功能失调性子宫出血病培训课件.ppt
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1、功能失调性子宫出血功能失调性子宫出血病病 功功 血血功能失调性子宫出血病,简称功血功能失调性子宫出血病,简称功血(D y s f u n c t i o n a l U t e r i n e Bleeding,DUB)临床分类:按有无排卵分类临床分类:按有无排卵分类 无排卵功血:多见于青春期、更年期无排卵功血:多见于青春期、更年期 有排卵功血:有排卵功血:黄体功能不健黄体功能不健 排卵期出血排卵期出血 月经过多月经过多功能失调性子宫出血病2正常月经周期出血机制正常月经周期出血机制(传统观点传统观点)经前黄体萎缩经前黄体萎缩 p E2 溶酶体膜破坏溶酶体膜破坏 磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四
2、烯酸 蛋白水解酶蛋白水解酶 子宫内膜子宫内膜 15羟前列腺素脱氢酶活性羟前列腺素脱氢酶活性 胶原酶胶原酶 间质细胞间质细胞 PGF2 子宫内膜螺旋小收缩子宫内膜螺旋小收缩 血流淤滞血流淤滞子宫内膜功能层子宫内膜功能层 血管壁血管壁 缺血,缺氧缺血,缺氧 受损,扩张受损,扩张 出血出血,内膜脱落内膜脱落 AMPS 功能失调性子宫出血病3 正常月经周期出血、止血机制研究进展正常月经周期出血、止血机制研究进展卵巢黄体萎缩卵巢黄体萎缩 PE2 E ETR ET1mRNA TGF EPMMPmRNA经前螺旋经前螺旋 经后基底经后基底小收缩小收缩 小收缩小收缩 月经出血月经出血,止血止血 止血止血 调节作
3、用调节作用 内膜修复再生内膜修复再生 降解细胞降解细胞 外基质外基质 内膜降解内膜降解 脱落脱落 ANG-R 激活因子激活因子 细胞增殖细胞增殖 血管新生收缩血管新生收缩 止血止血内膜再生内膜再生 PGE2 扩血管扩血管 IH-rptET经期血小板血小板ANG内膜破坏内膜破坏功能失调性子宫出血病4月经期月经期 正常月经周期止血机制正常月经周期止血机制 子宫内膜子宫内膜,微血管同步化改变微血管同步化改变 E2,PE2,P顺序性共同作用顺序性共同作用 功能层功能层 PGF2 PGF2、TXB2 PGE PGI2TXB2 PGE PGI2 微血管扩张微血管扩张,破裂破裂 经血经血 经血经血月经月经2
4、4hr56d24hr56d 功能层内膜修复创面功能层内膜修复创面 血小板粘附血小板粘附,聚集聚集,凝血凝血 血管收缩血管收缩,新生新生 月经月经2323天内膜脱落净天内膜脱落净 血止血止 功能失调性子宫出血病5无无排排卵卵功功血血出出血血机机制制卵泡发育,优势卵泡闭锁过多,过久 E2;缺少 P,相对 E2内膜过度增殖,增厚 PGE2,PGI2 内膜溶酶体内膜间质,血管,腺体发育 PGF2 发育过缓,不稳定 FDP纤溶性 释放水解酶子宫、血管收缩内膜不规则脱落,出血出血多少不一,出血时间长功能失调性子宫出血病6无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制子宫内膜微环境异常功血的机制:子宫内膜微环境异常功
5、血的机制:v子宫内膜脱落子宫内膜脱落v子宫血管舒缩子宫血管舒缩v子宫内膜重建子宫内膜重建 功能失调性子宫出血病7 无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制 子宫内膜血管形成障碍子宫内膜血管形成障碍 血管发育异常血管发育异常v子宫内膜血管内皮细胞增生活性特异性增强子宫内膜血管内皮细胞增生活性特异性增强v中、晚期分泌期螺旋动脉血管平滑肌细胞中、晚期分泌期螺旋动脉血管平滑肌细胞 (VSMC)增生指数明显降低增生指数明显降低 v性激素受体性激素受体 螺旋动脉血管平滑肌细胞(螺旋动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生减弱增生减弱 甚至停滞可导致形态学甚至停滞可导致形态学 异常异常VSMC产生产生 螺旋动脉卷曲、
6、扭曲螺旋动脉卷曲、扭曲 功能失调性子宫出血病8无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制 子宫局部生长因子及受体异常子宫局部生长因子及受体异常v增生中、晚期及分泌期子宫内膜局部增生中、晚期及分泌期子宫内膜局部 硷性成纤维生长因子(硷性成纤维生长因子(bFGF)及其受体明显及其受体明显 VSMC增殖子增殖子 宫内膜细胞的增生宫内膜细胞的增生 血管发育的异常、内膜修复影响血管发育的异常、内膜修复影响v子宫内膜子宫内膜VEGF水平水平 血管内皮细胞血管内皮细胞tpA合成合成 血管通透性血管通透性 血管纤溶系统激活血管纤溶系统激活 子宫内皮细胞释放子宫内皮细胞释放NO 血管扩张血管扩张 子宫内膜腺上皮子宫内
7、膜腺上皮ET表达明显表达明显 -螺旋动脉收缩螺旋动脉收缩功能失调性子宫出血病9 无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制 血管舒缩功能障碍血管舒缩功能障碍 子宫局部血管活性物质包括:子宫局部血管活性物质包括:ET、NO、AT、PGF2v 月经包括螺旋动脉动脉收缩、子宫内膜功能层脱落月经包括螺旋动脉动脉收缩、子宫内膜功能层脱落 基底层血管收缩(促发止血)扩张系列复杂的过程基底层血管收缩(促发止血)扩张系列复杂的过程 子宫内膜子宫内膜NO水平水平 血管的扩张血管的扩张 血小板凝集抑制血小板凝集抑制 月经过多月经过多 子宫平滑肌细胞舒张子宫平滑肌细胞舒张 ET的减少的减少 基底层血管收缩基底层血管收缩
8、子宫内膜再生修复障碍子宫内膜再生修复障碍 子宫内膜子宫内膜AT受体水平表达均明显受体水平表达均明显 螺旋动脉发育较差,螺旋动脉发育较差,血管收缩力血管收缩力 出血时间长、月经过多和不规则出血出血时间长、月经过多和不规则出血 PGF2 螺旋动脉动脉收缩螺旋动脉动脉收缩功能失调性子宫出血病10 无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制 雌孕激素受体异常雌孕激素受体异常v有排卵功血:有排卵功血:子宫内膜子宫内膜ER、PR浓度在分泌晚期升高浓度在分泌晚期升高 ER升高致流血量增加升高致流血量增加v 无排卵型功血:无排卵型功血:内膜具高水平的内膜具高水平的ER 致月经流量增加致月经流量增加 功能失调性子宫出
9、血病11 无排卵功血出血机制无排卵功血出血机制 子宫内膜上皮细胞凋亡率增加子宫内膜上皮细胞凋亡率增加v子宫内膜的凋亡受子宫内膜的凋亡受E2、P水平的调控水平的调控 P水平的下降可诱导凋亡发生水平的下降可诱导凋亡发生v子宫内膜功能层腺上皮细胞凋亡发生率:子宫内膜功能层腺上皮细胞凋亡发生率:增生早、中期增生早、中期 增生晚期、分泌早、中期增生晚期、分泌早、中期 分泌晚期凋亡分泌晚期凋亡 经期凋亡发生经期凋亡发生v功血患者子宫内膜上皮细胞凋亡率较高功血患者子宫内膜上皮细胞凋亡率较高 P水平水平 E2水平水平 诱导凋亡发生诱导凋亡发生 导致子宫内膜不规则脱落导致子宫内膜不规则脱落 功能失调性子宫出血病
10、12功血与激素关系的出血类型功血与激素关系的出血类型雌激素撤退性出血:雌激素撤退性出血:无优势卵泡发育、优势卵泡闭锁无优势卵泡发育、优势卵泡闭锁 卵泡期全部或部分切除性腺卵泡期全部或部分切除性腺 或切除性腺者单投入外源性雌激素停或切除性腺者单投入外源性雌激素停 后刺激内膜生长一定厚度后刺激内膜生长一定厚度功能失调性子宫出血病13功血与激素的关系出血类型功血与激素的关系出血类型雌激素突破性出血:雌激素突破性出血:相当量或小量雌激素、长期刺激相当量或小量雌激素、长期刺激 无孕酮作用,无孕酮作用,影响内膜生长影响内膜生长 间质、血管间质、血管、腺体发育不同步腺体发育不同步 溶酶体不稳定,释放水解酶溶
11、酶体不稳定,释放水解酶 雌激素波动雌激素波动50引起的出血引起的出血 雌激素绝对或相对不足雌激素绝对或相对不足功能失调性子宫出血病14功血与激素关系的出血类型功血与激素关系的出血类型v 孕激素突破性出血:孕激素突破性出血:保持内膜稳定性的保持内膜稳定性的P/E2比例为比例为10:1 P/E2比例异常引起的突破性出血比例异常引起的突破性出血 雌激素量在阈值以下雌激素量在阈值以下功能失调性子宫出血病15病因病机病因病机 青春期功血青春期功血 青春期出现与成熟:精神、型体、生理青春期出现与成熟:精神、型体、生理成熟阶段,特点成熟阶段,特点:H:对:对-EP 敏感性敏感性GnRH 合成、释放合成、释放
12、 P P:分泌:分泌Gn Gn 模式改变模式改变LHLH 、脉冲式分泌及昼夜波动、脉冲式分泌及昼夜波动 与与FSH分泌同步分泌同步 O O:与肾上腺皮质激素、降黑色素调节作用有关:与肾上腺皮质激素、降黑色素调节作用有关 H H-EP-EP抑制作用抑制作用GnRHGnRH -FSHFSH LHLH排卵排卵 E E2 2 青春期功血发病机理青春期功血发病机理:HPO HPO 轴调节不完善轴调节不完善 功能失调性子宫出血病16正正 反反 馈馈 缺缺 陷陷GnRHFSH LH 卵泡发育、成熟 E2 无 LH 峰性分泌 卵泡闭锁、无排卵外界应激反应影响:激烈运动、情绪、环境、饮食等改变应激反应HCRF+
13、-EP 、ACTH GnRH Gn 影响卵泡发育、成熟功能失调性子宫出血病17青春期无排卵功血特点青春期无排卵功血特点vFSH 呈低水平,缺少正反馈,无呈低水平,缺少正反馈,无LH峰值峰值v各级卵泡生长,无排卵,卵泡自行闭锁各级卵泡生长,无排卵,卵泡自行闭锁v E2水平高低不一,但水平高低不一,但E2 相对是足够的相对是足够的 P水平低下水平低下v子宫内膜增生或增生过长子宫内膜增生或增生过长,内膜脱落,内膜脱落 不完全不完全v月经周期、经期、经量均无明显规律性、月经周期、经期、经量均无明显规律性、自限性出血多可伴贫血自限性出血多可伴贫血功能失调性子宫出血病18 HPO 轴渐趋衰退,卵泡期短 L
14、PD 无排卵 绝经 H-P 轴-EP GnRH FSH LH。H-P 轴 对 E2 正负反馈敏感性。Inhibin 对 FSH 负反馈 FSH 卵泡对 Gn 敏感性更年期功血发病机理更年期功血发病机理 功能失调性子宫出血病19正正负负反反馈馈作作用用敏敏感感性性 E2H-EP GnRHFSH LH Oinhibin FSH 卵泡对 Gn 敏感性 卵巢间质脂 肪T 在芳香化酶作用下 E2卵泡发育差E2功能失调性子宫出血病20无排卵功血无排卵功血病理病理 无排卵功血无排卵功血:v卵巢:各级生长卵泡卵巢:各级生长卵泡,无排卵无排卵、黄体、黄体 卵泡成团、卵泡膜细胞增生卵泡成团、卵泡膜细胞增生 黄素化
15、、白膜增厚黄素化、白膜增厚v内膜:增生期内膜:增生期,增生过长增生过长,不典型增生不典型增生功能失调性子宫出血病21无排卵功血无排卵功血诊断诊断v 病史病史,体征体征 v 排卵功能测定排卵功能测定:BBT,VS,CMS,FSH,LH T,PRL.v B Scan:卵泡、排卵、内膜厚度卵泡、排卵、内膜厚度v 诊刮诊刮v 其他内分泌功能其他内分泌功能:甲状腺甲状腺,肾上腺肾上腺.v 血象血象 功能失调性子宫出血病22 无排卵功血治疗无排卵功血治疗止血止血 西药治疗西药治疗:v 一般止血药一般止血药v 性激素止血性激素止血 功能失调性子宫出血病23一般止血药一般止血药 抗纤溶药:抗纤溶酶药,甲灭酸、
16、萘普生抗纤溶药:抗纤溶酶药,甲灭酸、萘普生 6氨基己酸有效氨基己酸有效 (功血者第(功血者第2天内膜组织纤维蛋白酶原激活天内膜组织纤维蛋白酶原激活活性增加)活性增加)止血敏:止血敏:消炎痛:前列腺素合成抑制剂消炎痛:前列腺素合成抑制剂功能失调性子宫出血病24性激素治疗原则性激素治疗原则v一般分止血、调节周期、诱发排卵三阶段一般分止血、调节周期、诱发排卵三阶段v 青中年:诱发排卵青中年:诱发排卵v 更年期:控制出血量更年期:控制出血量 调整周期调整周期 防止内膜癌变防止内膜癌变功能失调性子宫出血病25无排卵功血治疗无排卵功血治疗-性激素止血性激素止血v内膜生长法内膜生长法:内膜修复止血,青春期功
17、血内膜修复止血,青春期功血 v内膜脱落法:内膜脱落后,再修复止血内膜脱落法:内膜脱落后,再修复止血 (青春期功血、育龄期、青春期功血、育龄期、更年期功血更年期功血)v内膜萎缩法:更年期功血内膜萎缩法:更年期功血 功能失调性子宫出血病26激素药物的治疗作用激素药物的治疗作用-孕激素孕激素v 对抗内膜增生:对抗内膜增生:诱导内膜产生诱导内膜产生17-OHSDseE2E1 抑制抑制ER受体受体-E2活性活性 减少有丝分裂及内膜增生减少有丝分裂及内膜增生 阻抑增生过长阻抑增生过长 内膜萎缩内膜萎缩 血管扩张、子宫内膜血流量血管扩张、子宫内膜血流量功能失调性子宫出血病27激素药物的治疗作用激素药物的治疗
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