慢性粒细胞白血病的护理课件.ppt
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1、慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病(Chronic Granulocytic LeukemiaChronic Granulocytic Leukemia)慢性粒细胞白血病的护理1概述概述 慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病。其临床特点是胞的恶性增殖性疾病。其临床特点是粒粒细胞显著增多细胞显著增多、脾明显肿大、脾明显肿大、绝大多数绝大多数病例(病例(90%90%以上)具有慢粒的标记染色以上)具有慢粒的标记染色体体PhPh染色体染色体。慢粒起病及发展较缓慢,。慢粒起病及发展较缓慢,大多死于急性变。年发病率为大多死于急性变。年发病率为0.36/100.3
2、6/10万万 慢性粒细胞白血病的护理2慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病(CML)(CML)分三期:慢性期、加速期、急变期分三期:慢性期、加速期、急变期 造血干细胞恶性克隆性疾病造血干细胞恶性克隆性疾病白细胞计数增高白细胞计数增高可见各阶段可见各阶段粒细胞粒细胞以中晚阶段为主以中晚阶段为主脾脏明显增大脾脏明显增大甚至巨脾甚至巨脾90%以上存在以上存在Ph染色体染色体和和BCR/ABL融合基因融合基因慢性粒细胞白血病的护理3【特点特点】临床上以骨髓及其他单核一巨噬细胞系统内粒细胞临床上以骨髓及其他单核一巨噬细胞系统内粒细胞无限增殖为主要特征。无限增殖为主要特征。慢性粒细胞白血病的护理4【发病情况发
3、病情况】在我国,在我国,CMLCML占白血病病例占白血病病例1525%1525%,仅次于,仅次于A ANLNLL L和和ALLALL,居第三位;,居第三位;本病好发于本病好发于25602560岁之间,发病高峰在岁之间,发病高峰在4040岁左右,岁左右,可见于儿童;可见于儿童;无明显性别差异,起病缓慢。无明显性别差异,起病缓慢。慢性粒细胞白血病的护理5病因和发病机制病因和发病机制 病因:见总论。病因:见总论。发病机制发病机制:Ph Ph染色体染色体 t(9t(9;22)(q3422)(q34;q11)q11),形,形成成 abl/bcrabl/bcr融合基因融合基因,并转录一种,并转录一种新的新
4、的mRNAmRNA,产生异常的蛋白质,产生异常的蛋白质p210p210。p210p210与慢粒发病有直接关系,而与慢粒发病有直接关系,而且是慢粒的特异性标志用于鉴别诊断、且是慢粒的特异性标志用于鉴别诊断、监测疗效和治疗的靶点。监测疗效和治疗的靶点。慢性粒细胞白血病的护理6Ph染色体染色体BCR/ABL融合基因融合基因是是CML的细胞遗传学标志。的细胞遗传学标志。9号染色体长臂号染色体长臂3区区4带(带(9q34)和)和22号染色体长臂号染色体长臂1区区1带带(22q11)相互易位所致。)相互易位所致。9q34的原癌基因的原癌基因C-ABL和和22q11的的BCR基基因融合,形成因融合,形成BC
5、R/ABL融合基因,翻译成融合基因,翻译成融合蛋白质。融合蛋白质。慢性粒细胞白血病的护理CMLCML的的 t(9;22)t(9;22)易位易位慢性粒细胞白血病的护理8CML病程演变临床分期 周围血或骨髓原始细胞周围血或骨髓原始细胞 慢性期慢性期 102020 目前已将细胞遗传学的变化作为目前已将细胞遗传学的变化作为CMLCML克隆衍化的独立指标。克隆衍化的独立指标。慢性粒细胞白血病的护理9慢粒分期慢粒分期慢慢 性性 期期加速期加速期急变期急变期 持续时间持续时间 5-6年年 6-9月月 3-6个月个月慢性粒细胞白血病的护理临床表现临床表现 1.1.起病缓慢。早期常无任何症状。渐出起病缓慢。早期
6、常无任何症状。渐出现乏力、低热、盗汗或多汗、消瘦等代现乏力、低热、盗汗或多汗、消瘦等代谢亢进的表现。谢亢进的表现。2.2.左上腹不适、食后饱胀、左上腹不适、食后饱胀、脾梗塞。脾梗塞。3.3.脾肿大。脾肿大。2是突出的体征,一般病人就诊时脾常达脐上下,有的甚至达 盆腔,但也有极少数病人脾不大(5%)%)。胸骨中下段压痛。胸骨中下段压痛。慢性期慢性期慢性粒细胞白血病的护理11慢性粒细胞白血病的护理12临床表现临床表现4、眼底变化眼底变化:当白细胞明显增高时可见静脉扩张,充盈迂曲。病程中可有视网膜及视神经乳头水肿、眼底出血伴渗出物及结节等。5、慢性期一般约14年,以后逐渐进入加速期(白血病细胞对原来
7、有效的药物发生耐药)、急变期(与急性白血病类似)。6 6、白细胞淤滞症:呼吸窘迫、头晕、神经精神、白细胞淤滞症:呼吸窘迫、头晕、神经精神症状、血栓症状、血栓慢性粒细胞白血病的护理13加速期加速期 不明原因发热、骨关节痛、贫血、出血加重及不明原因发热、骨关节痛、贫血、出血加重及 脾脏进行性肿大脾脏进行性肿大 、原有治疗药物无效。、原有治疗药物无效。急变期急变期 CMLCML的终末期,临床表现与的终末期,临床表现与ALAL相似,相似,多为急粒变,多为急粒变,20%-30%20%-30%为急淋变,为急淋变,偶有单核、巨核及红细胞等类型的急性变。偶有单核、巨核及红细胞等类型的急性变。预后极差预后极差
8、慢性粒细胞白血病的护理14慢性期慢性期 (CP)(CP)没有达到诊断没有达到诊断 AP AP 或或 BC BC 的标的标准准多数病人能够恢多数病人能够恢复正常生活复正常生活 加速期加速期 (AP)(AP)原始细胞增多原始细胞增多嗜碱细胞嗜碱细胞 20%20%持续血小板减持续血小板减少少感到身体不适。感到身体不适。可出可出 现贫血,现贫血,白细胞升高或者白细胞升高或者下降,血小板下下降,血小板下降,脾肿大降,脾肿大急变期急变期 (BC)(BC)原始细胞明显增多原始细胞明显增多 髓外浸润髓外浸润会感觉疲劳、气短。会感觉疲劳、气短。可出现出血、感染、可出现出血、感染、腹痛、骨痛等。腹痛、骨痛等。CM
9、L CML 疾病分期与症状疾病分期与症状慢性粒细胞白血病的护理1 1、血象、血象 WBCWBC:计数明显增高,可达(:计数明显增高,可达(10-20010-200)10109 9 L L或更高,或更高,中性粒细胞显著增多中性粒细胞显著增多,可见各阶段粒细胞,以中性中幼、可见各阶段粒细胞,以中性中幼、晚幼、杆状核粒细胞增多为主;晚幼、杆状核粒细胞增多为主;原始和早幼粒细胞原始和早幼粒细胞 5 5(加速期及急变期原始细胞增多)(加速期及急变期原始细胞增多)嗜酸、嗜碱粒细胞比例增高嗜酸、嗜碱粒细胞比例增高 中性粒细胞碱性磷酸酶(中性粒细胞碱性磷酸酶(NAPNAP)活性减低或阴性)活性减低或阴性 RB
10、CRBC:慢性期正常或轻度减少,加速及急变期:慢性期正常或轻度减少,加速及急变期 PLTPLT:慢性期正常或:慢性期正常或,急变期,急变期【实验室和辅助检查实验室和辅助检查】慢性粒细胞白血病的护理162 2、骨髓象:、骨髓象:慢性期慢性期 增生明显至极度活跃增生明显至极度活跃 以粒系为主,粒以粒系为主,粒/红比例明显增高红比例明显增高 中性中、晚幼粒及杆状核粒细胞明显增多中性中、晚幼粒及杆状核粒细胞明显增多 原粒原粒 1010 嗜酸、嗜碱性粒细胞增多嗜酸、嗜碱性粒细胞增多 红系相对减少红系相对减少 巨核细胞正常或增多,晚期减少巨核细胞正常或增多,晚期减少 中性粒细胞碱性磷酸酶(中性粒细胞碱性磷
11、酸酶(NAPNAP)活性减低或阴性,治疗有效)活性减低或阴性,治疗有效 时活性可增高,复发时又下降时活性可增高,复发时又下降 骨髓活检:不同程度骨髓纤维化骨髓活检:不同程度骨髓纤维化加速期加速期 原粒早幼粒细胞数值介于慢性期和急变期之间原粒早幼粒细胞数值介于慢性期和急变期之间急变期急变期 原粒早幼粒细胞原粒早幼粒细胞3030慢性粒细胞白血病的护理17CMLCML慢性期骨髓象慢性期骨髓象慢性粒细胞白血病的护理183 3、细胞遗传学及分子生物学改变、细胞遗传学及分子生物学改变 9090以上以上CMLCML患者细胞中出现患者细胞中出现PhPh染色体染色体(小的(小的2222号号 染色体),显带分析为
12、染色体),显带分析为(9;22)(q34(9;22)(q34;q11)q11)RT-PCRRT-PCR检查:检查:BCR-ABLBCR-ABL融合基因(融合基因(+)5 5CML BCRCML BCR ABLABL融合基因阳性,融合基因阳性,PhPh染色体阴性。染色体阴性。PhPh染色体见于粒、红、单核、巨核、淋巴细胞,是染色体见于粒、红、单核、巨核、淋巴细胞,是 确定诊断的依据确定诊断的依据 加速及急变期易有附加染色体的异常加速及急变期易有附加染色体的异常4 4、血液生化、血液生化 尿酸尿酸 LDHLDH 溶菌酶溶菌酶 慢性粒细胞白血病的护理19PhPh染色体染色体 t(9;22)(q34;
13、q11)慢性粒细胞白血病的护理20400bp200bp600bp500bp300bp100bp 90bp 165bp 2 1 M图图1 RT-PCR Bcr-abl1 RT-PCR Bcr-abl融合基因电泳图融合基因电泳图注:注:M M:Marker;1Marker;1:b3a2b3a2;2 2:b2a2b2a2慢性粒细胞白血病的护理21诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断 脾大脾大 血象血象 骨髓象骨髓象 细胞化学染色细胞化学染色 PhPh染色体染色体 有条件可用分子生物学技术检测有条件可用分子生物学技术检测bcr/ablbcr/abl融融合基因合基因慢性粒细胞白血病的护理22慢慢粒粒治治疗疗进进
14、展展史史砷剂砷剂脾照射脾照射白消安白消安羟基脲羟基脲HSCT联合化疗联合化疗干扰素干扰素FDA批准伊马替尼批准伊马替尼治疗治疗CML18651980198319991953196419751903Glivec美国上市美国上市Glivec(格列卫)(格列卫)中国上市中国上市2代代TKI达希纳中国达希纳中国上市上市姑息治疗姑息治疗治愈性措施治愈性措施(生存获益)(生存获益)200120022009慢性粒细胞白血病的护理治 疗化学治疗干 扰 素伊马替尼异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植治疗原则治疗原则着重于慢性期的治疗,着重于慢性期的治疗,力争分子水平的缓解和治愈力争分子水平的缓解和治愈慢慢
15、性性 期期慢性粒细胞白血病的护理24 CML疗效评估指标疗效评估指标 血液学完全缓解(血液学完全缓解(HCR):):血象、骨髓象恢复正常血象、骨髓象恢复正常 细胞遗传学缓解细胞遗传学缓解显著细胞遗传学缓解(显著细胞遗传学缓解(MCyR):):骨髓骨髓Ph阳性细胞阳性细胞35完全细胞遗传学缓解(完全细胞遗传学缓解(CCyR):骨髓骨髓Ph阳性细胞为阳性细胞为0 分子生物学缓解分子生物学缓解完全分子学缓解(完全分子学缓解(CMoR):BCR/ABL转录本定量阴性转录本定量阴性主要分子学缓解(主要分子学缓解(MMoR)BCR/ABL较治疗前基数下降较治疗前基数下降3log慢性粒细胞白血病的护理25(
16、一)化学治疗一)化学治疗 1.1.羟基脲羟基脲 首选化疗药首选化疗药 是是S S期特异性抑制期特异性抑制DNADNA合成剂,起效快,持续时间短,需小合成剂,起效快,持续时间短,需小剂量维持。剂量维持。2.2.白消安(马利兰)白消安(马利兰)烷化剂烷化剂,作用于早期祖细胞作用于早期祖细胞 2 23 3周后细胞开始下降,停药后仍继续下降周后细胞开始下降,停药后仍继续下降2-42-4周周 WBC20WBC20 10109 9 L L时减半量时减半量,WBC10,WBC10 10109 9 L L时停药时停药 副作用:皮肤色素沉着、肺纤维化、骨髓抑制副作用:皮肤色素沉着、肺纤维化、骨髓抑制 目前很少应
17、用目前很少应用只能达到血液学缓解,不改变生存期只能达到血液学缓解,不改变生存期(40(40个月左右个月左右)慢性粒细胞白血病的护理263.3.靛玉红靛玉红 从当归芦荟丸主要成分青黛中提取从当归芦荟丸主要成分青黛中提取 用药用药20-4020-40天白细胞下降天白细胞下降 副作用副作用:腹泻、恶心、骨关节痛、浮肿等腹泻、恶心、骨关节痛、浮肿等4.4.小剂量阿糖胞苷小剂量阿糖胞苷 15-30mg/m15-30mg/m2 2.d IVD/IH.d IVD/IH,连用,连用1010天天 常与干扰素合用常与干扰素合用 少数少数PhPh()细胞()细胞,甚或转阴甚或转阴 慢性粒细胞白血病的护理27)用法:
18、用法:300-500300-500万万U IH U IH 每周每周3-73-7次,持续一年或更长次,持续一年或更长 常与羟基脲、小剂量常与羟基脲、小剂量Ara-CAra-C、HHTHHT合用合用疗效:疗效:血液学完全缓解(血液学完全缓解(HCR):50-70%HCR):50-70%细胞遗传学缓解(细胞遗传学缓解(CyR)30%-40%CyR)30%-40%。对加速期和急变期的患者无效对加速期和急变期的患者无效 副作用:发热、流感样症状副作用:发热、流感样症状(二)生物治疗(二)生物治疗慢性粒细胞白血病的护理28甲磺酸伊马替尼(格甲磺酸伊马替尼(格(三)甲磺酸伊马替尼(格列卫)三)甲磺酸伊马替尼
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