药物的跨膜转运护理药理课件.ppt

1、模块模块1.3：药物代谢过药物代谢过程程内容：内容：1.药物的吸收.分布.代谢.排泄的特点，2.药物的跨膜转运：主动转运和被动转运的定义及其特点 目标目标:1.具有针对个体差异合理用药的意识，2.具有观察与分析药物体内过程.3.对药物作用的变化评价能力。1.资讯机体对药物的作用规律，是药理学的各论学习的基础，药物的吸收.分布.代谢.排泄的个体差异大，直接影响药物作用。2.决策药物的跨膜转运：主动转运和被动转运的定义及其特点；影响被动转运的因素，尤为pH对它的影响并思考它的临床意义。阐述药物的吸收.分布.代谢.排泄的特点，3.计划 1.重点阐述药物的吸收.分布.代谢.排泄的特点，2.简介体内药量

2、变化的时间过程（时效及时量关系及其曲线的临床意义）3.简介药代动力学基本参数及其概念 药动学药动学：是研究药物的吸收、分布、代：是研究药物的吸收、分布、代谢和排泄过程和血药浓度随时间变化规谢和排泄过程和血药浓度随时间变化规律的科学。律的科学。4.实施第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄都必须通过体内的生物膜来实现。都必须通过体内的生物膜来实现。药物通过生物膜的过程称为药物的跨膜转运，其主要方式有：一、被动转运不耗能、顺差不耗能、顺差转运转运1简单扩散2膜孔扩散3易化扩散 有饱和现象和竞争性

3、抑制 二、主动转运 依靠载体耗能、逆差转运 特点：需耗能；需载体；逆浓度差或电位差转运；有饱和现象；有竞争性抑制。简单扩散载体转运l主动转运l易化扩散第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 一、药物的吸收 是指药物从给药部位进入血液循环的过程。（一）药物本身（二）给药途径1、消化道给药（1）口服：最常用，简单、经济、安全。但影响因素多，口服的药物主要在小肠吸收。（2）舌下：舌下给药可以通过口腔静脉直接吸收，避免首关消除。（3）直肠：直肠中、下段毛细血管血液流入下痔静脉和中痔静脉后进入下腔静脉，不经过肝脏，若以栓剂放置距肛门2cm处，则50%75%的药物不经门静脉系统，可避免首关消除；但若以

4、栓剂放置上段直肠（距肛门6cm处），则出现首关消除。故栓剂用药不宜放置过深。2注射给药（1）静脉注射：药物直接入体循环，无吸收过程，起效迅速。（2）皮下或肌注：药物通过毛细血管壁吸收进入血液循环，吸收快而完全。肌内组织的血流量多于皮下组织，故肌内注射比皮下注射起效快3吸入 肺泡表面积大，血流丰富，气体和挥发性药物到达肺泡后可迅速吸收，如异丙肾上腺素气雾剂治疗支气管哮喘。4经皮给药 一般情况下，完整的皮肤吸收药物的能力较差，但脂溶性高的药物可缓慢通过皮肤吸收，如有机磷酸酯类可经皮肤吸收而中毒。促皮吸收剂如氮酮（azone）、月桂酸等，可与药物制成贴皮剂或软膏而发挥治疗作用，如硝酸甘油贴皮剂。（三

5、）首关消除（first pass eliminationfirst pass elimination，第一关卡效应）口服从胃肠道吸收的药物，必须经门静脉进入肝脏，部分药物在未发生作用前就被肝脏灭活、代谢而失去药理活性，使进入体循环的药量减少，疗效降低，这种现象称为首关消除。首关消除明显的药物，一般不宜采用口服或需调整剂量。（四）生物利用度（bioavailabilitybioavailability，F F）是指经过肝脏首关消除后能被机体吸收进入体循环药物的相对量和速度。二、药物的分布 是指药物吸收入血后，经血液循环到达各组织器官的过程。分布是动态的、不均匀的。其影响因素主要有：1药物与血浆蛋

6、白的结合 可逆性结合；结合型的药物暂时失活；可发生竞争置换现象。药物与血浆蛋白结合对药理作用的影响药药 物物与血浆与血浆蛋白结蛋白结合率合率与血浆与血浆白亲和白亲和力力游离型游离型华法林华法林99%99%弱弱多多保泰松保泰松98%98%强强少少华法林华法林+保泰保泰松松抗凝作用增强，导致严抗凝作用增强，导致严重出血重出血2组织的亲和力 药物的分布具有选择性，有些药物与某些组药物的分布具有选择性，有些药物与某些组织细胞有特殊亲和力，使该药在其中的浓度较织细胞有特殊亲和力，使该药在其中的浓度较高。如氯喹在肝中分布的浓度比血浆中高出几高。如氯喹在肝中分布的浓度比血浆中高出几百倍，临床用于治疗阿米巴肝

7、脓肿。百倍，临床用于治疗阿米巴肝脓肿。3特殊屏障（1）血脑屏障（BBB）是指血液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的三种隔膜的总称。血脑屏障血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)由毛细血管由毛细血管壁和壁和N胶质细胶质细胞构成胞构成（2）胎盘屏障 是由胎盘将母体与胎儿血液隔开的屏障，其通透性和一般生物膜无明显区别。（3）血眼屏障 全身给药后分布到房水、晶状体和玻璃体的浓度很低，难以奏效，是存在血眼屏障所致，故眼部疾病多采用局部给药。4体液pH值在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液为7.4，弱碱性药物在细胞外液解离型少，易进入细胞内，故细胞内浓度略高；弱酸性药物

8、则相反，在细胞外浓度略高。当弱酸性药物（如巴比妥类）中毒时，用碳酸氢钠提高血液和尿液pH值，可以使弱酸性药物解离增加，重吸收减少，排泄加快，达到解救中毒的目的。三、药物的代谢 是药物在生物体内发生的化学结构改变的过程，又称生物转化1部位 主要器官是肝脏。有些药物可不经代谢，以原形排出。灭活：经代谢后药理活性减弱或消失。活化：经代谢后才具有药理活性。2药物代谢酶系统专一性酶 乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶等非专一性酶 肝药酶肝药酶：是存在于肝细胞滑面内质网上的细胞色素P-450酶系，现已分离出70余种，能促进多种药物代谢，又称肝脏微粒体酶。特性：专一性低；活性有限；个体差异大；药物对肝药酶可以产生影响

9、，表现出增强或抑制肝药酶的活性 3药酶的诱导与抑制 药酶诱导剂 是指能增强肝药酶活性或合成加 速的药物。易产生耐受性。药酶抑制剂 是指能降低药酶活性或合成减弱 的药物。易引起中毒。四、药物的排泄 肾脏（主要）消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等途径1肾脏排泄 药物经肾脏排泄主要包括三个环节：肾小球滤过、肾小管的重吸收和肾小管的分泌。尿液的pH可影响药物的排泄：弱碱性药物在酸性尿液中，解离多，重吸收少，排泄快 弱碱性药物在碱性尿液中，解离少，重吸收多，排泄慢 2胆汁排泄 有的药物经胆汁排入肠腔后可再次被小肠上皮细胞吸收进入血液循环，称为肝肠循环。可使药物作用时间延长，反复给药，易发生蓄积。3其他排泄

10、乳汁、唾液、汗腺、肠液等 LiverGutFeces excretionPortal vein胆汁排泄(biliary excretion)和肝肠循环(Enterohepatic recycling)Bile duct 五、药物的消除与蓄积1药物的消除 药物在体内经生物转化和排泄，使药理活性降低或消失的现象方式 恒比消除（一级消除动力学）：多数 恒量消除（零级消除动力学）：高浓度2药物的蓄积反复给药，给药速率消除速率血药浓度Hours12481632642468101214160T1/2T1/2T1/2恒比消除Plasma concentration(ng/ml)恒量消除混合速率（动力学）混合

11、速率（动力学）低浓度低浓度(10mg/L):零级零级 常用的药动学参数1房室模型 2表观分布容积（Vd）3清除率（Cl）4血浆半衰期（half-life time,t1/2）是指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。半衰期短，药物消除快，作用维持时间短；而半衰期长，则消除慢，作用维持时间长。一级消除动力学：T1/2与浓度无关，为恒定值。意义：确定给药的间隔时间；作为药物分类的依据；预测药物基本消除的时间。通常按一级动力学消除的药物，一次给药后经5个t1/2，药量消除约97%时，认为药物基本消除；预测药物达到稳态浓度的时间。按一级动力学消除的药物，恒速静滴或分次恒量给药，经45个t1/2，消除速度与

12、给药速度相等，血药浓度维持在稳定的水平，即稳态浓度。连续多次给药后的药时曲线和稳态血药浓度（一）血药稳态浓度（steady state plasma concentration，Css）一级动力学消除的药物，如每隔一个t1/2给一个剂量（D）药物，经过45个t1/2后，血药浓度维持在一个基本稳定的水平称为稳态浓度，又称坪值或坪浓度，表明药物的吸收量与消除量达到平衡。只要首剂加倍，即可在一个t 1/2内达到坪值。Css的意义：Css的高低与每日给药总量成正比Css的高限和低限间的差距与每次用药量成正比（二）临床给药方案1等量等间隔多次给药 2负荷量与维持量给药 01234567051015202

13、530Timeplasma conctoxicCumulation and use ofloading doseseffective5.检查选择题：1.药物与血浆蛋白结合后，药物作用暂时A增强 B B丧失 C加快 D不变2.下列关于药酶诱导剂的叙述哪项最正确?A A使肝药酶活性增 B使肝药酶活性减少 C使肝药酶含量增加 D使肝药酶含量减少3.下列对肝药酶有诱导作用的药物是A氯霉素 B B苯巴比妥 C异烟肼 D阿司匹林 3.下列关于药物被动转运的叙述哪一项是错误的：BA药物从浓度高侧向低侧转运 B不消耗能量而需载体 4.下列关于药物被动转运的叙述哪一项是错误的：BA药物从浓度高侧向低侧转运 B不消耗能量而需载体C受药物分子量大小、脂溶性、极性影响 D当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运停止6.评价通过讲解.实际操作等学生自评.互评.教师评价的方式，学生掌握了机体对药物的作用规律，了解了药代动力学基本参数及其概念。具有针对个体差异合理用药的意识，具有观察与分析药物体内过程的能力