分子病与先天性代谢病培训课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本章重点内容提示本章重点内容提示1 1、概念：分子病、血红蛋白病、概念：分子病、血红蛋白病2 2、血红蛋白的类型、发育演变及遗传控制、血红蛋白的类型、发育演变及遗传控制3 3、异常血红蛋白病发病的分子基础、异常血红蛋白病发病的分子基础4 4、地中海贫血的基因型及临床类型地中海贫血的基因型及临床类型5 5、地中海贫血发病的分子基础地中海贫血发病的分子基础6 6、先天性代谢病：病名，酶缺陷，遗传方式、先天性代谢病：病名，酶缺陷，遗传方式 7

2、7、LDLLDL受体基因突变的功能类型受体基因突变的功能类型2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节 分子病分子病分子病（分子病（Molecular Disease）：基因突变导致蛋白质分子）：基因突变导致蛋白质分子质质和量的异常和量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。，从而引起机体功能障碍的一类疾病。1949年，年，Pauling等在研究镰状细胞贫血时提出等在研究镰状细胞贫血时提出分子病分子病的概念。的概念。血红蛋白病（血红蛋白病（Hemoglobinopathy）：由于）：由于珠蛋白分子珠蛋白分子结构或结构或合成量的异常所引起的疾病合

3、成量的异常所引起的疾病。血红蛋白病血红蛋白病是人类研究分子病的最好模型。是人类研究分子病的最好模型。3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本节内容阐述本节内容阐述n血红蛋白的结构与功能血红蛋白的结构与功能n珠蛋白基因的结构及表达珠蛋白基因的结构及表达n珠蛋白基因表达调控珠蛋白基因表达调控n血红蛋白病血红蛋白病4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血红蛋白的分子结构血红蛋白的分子结构 血红蛋白四聚体血红蛋白四聚体血红蛋白单体血红蛋白单体4 4珠蛋白链珠蛋白链血红素血红素 类类 链链(、)类类 链链(、)5文档仅供

4、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一级结构一级结构类类 链（链（141141个氨基酸）个氨基酸）类类 链（链（146146个氨基酸）个氨基酸）6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二二 级级 结结 构构螺旋螺旋 折叠片层折叠片层 7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三级结构三级结构四级结构四级结构8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血红蛋白的发育演变血红蛋白的发育演变9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系

5、网站或本人删除。血血 红红 蛋蛋 白白 类类 型型10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胚胎胚胎Hb：Hb Gower 2 2 Hb Gower 2 2 Hb Portland 22 胎儿胎儿Hb：Hb F 22 成人成人Hb：Hb A 2 2 95%Hb A2 2 2血血 红红 蛋蛋 白白 类类 型型11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。正常成人血红蛋白正常成人血红蛋白12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血红蛋白的遗传基础血红蛋白的遗传基础珠蛋白基因珠蛋白基因

6、 珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 人类珠蛋白基因分为人类珠蛋白基因分为 珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 重点掌握基因定位、排列顺序重点掌握基因定位、排列顺序13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇（16p13）5-2-1-2-1-2-1-1-314文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇（11p15）15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。珠珠 蛋蛋 白白 基基 因因53 Exon1 IVS-1 Exon2 IVS-2 Exon3起源相同

7、、结构相似、功能相关起源相同、结构相似、功能相关16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。珠蛋白基因表达珠蛋白基因表达17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。珠蛋白基因表达特点珠蛋白基因表达特点 发育阶段特异性发育阶段特异性 基因簇上的基因基因簇上的基因53 顺次表达、关闭顺次表达、关闭 合成场所特异性合成场所特异性 卵黄囊卵黄囊胎肝胎肝骨髓骨髓 表达数量协调性表达数量协调性 类类、类、类链的表达维持链的表达维持1:11:1的比例的比例 总之，珠蛋白基因在表达时空的遗传控制上具总之，珠蛋白基因在表达时空的遗传控制

8、上具有精确的协调性。有精确的协调性。18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血血 红红 蛋蛋 白白 病病(Hemoglobinopathy)由于由于珠蛋白分子结构或合成量异常珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病称为所引起的疾病称为血红蛋白病。血红蛋白病。血红蛋白病分为两大类：血红蛋白病分为两大类：（1 1）异常血红蛋白病异常血红蛋白病 （2 2）地中海贫血地中海贫血19文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。20文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。异异 常常 血血 红红

9、蛋蛋 白白 病病 由于由于珠蛋白基因突变珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构异常，导致珠蛋白肽链结构异常，如有临床表现者称为异常血红蛋白病。如有临床表现者称为异常血红蛋白病。主要类型：主要类型：（1 1）镰状细胞病）镰状细胞病 （2 2）不稳定血红蛋白病）不稳定血红蛋白病 （3 3）血红蛋白）血红蛋白M M病病 （4 4）氧亲和力改变的血红蛋白病）氧亲和力改变的血红蛋白病21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。镰镰 状状 细细 胞胞 病病 遗传方式：遗传方式：AR 形成原因：形成原因：链第链第6位谷氨酸被缬氨酸取代位谷氨酸被缬氨酸取代，形，形 成成HbS。

10、在缺氧情况下，。在缺氧情况下，HbS聚合形成长棒状聚合形成长棒状 聚合物，使细胞镰变，引起血粘度增高，导致聚合物，使细胞镰变，引起血粘度增高，导致 血管梗阻性继发症状。血管梗阻性继发症状。HbSHbS 镰状细胞病镰状细胞病 HbAHbS 镰形细胞性状镰形细胞性状 HbAHbA 正常人正常人22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。镰镰 状状 细细 胞胞 病病23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床症状临床症状：血管梗阻性继发症血

11、管梗阻性继发症状：一 过 性 剧 痛状：一 过 性 剧 痛（肌肉、骨骼和腹（肌肉、骨骼和腹痛）痛）急性大面积组织损急性大面积组织损伤：心梗，肺、肾伤：心梗，肺、肾脏损伤；脏损伤；慢性溶血性贫血慢性溶血性贫血 25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。26文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗：药物 儿童 氨苄青霉素预防性治疗 成人重症 羟基尿（hydroxyurea）升高HbF 输血和吸氧 骨髓移植 基因治疗28文档仅供参考，不能

12、作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。杂合子优势杂合子优势 疟疾疟疾29文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不不 稳稳 定定 血血 红红 蛋蛋 白白 病病 遗传方式：遗传方式：AD（不完全显性）（不完全显性）临床表现：临床表现：Hb不稳定容易自发变性，形成的珠蛋白小体（不稳定容易自发变性，形成的珠蛋白小体（Heinz小小体）粘附在细胞膜导致阳离子通透性增加，同时红细胞变体）粘附在细胞膜导致阳离子通透性增加，同时红细胞变形性降低，通过微循环时导致血管内、外溶血。形性降低，通过微循环时导致血管内、外溶血。代表疾病：代表疾病：Hb Br

13、istol 形成原因：形成原因：链第链第67位缬氨酸被天冬氨酸取代位缬氨酸被天冬氨酸取代 临床症状：先天性溶血性贫血、黄疸、脾肿大临床症状：先天性溶血性贫血、黄疸、脾肿大30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血血 红红 蛋蛋 白白 病病 M 病病（遗传性高铁血红蛋白病）（遗传性高铁血红蛋白病）形成原因形成原因：肽链中与血红素铁原子连接的组氨酸发生肽链中与血红素铁原子连接的组氨酸发生替代，导致部分铁原子呈稳定的高铁状态。替代，导致部分铁原子呈稳定的高铁状态。临床表现临床表现：紫绀和继发性红细胞增多紫绀和继发性红细胞增多 遗传方式遗传方式：ADAD31文

14、档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氧亲和力改变的血红蛋白病氧亲和力改变的血红蛋白病 形成原因形成原因：由于珠蛋白基因突变致由于珠蛋白基因突变致Hb肽链上氨基酸发肽链上氨基酸发生置换，致使生置换，致使Hb分子与氧的亲和力增高或降低，分子与氧的亲和力增高或降低，运输氧功能改变。运输氧功能改变。临床表现临床表现：红细胞增多症红细胞增多症(氧的亲和力增高)或紫绀紫绀(氧的亲和力降低)32文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。异常血红蛋白病的分子基础异常血红蛋白病的分子基础 珠蛋白基因突变珠蛋白基因突变 主要类型：主要类型

15、：（1）单个碱基置换单个碱基置换 （2）移码突变移码突变 （3）密码子的缺失和插入密码子的缺失和插入 （4）融合基因融合基因33文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。单单 个个 碱碱 基基 置置 换换 错义突变错义突变35文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。单单 个个 碱碱 基基 置置 换换 无义突变无义突变 DNA 144 145 146 147 Hb A AAG UAU UCG UAA Hb McKees-Rock AAG UAA

16、PROTEIN 144 145 146 147 Hb A 赖氨酸赖氨酸 酪氨酸酪氨酸 精氨酸精氨酸（终止）（终止）Hb McKees-Rock 赖氨酸赖氨酸（终止）（终止）36文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。终止密码突变终止密码突变单单 个个 碱碱 基基 置置 换换 DNA 139 140 141 142 143Hb A AAA UAC CGU UAA GCUHb Constant-Spring AAA UAC CGU CAA GCU PROTEIN 139 140 141 142 143Hb A 赖氨酸赖氨酸 酪氨酸酪氨酸 精氨酸（终止）精氨酸（

17、终止）Hb Constant-Spring 赖氨酸赖氨酸 酪氨酸酪氨酸 精氨酸精氨酸 谷酰胺谷酰胺 丙氨酸丙氨酸-17237文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。移移 码码 突突 变变38文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。密码子的缺失或插入密码子的缺失或插入39文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。融融 合合 基基 因因不等交换不等交换 融合基因融合基因Hb LeporeHb anti-Lepore 不稳定不稳定 地贫地贫40文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有

18、不当之处，请联系网站或本人删除。地地 中中 海海 贫贫 血血 由于由于珠蛋白基因缺失或突变珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链导致某种珠蛋白链合成障碍，造成合成障碍，造成 链和链和 链合成失去平衡而导致的溶链合成失去平衡而导致的溶血性贫血称为地中海贫血血性贫血称为地中海贫血。主要类型主要类型 （1）地中海贫血地中海贫血 由于由于 珠蛋白基因的缺失或缺陷，使珠蛋白基因的缺失或缺陷，使 链的合成受链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。到抑制而引起的溶血性贫血。（2）地中海贫血地中海贫血 由于由于 珠蛋白基因的缺失或缺陷，使珠蛋白基因的缺失或缺陷，使 链的合成受链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。到抑

19、制而引起的溶血性贫血。41文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。地地 中中 海海 贫贫 血血42文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。地地 中中 海海 贫贫 血血 +地贫：一条地贫：一条16号染色体缺失号染色体缺失1个个 基因基因 0地贫：一条地贫：一条16号染色体缺失号染色体缺失2个个 基因基因43文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床类型临床类型类类 型型症症 状状正常人正常人静止型静止型+地贫杂合子地贫杂合子无症状无症状轻轻 型型（标准型（标准型）0地贫杂合子地贫杂

20、合子轻度贫血轻度贫血+地贫纯合子地贫纯合子血红蛋白血红蛋白H H病病 0地贫和地贫和+地地贫双重杂合子贫双重杂合子溶血性贫血溶血性贫血Hb Barts胎儿胎儿水肿综合征水肿综合征 0 0地贫纯合子地贫纯合子胎儿水肿胎儿水肿44文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-地中海贫血的分子基础地中海贫血的分子基础 从基因缺陷程度区分为：从基因缺陷程度区分为：缺失型缺失型和非缺失型和非缺失型 基因缺失：分为基因缺失：分为+地贫和地贫和 0地贫地贫 +地贫有：地贫有：（1）左侧缺失：）左侧缺失：缺失包括缺失包括 2基因基因 （2）右侧缺失：）右侧缺失：缺失包括缺失包

21、括 2基因基因3端和端和 1基因基因5端端 （3）东南亚缺失型：）东南亚缺失型：缺失包括缺失包括 1、2、1和和 145文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-地中海贫血的分子基础地中海贫血的分子基础右侧缺失右侧缺失左侧缺失左侧缺失东南亚缺失型东南亚缺失型46文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-地中海贫血的分子基础地中海贫血的分子基础 非非缺失型（缺失型（点突变点突变）：）：1 1 生成无功能或稳定性降低的生成无功能或稳定性降低的mRNA 无义突变无义突变 移码突变移码突变 终止密码突变终止密码突变 起始密码突

22、变起始密码突变 2 2 RNA加工突变加工突变 3 3 产生不稳定产生不稳定Hb47文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-地地 中中 海海 贫贫 血血 0地贫：完全不能合成地贫：完全不能合成 链链 +地贫：部分合成地贫：部分合成 链链48文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-地中海贫血临床分类地中海贫血临床分类临临 床床 类类 型型基基 因因 型型基基 因因 产产 物物临临 床床 表表 现现重型重型 地贫地贫+/+、0/0 0/0、+/0 链几乎不能合成链几乎不能合成 链合成相对增加链合成相对增加Hb F和和H

23、b A2增高增高地中海贫血面容地中海贫血面容溶血性贫血溶血性贫血轻型轻型 地贫地贫+/A、0/A0/A能合成适量的能合成适量的 链链贫血不明显贫血不明显或轻度贫血或轻度贫血中间型中间型 地贫地贫+/+链部分合成链部分合成介于重型和介于重型和轻型之间轻型之间遗传性胎儿血红遗传性胎儿血红蛋白持续增多症蛋白持续增多症缺失或突变缺失或突变 链和链和 链合成受抑制链合成受抑制 链合成明显增加链合成明显增加Hb F持续增加持续增加49文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-地中海贫血临床分类地中海贫血临床分类50文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处

24、，请联系网站或本人删除。-地中海贫血的分子基础地中海贫血的分子基础 地中海贫血已发现地中海贫血已发现100100多种突变类型，包括点突变和多种突变类型，包括点突变和 基因缺失。基因缺失。绝大多数绝大多数 地中海贫血是由于地中海贫血是由于 基因发生点突变基因发生点突变所致，突所致，突 变涉及基因内及侧翼序列变涉及基因内及侧翼序列。（1 1）编码区突变）编码区突变（2 2）非编码区突变）非编码区突变（3 3）启动子区突变）启动子区突变（4 4）RNARNA裂解信号突变裂解信号突变（5 5）加帽位点单个碱基突变）加帽位点单个碱基突变51文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网

25、站或本人删除。导致导致 地中海贫血的突变模式地中海贫血的突变模式52文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。编码区突变编码区突变 mRNA稳定性降低或形成无功能稳定性降低或形成无功能mRNA（1）无义突变）无义突变 密码子密码子17：AC 密码子密码子43：GT（2）移码突变）移码突变 密码子密码子71/72：+A 密码子密码子41/42：-TCTT（3）起始密码突变）起始密码突变 ATGAGG53文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。非编码区突变非编码区突变 影响影响mRNA剪切、加工过程剪切、加工过程内含子内含子

26、GTAT，丧失一个剪切信号，丧失一个剪切信号54文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。非编码区突变非编码区突变 影响影响mRNA剪切、加工过程剪切、加工过程GGTAGT，激活隐蔽剪切位点，激活隐蔽剪切位点55文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。启动子区突变启动子区突变 降低降低mRNA的转录效率的转录效率56文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RNA裂解信号突变裂解信号突变 不能准确裂解和加不能准确裂解和加polyA3侧翼序列中侧翼序列中AATAAAAACAAA加帽位点单

27、个碱基突变加帽位点单个碱基突变 干扰加帽过程，影响转录效率干扰加帽过程，影响转录效率加帽位点发生加帽位点发生AC颠换颠换57文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。58文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。异常血红蛋白病和地中海贫血有异常血红蛋白病和地中海贫血有共同的分子基础共同的分子基础 突变、缺失突变、缺失 基因缺失基因缺失是引起是引起 地中海贫血的主要原因地中海贫血的主要原因 基因突变基因突变是引起是引起 地中海贫血的主要原因地中海贫血的主要原因59文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系

28、网站或本人删除。先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷：因一种特殊酶的缺乏产生可能有病理后果的代谢阻断。因一种特殊酶的缺乏产生可能有病理后果的代谢阻断。1908年，年，Garrod提出提出“先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷”的概念的概念60文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。先天性代谢缺陷产生机制先天性代谢缺陷产生机制（1 1）结构基因突变）结构基因突变 酶结构改变，稳定性降低，酶动力学特性改变酶结构改变，稳定性降低，酶动力学特性改变（2 2）调节基因突变）调节基因突变 酶合成速率下降，催化活性降低酶合成速率下降，催化活性降低（3 3）翻译后修饰加工障碍）翻译后修饰

29、加工障碍 酶催化中心不完善，活性降低酶催化中心不完善，活性降低61文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。底物底物 中间产物中间产物1 中间产物中间产物2 中间产物中间产物3 终产物终产物E1E2E3E4E5代谢旁路开放代谢旁路开放反馈抑制（）反馈抑制（）酶蛋白基因突变，导致正常代谢受阻，通过不同发病环节酶蛋白基因突变，导致正常代谢受阻，通过不同发病环节引起疾病引起疾病62文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氨基酸代谢病氨基酸代谢病参与氨基酸代谢过程的酶遗传性缺乏参与氨基酸代谢过程的酶遗传性缺乏 苯丙酮尿症苯丙酮尿

30、症 白化病白化病 尿黑酸尿症尿黑酸尿症63文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 儿茶酚胺儿茶酚胺苯丙酮酸苯丙酮酸苯乙酸苯乙酸 苯乳酸苯乳酸尿黑酸尿黑酸乙酰乙酸乙酰乙酸黑色素黑色素甲状腺素甲状腺素苯丙氨酸、酪氨酸代谢苯丙氨酸、酪氨酸代谢/64文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（PKU）酶缺乏致酶缺乏致代谢旁路产物增多代谢旁路产物增多 遗传方式：遗传方式：AR 关关 键键 酶：酶：苯丙氨酸羟化酶（苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因定位：基因定位：12q24

31、临床表现：临床表现：苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸苯乳酸苯乙酸苯乙酸 毛发、皮肤和尿有特殊气味毛发、皮肤和尿有特殊气味 患者毛发和皮肤颜色浅患者毛发和皮肤颜色浅65文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 儿茶酚胺儿茶酚胺苯丙酮酸苯丙酮酸苯乙酸苯乙酸 苯乳酸苯乳酸尿黑酸尿黑酸乙酰乙酸乙酰乙酸黑色素黑色素甲状腺素甲状腺素苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸代谢途径/66文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。白白 化化 病（病（Albnisiom）酶缺乏致酶缺乏致终产物缺乏终产物缺乏 遗传方式：遗传方

32、式：AR 关关 键键 酶：酶：酪氨酸酶酪氨酸酶 基因定位：基因定位：11q14-21 临床表现：临床表现：皮肤呈白色，头发呈银白色皮肤呈白色，头发呈银白色 虹膜及瞳孔呈淡红色，视网膜无色素虹膜及瞳孔呈淡红色，视网膜无色素 视物模糊，眼球震颤，羞明视物模糊，眼球震颤，羞明 易患皮肤癌易患皮肤癌67文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 儿茶酚胺儿茶酚胺苯丙酮酸苯丙酮酸苯乙酸苯乙酸 苯乳酸苯乳酸尿黑酸尿黑酸乙酰乙酸乙酰乙酸黑色素黑色素甲状腺素甲状腺素苯丙氨酸、酪氨酸代谢苯丙氨酸、酪氨酸代谢/68文档仅供参考，不能作为科

33、学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。白白 化化 病（病（Albnisim）69文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。尿黑酸尿症（尿黑酸尿症（Alkaptonuria）酶缺乏致酶缺乏致中间产物堆积中间产物堆积 遗传方式：遗传方式：AR 关关 键键 酶：酶：尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶 基因定位：基因定位：3q21-23 临床表现：临床表现：尿中尿黑酸尿中尿黑酸 弥漫性色素沉着弥漫性色素沉着 黄褐病黄褐病70文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 儿茶酚胺儿茶酚胺苯

34、丙酮酸苯丙酮酸苯乙酸苯乙酸 苯乳酸苯乳酸尿黑酸尿黑酸乙酰乙酸乙酰乙酸黑色素黑色素甲状腺素甲状腺素苯丙氨酸、酪氨酸代谢苯丙氨酸、酪氨酸代谢/71文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。糖代谢病糖代谢病参与糖代谢过程的酶遗传性缺乏参与糖代谢过程的酶遗传性缺乏 半乳糖血症半乳糖血症 糖原贮积症糖原贮积症72文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。半乳糖血症（半乳糖血症（Galactosemia）半乳糖半乳糖 半乳糖半乳糖-1-磷酸磷酸+2-磷酸尿苷葡萄糖磷酸尿苷葡萄糖 2-磷酸尿苷半乳糖磷酸尿苷半乳糖 葡萄糖葡萄糖-1-1-

35、磷酸磷酸E1E2半乳糖醇半乳糖醇葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸磷酸E1：半乳糖激酶：半乳糖激酶 E2：半乳糖：半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶磷酸尿苷酰转移酶73文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。酶缺乏致酶缺乏致中间产物堆积中间产物堆积 遗传方式：遗传方式：AR 关关 键键 酶：酶：半乳糖半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶磷酸尿苷酰转移酶 基因定位：基因定位：9p13 临床表现：临床表现：肝硬化肝硬化 半乳糖半乳糖-1-磷酸磷酸智力障碍智力障碍 低血糖低血糖 半乳糖醇半乳糖醇致白内障致白内障半乳糖血症（半乳糖血症（Galactosemia）74文档仅供参考，不能作

36、为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。糖原贮积症糖原贮积症I型（型（von Gierke病）病）糖原糖原 葡萄糖葡萄糖-1-1-磷酸磷酸 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸磷酸 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶磷酸酶 酶缺乏致酶缺乏致代谢底物堆积代谢底物堆积 遗传方式：遗传方式：AR 关关 键键 酶：酶：葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶磷酸酶 基因定位：基因定位：17q21 临床表现：临床表现：低血糖低血糖 肝、肾肿大肝、肾肿大75文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂类代谢病脂类代谢病参与脂类分解代谢过程的酶遗传性缺乏参与脂类分解代谢过程

37、的酶遗传性缺乏 Gaucher病病 Tay-Souchs病病76文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Gaucher病病 酶缺乏致酶缺乏致代谢底物堆积代谢底物堆积 遗传方式：遗传方式：AR 关关 键键 酶：酶：葡萄糖脑苷酯酶葡萄糖脑苷酯酶 基因定位：基因定位：1q21 临床表现：临床表现：急性：全身肌张力过度急性：全身肌张力过度 慢性：肝、脾肿大，贫血慢性：肝、脾肿大，贫血 病理学：病理学：Gaucher细胞（肝、脾、骨，中枢神经系统）细胞（肝、脾、骨，中枢神经系统）77文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Tay

38、-Souchs病病（家族性黑曚性痴呆）（家族性黑曚性痴呆）酶缺乏致酶缺乏致代谢底物堆积代谢底物堆积 遗传方式：遗传方式：AR 关关 键键 酶：酶：氨基己糖苷酶氨基己糖苷酶A 基因定位：基因定位：15q23-24 临床表现：临床表现：听觉过敏听觉过敏 视网膜黄斑变性视网膜黄斑变性失明失明 进行性肌张力进行性肌张力78文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。嘌呤代谢病嘌呤代谢病 自毁容貌综合征自毁容貌综合征（Lesch-Nyhan综合征）综合征）5-磷酸核糖磷酸核糖 PRPPATP AMP1-氨基氨基-5-PRIMPAMPGMP（）（）（）（）次黄嘌呤次黄嘌呤

39、 鸟嘌呤鸟嘌呤HGPRT79文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。嘌呤代谢病嘌呤代谢病 自毁容貌综合征（自毁容貌综合征（Lesch-NyhanLesch-Nyhan综合征）综合征）酶缺乏致酶缺乏致反馈抑制减弱反馈抑制减弱 遗传方式：遗传方式：XR 关关 键键 酶：酶：HGPRT 基因定位：基因定位：Xp26-27.2 临床表现：临床表现：智力发育不全智力发育不全 舞蹈样动作、强迫性自残行为舞蹈样动作、强迫性自残行为 痛风性关节痛、高尿酸血症、尿道结石痛风性关节痛、高尿酸血症、尿道结石80文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或

40、本人删除。受体蛋白病受体蛋白病 家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 遗传方式：遗传方式：AD（不完全显性）（不完全显性）细胞膜上细胞膜上LDL受体缺陷受体缺陷 临床表现：临床表现：血清胆固醇血清胆固醇 LDL胆固醇胆固醇 伸肌腱胆固醇沉积（黄色瘤）伸肌腱胆固醇沉积（黄色瘤）81文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LDL受体途径受体途径82文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LDL受体受体 基因定位：基因定位：19p13.1-13.3 基因全长基因全长45kb 含含18个外显子个外显子 mRNA为为5.3kb

41、分子量为分子量为160kD 属于属于整合膜蛋白整合膜蛋白83文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LDL受体突变受体突变84文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。LDL受体突变受体突变1.无无mRNA和蛋白产生和蛋白产生2.阻断阻断LDL受体从内质受体从内质网转运至高尔基复合体网转运至高尔基复合体3.LDL受体不能正常地受体不能正常地结合配体结合配体4.不能内在化不能内在化5.再循环障碍型再循环障碍型85文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸

42、脱氢酶（G-6-PD）缺乏症）缺乏症 预防疟疾的伯氨基喹啉和食用蚕豆引起严重的溶预防疟疾的伯氨基喹啉和食用蚕豆引起严重的溶血性贫血。该病在世界各地较为常见。血性贫血。该病在世界各地较为常见。后来发现诱发贫血的基础是后来发现诱发贫血的基础是G6PD的遗传性缺陷。的遗传性缺陷。86文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）代谢途径）代谢途径87文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DNA水平：水平：60多种突变包括几乎整个编码区多种突变包括几乎整个编码区（多为错义突变

43、）（多为错义突变）蛋白水平：已报道蛋白水平：已报道400多种等位突变型，其中多种等位突变型，其中许多是多态许多是多态 G6PD 基因：定位于基因：定位于X染色体染色体，全长，全长19kb，含，含13个外显子，编码个外显子，编码514个氨基酸的蛋白个氨基酸的蛋白88文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常见常见G-6-PD基因突变基因突变 外显子外显子 突变位置突变位置 突变类型突变类型 Aa位置位置 Aa替代替代 5 376 AG 126 天冬酰氨天冬酰氨天冬氨酸天冬氨酸 4 202 GA 68 缬氨酸缬氨酸蛋氨酸蛋氨酸 6 563 CT 188 丝氨酸丝氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸 突变导致电泳迁移率改变（突变导致电泳迁移率改变（E5）和酶活性降低（）和酶活性降低（E4和和E6）。）。G-6-PD缺乏症用于研究对药物反应的遗传基础。缺乏症用于研究对药物反应的遗传基础。89