呼吸道感染病毒专题讲座培训课件.ppt

1、n呼吸道感染病毒专呼吸道感染病毒专题讲座题讲座呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒:以呼吸道为传播途经，侵犯呼吸道粘以呼吸道为传播途经，侵犯呼吸道粘膜上皮细胞，引起呼吸道局部感染或呼吸膜上皮细胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织、器官病变的一类病毒。道以外组织、器官病变的一类病毒。据统计，据统计，90%以上的急性呼吸道感染是以上的急性呼吸道感染是由该类病毒引起的。由该类病毒引起的。2呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座主要呼吸道病毒及其所致疾病主要呼吸道病毒及其所致疾病 科科种种 引起的主要疾病引起的主要疾病正粘病毒科正粘病毒科流感病毒流感病毒(甲、乙、丙型甲、乙、丙型)流感流感副粘病毒科副

2、粘病毒科副流感病毒副流感病毒(15型型)普通感冒、支气管炎等普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 婴儿支气管炎、支气管肺炎婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒麻疹病毒 麻疹麻疹腮腺炎病毒腮腺炎病毒 流行性腮腺炎流行性腮腺炎披膜病毒科披膜病毒科风疹病毒风疹病毒 风疹、先天性风疹综合征风疹、先天性风疹综合征小小RNA病毒科病毒科鼻病毒鼻病毒 急性上呼吸道感染、普通感冒急性上呼吸道感染、普通感冒冠状病毒科冠状病毒科普通冠状病毒（普通冠状病毒（229E和和OC43）SARS冠状病毒冠状病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染 严重急性呼吸综合征（严重急性呼吸综合征（SARS）

3、腺病毒科腺病毒科腺病毒腺病毒 小儿肺炎小儿肺炎3呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座第第1 1节节 流行性感冒病毒流行性感冒病毒Influenza virus4呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座甲甲(A):乙乙(B):丙丙(C):对人类致病性较低，可引起局部小流行；对人类致病性较低，可引起局部小流行；流行性感冒病毒流行性感冒病毒简称流感病毒简称流感病毒,是流感的病原体。是流感的病原体。抗原性易发生变异，可引起世界性大流行；抗原性易发生变异，可引起世界性大流行；只引起轻微的上呼吸道感染，只引起轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。很少造成流行。5呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒

4、专题讲座 19181919年年 始于美国始于美国 死亡约死亡约40005000万人万人（西班牙流感（西班牙流感）19571958年年 始于贵州始于贵州 死亡约死亡约200万人万人（亚洲流感（亚洲流感）19681969年年 始于香港始于香港 波及波及155个国家个国家,（香港流感（香港流感）死亡约死亡约100万人万人 1977年年 始于东北始于东北 许多国家受影响许多国家受影响（俄罗斯流感（俄罗斯流感）2009年年 始于墨西哥始于墨西哥 213个国家受影响个国家受影响（H1N1流感）流感）1.77万人死亡万人死亡甲型流感病毒引起的流感大流行甲型流感病毒引起的流感大流行6呼吸道感染病毒专题讲座呼吸

5、道感染病毒专题讲座1918“Spanish”flu1918流感大流行期间流感大流行期间，美国堪萨斯州一家军队医，美国堪萨斯州一家军队医院的临时病房中躺满了病人院的临时病房中躺满了病人。7呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座1918流感大流行期间，美国西雅图的警察统一佩戴红流感大流行期间，美国西雅图的警察统一佩戴红十字会发放的口罩。十字会发放的口罩。8呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座1918流感大流流感大流行期间，美国行期间，美国西雅图公交车西雅图公交车的售票员不允的售票员不允许没有佩戴口许没有佩戴口罩的人乘车。罩的人乘车。9呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座流感大

6、流行期间，美国纽约一名戴着口罩的打字员。流感大流行期间，美国纽约一名戴着口罩的打字员。10呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座 19181919年年 始于美国始于美国 死亡约死亡约40005000万人万人（西班牙流感（西班牙流感）19571958年年 始于贵州始于贵州 死亡约死亡约200万人万人（亚洲流感（亚洲流感）19681969年年 始于香港始于香港 波及波及155个国家个国家,（香港流感（香港流感）死亡约死亡约100万人万人 1977年年 始于东北始于东北 许多国家受影响许多国家受影响（俄罗斯流感（俄罗斯流感）2009年年 始于墨西哥始于墨西哥 213个国家受影响个国家受影响（H

7、1N1流感）流感）1.77万人死亡万人死亡甲型流感病毒引起的流感大流行甲型流感病毒引起的流感大流行11呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座 球形球形（80120nm）丝状丝状/杆状杆状 （4000nm）一、生物学特性一、生物学特性1.大小与形态大小与形态12呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座核核 酸：酸：分节段的分节段的 ssRNA 甲、乙型：甲、乙型：8个节段个节段 丙型丙型:7个节段个节段核蛋白核蛋白(NP)：Ag性稳定性稳定 具具型型特异性特异性RNA多聚酶：多聚酶：PA、PB1、PB2 核核衣衣壳壳核糖核蛋白核糖核蛋白ribonucleoprotein (RNP)2.

8、结构结构：由核衣壳与包膜组成，螺旋对称由核衣壳与包膜组成，螺旋对称13呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座包包膜膜外层外层内层内层:M1结构成分，与病毒包结构成分，与病毒包 装、出芽与形态有关装、出芽与形态有关 易变异易变异分分亚型亚型MP抗原性稳定抗原性稳定具具型型特异性特异性刺突刺突血凝素血凝素（hemagglutinin,HA)神经氨酸酶神经氨酸酶(neuraminidase,NA)脂质双层脂质双层:M2离子通道离子通道型嵌膜蛋白，参与病毒复型嵌膜蛋白，参与病毒复制。是金刚烷胺和甲基金制。是金刚烷胺和甲基金刚烷胺的靶。刚烷胺的靶。仅见于甲型仅见于甲型NA由第由第6个节段编码，丙型

9、个节段编码，丙型缺第缺第6个节段，故无个节段，故无NA。14呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座matrix proteinViral envelope1 2435 67 8RNANAHARNPi.e.nucleocapsidNPsegmented-ssRNA Structure of influenza virusM1M2lipid bilayerPB2PB1PA(negative sense,8 or 7 segments)RNA-dependent RNA polymeraseviral core15呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Hemagglutinin,HA(血

10、凝素血凝素)n Trimer protein(HA0HA1+HA2)HA1:attachment HA2:fusionn Functionso Agglutinate erythrocytes(human,chicken,guinea pig)o Bind to sialic acid on epithelial cell surface receptorso Elicit protective neutralizing Ab 16呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Hemagglutinin StructureHA1HA217呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Host Ce

11、ll Surface Sialic Acid唾液酸唾液酸(N-乙酰神经氨酸乙酰神经氨酸)18呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Hemagglutinin,HA(血凝素血凝素)n Trimer protein(HA0HA1+HA2)HA1:attachment HA2:fusionn Functionso Agglutinate erythrocytes(human,chicken,guinea pig)o Bind to sialic acid on epithelial cell surface receptorso Elicit protective neutralizing A

12、b 19呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Neuraminidase,NA (神经氨酸酶）神经氨酸酶）n Tetramer proteino a sialidase唾液酸酶:cleaves the sialic acid on glycoprotein,including the cell receptor.n Functions:o Facilitates release of viral particles from infected cellso Prevent self-aggregation of viruses o NA Ab can prevent release of

13、 progeny virusn Drug target:zanamivir扎那米韦,oseltamivir奥塞米韦20呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座DeLano,The PyMOL Molecular Graphics System,2002.Colman,1994.Influenza Neuraminidase StructureFour active sites per tetramerHeavily glycosylated21呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Erik De Clercq,2006.Li and Wang,2006.Influenza Neura

14、minidase FunctionSA-2,3-GalGalactosesialic acid22呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座+NAIGubareva,2004.-NAIInfluenza Neuraminidase Function23呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Neuraminidase,NA (神经氨酸酶）神经氨酸酶）n Tetramer proteino a sialidase唾液酸酶:cleaves the sialic acid on glycoprotein,including the cell receptor.n Functions:o Fac

15、ilitates release of viral particles from infected cellso Prevent self-aggregation of viruses o NA Ab can prevent release of progeny virusn Drug target:zanamivir扎那米韦,oseltamivir奥塞米韦24呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座抗原性易变异抗原性易变异分亚型的依据分亚型的依据相应相应Ab影响酶的活性影响酶的活性（非中和抗体）（非中和抗体）抗原性易变异抗原性易变异分亚型的依据分亚型的依据相应相应Ab为中和抗体为中和抗体

16、(又称血凝抑制又称血凝抑制Ab)抗原性抗原性水解细胞膜上表面受体的水解细胞膜上表面受体的唾液酸，促进病毒释放；唾液酸，促进病毒释放；裂解细胞和粘液分子中的裂解细胞和粘液分子中的唾液酸，阻止病毒自凝，唾液酸，阻止病毒自凝，使病毒易于扩散。使病毒易于扩散。与多种动物与多种动物RBC表面受表面受体结合引起体结合引起RBC凝集；凝集；与宿主细胞表面受体结与宿主细胞表面受体结合，介导病毒的吸附与合，介导病毒的吸附与穿入。穿入。生物学活性生物学活性蘑菇状四聚体蘑菇状四聚体柱状三聚体柱状三聚体结构结构糖蛋白，占病毒蛋白糖蛋白，占病毒蛋白5%糖蛋白糖蛋白,占病毒蛋白占病毒蛋白25%成分成分 血凝素（血凝素（H

17、A）神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）25呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座甲（甲（A）型：）型：Ag易变异易变异，分亚型分亚型 乙（乙（B）型：）型：可发生可发生Ag变异变异,不分亚型不分亚型丙（丙（C）型）型：可发生：可发生Ag变异变异,不分亚型不分亚型 3.分型、命名与变异分型、命名与变异：NPMP26呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座HA 亚型（人类：亚型（人类：H1、H2、H3 禽类：禽类：H1H16）NA 亚型（人类：亚型（人类：N1、N2 禽类：禽类：N1N9）甲甲型型高致病性禽流感可感染人高致病性禽流感可感染人如：如：H5N1,H7N2,H7N7,H9N2,H7

18、N927呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Influenza Nomenclature28呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座抗原变异：抗原变异：n 抗原漂移（抗原漂移（Antigenic drift）n 抗原转变（抗原转变（Antigenic shift）29呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座 Ag漂移：漂移：变异幅度小，系量变变异幅度小，系量变中小型流行（中小型流行（HA或或NA点突变）点突变）亚型内变异亚型内变异antigenic drift新亚型新亚型大流行（基因重配）大流行（基因重配）Ag转变：转变：变异幅度大，系质变变异幅度大，系质变antigenic

19、shift30呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座H3N2H3N231呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座32呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座virioncoinfectiongene reassortmenthumanH3N2duck H5N1病毒的病毒的“混合器混合器”33呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座甲型流感病毒容易发生亚型变异的可能机制：甲型流感病毒容易发生亚型变异的可能机制：基因组分基因组分8个节段个节段 基因重配基因重配 人和禽流感病毒对动物宿主的混合感染人和禽流感病毒对动物宿主的混合感染34呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座 4

20、.培养特性培养特性：细胞培养细胞培养:人羊膜、猴（狗）肾、人羊膜、猴（狗）肾、鸡胚细胞鸡胚细胞 CPE(-)鉴鉴定：定：IFA或或HAd鸡胚培养鸡胚培养:羊膜腔、尿囊腔羊膜腔、尿囊腔 鉴定：血凝试验鉴定：血凝试验35呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座 5.抵抗力抵抗力：较弱较弱 不耐热，不耐热，56 30min即可使病毒灭活。即可使病毒灭活。病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物敏感。醛等化学药物敏感。在皮肤或物体表面至少可存活在皮肤或物体表面至少可存活3小时。小时。36呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座二、致病性及免疫性二、致

21、病性及免疫性1.传染源传染源：患者患者 隐性感染者隐性感染者 被感染的动物被感染的动物 2.传播途径传播途径：呼吸道呼吸道:飞沫飞沫(气溶胶气溶胶)间接接触间接接触:共用毛巾、手帕共用毛巾、手帕 37呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Aerosol inoculation of virusReplication in respiratory tractDesquamation of mucosa-secreting and ciliated cells Influenza syndrome3.3.致病过程致病过程38呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Symptomso Fe

22、vero Headacheo Myalgiao Cougho Rhinitiso Ocular symptoms39呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Aerosol inoculation of virusReplication in respiratory tractDesquamation of mucosa-secreting and ciliated cells Influenza syndromeInterferon inductionT-cell responsesAntibodyPneumoniaSecondary bacterial infectionPrimary

23、viral pneumoniaCNS,muscle involvementFuture protection3.3.致病过程致病过程40呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Pulmonary complicationsnPrimary influenza virus pneumonianSecondary bacterial infectionpStreptococcus pneumoniaepStaphlyococcus aureuspHemophilus influenzae41呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Non-pulmonary complicationsnmy

24、ositis（肌炎）（肌炎）ncardiac complicationsnEncephalopathy（脑病）（脑病）nliver and CNSReyes syndromenperipheral nervous systemoGuillian-Barr syndrome（神经系统自身免疫性疾病）（神经系统自身免疫性疾病）42呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Protection against re-infectionnIgG and SIgAoIgG less efficient but lasts longernAntibodies to both HA and NA impo

25、rtantoantibody to HA more important(can neutralize)43呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座1.病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定：细胞培养，鸡胚培养细胞培养，鸡胚培养2.病毒抗体检测：病毒抗体检测：血凝抑制血凝抑制试验试验3.病毒抗原检测病毒抗原检测：酶免疫或免疫荧光酶免疫或免疫荧光 4.病毒基因检测：病毒基因检测：核酸杂交核酸杂交、RT-PCR等等三、微生物学检查三、微生物学检查44呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座 四、防治原则四、防治原则一般预防一般预防:空气消毒（乳酸、醋薰）空气消毒（乳酸、醋薰）室内通风、勤洗手、戴口罩室

26、内通风、勤洗手、戴口罩 减毒活疫苗：喷雾法减毒活疫苗：喷雾法 灭活疫苗：皮下、肌肉注射灭活疫苗：皮下、肌肉注射 疫疫 苗苗 预预 防防45呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座Amantadine金刚烷胺金刚烷胺 Rimantadine甲基甲基金刚烷胺金刚烷胺 Zanamivir扎那米韦扎那米韦 Oseltamivir奥塞米韦奥塞米韦干扰素：广谱抗病毒干扰素：广谱抗病毒中草药：中草药：板兰根、大青叶板兰根、大青叶抗生素：抗生素：防止并发细菌感染防止并发细菌感染治疗治疗46呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座severity of illnessanimal reservoirhu

27、man pandemicshuman epidemicsantigenic changessegmented genomesurface glycoproteins amantadine,rimantidinezanamivir,oseltamivirTYPE A+yesyesyesshift,driftyes(8)HA/NA sensitivesensitiveTYPE B+nonoyesdriftyes(8)HA/NA no effectsensitiveTYPE C+nonono(sporadic)driftyes(7)HA no effectno effect47呼吸道感染病毒专题讲座

28、呼吸道感染病毒专题讲座第第2 2节节 副粘病毒副粘病毒Paramyxovirus48呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座n 麻疹病毒麻疹病毒(Measles virus)麻疹麻疹腮腺炎病毒腮腺炎病毒(Mumps virus)腮腺炎腮腺炎n 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)儿童支气管炎，成人普通感冒儿童支气管炎，成人普通感冒n 副流感病毒副流感病毒(arainfluenza virus)急性呼吸道感染，普通感冒急性呼吸道感染，普通感冒n人偏肺病毒人偏肺病毒(Human metapneumovirus,HMPV)毛细支气管炎、肺

29、炎、上呼吸道感染毛细支气管炎、肺炎、上呼吸道感染n尼派病毒尼派病毒(Nipah virus)脑炎脑炎副粘病毒科副粘病毒科(Paramyxoviridae)49呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座正粘病毒与副粘病毒比较正粘病毒与副粘病毒比较特征特征 正粘病毒正粘病毒 副粘病毒副粘病毒形态大小形态大小 有包膜有包膜 有包膜有包膜 球形球形 80-120nm 球形球形 150-300nm基因组基因组 分节段分节段-ssRNA 不分节段不分节段-ssRNA抗原变异抗原变异 高高 低低 血凝特点血凝特点 有有 有有溶血特点溶血特点 无无 有有表面蛋白表面蛋白 HA+NA HN(副流感病毒，腮腺炎

30、病毒副流感病毒，腮腺炎病毒)HA（麻疹病毒）（麻疹病毒）无无（RSV）F（共有，融合和溶血活性）（共有，融合和溶血活性）50呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座麻疹病毒麻疹病毒(measles virus)麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童常见的一种急性传染病，传染是儿童常见的一种急性传染病，传染性很强，以性很强，以皮丘疹，发热及呼吸道症皮丘疹，发热及呼吸道症状状为特征。为特征。51呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座(haemolysin)(haemolysin)溶血和融合溶血和融合一、生物学特性一、生物学特性1.1.结构结构：52呼吸道感染病毒专

31、题讲座呼吸道感染病毒专题讲座2.2.培养培养：多种原代或传代细胞中增殖多种原代或传代细胞中增殖 CPE （多核巨细胞和核内（多核巨细胞和核内/浆内嗜酸性包涵体）浆内嗜酸性包涵体）3.Ag3.Ag性性:比较稳定，只有一个血清型比较稳定，只有一个血清型 （但存在小幅变异，可分为（但存在小幅变异，可分为:AH 8个个 genetic group,23 genotype）53呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座2.传播途径：传播途径：1.传染源传染源：急性期患者，传染性强急性期患者，传染性强 (出疹前出疹前6d出疹后出疹后3d)二、致病性二、致病性呼吸道为主呼吸道为主眼结膜眼结膜接触接触:玩具

32、、餐具等玩具、餐具等54呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道呼吸道 第一次第一次病毒血症病毒血症全身淋巴全身淋巴组织组织增殖增殖血流血流皮肤、呼吸道粘膜、皮肤、呼吸道粘膜、眼结膜、口腔、眼结膜、口腔、CNS3.致病过程：致病过程：血流血流局部淋巴局部淋巴组织增殖组织增殖 上皮细胞增殖上皮细胞增殖（CD46受体）受体）病毒病毒 第二次第二次病毒血症病毒血症55呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座潜伏期潜伏期：约约912天天前驱期：前驱期：体温略高、咳嗽、流涕、打喷嚏及泪眼，体温略高、咳嗽、流涕、打喷嚏及泪眼，症状持续症状持续35天天出疹期：出疹期：体温突然升高（达到体温突然

33、升高（达到4040.5）,口颊口颊粘膜出现灰白色斑（粘膜出现灰白色斑（koplik斑斑柯氏斑柯氏斑），随），随后出现皮肤后出现皮肤红色班丘疹红色班丘疹，从耳部开始，从耳部开始，23天后天后遍及全身遍及全身恢复期：恢复期：4天后皮疹消退天后皮疹消退4.临床表现：临床表现：56呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座KoplikS spots-their appearance in the mouth establishes with certainty the diagnosis of measles.57呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座肺炎、中耳炎、脑炎肺炎、中耳炎、脑炎 亚急

34、性硬化性全脑炎（亚急性硬化性全脑炎（1/100万）万）并发症并发症（subacute sclerosing panencephalitis，SSPE）是一种进行性中枢神经系统炎症性疾病，属是一种进行性中枢神经系统炎症性疾病，属于麻疹病毒于麻疹病毒急性感染后的慢发病毒感染急性感染后的慢发病毒感染。儿童患。儿童患麻疹后，在极少数病例中，由于缺陷性麻疹病毒麻疹后，在极少数病例中，由于缺陷性麻疹病毒潜伏于脑组织中，经过数年（平均潜伏于脑组织中，经过数年（平均7 7年）后，患者年）后，患者大脑功能发生渐进性衰退，最后昏迷死亡。大脑功能发生渐进性衰退，最后昏迷死亡。58呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒

35、专题讲座p 病后可产生持久性免疫力（终生免疫）病后可产生持久性免疫力（终生免疫）p 抗抗HA、抗、抗HL：中和病毒，预防再感染：中和病毒，预防再感染p CTL、NK：疾病恢复（：疾病恢复（主导作用主导作用）三、免疫性三、免疫性59呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座p 隔离患者隔离患者p人工主动免疫人工主动免疫：麻疹减毒活疫苗麻疹减毒活疫苗(atteuated live measles vaccine)measles-mumps-rubella vaccine(MMR)p人工被动免疫人工被动免疫：血清丙种球蛋白血清丙种球蛋白(serum gammaglobulin)胎盘丙种球蛋白胎盘丙

36、种球蛋白(placental gammaglobulin)四、防治原则四、防治原则60呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座第第3 3节节 冠状病毒冠状病毒CoronavirusCoronavirus 61呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座包膜表面突起形如花冠包膜表面突起形如花冠62呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座 SARS-CoV是冠状病毒科的一种新型病是冠状病毒科的一种新型病毒毒,是严重急性呼吸道综合征是严重急性呼吸道综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS，我国称为传染，我国称为传染性非典型肺炎性非典型肺炎infec

37、tious atypical pneumonia)的病原体。的病原体。SARSSARS冠状病毒冠状病毒（SARS coronavirus,SARS-CoV）63呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座n第二次流行：第二次流行：2003年年12月月2004年年2月，月，广东省出现了局部小流行，有广东省出现了局部小流行，有4例确诊患例确诊患者。者。n第三次流行：第三次流行：2004年年3月月2004年年4月，月，中国大陆实验室感染造成的小流行，有中国大陆实验室感染造成的小流行，有9例确诊患者，其中例确诊患者，其中1人死亡。新加坡和台人死亡。新加坡和台湾各出现湾各出现1例实验室感染，但未造成流行

38、。例实验室感染，但未造成流行。65呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座1.形态形态:不规则形不规则形,60220nm一、生物学性状一、生物学性状SARS冠状病毒的电镜照片冠状病毒的电镜照片 66呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座2.结构结构n核心：核心：+ssRNA,不分节段不分节段n衣壳衣壳:N(nucleocapsid)protein helical symmetry n包膜包膜:3种糖蛋白种糖蛋白nE(envelope)protein:与病毒组装有关与病毒组装有关nS(spike)protein:介导病毒吸附和膜融合介导病毒吸附和膜融合nM(membrane)prote

39、in:与病毒出芽有关与病毒出芽有关 67呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座传播途径：传播途径：多途径多途径 呼吸道：以近距离飞沫传播为主呼吸道：以近距离飞沫传播为主 密切接触：分泌物密切接触：分泌物 粪粪-口等其他途径口等其他途径1.流行病学特点流行病学特点二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源传染源：主要是主要是SARS患者患者68呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座流行特征流行特征:传染性强传染性强,传播快，密闭环境中容传播快，密闭环境中容易传播易传播,在医院和家庭出现爆发在医院和家庭出现爆发,在公共在公共场所爆发少见。场所爆发少见。69呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感

40、染病毒专题讲座 2.临床表现临床表现n起病急，以发热为首发症状，起病急，以发热为首发症状，T38，偶，偶有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻。乏力、腹泻。发热及相关症状发热及相关症状n常无上呼吸道卡他症状，可有咳嗽，多为干常无上呼吸道卡他症状，可有咳嗽，多为干咳、少痰，偶有血丝痰；可有胸闷，严重者咳、少痰，偶有血丝痰；可有胸闷，严重者出现呼吸困难、呼吸窘迫、呼吸衰竭。出现呼吸困难、呼吸窘迫、呼吸衰竭。呼吸系统症状呼吸系统症状70呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座n胸片：肺部有不同程度的片状、斑片状浸胸片：肺部有不同程度的片状、斑片

41、状浸润阴影或呈网状改变，有时进展迅速，呈润阴影或呈网状改变，有时进展迅速，呈大片状阴影；阴影常为双侧改变，消散吸大片状阴影；阴影常为双侧改变，消散吸收较慢。收较慢。71呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座n病毒对肺组织的直接损伤作用病毒对肺组织的直接损伤作用n免疫病理损伤（主要）免疫病理损伤（主要）pCD4+和和CD8+T细胞均明显下降细胞均明显下降p细胞因子细胞因子(TNF,IL-6、8、16)水平明显升高水平明显升高p皮质类固醇可改善肺部炎症皮质类固醇可改善肺部炎症3.致病机制致病机制:不完全清楚不完全清楚72呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座4.免疫性免疫性 可产生特异

42、性抗体：能够中和病毒，可产生特异性抗体：能够中和病毒，一般感染一般感染10天后出现天后出现IgM,12天后出现天后出现IgG。也可产生细胞免疫：也可产生细胞免疫：CD8+T细胞细胞直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 CD4+T细胞细胞干扰素，细胞因子干扰素，细胞因子73呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座三、微生物学检查三、微生物学检查n病毒分离鉴定病毒分离鉴定：BSL-3实验室实验室n核酸检测核酸检测：RT-PCR （早期、快速诊断最好的方法（早期、快速诊断最好的方法)n血清学检查血清学检查：ELISA （用于早期诊断有困难用于早期诊断有困难）74呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲

43、座第第4 4节节 风疹病毒风疹病毒Rubella virus,RV75呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座+ssRNA，衣壳呈二十面体立体对称，衣壳呈二十面体立体对称，有包膜，包膜刺突有血凝性。有包膜，包膜刺突有血凝性。只有一个血清型只有一个血清型生物学性状生物学性状76呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座致病性致病性RV存在于病人的鼻咽部，极易通过呼吸道存在于病人的鼻咽部，极易通过呼吸道分泌物传播。人是分泌物传播。人是RV的唯一宿主，儿童和的唯一宿主，儿童和妊娠期妇女是风疹的易感人群。妊娠期妇女是风疹的易感人群。孕妇感染会经胎盘、产道等引起胎儿的垂直孕妇感染会经胎盘、产道等引

44、起胎儿的垂直感染。感染。1964年，美国发生的风疹大流行导致年，美国发生的风疹大流行导致3万多万多名孕妇生下了各种畸形儿名孕妇生下了各种畸形儿2万多名。万多名。77呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座思考题思考题1.简述流行性感冒病毒的形态结构及主要结构成简述流行性感冒病毒的形态结构及主要结构成分的功能。分的功能。2.比较流感病毒比较流感病毒HA与与NA的生物学特性。的生物学特性。3.试述流感病毒的致病过程和免疫学特点。试述流感病毒的致病过程和免疫学特点。4.简述麻疹的致病性、免疫性及特异性预防措施。简述麻疹的致病性、免疫性及特异性预防措施。5.简述简述SARS-CoV的生物学特性及致病性。的生物学特性及致病性。6.名词解释名词解释:antigenic drift,antigenic shift,hemagglutinin,neuraminidase,SSPE,SARS.78呼吸道感染病毒专题讲座呼吸道感染病毒专题讲座