教培用血小板抗体检测临床应用妇产科篇课件.pptx
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1、血小板抗体检测临床应用妇产科篇1 13 3血小板免疫学血小板免疫学血小板抗体与早期流产关系血小板抗体与早期流产关系新生儿免疫性血小板减少新生儿免疫性血小板减少4 4妇产科开展的意义及项目优势妇产科开展的意义及项目优势22一、血小板免疫学一、血小板免疫学血小板简介血小板简介 血小板只见于哺乳动血小板只见于哺乳动物体物体内内,是具有是具有止血凝血止血凝血生理功能生理功能和和自然免疫自然免疫防护功能的重要防护功能的重要的血液细胞,无细胞核,有胞的血液细胞,无细胞核,有胞膜,直径约为膜,直径约为2 25 5m m,呈两,呈两面微凸的圆盘状面微凸的圆盘状,循环血中含量循环血中含量一般为一般为150150
2、35035010109 9个个/L/L。血小板生成过程血小板生成过程骨髓干细胞骨髓干细胞多功能祖细胞多功能祖细胞巨核祖细胞巨核祖细胞巨核细胞巨核细胞幼巨核细胞幼巨核细胞血小板血小板胞质块脱落胞质块脱落血小板功能血小板功能 促进止血和加速凝血促进止血和加速凝血 1 1 维持血管内皮细胞的完整性维持血管内皮细胞的完整性 2 2 免疫功能免疫功能3 3血小板抗原血小板抗原自身抗原自身抗原同种异体抗原同种异体抗原药物诱导性抗原药物诱导性抗原血小板血小板抗原抗原同种抗原同种抗原同种异体抗原同种异体抗原HLA-HLA-类抗原(类抗原(HLA-AHLA-A、HLA-BHLA-B抗原和抗原和少量少量HLA-C
3、HLA-C抗原),无抗原),无HLA-HLA-类抗原;类抗原;HLA-HLA-类分子为血小板的固有蛋白,类分子为血小板的固有蛋白,少量从血浆中吸附。少量从血浆中吸附。部分为血小板的固有蛋白,另一部分从部分为血小板的固有蛋白,另一部分从血浆中吸附;血小板上的血浆中吸附;血小板上的ABHABH抗原个体之抗原个体之间表达不同,间表达不同,5%-10%5%-10%的非的非O O型个体为型个体为A A抗抗原或原或B B抗原的高表达者。抗原的高表达者。血小板特异性抗原,主要存在于血小板血小板特异性抗原,主要存在于血小板膜的糖蛋白(膜的糖蛋白(Glycoprotein,Glycoprotein,GPGP)分
4、子)分子上,也少量存在于血管内皮细胞、结缔上,也少量存在于血管内皮细胞、结缔组织细胞和平滑肌细胞。组织细胞和平滑肌细胞。同种异体同种异体抗原抗原HLAHLA抗原抗原 ABHABH抗原抗原HPAHPA抗原抗原血小板抗原与临床相关性血小板抗原与临床相关性血小板抗原血小板抗原相关疾病与反应相关疾病与反应临床病症临床病症同种异体抗原同种异体抗原同种同种抗原抗原自身自身抗原抗原药物依赖药物依赖性抗原性抗原输注无效输注无效发热发热、变态反变态反应应,TRALI,TRALI流产流产新生儿(或胎儿)新生儿(或胎儿)血小板减少、颅内血小板减少、颅内出血出血输注无效输注无效非溶血性输血反应非溶血性输血反应反复流产
5、反复流产新生儿同种免疫性新生儿同种免疫性血小板减少症血小板减少症(NAITNAIT)血小板血型与临床血小板血型与临床-同种异体同种异体抗原抗原血小板血小板输血输血妊娠妊娠骨髓移植骨髓移植致敏血小致敏血小板并引起板并引起破坏破坏抗供者抗供者血小板抗体血小板抗体抗父亲抗父亲血小板抗体血小板抗体抗供者抗供者血小板抗体血小板抗体出血出血/紫癜紫癜流产流产/死胎死胎移植排斥移植排斥二、二、血小板抗体与早期流产关系血小板抗体与早期流产关系血小板抗体与早期流产的关系血小板抗体与早期流产的关系 妊娠妊娠免疫的血小板同免疫的血小板同种异体抗种异体抗体阳性的发生率有早期流产史者显著体阳性的发生率有早期流产史者显著
6、高于正常孕妇,而且血小板抗体与流产胎次拟成正比关系高于正常孕妇,而且血小板抗体与流产胎次拟成正比关系。近年来研究发现母婴间近年来研究发现母婴间血型不合导致的同种抗体免疫因素是造成不血型不合导致的同种抗体免疫因素是造成不明原因流产的主要因明原因流产的主要因素之一,素之一,母婴间红细胞血型抗体不合是导致晚期习母婴间红细胞血型抗体不合是导致晚期习惯性流产的主要原因,而母婴间血小板血型不合的惯性流产的主要原因,而母婴间血小板血型不合的血小板同种抗体血小板同种抗体(包包括血小板特异括血小板特异性抗体和性抗体和HLAHLA抗体抗体)是导致早期流产是导致早期流产的主要原因。的主要原因。上海上海血液中心刘达庄
7、教授对血液中心刘达庄教授对12001200名名正常孕妇及正常孕妇及5252名有早期流产史患名有早期流产史患者进行了血小板同种抗体的筛查和研究,探讨了抗体特异性与早期流产者进行了血小板同种抗体的筛查和研究,探讨了抗体特异性与早期流产的发病关系和的发病关系和NAITNAIT的预的预防,结果见下表。防,结果见下表。研究论文研究论文项目项目n n抗体阳性数抗体阳性数阳性率(阳性率(%)有早期流产史妇女有早期流产史妇女5252111121211515无早期流产史妇女无早期流产史妇女1201120144443 36666丈夫(阴性对照)丈夫(阴性对照)120112010 00 0血小板血型与早期流产关血小
8、板血型与早期流产关系的研究系的研究.刘达庄刘达庄,丁苏鄂,王健等,丁苏鄂,王健等.中国输血杂志中国输血杂志J.J.19961996,9 9(4 4).研究论文研究论文血小板血型抗体与反复流产关系的血小板血型抗体与反复流产关系的,申卫东申卫东,焦伟焦伟,朱春丽朱春丽.广广西医学西医学 2005 2005年年1010月月,第第2727卷卷,第第1010期期.通过对通过对12281228名正常孕妇及名正常孕妇及6262名有早期流产史患者进行血小板同种抗体的筛名有早期流产史患者进行血小板同种抗体的筛选和调查。结果在选和调查。结果在12281228名正常孕妇中,检出血小板抗体阳性名正常孕妇中,检出血小板
9、抗体阳性4545例例(3.66(3.66),6262名有早期流产史的患者,检出名有早期流产史的患者,检出1313例例(20.96(20.96),统计学分析血小板血型抗体与,统计学分析血小板血型抗体与早期流产有显著相关性早期流产有显著相关性。通过对通过对299299名复发性流产的患者血浆中名复发性流产的患者血浆中HLAHLA抗体和抗体和 GPIIb GPIIbIIIa IIIa 抗体进行检测,结抗体进行检测,结果检测的果检测的299299例例 RSA RSA患者中,患者中,IgGIgG抗体阳性抗体阳性2626例,阳性率例,阳性率 8.69 8.69。2626例例IgGIgG抗体阳性患者抗体阳性患
10、者中,中,2525例例 HLA HLA抗体呈阳性。抗体呈阳性。HLA-IHLA-I类抗体阳性占类抗体阳性占5.025.02,HLA-IIHLA-II类抗体阳性占类抗体阳性占1.331.33,HLA-I+IIHLA-I+II类抗体阳性占类抗体阳性占2.0l2.0l;在在 26 26例例RSARSA患者中,患者中,GPIIb GPIIb IIIa IIIa 抗体阳性抗体阳性4 4例例(占占15.3815.38),),其中其中GPbGPbIIIaIIIa阳性和阳性和HLAHLA抗体均阳性抗体均阳性 3 3例例(占占l1.54l1.54),GPbGPbIIIaIIIa抗体单独抗体单独阳性阳性1 1例例
11、(占占3.853.85)。研究论文研究论文复发性流产患者复发性流产患者HLAHLA及血小板特异性糖蛋白抗体及血小板特异性糖蛋白抗体GPIIbGPIIbIIIaIIIa表达的初步研究表达的初步研究.尹爱华尹爱华,邓邓 晶晶,吴菁吴菁,徐秀章徐秀章,夏文杰夏文杰,丁浩强丁浩强,陈扬凯陈扬凯,叶叶 欣欣.中国免疫学杂志中国免疫学杂志,年第年第2828卷卷.HLA-类分子为血小板的固有蛋白,少量从血浆中吸附。在分娩中或即将分娩时,许多婴儿会有出血症状发生,并且不能立即进行适当的治疗。血小板上的ABH抗原个体之间表达不同,5%-10%的非O型个体为A抗原或B抗原的高表达者。新生儿同种异体免疫血小板减少症
12、(NAIT)对于妊娠期血小板减低的孕妇(尤其是罹患或有自身免疫性疾病史)建议进行血小板抗体检测以对其孕期流产、死胎以及新生儿罹患血小板相关免疫性疾病的风险作出评估并提示临床医生尽早制定相应治疗方案。维持血管内皮细胞的完整性中国免疫学杂志,年第28卷.血小板抗体检测临床应用妇产科篇结果在1228名正常孕妇中,检出血小板抗体阳性45例(3.血小板抗原与临床相关性三阶段:孕前,孕期,产后不管父亲是纯合子还是杂合子,检测的是胎儿的基因,现在胎由于FNAIT可危及生命的出血可能会导致神经系统损害,需要进行快速有效的治疗。血小板抗体阳性,引起患者流产、死胎、不孕不育、NAIT等相应疾病的风险极大。通过对2
13、99名复发性流产的患者血浆中HLA抗体和 GPIIbIIIa 抗体进行检测,结加入抗人IgG及人IgG致敏红细胞(指示红细胞),经离心后指示红细胞通过抗人IgG的桥连与血小板单层上的血小板抗体结合,因此阳性反应为指示红细胞平铺在反应孔底部表面。尹爱华,邓 晶,吴菁,徐秀章,夏文杰,丁浩强,陈扬凯,叶 欣.血小板上的ABH抗原个体之间表达不同,5%-10%的非O型个体为A抗原或B抗原的高表达者。HLA-类分子为血小板的固有蛋白,少量从血浆中吸附。三、新生儿免疫性血小板减少三、新生儿免疫性血小板减少新生儿同种异体免疫血小板减新生儿同种异体免疫血小板减少症少症(NAITNAIT)NAITNAIT是新
14、生儿重度血小板减少症最常见原因是新生儿重度血小板减少症最常见原因,由于胎儿血小板表面表达的抗原,由于胎儿血小板表面表达的抗原既有父亲既有父亲的,也有母亲的,这种表达同种异体抗原的血小板通过胎盘屏障进入母亲的,也有母亲的,这种表达同种异体抗原的血小板通过胎盘屏障进入母亲体内,刺激母体免疫系统产生针对同种异体抗原的血小板抗体,这种血小板抗体再体内,刺激母体免疫系统产生针对同种异体抗原的血小板抗体,这种血小板抗体再通过胎盘屏障进入胎儿体内,致敏胎儿血小板,激活胎儿免疫系统发生抗原抗体反通过胎盘屏障进入胎儿体内,致敏胎儿血小板,激活胎儿免疫系统发生抗原抗体反应,使胎儿血小板减少引起相应应,使胎儿血小板
15、减少引起相应的病症的病症,从目前文献报道显示,该疾病的发病率为,从目前文献报道显示,该疾病的发病率为1/8001/80015001500,而新生儿溶血病的发病率为,而新生儿溶血病的发病率为1/1700,1/1700,故故NAITNAIT发病率高于新生儿溶血发病率高于新生儿溶血病。病。胎儿宫内胎儿宫内死亡或颅内出血(死亡或颅内出血(ICHICH)可能早在)可能早在14-1614-16周妊娠时发生;而在妊娠周妊娠时发生;而在妊娠3030周之前,周之前,胎儿因胎儿因NAITNAIT导致的导致的ICHICH发生的概率为发生的概率为10%10%。患。患有有NAITNAIT的新生儿产后患有的新生儿产后患有
16、ICHICH的概率为的概率为10%20%10%20%,其中,其中有有10%10%的死亡率。研究者发现,患有的死亡率。研究者发现,患有ICHICH的新生儿常伴有神的新生儿常伴有神经功能损伤经功能损伤。与新生儿溶与新生儿溶血病不同的是血病不同的是,NAITNAIT可能会出现在第一次妊娠,且在以后的妊娠可能会出现在第一次妊娠,且在以后的妊娠中血小板中血小板抗体阳抗体阳性率为性率为100%100%,患,患有有NAITNAIT的概率非常高,且血小板减少症的程度更的概率非常高,且血小板减少症的程度更严重严重。因此,因此,NAITNAIT是一种严重的甚至可能危及生命的疾病是一种严重的甚至可能危及生命的疾病。
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