妇科恶性肿瘤的病理分子表型课件.pptx
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- 妇科 恶性肿瘤 病理 分子 表型 课件
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1、LOGOPathological molecular phenotype of gynecology malignant tumor 1众里寻他千百度,蓦然回首,那人却在,灯火阑珊处。23v美国国立癌症研究所美国国立癌症研究所(NCI)于于1999年年1月公布月公布的一份研究项目中最早提出肿瘤分子分型的一份研究项目中最早提出肿瘤分子分型(molecular classification)这一这一理念理念v。通过综合的分子分析技术为肿瘤分类提供更多通过综合的分子分析技术为肿瘤分类提供更多的信息,从而使肿瘤分型的基础从形态学转向以的信息,从而使肿瘤分型的基础从形态学转向以分子特征为基础的新的分型体
2、系分子特征为基础的新的分型体系(molecular characteristics-based classification)。4v分子表型(分子表型(molecular phenotype)包括基)包括基因、蛋白和其它生物分子以及它们之间的相互作因、蛋白和其它生物分子以及它们之间的相互作用,是决定临床表型(用,是决定临床表型(clinical phenotype)和病理生理过程转归的分子基础。和病理生理过程转归的分子基础。5v有效肿瘤的治疗需要量体裁衣式地设计出个体化有效肿瘤的治疗需要量体裁衣式地设计出个体化的治疗。的治疗。v研究发现,肿瘤传导通路及其调节网络存在个体研究发现,肿瘤传导通路及
3、其调节网络存在个体化差异。化差异。6现代肿瘤发病机制的认识现代肿瘤发病机制的认识7v后基因组时代的思考后基因组时代的思考研究背景研究背景个体个体mRNA细胞细胞生物信息流动生物信息流动8分子表型分子表型分子表型在位组织细胞中:在位组织细胞中:免疫组化免疫组化体液:体液:血清学免疫血清学免疫学检测学检测肿瘤标志物910 二、肿瘤标志物的分类二、肿瘤标志物的分类 111213 14三、常用的肿瘤标志三、常用的肿瘤标志物物1580%卵巢上皮性癌患者血清CA125水平升高,但近半数的早期病例并不升高,故不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%以上患者CA125水平与病程进展相关,故更多用于病情监测和疗
4、效评估。1617(三(三1819(四(四。2021肿瘤生长因子(肿瘤特异性生长因子:肿瘤生长因子(肿瘤特异性生长因子:Tumor Specific GrowthFanctor,TSGF)v 是是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果,并随着肿瘤的形成和恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果,并随着肿瘤的形成和增长逐渐释放到外周血液增长逐渐释放到外周血液。v 1989年加拿大多伦多大学年加拿大多伦多大学科学科学 家们发现恶性肿瘤家们发现恶性肿瘤病人病人血沮中存在血沮中存在TSGF,对恶性肿瘤血管增生起重要作用,在肿瘤形成早期即明显升,对恶性肿瘤血管增生起重要作用,在肿瘤形成早期即明显升高。血清高
5、。血清TSGF是一种新的、敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物,是一种新的、敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物,检测方法简便快捷,结果稳定。对恶性肿瘤的初筛、早期辅助诊断、检测方法简便快捷,结果稳定。对恶性肿瘤的初筛、早期辅助诊断、疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义和应用价值疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义和应用价值。v(与厂家判断(与厂家判断71U/ml为阳性的标准为阳性的标准)v 特点特点 1。广谱。广谱。2。特异性比较高。特异性比较高。3。癌症早期即升高。癌症早期即升高 4。不能定位。不能定位2223。24(八)糖类抗原(八)糖类抗原 153v 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是
6、乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA15-3 明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3 动态测动态测定有助于定有助于II 期和期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3 大于大于100U/ml 时,可认为有转移性病变时,可认为有转移性病变。v 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如:肺癌、结
7、肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。25(九)角质蛋白九)角质蛋白21-1v 又称细胞角质素,是近年发展起来的一种新的肿瘤标志又称细胞角质素,是近年发展起来的一种新的肿瘤标志物。物。它是癌细胞分化过程中产生的细胞角质蛋白它是癌细胞分化过程中产生的细胞角质蛋白19(CK19)的片段。的片段。CK19是上皮细胞中间是上皮细胞中间 丝的特征性蛋白组分,丝的特征性蛋白组分,在多种正常上皮组织中存在。当上皮细胞转变为肿瘤时,在多种正常上皮组织中存在。当上皮细胞转变为肿瘤时,角蛋白结构不变但含量增加,由于肿瘤细胞的坏死和溶解,角蛋白结构不变但含量增加,由于肿瘤细胞的坏
8、死和溶解,CK19的可溶性片段的可溶性片段 CYFRA211可释放入血。可释放入血。CYFRA211存在于存在于肺癌肺癌、食管癌食管癌等上皮起源的肿瘤细胞等上皮起源的肿瘤细胞的细胞质中。的细胞质中。26(十)铁蛋白(十)铁蛋白v 铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白,正常人血清中含有少量铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白,正常人血清中含有少量铁蛋白。铁蛋白。v 血清铁蛋白升高原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、血清铁蛋白升高原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等时,癌细胞合成的铁蛋白增加,使血清铁蛋白肺癌、胰癌、白血病等时,癌细胞合成的铁蛋白增加
9、,使血清铁蛋白升高。患肝病时肝细胞受损功能下降,使血清铁蛋白升高。升高。患肝病时肝细胞受损功能下降,使血清铁蛋白升高。v 肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是:肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是:v 肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白。肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白。v 肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响。肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响。v 肝细胞损害坏死,贮存在肝细胞浆中的铁蛋白溢入血中。血清铁蛋肝细胞损害坏死,贮存在肝细胞浆中的铁蛋白溢入血中。血清铁蛋白虽非特异性,但除肝癌、白虽非特异性,但除肝癌、胰腺癌胰腺癌中度升高外,其它消化道肿瘤如中度升高外,其它消化道肿瘤如食食管癌管癌、
10、胃癌、直结肠癌均不升高。、胃癌、直结肠癌均不升高。27(十一)糖蛋白(十一)糖蛋白72-4(cancer antigen 72-4)v 一种肿瘤相关糖蛋白抗原(一种肿瘤相关糖蛋白抗原(tumor associated glycoprotein),),它是胃肠道和卵巢肿瘤的标志它是胃肠道和卵巢肿瘤的标志。v 增高见于增高见于67%的卵巢癌、的卵巢癌、47%的的大肠癌大肠癌、45%的胃癌、的胃癌、40%的的乳腺癌、乳腺癌、42%的的胰腺癌胰腺癌。CA72-4、CA125联合检测,对诊断原联合检测,对诊断原发性和复发性卵巢癌的特异性可达发性和复发性卵巢癌的特异性可达100%,但是,正常人和良性胃,但
11、是,正常人和良性胃肠道疾病的阳性率分别为肠道疾病的阳性率分别为3.5%和和6.7%。28(十二)人附睾蛋白(十二)人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)(0-140pmol/L)v 是一种新的肿瘤标志物是一种新的肿瘤标志物。HE4编码基因最早是由编码基因最早是由Kichhoff等人于等人于1991年从附睾上皮远端分离出来,位于染色体年从附睾上皮远端分离出来,位于染色体20q上,全长为上,全长为12kb左右。左右。v 1999年年Schummer等通过基因芯片方法研究卵巢闆等通过基因芯片方法研究卵巢闆 患者和临近癌患者和临近癌旁组织中的旁组织中的HE4的含量
12、,发现卵巢癌组织中的含量,发现卵巢癌组织中HE4 mRNA含量高,含量高,而在正常卵巢组织及临近癌旁组织几乎没有而在正常卵巢组织及临近癌旁组织几乎没有HE4 Mrna.v 正常正常情况下,情况下,HE4在人体中的表达非常低,但在卵巢癌组织和患者在人体中的表达非常低,但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达,血清中均高度表达,88%的卵巢癌患者都会出现的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象。升高的现象。与与CA125相比,相比,HE4的敏感度更高、特异性更强,尤其在疾病初期的敏感度更高、特异性更强,尤其在疾病初期无症状表现的阶段无症状表现的阶段。v 迄今为止,卵巢癌诊断与监测最重要的标志物是迄今为止,
13、卵巢癌诊断与监测最重要的标志物是CA125和和HE4,它,它们也是目前仅有的两种获美国食品药品管理局(们也是目前仅有的两种获美国食品药品管理局(FDA)批准作为卵)批准作为卵巢癌监测的标志物巢癌监测的标志物。29(十三)鳞状细胞癌抗原(十三)鳞状细胞癌抗原 SCCA(Squamous Cell Carcinoma Antigen)v 是一种糖蛋白,曾被称为肿瘤相关抗原,是是一种糖蛋白,曾被称为肿瘤相关抗原,是1977年从子宫颈鳞状细年从子宫颈鳞状细胞分离的抗原胞分离的抗原TA_4的亚组分,相对分子质量为的亚组分,相对分子质量为4248 kD.v SCC升高见于升高见于多种鳞状细胞癌多种鳞状细胞
14、癌(SCCs)。在子宫颈癌、肺癌。在子宫颈癌、肺癌(非小细非小细胞肺癌胞肺癌)、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、泌、泌尿道肿瘤中都可见尿道肿瘤中都可见SCCA升高。升高。早期癌肿早期癌肿SCC很少升高,故很少升高,故SCC不能用于肿瘤普查。不能用于肿瘤普查。SCC升高程度和肿瘤的恶性程度密切相关,升高程度和肿瘤的恶性程度密切相关,SCC一旦升高往往预示一旦升高往往预示病情恶化,伴发转移,所以常用于治病情恶化,伴发转移,所以常用于治 疗监视和预后判断。疗监视和预后判断。70进展进展型宫颈癌患者型宫颈癌患者SCC升高,升高,90以上复发的宫颈癌以上复发的宫颈癌SCC异常。异
15、常。30 四四31 3233。34 3536v免疫组化技术是以免疫学的抗原抗体反应免疫组化技术是以免疫学的抗原抗体反应 为其理为其理论基础发展起来的一门方法论基础发展起来的一门方法学,对肿瘤学,对肿瘤的诊断、的诊断、鉴别诊断及发病机制的研究提供鉴别诊断及发病机制的研究提供 了强有力的手段了强有力的手段。随着随着新技术的不断发展,抗体种类从研发开始的新技术的不断发展,抗体种类从研发开始的十几种发展到目前数百种抗体应用于临床科研的十几种发展到目前数百种抗体应用于临床科研的各个领域,各个领域,我国在临床病理诊断上可用抗体我国在临床病理诊断上可用抗体293种种。对。对大部分疑难病例的诊断起到重要的辅助
16、作大部分疑难病例的诊断起到重要的辅助作 用。对病人的预后及指导治疗具有重要的意义。用。对病人的预后及指导治疗具有重要的意义。37一、目前常用的抗体分四大类一、目前常用的抗体分四大类v 1.上皮上皮性标性标 记物:记物:CK high(AE3),),CK low,CK-pan,CK19,CK7,CK20,EMA,CEA,-CA15-3,SCLC,E-Caldeherin,CA125,Tg(甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白),TTF-1 AFP。这些抗体阳性,表明肿瘤组织起源。这些抗体阳性,表明肿瘤组织起源 于上皮组织,于上皮组织,如果是恶性肿瘤,就是癌如果是恶性肿瘤,就是癌.2间叶组织标记物:间叶组织标
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