非小细胞肺癌脑转移治疗新视野课件.pptx

1、乔学英 河北医科大学第四医院2016.03.27 邯郸1非小细胞肺癌脑转移治疗新视野2非小细胞肺癌脑转移治疗新视野NSCLC脑转移发生率高到低：2.大细胞未分化癌3.鳞癌 男肺和支气管癌 28%前列腺癌 11%结直肠癌8%胰腺癌 6%白血病 4%女肺和支气管癌 26%乳腺癌 15%结直肠癌9%胰腺癌7%卵巢癌6%1.American Cancer Society.Cancer Facts&Figures 2011.2.Langer CJ,et al.J Clin Oncol 2005;23:6207-6219 3.Zabel A,et al.Lung Cancer 2004;45(Suppl.

2、2):S247-S252.3非小细胞肺癌脑转移治疗新视野手术切除的肺腺癌患者脑转移复发风险 HR=4.49,95%CI:1.2016.80p=0.02602040monthsCumulative incidence00.511.52Brain metastases according to EGFR mutationWild EGFRmutant EGFREGFR突变患者脑转移复发风险增加349%首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 1 所有NSCLC患者中 40-55%的患者在整个病程的某个 阶段会出现脑转移2-32.Chen AM,et al.Cancer.2007;109:1668-

3、1675.3.Ceresoli GL,et al.Cancer.2002;95:605-612.4.J Thorac Oncol.2014 Feb;9(2):195-9.1.Sorensen JB,et al.J Clin Oncol.1988;6:1474-1480.Mujoomdar A,et al.Radiology.2007;242(3):882-8.P=0.001P=0.001P=0.017u非小细胞肺癌脑转移放射治疗新视野u非小细胞肺癌脑转移靶向药物治疗EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼 ALK-TKIs药物：克唑替尼、Alectinib 抗血管生成药物：贝伐珠单

4、抗6非小细胞肺癌脑转移治疗新视野7非小细胞肺癌脑转移治疗新视野问题一：WBRT的作用？问题二：WBRT的治疗价值？脑转移灶数据局限不适合于手术或SRS者SRS+WBRT Vs SRS？OSC+WBRT Vs OSC？NCCTG N0574研究QUARTZ Trial*WBRT:Whole brain radiation therapy 全脑放疗;SRS:Stereotactic Radiosurgery立体定向放射治疗OSC:Optimal Supportive Care 最佳支持治疗8非小细胞肺癌脑转移治疗新视野l 病灶3个月)l 脑转移灶数(1vs2vs3)l 机构:判断SRS治疗3个月后

5、的认知进展是否少于SRS与WBRT的联合 85%的效力以检测到3个月认知进展绝对值较SRS减少25%(认知进展定义为一次认知检测时SD减少1分)中位随访7.2(0-62.6)个月A组(仅SRS):2.0cm病灶:24Gy:2-2.9cm病灶:20GyB组(SRS+WBRT):13,000例各种肿瘤的患者543例患者脑转移543例患者中,只有7例(1.3%)发生脑出血;无5级事件EMA=欧洲药监局2009年3月25日:欧盟取消了说明书限制,允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐珠单抗33非小细胞肺癌脑转移治疗新视野大部分病人接受了全脑照射治疗大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗大部分病人为多发

6、性脑转移灶主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率次要终点指标：所有病人中AE发生率，一线治疗的OS非鳞NSCLC 经治脑转移,PS 0-1允许同时非甾体抗炎、抗凝、抗血小板、抗癫痫治疗由研究者决定的一线或二线治疗 Bev 15mg/kg q3w贝伐珠单抗15mg/kg d1,q3wPD放疗4周手术3月*Srivastava G,et al.J TO,2009,4(3):333.34非小细胞肺癌脑转移治疗新视野80.0%的患者接受了WBRT多数患者同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝对症治疗78.3%的患者为多发性脑转移灶Socinski et al.JCO 2009，27:525

7、5-5261。35非小细胞肺癌脑转移治疗新视野*如果发生3例(B+CP)或 2例(B+E)的脑出血事件(ICH)，则该研究停止B:贝伐珠单抗联 15mg/kg q3w,一线6周期;C:卡铂 AUC 6 q3w;P:紫杉醇 200mg/m2 q3w;E:厄洛替尼 150mg/d基线特征B+CP(n=67)B+E(n=24)男性,n(%)46(68.7)11(45.8)中位年龄,岁(范围)61.0(4079)54.0(3470)ECOG PS 0,n(%)37(55.2)13(54.2)WHO组织学,腺癌 n(%)59(88.1)23(95.8)非吸烟者,n(%)14(20.9)3(12.5)Be

8、sse B,et al.2013 ASCO Abstract 8059.Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903IV期非鳞癌NSCLC患者未经治疗的无症状脑转移(n=91)一线贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w+紫杉醇+卡铂6 周期二线贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w+厄洛替尼n=67n=24治疗直至进展贝伐珠单抗15 mg/kg q3w研究始于2009年36非小细胞肺癌脑转移治疗新视野不良事件与既往贝伐珠单抗的研究报告一致仅发生1例3级出血(3级，颅外病灶，B+E组)仅发生1例ICH事件(1级，已缓解，B+CP)导致撤除贝伐珠单抗治疗的原

9、因大多为进展临床结果(95%CI)B+CPB+E中位随访时间(月)16.311.86个月时的PFS(%)56.5(43.867.4)58.0(36.074.8)中位PFS(月)6.7(5.77.1)6.3(2.58.4)中位OS(月)16.0(12.021.0)12.0(8.920.2)ORR(%)62.7(50.074.2)12.5(2.732.4)RR(%)颅内脑转移61.2(48.572.9)20.8(7.142.2)颅外病灶64.2(51.575.5)12.5(2.732.4)疾病进展 n,(%)颅内脑转移20.916.0 颅外病灶50.754.2Besse B,et al.2013

10、ASCO Abstract 8059.Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-90337非小细胞肺癌脑转移治疗新视野对于脑部寡转移的患者，WBRT可提高局部控制率，但OS无明确获益，存在认知方面的风险，地位存在争议。QUARTZ研究中相似的QALY提示晚期WBRT未能进一步提高患者的临床获益。EGFR突变脑转移患者首选TKI治疗，厄洛替尼血脑屏障透过率和脑脊液浓度更高，能选择性的富集于脑转移灶，对于无症状NSCLC脑转移有明确的疗效ALK TKIs，尤其是Alectinib对ALK+NSCLC脑转移患者展示了良好的应用前景。贝伐珠单抗治疗无症状脑转移非鳞NSCLC疗效良好，安全性可接受38非小细胞肺癌脑转移治疗新视野39非小细胞肺癌脑转移治疗新视野