ARB在慢性肾脏疾病中的应用培训课件-2.ppt
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- ARB 慢性 肾脏 疾病 中的 应用 培训 课件 _2
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1、ARBARB在慢性肾脏疾病中的应在慢性肾脏疾病中的应用用 影响慢性肾脏病进展的因素影响慢性肾脏病进展的因素 对肾脏局部对肾脏局部RAS作用的认识作用的认识 ARB肾脏保护的循证医学证据肾脏保护的循证医学证据 慢性肾脏病如何应用慢性肾脏病如何应用ARB内容提要内容提要2ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用促进促进CKD进展的危险因素进展的危险因素高高 血血 压压蛋蛋 白白 尿尿3ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用初步诊断的初步诊断的ESRD发病率发病率*1988-1997050100150198819891990199119921993199419951996199
2、7发病率/百万/年USDRS 1999 Annual Report.高血压肾小球肾炎其它糖尿病年年*年龄、性别、人种已校正年龄、性别、人种已校正.Preliminary.4ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用高血压与高血压与ESRD的关系的关系New Eng J Med 1996;334:14-185ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用降压治疗与肾病慢性进展之间的关系降压治疗与肾病慢性进展之间的关系0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-12-12-14-1495 98 101 104 107 110 113 116 11995 98 101 104 1
3、07 110 113 116 119R=0.69;P0.05130/85140/90GFR下降下降(mL/min/year)平均动脉压平均动脉压MAP(mm Hg)Bakris GL.Diabetes Res 1998;39(suppl):S35-42.未治疗的未治疗的高血压高血压6ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用血压下降血压下降与蛋白尿水平下降独立相关与蛋白尿水平下降独立相关Atikins RC,et al.Am J Kidney Dis.2005 Feb;45(2):281-7P=0.0267ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用Schmitz A,Vaeth
4、 M.Diab Med 1988;5:126-134.0.00.00.50.51.01.05 51010确诊后时间确诊后时间 (年年)生存率生存率尿白蛋白浓度尿白蛋白浓度(g/mL)1516-4041-200微量白蛋白尿微量白蛋白尿是是2 2型糖尿病患者死亡的危险因子型糖尿病患者死亡的危险因子8ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用基线蛋白尿翻倍基线蛋白尿翻倍ESRD危险性随之翻倍危险性随之翻倍7.7%11.4%22.9%34.3%64.9%达到肾病终点达到肾病终点%Atikins RC,et al.Am J Kidney Dis.2005 Feb;45(2):281-79ARB在
5、慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用蛋白尿水平下降一半蛋白尿水平下降一半ESRD危险性下降危险性下降61%9.6%26.2%34.3%38.0%达到肾病终点达到肾病终点%Atikins RC,et al.Am J Kidney Dis.2005 Feb;45(2):281-710ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用蛋白尿蛋白尿13g/d的病人,控制的病人,控制MAP98(135/80)mmHg,有协同肾保护作用,有协同肾保护作用蛋白尿蛋白尿3g/d的病人、控制的病人、控制MAP92(125/75)mmHg,有协同肾保护作用,有协同肾保护作用0-0.250.25-11-3 3
6、0-5-10-158 6 9 2 9 8 1 0 7 M A P(mmHg)蛋白尿蛋白尿g/dayGFR下降速率下降速率(ml/min/yr)血压、蛋白尿与血压、蛋白尿与GFR下降速率的关系下降速率的关系 (MDRD研究)研究)11ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用 影响慢性肾脏病进展的因素影响慢性肾脏病进展的因素 对肾脏局部对肾脏局部RAS作用的认识作用的认识 ARB肾脏保护的循证医学证据肾脏保护的循证医学证据 慢性肾脏病如何应用慢性肾脏病如何应用ARB内容提要内容提要12ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用循环循环RAS:通过影响动脉的顺应性和钠代谢调节动脉压
7、:通过影响动脉的顺应性和钠代谢调节动脉压组织组织RAS:参与组织(心、肾、血管)重构:参与组织(心、肾、血管)重构组织组织RAS是是RAS系统的重要部分系统的重要部分13ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用黏附因子黏附因子趋化作用趋化作用吞噬作用吞噬作用TGF-CTGF PAI-1肾小球毛细血管压力肾小球毛细血管压力单个肾单位、单个肾单位、GFR巨嗜细胞巨嗜细胞浸润浸润机械应激机械应激氧化应激氧化应激NF-kB激活激活肾小球硬化肾小球硬化&肾小管间隙纤维化肾小管间隙纤维化&肾脏疾病肾脏疾病肾单位肾单位丧失丧失Adapted from Berk B.2001 Ang II在慢性肾脏
8、疾病中的作用在慢性肾脏疾病中的作用肾小球系膜变化、蛋白尿肾小球系膜变化、蛋白尿Angiotensin II14ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用Ang II导致肾脏纤维化的机理导致肾脏纤维化的机理 产生肾小球内产生肾小球内“三高三高”间接效应间接效应 直接效应直接效应 降低肾小球滤过膜选择通透性降低肾小球滤过膜选择通透性 细胞外基质蓄积细胞外基质蓄积 蛋白尿蛋白尿 血压血压依赖依赖非血压非血压依赖依赖非肾小球非肾小球血液动力血液动力学效应学效应肾小球血肾小球血液动力学液动力学效应效应15ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用阻断组织阻断组织RAS是是ACEI、ARB
9、的关键作用的关键作用ARBARB16ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用AIIAT1 RTGF-1-细胞外基质成份细胞外基质成份mRNA金属蛋白酶金属蛋白酶金属蛋白酶金属蛋白酶抑制剂抑制剂胶原降解胶原降解胶原沉积胶原沉积细胞外基质细胞外基质AIIAII导致肾小球硬化的非血流动力学机制导致肾小球硬化的非血流动力学机制ARBARBARB的肾脏保护的肾脏保护17ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用 影响慢性肾脏病进展的因素影响慢性肾脏病进展的因素 对肾脏局部对肾脏局部RAS作用的认识作用的认识 ARB肾脏保护的循证医学证据肾脏保护的循证医学证据 慢性肾脏病如何应用慢性肾脏
10、病如何应用ARB内容提要内容提要18ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用19ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用ARB肾保护肾保护RCT研究回顾研究回顾早期糖尿病肾病早期糖尿病肾病研究药物研究药物病人数病人数主要终点主要终点结果结果晚期糖尿病肾病晚期糖尿病肾病IRMA2厄贝沙坦厄贝沙坦590明显蛋白尿明显蛋白尿肾病危险肾病危险 70%UAER 38%UAE正常正常 34%IDNT厄贝沙坦厄贝沙坦1,715血肌酐翻倍血肌酐翻倍ESRD死亡死亡联合终点危险联合终点危险 20%(vs.placebo)23%(vs.amlodipine)RENAALE氯沙坦氯沙坦1,513
11、血肌酐翻倍血肌酐翻倍ESRD死亡死亡联合终点危险联合终点危险 16%(vs.placebo)MARVAL缬沙坦缬沙坦322UAER的改变的改变UAER 44%UAE正常正常 29.9%20ARB在慢性肾脏疾在慢性肾脏疾病中的应用病中的应用结结 论论尿蛋白排出的下降,或者进行性地降低尿白蛋白排出尿蛋白排出的下降,或者进行性地降低尿白蛋白排出率,或者使尿蛋白水平恢复正常,并不能证明可以延率,或者使尿蛋白水平恢复正常,并不能证明可以延缓缓ESRD的进程。的进程。所以,代文没有充分的证据证明对糖尿病肾病具有保护作用。在糖尿病肾病和在糖尿病肾病和2型糖尿病高血压病人中,根据血肌型糖尿病高血压病人中,根据
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