度 及时补液及时补液 注意饮食营养注意饮食营养 儿童应补充维生素儿童应补充维生素A 注意并发症注意并发症预预 防防麻疹减毒活疫苗；麻疹减毒活疫苗；8m初次免疫，初次免疫，1y和和7y加加强免疫；强免疫；免疫力可持续免疫力可持续10y左右；左右；紧急被动免疫用丙球或紧急被动免疫用丙球或胎盘球蛋白。胎盘球蛋白。治治 疗疗 流行性腮腺炎流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是唯一的病原体，只有一个血清型，人是唯一储存宿主；储存宿主

14、；主要通过主要通过飞沫传播，学龄儿童为易感人群；飞沫传播，学龄儿童为易感人群；潜伏期潜伏期23w，在呼吸道上皮细胞和局部淋巴结中增，在呼吸道上皮细胞和局部淋巴结中增殖，入血引起殖，入血引起病毒血症病毒血症，随血侵入腮腺及其它器官，随血侵入腮腺及其它器官，主要症状为腮腺肿大、疼痛主要症状为腮腺肿大、疼痛，可并发，可并发睾丸炎、卵巢炎睾丸炎、卵巢炎及及病毒性脑炎病毒性脑炎；病后可获得持久免疫力；病后可获得持久免疫力；接种腮腺炎减毒活接种腮腺炎减毒活疫苗疫苗进行特异性预防。进行特异性预防。只有一个血清型；只有一个血清型；主要引起主要引起 6m以下婴儿以下婴儿-细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染细支气管炎

15、和肺炎等下呼吸道感染 较大儿和成人较大儿和成人-上呼吸道感染；上呼吸道感染；易在冬季和早春流行，传染性强，主要经飞沫传播，也易在冬季和早春流行，传染性强，主要经飞沫传播，也可经污染的手和物品表面传播；可经污染的手和物品表面传播；目前尚无有效的预防疫苗。目前尚无有效的预防疫苗。(+)ssRNA；包膜表面有多形性冠状突起，形如日冕或花；包膜表面有多形性冠状突起，形如日冕或花冠冠;抵抗力弱，对热、乙醚、氯仿、酸敏感；抵抗力弱，对热、乙醚、氯仿、酸敏感；主要感染成人或较大儿童，引起普通感冒和咽喉炎主要感染成人或较大儿童，引起普通感冒和咽喉炎;SARS-CoV可引起严重急性呼吸道综合征可引起严重急性呼吸

16、道综合征SARS(Severe Acute Respiratory Syndrome)，飞沫传播，冬春季流行，飞沫传播，冬春季流行，大多患者能自愈，合并有潜在疾病者易造成死亡；大多患者能自愈，合并有潜在疾病者易造成死亡；病后免疫力不强，甚至不能防御同型病毒的再感染；病后免疫力不强，甚至不能防御同型病毒的再感染；目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。冠状病毒冠状病毒SARS 2002年底在佛山首次报道全国分布情况截止2003年5月27日SARS症状症状 患者为主要传染源患者为主要传染源 空气飞沫或密切接触传播空气飞沫或密切接触传播 冬春季流行潜伏期：冬春季流行潜

17、伏期：212天，通常天，通常45天天 呈显著家庭和医院集聚现象呈显著家庭和医院集聚现象 2003年3月15日:WHO流感计划的负责人Klaus Stohr联合美国、加拿大、德国等13个国家和地区的顶尖实验室成立SARS研究小组，追查非典元凶。SARS命名者、WHO卫生官员Carlo Urbani，感染SARS死亡科研人员在云南发现一处蝙蝠SARS样冠状病毒的天然基因库，推测SARS冠状病毒的直接祖先可能与这些蝙蝠有关。这一研究成果由中国科学院武汉病毒研究所完成，研究成果在线发表于病原学权威期刊PLoS Pathogens上。（中国菊头蝠）（中国菊头蝠）预防：隔离病人、切断传播途径预防：隔离病人

18、、切断传播途径 风疹病毒只有一个血清型；风疹病毒只有一个血清型；人是唯一自然宿主，经呼吸道传播，引起人是唯一自然宿主，经呼吸道传播，引起风疹风疹，儿，儿童风疹最为常见童风疹最为常见；可通过可通过垂直传播垂直传播导致胎儿先天性风疹综合征，危害导致胎儿先天性风疹综合征，危害严重；严重；病后可获得持久免疫力，预防接种病后可获得持久免疫力，预防接种MMR为主。为主。其他呼吸道病毒致致 病病 性性鼻咽部分泌物、鼻咽部分泌物、唾液、尿等唾液、尿等病毒血症病毒血症淋巴系统淋巴系统肝、脾、肝、脾、皮肤皮肤后天性风疹后天性风疹潜伏期潜伏期2 2-3-3周。皮疹为粉红色周。皮疹为粉红色斑疹，不隆出皮肤，先见于面斑

19、疹，不隆出皮肤，先见于面部，然后躯干和四肢，持续部，然后躯干和四肢，持续1 1-3 3d d消退。消退。风疹病毒感染的患儿体征风疹病毒感染的患儿体征胎盘胎盘 风疹！风疹！先天性风疹先天性风疹 先天性风疹综合征先天性风疹综合征(Congenital rubella syndrome,CRS)风疹三症：风疹三症：先天性白内障先天性白内障 先天性耳聋先天性耳聋 先天性心脏病先天性心脏病胎儿可产生高滴胎儿可产生高滴度度IgM，低度低度IgG和和IgA，但不能清但不能清除病毒。除病毒。形成慢病形成慢病毒感染毒感染抑制宿主细抑制宿主细胞有丝分裂胞有丝分裂和和DNA合成合成胎儿发育障胎儿发育障碍而致畸形碍而

20、致畸形腺病毒的腺病毒的EM照片照片 线型双链线型双链DNA，无包膜无包膜；主要通过呼吸道传播，有些型别可通过粪主要通过呼吸道传播，有些型别可通过粪-口途径和手口途径和手-眼途径传播，是引起眼途径传播，是引起小儿胃肠炎小儿胃肠炎、呼吸道感染呼吸道感染和和成人成人流行性角膜炎流行性角膜炎的常见病原体。的常见病原体。腺病毒腺病毒 普通感冒最重要的病原体；普通感冒最重要的病原体；(+)ssRNA，无包膜，无包膜;抵抗力较强，耐乙醚，不耐酸；抵抗力较强，耐乙醚，不耐酸；在成人引起在成人引起普通感冒、急性咽炎等上呼吸道感染普通感冒、急性咽炎等上呼吸道感染，在儿童还可引起支气管炎和肺炎在儿童还可引起支气管炎

21、和肺炎;为为自限性疾病自限性疾病，1周左右可自愈，病后免疫力不牢周左右可自愈，病后免疫力不牢固。固。鼻病毒鼻病毒病毒病毒形态形态结构结构致致 病病特异特异预防预防免疫力免疫力麻疹麻疹病毒病毒球形球形有包膜有包膜RNA麻疹麻疹：柯氏斑；全身丘柯氏斑；全身丘疹，高热、咳嗽等疹，高热、咳嗽等并发：亚急性硬化性全并发：亚急性硬化性全脑炎脑炎/SSPE/SSPE减毒活减毒活疫苗疫苗牢固牢固腮腺腮腺炎病炎病毒毒球形球形有包膜有包膜RNA腮腺炎腮腺炎并发：睾丸炎、卵巢炎并发：睾丸炎、卵巢炎减毒活减毒活疫苗疫苗牢固牢固风疹风疹病毒病毒球形球形有包膜有包膜RNA风疹风疹：先有上呼吸道症先有上呼吸道症状；随之出现斑丘疹状；随之出现斑丘疹先天性风疹综合征先天性风疹综合征/CRS/CRS减毒活减毒活疫苗疫苗牢固牢固思思 考考 题题 简述流行性感冒病毒引起世界大流行的原因。简述流行性感冒病毒引起世界大流行的原因。简述抗原性漂移和抗原性转换的区别简述抗原性漂移和抗原性转换的区别 简述简述SARS-CovSARS-Cov的传播及防治原则。的传播及防治原则。