调血脂药和抗动脉粥样硬化药：培训课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。共同考点：1.全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。2.具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。3.不同：刚性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。4.用途：阿托伐他汀钙适用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后，瑞舒伐他汀适用于经饮食控制不能控制血脂异常。小结：构效关系 1.来源分两类：微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，含多个手性中心的氢化萘环。全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，含氮杂环 2.具有二羟基戊酸（或其内酯环）3.3,5-二羟基羧酸是酶抑制活性的必需结构，内酯须经水解才能起效，是前药

2、 4.3,5-二羟基的绝对构型一致。10.4-氟苯基与中心芳环不能共平面。5.改变 C5 与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。6.在C6和 C7 间引入双键使活性增加或减弱。当环系为十氢萘时，非双键活性有利 为其他环系时，双键对活性有利。7.十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性降低 8.洛伐他汀在羧基侧链 2位引入甲基可增加活性。9.环B中 W、X、Y 可为碳或氮，n为0或 1。（即是五元或六元杂环）。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。苯氧乙酸类药物：苯氧乙酸类药物：调节血脂药 氯贝丁酯氯贝丁酯 考点：1.酯，无色至黄色的澄清油状液体，

3、有特臭。2.第一个临床应用的苯氧乙酸类药物，前药，体内转化为 氯贝丁酸而产生作用。3.不良反应较多，如致心律失常作用，死亡率高 提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的导化合物。非诺贝特非诺贝特 考点：1.与氯贝丁酯结构的区别，是增加苯甲酰和甲基。2.体内代谢生成非诺贝特酸起作用。吉非罗齐吉非罗齐 考点：1.非卤代的苯氧戊酸衍生物，非酯类（对位取代及氯非必需）2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。小结：苯氧乙酸类的构效关系：小结：苯氧乙酸类的构效关系：1.基本结构芳基和脂肪酸，异丁酸结构是活性基团，异丁酸的羧基可以酯形式存在。2.芳基亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。3.大部分在苯环对位都存在氯。文档仅

4、供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗心绞痛药抗心绞痛药 硝酸甘油硝酸甘油 考点：1.1,2,3-丙三醇三硝酸酯 2.黄色油状液体，吸收空气的水成塑胶状 3.遇热或撞击易爆炸，以乙醇溶液保存。4.碱性条件迅速水解，生成甘油和恶臭丙烯醛 5.代谢产物是 1,2（和 1,3）甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯考点：1.异山梨醇的 2 位、5位 二硝酸酯。2.遇热易爆炸（共性）。3.效果比硝酸甘油更显著，舌下含服5min 见效，持续 2h。口服约30min见效，持续约 5h。4.很快被代谢成2-单硝酸异山梨醇酯和 5-硝酸异山梨 醇酯，均有抗

5、心绞痛活性。单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯 考点：1.是异山梨醇的5-单硝酸酯。2.硝酸异山梨酯在体内活性代谢物，作用时间长。3.用于预防和治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。1.作用机制：释放一氧化氮（NO，血管舒张因子），扩张冠状动脉。2.作用特点：经黏膜或皮肤吸收，吸收快，起效快，经肝脏首过效应血药浓度极低。3.代谢：硝酸酯水解脱去硝基成为硝酸盐而失效。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗血小板和抗凝药（新）：抗血小板和抗凝药（新）：两类药物的共同作用是防止血栓形成 抗血小板药可抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能，从而防止血栓

6、形成。抗凝药能降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成的血栓防止其进一步发展。抗血小板药抗血小板药的分类：根据作用机制可把这类药物分为5类：1.环氧合酶抑制剂（非甾体抗炎药）；2.血栓素合成酶抑制剂（TXA2）奥扎格雷；3.磷酸二酯酶抑制剂 西洛他唑；4.血小板二磷酸腺苷受体（ADP 受体）（P2Y12）拮抗剂 氯吡格雷、噻氯匹定；5.血小板 GPba 受体拮抗剂 替罗非班。奥扎格雷（新）奥扎格雷（新）考点：1.含咪唑杂环。2.含羧基，在氢氧化钠溶液中溶解。3.可抑制TXA2（血栓素合成酶）。4.抗血小板聚集和解除血管痉挛，治疗急性血栓性脑梗死 西洛他唑西洛他唑（新）（新）考点：1.含四氮唑

7、，喹啉类衍生物。2.选择性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，抑制血小 板聚集作用，用于改善由于慢性动脉闭塞症引起的 缺血性症状，特别是间歇性跛行。3.肠内吸收，代谢产物环氧化物和环羟化物，具有活性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。硫酸氯吡格雷（新）硫酸氯吡格雷（新）考点：1.含噻吩，是酯类化合物。2.一个手性中心，药用品为S 构型。3.阻断血小板ADP 受体。4.前药，经 P450酶系转化为 2-氧-氯吡格雷，再经水解成活性代谢物，噻吩开环成巯基化合物，可与 ADP受体以二硫键结合，产生受体拮抗，抑制血小板聚集的作用。盐酸噻氯匹定（新）盐酸噻氯匹定（新）

8、抗血小板药抗血小板药考点：1.氯吡格雷的类似物。2.强效 ADP（P2Y12）受体拮抗剂，对血小板聚集 具有强力专一性抑制作用。3.副作用大，已逐渐被氯吡格雷代替。替罗非班（新）替罗非班（新）考点：1.含磺酰氨基。2.可逆性、竞争性血小板 GPba 受体拮抗剂。3.用于冠状动脉缺血综合征患者进行冠状动脉血管 成形术或冠脉内斑块切除术。法华林（新）法华林（新）抗凝药抗凝药 考点：1.钠盐极易溶解于水，内酯易水解。2.一个手性碳，有两个光学异构体。第一，活性不同，S-华法林活性强。第二，体内代谢立体选择性，S侧链羰基还原为S7经尿排泄；R母核 7位羟化，入胆汁，随粪便排出体外。3.显效慢，治疗时先

9、用肝素，再用本品维持治疗。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利尿药利尿药 按作用机制分五类：一、碳酸酐酶抑制剂；二、Na-K-2Cl同向转运抑制剂；三、Na-Cl同向转运抑制剂；四、肾内皮细胞钠通道阻滞剂；五、盐皮质激素受体拮抗剂。乙酰唑胺乙酰唑胺（碳酸酐酶抑制剂）考点：1.磺酰胺结构；2.利尿作用十分有限，很少单独用于利尿 治疗青光眼、脑水肿。呋噻米呋噻米 （Na-K-2Cl 同向转运抑制剂）考点：1.含呋喃、磺酰氨基；2.具有酸性，磺酰胺结构会酸性水解；3.代谢的部位多发生在呋喃环上；4.促NaCl 排泄，治疗水肿还有温和降压作用。布美他尼布美他

10、尼 考点：1.含磺酰胺；2.作用比呋塞米强，对某些 呋塞米无效的病 例仍有效。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Na-Cl同向转运抑制剂（利尿药）同向转运抑制剂（利尿药）考点：1.两个磺酰胺，磺酰氨氮上氢具弱酸性，2位N 上 H酸性强 2.氢氧化钠溶液中溶解，可做注射剂；3.碱溶液中水解失活，3,4位处开环，不宜与碱性药 物配伍；4.大剂量或长期使用时，与氯化钾同服，避免血钾过 低，以原型排泄 5.常与其他降压药合用，以增强疗效。氯噻酮氯噻酮 考点：1.结构与噻嗪类相似，含磺酰胺；2.长效（23天）；3.增加 Na、Cl、K 排出，

11、易缺钾应适当补钾；4.通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用。吲达帕胺（新）吲达帕胺（新）考点：1.结构与噻嗪类相似，含磺酰胺；2.临床上用于治疗高血压。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肾内皮细胞钠通道阻滞剂（利尿药）肾内皮细胞钠通道阻滞剂（利尿药）有排钠保钾作用 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 考点：1.分子有蝶啶结构（吡嗪并嘧啶）；2.排钠留钾利尿药中作用最强的药物；3.在体内不被代谢，以原型经肾脏排泄，适宜于肝功能受损患者。阿米洛利阿米洛利 考点：1.含有吡嗪结构，看作是蝶啶的开环衍生物；2.与氨苯蝶啶的作用机制相同（排钠保钾）用 于治疗水肿性疾病

12、螺内酯螺内酯 盐皮质激素受体拮抗剂 考点：1.甾体，3 酮，4烯，7乙酰硫基，17 位螺内酯；2.副作用：因保钾利尿，具高血钾者忌用，可引 起阳痿和男性雌性化；3.代谢：脱乙酰巯基成坎利酮活性代谢物和坎利酮酸 （无活性，但可内酯化为坎利酮）。在体内的活性 是螺内酯与其活性代谢物的共同结果。4.与氢氯噻嗪合用。螺内酯作用慢、弱，持久，氢氯 噻嗪作用较快、较强，螺内酯保钾对抗氢氯噻嗪缺 钾。合用疗效增加，不良反应减少。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5-还原酶抑制剂还原酶抑制剂 良性前列腺增生良性前列腺增生 分两类：1.5 -还原酶抑制剂（词干“雄胺”

13、）2.受体拮抗剂（词干“唑嗪”）。非那雄胺非那雄胺 考点 1.雄甾结构，3 位酮，1,2 位双健；2.阻止睾酮转化为双氢睾酮，而抑制前列腺增生；3.改善 BPH 症状，降低发生急性尿潴留的危险性。依那雄胺依那雄胺(新新)考点：1.结构类似非那雄胺，3 位羧基，3,4 位双健；2.为我国首次上市的选择性和非竞争性的5-还原酶抑制剂。盐酸哌唑嗪盐酸哌唑嗪 考点：1.含三个杂环，喹唑啉、呋喃、哌嗪。2.拮抗分布在前列腺和膀胱颈平滑肌表面的 受体松弛平滑肌，解除前列腺增生时平滑肌张力引起的排尿困难 3.第一个选择性的 1受体拮抗剂。用于良性前列腺增生症，也可用于轻、中度高血压。盐酸阿夫唑嗪盐酸阿夫唑嗪

14、无哌嗪环 盐酸特拉唑嗪盐酸特拉唑嗪四氢呋喃 甲磺酸多沙唑嗪（新）甲磺酸多沙唑嗪（新）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗尿失禁药物抗尿失禁药物 1.共同作用机制：M 受体拮抗剂 2.共同临床作用：用于治疗尿急、尿频、尿失禁 盐酸奥昔布宁（新）盐酸奥昔布宁（新）特点：为竞争性M 胆碱受体拮抗剂。代谢成5-羟甲基衍生物，与原药有相似作用。特点：1.结构含三键，是酯类。2.有温和的抗胆碱作用和较强的平滑肌解痉作用。酒石酸托特罗定（新）酒石酸托特罗定（新）曲司氯铵（新）曲司氯铵（新）特点：1.为阿托品类的抗胆碱药物（酯类），具有拮抗 M 受体的作用 2.起效

15、快、长期使用疗效优良 3.结构中含有季铵基团，水溶性大，不能 通过血脑屏障，没有中枢神经系统毒性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。性功能障碍改善药性功能障碍改善药 按作用机制分2类：1.磷酸二酯酶-5抑制剂（西地那非、伐地那非、他达拉非，词干“那非”）2.受体拮抗剂（酚妥拉明）枸橼酸西地那非（新）枸橼酸西地那非（新）考点：1.含苯磺酰哌嗪，碱性，杂环有嘧啶、吡唑。2.用于治疗男性勃起功能障碍（ED）。3.药物相互作用：和硝酸酯类（扩张血管）药物共同使用影响血压，严禁同时给予西地那非和硝酸酯类或其他 NO 供体类药物（如硝普钠）。盐酸伐地那非（新）盐

16、酸伐地那非（新）考点：1.与西地那非相似（含苯磺酰哌嗪）。2.口服迅速吸收，首过效应大，副作用同西地那非 3.副作用：延长Q-T 间期，低血钾、先天性 Q-T 间期延长或使用a 或类抗心律失常药物的患者避免使用。他达拉非他达拉非（新）考点：1.代谢物无活性，半衰期长 17.5h。2.副作用与西地那非类似，老年、肾或肝功能障碍患者需减少剂量。酚妥拉明酚妥拉明 考点：1.含咪唑环 2.为非选择性的短效 受体拮抗剂，治疗外周血管痉挛性疾病，目前用于治疗男性勃起功能障碍。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。齐留通 考点：1.结构有一个手性碳，其两个对映体活性相

17、同。2.N-羟基脲是活性基团，苯并噻吩部分提供亲脂性。3.第一个5-脂氧合酶抑制剂，不适用急性发作，有 潜在的肝毒性。4.代谢主要产物为无活性的葡糖醛酸苷化物，葡糖 醛酸苷化有立体选择性，S异构体代谢和消除迅速。5.药物相互作用：齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法 林在血浆中浓度。色甘酸钠（新）平喘药：平喘药：按作用机制分五类：一、2肾上腺素受体激动剂 二、M 胆碱受体拮抗剂 三、影响白三烯的药物（6 个代表药，词干司特为主）；四、肾上腺皮质激素药物（甾体激素结构）；五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物）。考点：1.结构苯并吡喃的双色酮，两个色酮对于活性来说是必需的，且必须保持共平面。2.抑制组胺、

18、5-羟色胺、慢反应物质等过敏反应介质的释放。3.在肺部的吸收约为 8%，口服仅能吸收0.5%，采用气雾剂。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。司特类：影响白三烯的药物（平喘药）孟鲁司特孟鲁司特 考点：1、结构含喹啉基、乙烯基、环丙基乙酸等 2.选择性白三烯受体拮抗剂；3.极少通过血脑屏障 4、阿司匹林哮喘扎鲁司特扎鲁司特 曲尼司特（新）曲尼司特（新）普鲁司特（新）普鲁司特（新）考点：1.以白三烯 LTD4 为先导化合物改造得到；2.拮抗白三烯受体；3.代谢完全，代谢物活性较原药差90 倍。考点：1.是过敏介质阻滞剂，2.治疗和预防支气管哮喘和过敏性鼻炎

19、。3.代谢产物主要是曲尼司特的 4 位脱甲 基与硫酸及葡糖醛酸的结合物。考点：1.结构含四氮唑。2.白三烯受体拮抗剂，新型抗 哮喘药，选择性结合白三烯 LTC4、LTD4、LTE4 受体 3.改善轻、中度患者的肺功能，支气管哮喘的预防和治疗。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肾上腺皮质激素药物（肾上腺皮质激素药物（平喘药）丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 布地奈德布地奈德 考点：1.16、17 位为缩醛。2.经肝脏迅速代谢成16-羟基氢化泼尼松和-羟基（6 羟基）布地奈德，活性降低，避免全身性作用。3.抗炎作用时间长，每日一次，用气

20、雾剂，适用于局部对抗非特异炎症和抗过敏。考点：1.9-氯孕甾-17,21-二丙酸酯，亲脂性强。2.肝部代谢，也可在胃肠道和肺部代谢。水解 成有一些活性的单丙酸酯，倍氯米松无活性。3.气雾剂，慢性过敏性哮喘、鼻炎，外用各类 皮肤病。考点：1.含3 个F的 17-羧酸的衍生物。2.-羧酸酯具有活性，-羧酸不具活性，水 解失活，避免皮质激素的全身作用。3.吸入给药，口服给药，有首过效应，水解代 谢成无活性的 17-羧酸。4.气道局部较抗炎活性和较少的全身副作用。5.口腔或鼻的吸入剂用于哮喘，软膏或乳膏用 于皮肤外用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。磷酸二

21、酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂：茶碱类（平喘药）茶碱茶碱 氨茶碱氨茶碱 考点：1.是茶碱与乙二胺的复盐，水溶性，注射用。2.支气管哮喘、阻塞性肺气肿、心源性哮喘等。二羟丙茶碱二羟丙茶碱 考点：1.茶碱7 位的二羟丙基取代衍生物。2.对心脏和神经系统的影响小，尤适用于伴心动过速的哮喘患者。考点：1.黄嘌呤衍生物。2.可抑制磷酸二酯酶活性，松弛支气管平滑 肌，用于平喘。3.代谢 N脱甲基，8 位氧化（8 羟基）成尿酸 4.代谢受地尔硫卓、西米替丁、红霉素、环丙沙 星以及食物影响，有效和中毒血药浓度相差 小，用药期间监测血药浓度。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删

22、除。镇咳药（分两类：中枢性和外周性）镇咳药（分两类：中枢性和外周性）磷酸可待因磷酸可待因(中枢性镇咳药）右美沙芬右美沙芬(中枢性镇咳药）磷酸苯丙哌林磷酸苯丙哌林 喷托维林（新）喷托维林（新）外周 考点；1.吗啡的3位甲醚 2.延髓的咳嗽中枢直接抑制，作用强而迅速；3.代谢8%吗啡，成瘾性（麻醉药品）；4.副作用小，过量产生兴奋和惊厥，具成瘾性。考点：1.苯吗喃，无镇痛作用。2.右旋镇咳，左旋镇痛 3.肝脏代谢为3-甲氧吗啡烷、3-羟基-17-甲吗啡烷及3-羟吗啡烷三种代谢产物。4.滥用：迷幻，限制使用，左（消）旋体 具成瘾性，麻醉药管理。考点：1.结构含哌啶。考点：1.结构为酯类。2.无麻醉作

23、用，镇咳作用较强，2.有中枢及外周性镇咳作用，其镇咳作用具有中枢、还有轻度的阿托品样作用，可使 外周双重机制。支气管平滑肌松弛，减低气道阻力。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。祛痰药祛痰药：依作用方式可分为两类：1.痰液稀释药，促进黏液分泌，易咳出。2.黏痰溶解药，降解痰中黏性成分，降低黏度。盐酸氨溴索盐酸氨溴索 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 考点：1.N-乙酰基-L-半胱氨酸。2.蒜臭气，巯基，易被氧化，金属离子络合。3.与两性霉素、氨苄西林，配伍禁忌。4.较强的黏液溶解。分子中巯基（-SH）能使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键（-S-S-）断裂，降低痰液的

24、黏滞性。5.谷胱甘肽类似物，用于对乙酰氨基酚中毒的解毒羧甲司坦羧甲司坦 考点：1.溴己新代谢物（环己烷羟基化，N-去甲基）。2.两个手性碳（1，4 位），反式构型。3.黏痰溶解剂，并促表面活性物质合成和分泌作 用，一定的镇咳作用。4.分泌性中耳炎、预防早产儿肺透明膜病考点：1.乙酰半胱氨酸类似物，酯类。2.黏痰调节剂，黏滞性降低，易于咳出。巯基不 是游离的，其机制与乙酰半胱氨酸不同。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗溃疡药抗溃疡药 按作用机制分三类：1.组胺 H2受体拮抗剂（抑制胃酸分泌）；2.H/K-ATP酶（质子泵）抑制剂（抑制胃酸分泌）3.胃

25、黏膜保护剂（前列腺素类）组胺组胺H2受体拮抗剂受体拮抗剂 词干：XX 替丁 1.咪唑类 西咪替丁 2.呋喃类 雷尼替丁3.噻唑类 法莫替丁 尼扎替丁 4.哌啶甲苯类 罗沙替丁西咪替丁西咪替丁 考点：1.三部分构成：咪唑环、含硫醚的四原子链和末端氰基胍 2.碱性，稀酸中溶解。过量稀酸中，氰基水解，生成氨甲酰胍，进一步水解成胍类化合物无活性。分子有较大极性（氰基胍），脂水分配系数小。3.有A、B、C、Z、H等多种晶型，A 型晶生物利用度及疗效最佳。4.大多以原型随尿排出。主代谢物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧 化为羟甲基化合物。5.对CYP450 酶的抑制作用与咪唑环有关，其可作为 CYP450

26、 卟啉铁的配体 6.药物相互作用：西咪替丁是酶抑制剂，可减少很多种药物的代谢速率，如 与苯妥英、茶碱，另利多卡因等抗心失常药以及地西泮等药物合用的时，会影响这些药物的消除速度。对治疗指数较低的药物，需要特别注意。7.副作用：与雌激素受体有亲和作用，具有轻度的拮抗雄激素的作用，可出现男性乳房女性化和女性溢乳的不良反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷尼替丁雷尼替丁 考点：1.三部分构成：呋喃环（环上二甲氨基取代，显碱 性）、含硫的四原子链和硝基乙烯二胺。2.性质：极易潮解，吸潮后颜色变深。3.几何异构体：临床用反式体，顺式体无活性，熔点较反式体低。

27、4.代谢物为 N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。5.特点：作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点。副作用较西咪替丁小，无抗雄激素副作用，不抑制 CYP450 氧化酶，与其他药物的相互作用也较小。考点：1.三部分：噻唑环（环上胍基取代，碱 性）含硫的四原子链和 N-氨基磺酰基脒。2.作用远远强于西咪替丁、雷尼替丁，因 为胍基增加了与受体结合力。3.代谢：不影响CYP450 酶的作用 4.特点：除抑制H2受体，还可抑制胃蛋白 酶的分泌，这也有利于溃疡的治疗。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处

28、，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据

29、，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。