免疫缺陷病及其免疫检验课件.ppt

1、免疫缺陷病及其免疫免疫缺陷病及其免疫检验检验第14、16章课后考查题n1.常用细胞因子与细胞黏附分子的免常用细胞因子与细胞黏附分子的免 疫学检测方法包括哪些？疫学检测方法包括哪些？n n2.何为何为M蛋白？蛋白？2020/11/32第一节第一节 免疫缺陷病的分类和特点免疫缺陷病的分类和特点 一、免疫缺陷病分类一、免疫缺陷病分类 二、免疫缺陷病的特点二、免疫缺陷病的特点第二节第二节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 一、原发性一、原发性B B细胞缺陷细胞缺陷 二、原发性二、原发性T T细胞缺陷细胞缺陷 三、重症联合免疫缺陷三、重症联合免疫缺陷 四、原发性吞噬细胞缺陷四、原发性吞噬细胞缺陷 五、原

2、发性补体系统缺陷五、原发性补体系统缺陷2020/11/33第四节第四节 免疫缺陷病检验免疫缺陷病检验 一、一、B B细胞缺陷的检测细胞缺陷的检测 二、二、T T细胞缺陷的检测细胞缺陷的检测 三、吞噬细胞缺陷的检测三、吞噬细胞缺陷的检测 四、补体系统缺陷的检测四、补体系统缺陷的检测 五、获得性免疫缺陷病的检测五、获得性免疫缺陷病的检测第三节第三节 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 一、继发性免疫缺陷的常见原因一、继发性免疫缺陷的常见原因 二、获得性免疫缺陷综合征二、获得性免疫缺陷综合征思考题思考题小小 结结2020/11/34免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency disease

3、,ID)由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能能缺陷缺陷(immunodeficiency)或或不全不全所致的临所致的临床综合征床综合征。2020/11/35第一节第一节 免疫缺陷病的分类和特点免疫缺陷病的分类和特点2020/11/36原发性免疫缺陷性疾病原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDD）继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease,SIDD or AIDD）

4、一、免疫缺陷病分类一、免疫缺陷病分类2020/11/372020/11/38n反复感染反复感染 n易发肿瘤易发肿瘤n高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿 关节炎和恶性贫血等多见。关节炎和恶性贫血等多见。n遗传倾向遗传倾向n临床表现和病理损伤复杂多样临床表现和病理损伤复杂多样 二、免疫缺陷病的特点二、免疫缺陷病的特点2020/11/39免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病感染特点2020/11/310第二节第二节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷性疾病（原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDD）又称先天

5、）又称先天性免疫缺陷病（性免疫缺陷病（congenital immunodeficiency disease,CIDD）,是由于免疫系统遗传基因异是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。不全引起的疾病。2020/11/311 一、原发性一、原发性B B细胞缺陷病细胞缺陷病 二、原发性二、原发性T T细胞缺陷病细胞缺陷病 三、原发性联合免疫缺陷病三、原发性联合免疫缺陷病 四、原发性吞噬细胞缺陷病四、原发性吞噬细胞缺陷病 五、原发性补体系统缺陷病五、原发性补体系统缺陷病原发性免疫缺陷性疾病原发性免疫缺陷性疾病类型类型202

6、0/11/312 由于由于B B细胞先天性发育不全，或由于细胞先天性发育不全，或由于B B细胞不能接受细胞不能接受T T细胞细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。主要临床表现主要临床表现：反复化脓性感染反复化脓性感染实验室指标特征实验室指标特征：体内体内IgIg水平降低或缺陷水平降低或缺陷、外周血外周血B B细胞可细胞可减少或缺陷减少或缺陷、T T细胞数量正常。细胞数量正常。一、原发性一、原发性B细胞缺陷细胞缺陷primary B lymphocytes deficiency2020/11/313发病机制发病机制:B:B细胞的信号转导分子酪氨酸

7、激酶（细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Brutons Brutons tyrosine kinasetyrosine kinase，BtkBtk）基因缺陷，使得）基因缺陷，使得B B细胞发育过程中信细胞发育过程中信号转导障碍，导致号转导障碍，导致B B细胞发育停滞于前细胞发育停滞于前B B细胞阶段，成熟细胞阶段，成熟B B细胞细胞数量减少或缺失。数量减少或缺失。（一）（一）X性连锁无丙种球蛋白血症性连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agamaglobulinemia，XLA）为为X X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。19521952年由年由BrutonBru

8、ton首次首次报道报道，故又称故又称BrutonBruton病。病。临床表现临床表现：患儿多在出生：患儿多在出生6 6月后反复发生化脓性细菌感染月后反复发生化脓性细菌感染,血血清中各类清中各类IgIg含量明显降低，外周血成熟含量明显降低，外周血成熟B B细胞和浆细胞数量几细胞和浆细胞数量几乎为零。乎为零。2020/11/314临床表现临床表现：患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平：患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。（二）（二）X性联高性联高IgM综合征综合征（X-linked high IgM syndrome，XLHM

9、）发病机制发病机制：X-X-染色体上染色体上CD40LCD40L基因突变，使基因突变，使T T细胞表达细胞表达CD40LCD40L缺陷，其与缺陷，其与B B细胞细胞CD40CD40的相互作用受阻，导致的相互作用受阻，导致B B细胞活化增细胞活化增殖和殖和IgIg类别转换障碍，不能产生除类别转换障碍，不能产生除IgMIgM以外的其它类型免疫以外的其它类型免疫球蛋白。球蛋白。实验室指标实验室指标：血清：血清IgMIgM升高而升高而IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE水平低下，外周水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌血和淋巴组织中有大量分泌IgMIgM的浆细胞。的浆细胞。2020/11/315

10、实验室指标实验室指标：血清：血清IgAIgA水平异常低下（水平异常低下（50mg/L50mg/L），），sIgAsIgA缺乏，其它各类缺乏，其它各类IgIg水平正常。水平正常。（三）选择性（三）选择性IgA缺陷缺陷（selective IgA deficiency）最常见的选择性最常见的选择性IgIg缺陷，为常染色体显性或隐性遗传缺陷，为常染色体显性或隐性遗传 发病机制发病机制：该病确切发病机制尚不清楚。：该病确切发病机制尚不清楚。实验室检测实验室检测有有IgAIgA受体的受体的B B细胞发育停滞，不能分化成为分泌细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgAIgA的浆的浆细胞细胞情况情况。临床表现临床

11、表现：患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消：患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。2020/11/316 T T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其中包括陷，其中包括T T细胞及其前体。细胞及其前体。T T细胞缺陷不仅影细胞缺陷不仅影响响T T效应细胞（如效应细胞（如TCLTCL），也会间接影响单核），也会间接影响单核-吞吞噬细胞和噬细胞和B B细胞。因此，多数细胞。因此，多数T T细胞功能缺

12、陷者常细胞功能缺陷者常伴体液免疫功能缺陷。伴体液免疫功能缺陷。二、原发性二、原发性T细胞缺陷细胞缺陷（primary T lymphocytes deficiency）2020/11/317患儿患儿T T细胞功能缺陷、外周血细胞功能缺陷、外周血T T细胞数减少或正常，细胞数减少或正常，B B细胞细胞和抗体功能正常或偏低。和抗体功能正常或偏低。（一）先天性胸腺发育不全综合症（一）先天性胸腺发育不全综合症又称又称DiGeorge综合征，为典型的综合征，为典型的T T细胞缺陷性疾病，并伴甲细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。状腺功能低下。发病机制发病机制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，：

13、由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、导致起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。唇和耳等发育不全。临床特征临床特征：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿2424小小时内出现手足抽搐时内出现手足抽搐 2020/11/318 例如：例如：nCD3CD3复合分子（复合分子（-、-、-、-链）基因变异引起链）基因变异引起TCR-CD3TCR-CD3复合物表达或功能受损复合物表达或功能受损。n ZAP-70 ZAP-70（一种酪氨酸激酶）基因变异，不能产生（一种酪氨酸激酶）基因变异，不能

14、产生ZAP-70ZAP-70蛋白蛋白，导致导致TCRTCR信号向下游转导障碍，信号向下游转导障碍，T T细胞不细胞不能增殖及不能分化为效应细胞。能增殖及不能分化为效应细胞。（二）（二）TCRTCR活化和功能缺陷活化和功能缺陷 T T细胞膜分子表达异常或缺失可导致细胞膜分子表达异常或缺失可导致T T细胞活细胞活化和功能缺陷化和功能缺陷2020/11/319 一组胸腺、淋巴组织发育不全及一组胸腺、淋巴组织发育不全及IgIg缺缺乏的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫乏的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。患者出生后和体液免疫应答。患者出生后6 6个月即出现个月即出现发育障碍，易发严重感染而

15、死亡。发育障碍，易发严重感染而死亡。三、重症联合免疫缺陷三、重症联合免疫缺陷（severe combined immunodeficiency disease，SCID）2020/11/320患者病理表现患者病理表现：T T细胞缺乏或显著减少细胞缺乏或显著减少B B细胞数量正常但功能异常，导致细胞数量正常但功能异常，导致IgIg生成生成 减少和类型转换障碍减少和类型转换障碍主要发病机制主要发病机制：IL-2IL-2受体受体 链基因突变。链基因突变。IL-2IL-2受体受体 链是多链是多种细胞因子受体种细胞因子受体(IL-2R(IL-2R、IL-4RIL-4R、IL-7RIL-7R、IL-9RI

16、L-9R、IL-15R)IL-15R)共同的亚单位，其缺失将导致多种细胞因子受体表达异常，共同的亚单位，其缺失将导致多种细胞因子受体表达异常，使使T T、B B细胞成熟受阻和功能障碍，从而发生细胞成熟受阻和功能障碍，从而发生SCIDSCID。（一）性联重症联合免疫缺陷（一）性联重症联合免疫缺陷（X-linked SCID,X-SCID）2020/11/321发病机制发病机制：定位于第定位于第2020对染色体的对染色体的ADAADA基因突变导致基因突变导致ADAADA缺乏，使缺乏，使腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATPdATP和和dGTPd

17、GTP在细胞内大量蓄积，对早期在细胞内大量蓄积，对早期T T、B B细胞有毒性作用，细胞有毒性作用，影响影响RNARNA、DNADNA、蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，、蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成造成T T细胞和细胞和B B细胞缺陷。细胞缺陷。（二）腺苷脱氨酶缺乏症（二）腺苷脱氨酶缺乏症（adenosine deaminase,ADA）2020/11/322主要表现：主要表现：吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌活性等异常杀菌活性等异常四、原发性吞噬细胞缺陷四、原发性吞噬细胞缺陷primary phagocytes deficien

18、cy临床表现临床表现：化脓性细菌或真菌反复感染化脓性细菌或真菌反复感染2020/11/323临床表现：临床表现：患儿多在出生后患儿多在出生后1 1个月内即开始发个月内即开始发生各种细菌的反复感染。生各种细菌的反复感染。（一）中性粒细胞数量减少（一）中性粒细胞数量减少分类分类：粒细胞减少症（：粒细胞减少症（granulocytopenia）和）和粒细胞缺乏症（粒细胞缺乏症（agranulocytosis。发病机制发病机制：G-CSF（粒细胞集落刺激因子）（粒细胞集落刺激因子）基因突变导致粒细胞分化受阻。基因突变导致粒细胞分化受阻。2020/11/324发病机制：发病机制：LAD-1LAD-1是由

19、于是由于CD-18CD-18基因突变，使中性粒细胞、巨噬细胞、基因突变，使中性粒细胞、巨噬细胞、T T细细胞、胞、NKNK细胞表面整合素家族成员表达缺陷，导致中性粒细胞不细胞表面整合素家族成员表达缺陷，导致中性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部位。能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部位。LAD-2LAD-2是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞和内皮细胞是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族成员结合的寡糖配体表面缺乏能与选择素家族成员结合的寡糖配体Sialyl-LewisSialyl-Lewisx x（SleSlex x），导致白细胞与

20、内皮细胞间的黏附障碍。），导致白细胞与内皮细胞间的黏附障碍。（二）白细胞黏附缺陷（二）白细胞黏附缺陷（leukocyte adhesion deficiency，LAD）分类分类：分为：分为LAD-1LAD-1和和LAD-2LAD-2两种两种临床表现：临床表现：LAD-1LAD-1和和LAD-2LAD-2两种两种均表现为反复的化脓性细菌感染均表现为反复的化脓性细菌感染2020/11/325发病机制：发病机制：慢性肉芽肿病多慢性肉芽肿病多为为性联隐性遗传，少数为常染色性联隐性遗传，少数为常染色体隐性遗传。发病机制是由于编码还原型辅酶体隐性遗传。发病机制是由于编码还原型辅酶(NADPH)氧化酶系统

21、的基因缺陷，呼吸爆发受阻，吞噬细胞不能产生氧化酶系统的基因缺陷，呼吸爆发受阻，吞噬细胞不能产生足量的超氧离子、单态氧离子及过氧化氢，使得吞入细胞内足量的超氧离子、单态氧离子及过氧化氢，使得吞入细胞内的微生物，特别是产过氧化氢酶的微生物非但不能杀死，反的微生物，特别是产过氧化氢酶的微生物非但不能杀死，反而继续存活、繁殖，并随吞噬细胞游走播散，造成反复的慢而继续存活、繁殖，并随吞噬细胞游走播散，造成反复的慢性感染。持续的感染可刺激性感染。持续的感染可刺激CD4+T细胞形成肉芽肿。细胞形成肉芽肿。（三）慢性肉芽肿病（三）慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease，CGD

22、）临床表现：临床表现：为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。2020/11/326多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传性遗传,属最少见的原发性免疫缺陷病。属最少见的原发性免疫缺陷病。五、原发性补体系统缺陷五、原发性补体系统缺陷（primary complement system deficiency）在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体都可发生缺陷。补

23、体调控蛋白及补体受体都可发生缺陷。临床表现为反复化脓性细菌感染。临床表现为反复化脓性细菌感染。2020/11/327发病机制发病机制：C1抑制分子（抑制分子（C1 inhibitor,C1INH）基因缺陷）基因缺陷所所。C1INH可抑制体内可抑制体内C1、凝血因子、凝血因子、激肽和纤溶系、激肽和纤溶系统，因而当统，因而当它它缺乏时，上述系统过渡激活并消耗增多，在缺乏时，上述系统过渡激活并消耗增多，在此过程中生成的许多产物都有使血管扩张和毛细血管通透此过程中生成的许多产物都有使血管扩张和毛细血管通透性增高的作用性增高的作用，导致这些部位的炎症、扩张，导致这些部位的炎症、扩张。（经典激活途径经典激

24、活途径:由抗原抗体复合物结合启动激活；由抗原抗体复合物结合启动激活；激活激活顺序：顺序：Ag-Ab C1q-C1r-C1s-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9）。）。（一）遗传性血管神经性水肿（一）遗传性血管神经性水肿为常见的补体缺陷，属于常染色体显性遗传病为常见的补体缺陷，属于常染色体显性遗传病 临床表现临床表现：反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉：反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头可导致窒息死亡。头可导致窒息死亡。2020/11/328发病机制：发病机制：编码糖基磷脂酰肌醇编码糖基磷脂酰肌醇（GPI）的）的pig-基因缺陷，基因缺陷，导致导致糖基磷脂酰肌醇糖基磷脂酰肌

25、醇合成障碍，患者红细胞因缺乏合成障碍，患者红细胞因缺乏糖基磷糖基磷脂酰肌醇脂酰肌醇而而不能与不能与细胞膜保护因子细胞膜保护因子DAF和和MAC抑制因子抑制因子(MIRL)结合，发生补体介导的溶血结合，发生补体介导的溶血,即阵发性夜间即阵发性夜间Hb尿。尿。DAF及其作用及其作用-DAF,即衰变加速因子，即衰变加速因子，是一种保护细胞免遭是一种保护细胞免遭MAC攻击的膜结合型补体调控蛋白，它借助糖基磷脂酰肌攻击的膜结合型补体调控蛋白，它借助糖基磷脂酰肌醇醇（GPI）锚在细胞膜上，发挥保护红细胞膜作用。锚在细胞膜上，发挥保护红细胞膜作用。MAC-攻膜复合物攻膜复合物，它和，它和C67结合成结合成C

26、5b67后插入细胞膜中，后插入细胞膜中，完成补体对细胞的溶解任务完成补体对细胞的溶解任务,MIRL(一种一种S蛋白蛋白)是它的抑制是它的抑制因子。因子。（二）陈发性夜间血红蛋白（二）陈发性夜间血红蛋白尿尿（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH）。临床表现临床表现：慢性溶贫、全血细胞减少和静脉血栓形成，晨：慢性溶贫、全血细胞减少和静脉血栓形成，晨尿中出现尿中出现HbHb。2020/11/329第三节第三节 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease,SIDD）是

27、后天因素造是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。分为继发性分为继发性T T细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。2020/11/3301 1肿瘤肿瘤：恶性肿瘤：恶性肿瘤尤其是淋巴系统的恶性肿瘤如白血病、淋尤其是淋巴系统的恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤骨髓瘤等常可进行性的抑制患者免疫功能巴瘤骨髓瘤等常可进行性的抑制患者免疫功能，加之放疗、化，加之放疗、化疗、营养

28、不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。2 2感染性疾病感染性疾病：以：以HIVHIV感染所致的艾滋病最为严重。感染所致的艾滋病最为严重。3 3遗传性疾病遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。4 4营养不良营养不良：是引起继发性免疫缺陷病最常见原因是引起继发性免疫缺陷病最常见原因5 5免疫抑制疗法免疫抑制疗法：长期应用免疫抑制剂、抗肿瘤药物和某些：长期应用免疫抑制剂、抗肿瘤药物和某些抗生素均可抑制免疫功能。抗生素均可抑制免疫功能。6 6其它其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等

29、均可引起 免疫功能低下。免疫功能低下。一、继发性免疫缺陷的常见原因一、继发性免疫缺陷的常见原因2020/11/331又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的一组综合感染引起的一组综合征。病人以征。病人以CD4CD4+T T细胞减少为主要特征，同时伴反复机细胞减少为主要特征，同时伴反复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。该病该病19811981年在美国首次发现以来，全球感染人数不断上升。年在美国首次发现以来，全球感染人数不断上升。二、获得性免疫缺

30、陷综合征二、获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）2020/11/3322020/11/333AIDS的病因：人类免疫缺陷病毒的病因：人类免疫缺陷病毒 （human immunodifiency virus，HIV）HIV-1和和HIV-2两型。两型。（一）病原学（一）病原学2020/11/334HIVHIV的主要结构基因和相应的抗原的主要结构基因和相应的抗原2020/11/3352020/11/3362020/11/337（二）（二）HIV的致病机制的致病机制HIVHIV通过通过包膜蛋白包膜蛋白gp120gp120与靶细胞与靶细

31、胞表面的表面的CD4CD4分子高亲和性结合，同分子高亲和性结合，同时也与表达在靶细胞表面的时也与表达在靶细胞表面的趋化趋化因子受体因子受体（CXCR4CXCR4和和CXCR5CXCR5）结合，）结合，再由再由透膜蛋白透膜蛋白gp41gp41介导病毒包膜介导病毒包膜与细胞膜融合，使病毒得以进入与细胞膜融合，使病毒得以进入细胞细胞，在其中复制，在其中复制。1 1HIV侵入侵入CD4+靶细胞的机制靶细胞的机制CD4CD4分子分子是是HIVHIV糖蛋白的特异性受糖蛋白的特异性受体，故体，故HIVHIV主要侵犯主要侵犯CD4CD4T T细胞细胞，次次要侵犯表达要侵犯表达CD4CD4分子的单核分子的单核-

32、吞吞噬细胞、树突状细胞、噬细胞、树突状细胞、B B细胞、神细胞、神经胶质细胞经胶质细胞等等靶细胞靶细胞。2020/11/3382 2HIV损伤感染的损伤感染的CD4+细胞：细胞：HIV在靶细胞中复在靶细胞中复制，可通过直接或间接途径损伤制，可通过直接或间接途径损伤CD4+细胞细胞 2020/11/339（三）（三）HIV诱导的免疫应答诱导的免疫应答 HIV感染机体后，感染机体后，HIV会进行性破坏机体免疫系统会进行性破坏机体免疫系统(尤其是尤其是细胞免疫细胞免疫)，但在病程不同阶段，机体免疫系统可通过不同，但在病程不同阶段，机体免疫系统可通过不同应答机制以阻止病毒复制。应答机制以阻止病毒复制。

33、体液免疫应答体液免疫应答 中和抗体中和抗体，它，它对对HIV有抑制有抑制作用，可阻断病毒向淋巴器官作用，可阻断病毒向淋巴器官播散播散。抗抗P24壳蛋白抗体壳蛋白抗体，尚不清尚不清楚该抗体是否对机体具有保护楚该抗体是否对机体具有保护作用作用。抗抗gpl20和抗和抗gp41抗体抗体，此类此类抗体主要为抗体主要为IgG，可通过，可通过ADCC而损伤靶细胞而损伤靶细胞细胞免疫应答细胞免疫应答 CD8+T细胞应答细胞应答CD4+T细胞应答细胞应答 2020/11/3401CD4T细胞数量显著减少细胞数量显著减少。2Th1细胞与细胞与Th2细胞平衡失调细胞平衡失调。在感染的无症状阶段。在感染的无症状阶段T

34、hl细细胞占优势，分泌胞占优势，分泌IL-2刺激刺激CD4+T细胞增殖，至细胞增殖，至AIDS期则期则Th2细胞占优势，分泌细胞占优势，分泌IL-4和和IL-10抑制抑制Thl细胞分泌细胞分泌IL-2，从而削，从而削弱弱CTL的细胞毒效应。的细胞毒效应。3抗原递呈细胞功能降低抗原递呈细胞功能降低。HIV感染巨噬细胞和树突状细胞感染巨噬细胞和树突状细胞后，可损伤其抗原处理和呈递能力，但不易杀死细胞，反而后，可损伤其抗原处理和呈递能力，但不易杀死细胞，反而使之成为使之成为HIV的庇护所，成为晚期的庇护所，成为晚期AIDS患者血中高水平病毒患者血中高水平病毒的主要来源。的主要来源。4B细胞功能异常细

35、胞功能异常，表现为多克隆激活、高，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生多血症和产生多种自身抗体。种自身抗体。gp120属超抗原，能激活多克隆属超抗原，能激活多克隆B细胞细胞，诱导自诱导自身免疫应答，引起某些自身免疫病身免疫应答，引起某些自身免疫病。（四）（四）HIV感染的免疫学特征感染的免疫学特征2020/11/341 HIV在在细细胞内主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病胞内主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病毒、丝裂原激活后，病毒即进行复制。毒、丝裂原激活后，病毒即进行复制。（五）（五）HIV感染的临床特点感染的临床特点2020/11/342n HIV感染宿主特征感染宿主特征：潜伏期长、病程

36、发展缓慢潜伏期长、病程发展缓慢HIV急性感染急性感染：多表现为单核细胞增多样综合征，血清可检出多表现为单核细胞增多样综合征，血清可检出抗抗HIV抗体。临床症状多发生于感染后抗体。临床症状多发生于感染后2-6周，表现为发热、肌周，表现为发热、肌肉痛、关节痛、头痛、腹泻、咽痛和淋巴结肿大等。肉痛、关节痛、头痛、腹泻、咽痛和淋巴结肿大等。2020/11/343神经系统损害：约神经系统损害：约60%的的AIDS病人出现病人出现AIDS痴呆症。痴呆症。AIDS的典型临床表现的典型临床表现机会性感染：是机会性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常见的病人死亡的主要原因。常见的引起机会感染的病原体是卡氏肺囊

37、虫和白色念珠菌，引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；虫等；恶性肿瘤：恶性肿瘤：AIDS患者易伴发患者易伴发Kaposi肉瘤和恶性淋巴肉瘤和恶性淋巴瘤，也是瘤，也是AIDS病人常见的死亡原因；病人常见的死亡原因；2020/11/344常常见见综综合合征征2020/11/345爱滋病（卡波氏肉瘤）爱滋病（卡波氏肉瘤）2020/11/3462020/11/3472020/11/3482020/11/3492020/11/350第四节第四节 免疫缺陷病检验免疫缺陷病检验 免疫缺陷病的检测是多方面

38、、综合性的，免疫缺陷病的检测是多方面、综合性的，主要涉及体液免疫、细胞免疫、补体和吞噬细主要涉及体液免疫、细胞免疫、补体和吞噬细胞等方面的检测，除了采用免疫学方法、分子胞等方面的检测，除了采用免疫学方法、分子生物学方法外，一些常规的和特殊的检测手段生物学方法外，一些常规的和特殊的检测手段也极为重要。也极为重要。2020/11/351 一、一、B B细胞缺陷病的实验室检测细胞缺陷病的实验室检测 二、二、T T细胞缺陷病的实验室检测细胞缺陷病的实验室检测 三、吞噬细胞缺陷病的实验室检测三、吞噬细胞缺陷病的实验室检测 四、补体系统缺陷病的实验室检测四、补体系统缺陷病的实验室检测 五、获得性免疫缺陷病

39、的实验室检测五、获得性免疫缺陷病的实验室检测免疫缺陷病的实验室检测免疫缺陷病的实验室检测2020/11/352n1 1、血清血清IgIg测定测定：方法有方法有免疫浊度法免疫浊度法、扩散法、扩散法、ELISAELISA、RIARIA、电泳法等，要注意不同年龄阶段的参考值区别。、电泳法等，要注意不同年龄阶段的参考值区别。n2 2、同种血型凝集素的测定同种血型凝集素的测定 即即ABOABO血型抗体，是出生后对血型抗体，是出生后对红细胞红细胞A A物质或物质或B B物质的抗体应答，因此检测物质的抗体应答，因此检测它们的它们的滴度是判滴度是判定体液免疫应答能力的简单而有效的方法。通常，除婴儿和定体液免疫

40、应答能力的简单而有效的方法。通常，除婴儿和ABAB血型外，其他所有人均有血型外，其他所有人均有1 1：8(8(抗抗A)A)或或1 1：4 4（抗（抗B B）或更高）或更高的天然抗体滴度，这种天然抗体属的天然抗体滴度，这种天然抗体属IgMIgM。对。对BrutonBruton症、症、SCIDSCID和选择性和选择性IgMIgM缺陷症可用此法进行判定。缺陷症可用此法进行判定。n3 3、特异性抗体产生能力测定特异性抗体产生能力测定 正常人接种疫苗后正常人接种疫苗后1 1周周可产可产生特异性抗体生特异性抗体(IgM)(IgM)，再次免疫抗体滴度更高，再次免疫抗体滴度更高(IgG)(IgG)。故故此此法

41、法是判断体液免疫缺陷的有效方法。常用是判断体液免疫缺陷的有效方法。常用的疫苗有的疫苗有伤寒菌苗和伤寒菌苗和白喉类毒素。白喉类毒素。一、一、B B细胞缺陷的检测细胞缺陷的检测2020/11/353n4 4、噬菌体试验噬菌体试验 人体清除噬菌体的能力被认为是目前观人体清除噬菌体的能力被认为是目前观察抗体应答能力的最敏感的指标之一。正常人甚至新生察抗体应答能力的最敏感的指标之一。正常人甚至新生儿，均可在注入噬菌体后儿，均可在注入噬菌体后5 5天内将其全部清除；而抗体形天内将其全部清除；而抗体形成缺陷者，清除噬菌体的时间明显延长。成缺陷者，清除噬菌体的时间明显延长。n5 5、SmIgSmIg测定测定

42、SmIgSmIg是是B B细胞最具特征性的表面标志。检细胞最具特征性的表面标志。检测测SmIgSmIg既既可以测算可以测算B B细胞数量，还可根据细胞数量，还可根据SmIgSmIg类别判断类别判断B B细胞成熟情况。体液免疫缺陷者都有不同程度的细胞成熟情况。体液免疫缺陷者都有不同程度的B B细胞数细胞数量或成熟比例方面的异常。量或成熟比例方面的异常。n6 6、CDCD抗原检测抗原检测 B B细胞表面存在着细胞表面存在着CD10CD10、CD19CD19、CD20CD20、CD22CD22等抗原。等抗原。CD10CD10只出现在前只出现在前B B细胞，细胞，CD19 CD19、CD20CD20从

43、原从原始至成熟的始至成熟的B B细胞都存在，而细胞都存在，而CD22CD22只在成熟只在成熟B B细胞表达。细胞表达。故检测这些故检测这些B B细胞标志可了解细胞标志可了解B B细胞数量、亚型和分化情细胞数量、亚型和分化情况。况。2020/11/354二、二、T T细胞缺陷的检测细胞缺陷的检测T T细胞缺陷病主要表现细胞缺陷病主要表现T T细胞的数量减少和功能缺陷，导致细细胞的数量减少和功能缺陷，导致细胞免疫功能缺陷并伴胞免疫功能缺陷并伴随随体液免疫功能的缺陷。因此，对体液免疫功能的缺陷。因此，对T T细细胞缺陷的检验胞缺陷的检验主要包括主要包括T T细胞功能和数量的检测细胞功能和数量的检测。

44、（一）（一）T T细胞功能实验细胞功能实验1 1、皮肤实验、皮肤实验 主要检测主要检测T T细胞的迟发型超敏反应能力。常用细胞的迟发型超敏反应能力。常用的皮试抗原是易于在自然环境中接触而致敏的物质，包括的皮试抗原是易于在自然环境中接触而致敏的物质，包括结结核菌素核菌素、白色念珠菌素、毛发菌素、链激酶、白色念珠菌素、毛发菌素、链激酶-链道酶链道酶(SK-SD)(SK-SD)和腮腺炎病毒等。为避免个体差异、接触某种抗原的有无或和腮腺炎病毒等。为避免个体差异、接触某种抗原的有无或多少、试剂本身质量和操作误差等因素影响，应该多少、试剂本身质量和操作误差等因素影响，应该几种抗原几种抗原同时试验，凡同时试

45、验，凡3 3种以上抗原皮试阳性者为正常，少于种以上抗原皮试阳性者为正常，少于2 2种阳性种阳性或在或在4848小时反应直径小时反应直径lOmmlOmm，则提示免疫缺陷或反应性降低，则提示免疫缺陷或反应性降低。但但2 2岁以内儿童只要有一种抗原皮试阳性，即说明岁以内儿童只要有一种抗原皮试阳性，即说明T T细胞功能细胞功能正常正常，因他们，因他们可能因未曾致敏而出现阴性反应。可能因未曾致敏而出现阴性反应。2020/11/355n 2 2T T细胞功能体外试验细胞功能体外试验 通常用通常用PHAPHA刺激淋巴细胞的增殖、刺激淋巴细胞的增殖、转化试验来判断转化试验来判断T T细胞的功能。细胞的功能。T

46、 T细胞缺陷患者存在着与免细胞缺陷患者存在着与免疫受损程度一致的增殖应答低下，甚至消失现象疫受损程度一致的增殖应答低下，甚至消失现象。新生儿。新生儿出生后不久即可表现出对出生后不久即可表现出对PHAPHA的反应性，因而出生的反应性，因而出生1 1周后若周后若出现出现PHAPHA刺激反应，即可排除严重细胞免疫缺陷的可能。刺激反应，即可排除严重细胞免疫缺陷的可能。n n(二二)T)T细胞数量及其亚群检测细胞数量及其亚群检测n 通常应用通常应用CDCD系统单克隆抗体，使用荧光抗体技术或流式系统单克隆抗体，使用荧光抗体技术或流式细胞仪对细胞仪对T T细胞总数和亚群进行检测。细胞总数和亚群进行检测。最常

47、检测的最常检测的CDCD标志标志为为CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8、CD25CD25等。等。2020/11/356三、吞噬细胞免疫缺陷的检测三、吞噬细胞免疫缺陷的检测吞噬细胞为机体非特异性免疫的主要防御细胞，具有趋化、吞噬细胞为机体非特异性免疫的主要防御细胞，具有趋化、吞噬、胞内杀菌和消化吞噬微生物的功能。评价吞噬细胞吞噬、胞内杀菌和消化吞噬微生物的功能。评价吞噬细胞缺陷的主要指标有：缺陷的主要指标有：（一）白细胞计数（一）白细胞计数 当儿童外周血中性粒细胞当儿童外周血中性粒细胞1.5xl01.5xl09 9/L/L，婴儿，婴儿l.Oxl05000050000则感染则感染的可能性极高

48、。的可能性极高。目前，美国目前，美国FDAFDA还没有批准将核酸检测作为诊还没有批准将核酸检测作为诊断指标，只用于治疗观察和评价。断指标，只用于治疗观察和评价。2020/11/362n（四四）CD4+T细胞计数细胞计数n HIV感染对免疫系统的损伤主要表现为感染对免疫系统的损伤主要表现为CD4+T细胞细胞数量减少以及数量减少以及CD4+T细胞细胞/CD8+T细胞比例失调。因此，细胞比例失调。因此，CD4+T细胞计数是反映细胞计数是反映HIV感染患者免疫系统损害状态感染患者免疫系统损害状态的最明确指标。美国疾病控制中心将的最明确指标。美国疾病控制中心将CD4+T细胞计数作细胞计数作为艾滋病临床分

49、期和判断预后的重要依据。当为艾滋病临床分期和判断预后的重要依据。当CD4+T细细胞低于胞低于500/Ul，则易，则易获获机会性感染；低于机会性感染；低于200/Ul，则，则发生发生AIDS。2020/11/363抗体检测：血液（清）、尿液、唾液抗体检测：血液（清）、尿液、唾液抗原检测：血清（浆）抗原检测：血清（浆）核酸检测：血清（浆）核酸检测：血清（浆）病毒分离：血液，脑脊液，性分泌液病毒分离：血液，脑脊液，性分泌液CD4CD4细胞检测：血液细胞检测：血液病毒载量测定：血清（浆）病毒载量测定：血清（浆）六、六、检测标本种类检测标本种类2020/11/3641 1什么是免疫缺陷病？什么是免疫缺陷

50、病？2 2免疫缺陷病分几类？免疫缺陷病分几类？3 3免疫缺陷病的特征有哪些？免疫缺陷病的特征有哪些？4 4什么是原发性什么是原发性B B细胞缺陷病？其基本特征和代表性疾细胞缺陷病？其基本特征和代表性疾病有哪些？病有哪些？5 5什么是原发性什么是原发性T T细胞缺陷病？其基本特征和代表性疾细胞缺陷病？其基本特征和代表性疾病有哪些？病有哪些？6 6什么是重症联合免疫缺陷病？其基本特征和代表性疾什么是重症联合免疫缺陷病？其基本特征和代表性疾病有哪些？病有哪些？7 7什么是原发性吞噬细胞缺陷病？其基本特征和代表性什么是原发性吞噬细胞缺陷病？其基本特征和代表性疾病有哪些？疾病有哪些？8 8什么是继发性免