(病理生理学)脂代谢紊乱课件.ppt
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- 病理 生理学 代谢 紊乱 课件
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1、病理生理学病理生理学(第六章 脂代谢紊乱1 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学教学大纲o 掌握掌握:高脂血症、低脂血症、混合型高脂血症的概念;高脂蛋白血症的发生机制及对机体的影响。o 熟悉熟悉:脂代谢紊乱的分型;高脂蛋白血症的病因及影响因素。o 了解了解:脂蛋白的组成、分类和功能;脂蛋白的正常代谢;低脂蛋白血症的病因、发生机制及对机体的影响;高脂蛋白血症、低脂蛋白血症的防治。脂质:脂肪酸和醇生成的酯及衍生物甘油三酯磷脂胆固醇7第一节第一节 概述概述 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学8一、脂蛋白的组成、分类和功能一、脂蛋白的组成、分类和功能 人民卫生出版社人民卫
2、生出版社 病理生理学病理生理学血浆脂蛋白血浆脂蛋白组成组成分类分类 乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)11 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学密度 颗粒CMVLDLLDLHDL密度0.950.95-1.0061.006-1.063 1.063-1.210组成特点含TG最多,占80%-95%含TG 50%-70%含胆固醇及其酯最多含蛋白质最多,50%生理功能转运和代谢外源性TG转运和代谢内源性TG转运和代谢Ch(肝肝外)逆向转运Ch(肝外肝)血浆脂蛋白的功能13二、脂蛋白的正常代谢二、脂蛋白的正常代谢 人
3、民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学(一)脂蛋白代谢相关的蛋白(一)脂蛋白代谢相关的蛋白 脂蛋白颗粒中的蛋白质,起到结合和转运脂质的作用而被命名。14 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学载脂蛋白(apolipoprotein,apo)载脂蛋白的类型载脂蛋白的类型 种类:20多种 apoA:apoA、apoA、apoA、apoA apoB:apoB48、apoB100 apoC:apoC、apoC、apoC、apoC apoD apoE 15 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学载脂蛋白功能CMVLDLLDLHDL密度0.950.95-1.0061.00
4、6-1.063 1.063-1.210组成特点含TG最多,占80%-95%含TG 50%-70%含胆固醇及其酯最多含蛋白质最多,50%载脂蛋白组成apoB48、A、A、A、C、C、C、EapoB100、E、C、C、CapoB100apo A、AapoC激活LPL,催化CM和VLDL水解被LDL受体识别激活LCAT,催化CE的生成载脂蛋白的功能其他相关蛋白(转运蛋白)其他相关蛋白(转运蛋白)CETP 胆固醇酯转运蛋白 HDL VLDL、LDL PLTP 磷脂转运蛋白 MTP 微粒体甘油三酯转运蛋白18 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学CE(二)脂蛋白代谢相关的受体和酶(二)脂蛋
5、白代谢相关的受体和酶相关受体:oLDL受体(LDL receptor,LDLR):识别和结合含apoB、apoE的脂蛋白残粒和LDL.oapoE 受体o清道夫受体(scavenger receptor,SR):识别ox-LDL19 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学(二)脂蛋白代谢相关的受体和酶(二)脂蛋白代谢相关的受体和酶相关的酶:o脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)o卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferas,LCAT)o羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR):胆固醇合成的限速酶20 人民卫
6、生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学(三)脂蛋白代谢途径(三)脂蛋白代谢途径 外源性代谢途径 内源性代谢途径 胆固醇逆转运 21 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学22VLDLIDLLDLCCECAALPLLPL23三、脂代谢紊乱的分型三、脂代谢紊乱的分型 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学(一)高脂血症(一)高脂血症我国一般以成人空腹12至14小时血总胆固醇(Total Cholesterol,TC)6.22mmol/L(240 mg/dl),TG2.26mmol/L(200mg/dl)为高脂血症的标准。24 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病
7、理生理学 由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输,因此,高脂血症也表现为高脂蛋白血症。(一)高脂蛋白血症(一)高脂蛋白血症1.病因分型 原发性高脂蛋白血症;继发性高脂蛋白血症。2.表型分型 按各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型,目前多采用1970年世界卫生组织修订的分类系统,将高脂蛋白血症分为、a、b、共六型。25 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学表型分型中各型高脂蛋白血症特点表型分型中各型高脂蛋白血症特点 26 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学表型表型脂质变化脂质变化脂蛋白变化脂蛋白变化易患疾病易患疾病相当于简易分型相当于简易分型TC或正常,或正常,T
8、GCM胰腺炎胰腺炎高甘油三酯血症高甘油三酯血症aTCLDL冠心病冠心病高胆固醇血症高胆固醇血症bTC,TGVLDL,LDL冠心病冠心病混合型高脂血症混合型高脂血症TC,TG-VLDL冠心病冠心病混合型高脂血症混合型高脂血症TGVLDL冠心病冠心病高甘油三酯血症高甘油三酯血症TC,TGCM,VLDL胰腺炎胰腺炎混合型高脂血症混合型高脂血症(一)高脂蛋白血症(一)高脂蛋白血症3.简易分型 (1)高胆固醇血症:血清TC升高,相当于WHO分型的a型;(2)高甘油三酯血症:血清TG升高,相当于WHO分型的、型;(3)混合型高脂血症:血清TC、TG均升高,相当于WHO分型的b、。27 人民卫生出版社人民卫
9、生出版社 病理生理学病理生理学(二)低脂血症(二)低脂血症目前对低脂血症没有统一的判断标准,一般认为血浆TC低于3.1mmol/L(120mg/dl)为有临床意义的判断标准。低脂血症表现为低脂蛋白血症28 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学(二)低脂蛋白血症(二)低脂蛋白血症 原发性低脂蛋白血症:主要由基因突变所致,包括低-脂蛋白血症和低-脂蛋白血症。继发性低脂蛋白血症:继发于其他疾病。29 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学30第二节第二节 高脂蛋白血症高脂蛋白血症 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学熟悉:病因与影响因素掌握:发病机制和对机体的
10、影响一、病因及影响因素一、病因及影响因素oLDLR基因异常:配体apoB100、E oLPL基因异常 oapoB100基因异常oapoE基因异常o其他32 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学1.遗传性因素 最重要的内在因素血液血液血液VLDLLDL受体受体血液血液血液血液血液VLDL3.疾病o糖尿病 o肾病综合征o甲状腺功能减退症35 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学2.营养性因素:最重要的外在因素 高胆固醇、饱和脂肪酸、高糖饮食4.其它:不健康的生活方式o酗酒:降低LPL活性o缺乏运动:36 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学病因及影响因素病
11、因及影响因素发病机制发病机制脂质来源分解代谢血脂内源性脂质合成外源性脂质摄入脂质分解代谢高脂血症引起严重高胆固醇血症的单基因突变引起严重高胆固醇血症的单基因突变 38 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学常染色体显性遗传常染色体显性遗传家族性高胆固醇血症 LDLR LDL清除减少伴(Familial Hypercholesterolemia,FH)LDL产生增加家族性载脂蛋白B100缺陷症 apoB LDL清除减少(Familial defective apoB-100,FDB)家族性高胆固醇血症3 PCSK9 LDL清除减少(Familial Hypercholesterole
12、mia 3,FH3)常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性高胆固醇血症 ARH LDL清除减少(Autosomal recessive hypercholesterolemia,ARH)谷固醇血症 ABCG5或ABCG8 LDL排泄减少伴(Sitosterolemia)LDL清除减少疾病 突变基因 简明发病机制(一)外源性脂质或其他相关物质摄取增(一)外源性脂质或其他相关物质摄取增加加 1.饮食脂质含量高 2.饮食饱和脂肪酸含量高 3.肠道脂质摄取增加 39 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学1.饮食脂质含量高甘油三酯摄入脂质摄入胆固醇摄入小肠CM合成肝脏游离脂酸肝cel
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