难治性痛风的治疗新版课件.pptx
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1、病例一病例一朱某,男,朱某,男,67岁,住院号岁,住院号:1244335,因,因“全身多关节疼痛全身多关节疼痛32年,加年,加重伴间断发热重伴间断发热3月月”于于2015年年8月月14日收入院。日收入院。患者于患者于32年前无明显诱因出现右足第一跖趾关节红肿热痛,诊断为痛年前无明显诱因出现右足第一跖趾关节红肿热痛,诊断为痛风,对症治疗后缓解,未规律诊治,上症反复发作,风,对症治疗后缓解,未规律诊治,上症反复发作,血尿酸最高达血尿酸最高达678umol/L,渐出现双足跖趾关节交替肿痛,并累及到膝、踝、肘、渐出现双足跖趾关节交替肿痛,并累及到膝、踝、肘、双手等多关节。双手等多关节。10年前出现右足
2、第一跖趾关节处痛风石沉积,此后又年前出现右足第一跖趾关节处痛风石沉积,此后又逐渐出现左足跖趾关节、左肘、双手多关节痛风石沉积。逐渐出现左足跖趾关节、左肘、双手多关节痛风石沉积。2015年年5月患者因上述症状再发加重,于我院内分泌科住院,月患者因上述症状再发加重,于我院内分泌科住院,查尿酸查尿酸467umol/L,给于乐松给于乐松 60mg tid、非布司他非布司他40mg qd等治疗,关节等治疗,关节疼痛稍缓解,疼痛稍缓解,1周后,患者出现发热,体温波动于周后,患者出现发热,体温波动于38-39之间,无之间,无寒战,无咳嗽咳痰,无恶心呕吐及腹痛腹泻,查血常规:白细胞:寒战,无咳嗽咳痰,无恶心呕
3、吐及腹痛腹泻,查血常规:白细胞:11.01*109 /L,中性粒细胞百分比,中性粒细胞百分比84.7%,肺部,肺部CT未见明显异常,考未见明显异常,考虑感染性发热,给予抗感染治疗,体温下降至正常后出院,院外规律虑感染性发热,给予抗感染治疗,体温下降至正常后出院,院外规律服用非布司他服用非布司他40mg qd治疗,期间患者仍有间断低热、多关节疼痛,治疗,期间患者仍有间断低热、多关节疼痛,体温均在体温均在38以内。以内。2015年年6月患者再次出现高热,体温最高达月患者再次出现高热,体温最高达39.8,于,于7月初至某大月初至某大型三甲医院感染科住院治疗,查型三甲医院感染科住院治疗,查白细胞:白细
4、胞:21.02*109 /L,中性粒细胞,中性粒细胞百分比百分比90%,血培养、寄生虫全套等未见异常,血培养、寄生虫全套等未见异常,PET-CT检查未见明检查未见明显异常。考虑感染性发热,予以头孢、美罗培南等抗感染治疗仍间断显异常。考虑感染性发热,予以头孢、美罗培南等抗感染治疗仍间断发热,于发热,于2015年年8月月14日至我科治疗,门诊以日至我科治疗,门诊以“1.痛风性关节炎痛风性关节炎 2.发发热原因待查热原因待查”收入院。既往有收入院。既往有“冠心病冠心病”、“慢性肾功能不全慢性肾功能不全”、“2型糖尿病型糖尿病”、“肾结石肾结石”、“腰椎病腰椎病”、“阑尾切除术阑尾切除术”史史。专科检
5、查:双足跖趾关节及足背红肿伴肤温升高,压痛明显,双膝关专科检查:双足跖趾关节及足背红肿伴肤温升高,压痛明显,双膝关节肿大,轻压痛,皮温升高。左手第二掌指关节可见一处直径约节肿大,轻压痛,皮温升高。左手第二掌指关节可见一处直径约2cm大小的皮下结节,双足第一跖趾关节处直径约大小的皮下结节,双足第一跖趾关节处直径约2cm大小皮下结节质硬,大小皮下结节质硬,推之不移,右肘关节处可见推之不移,右肘关节处可见3x5cm包括,质地中等包括,质地中等。入院诊断:入院诊断:1.痛风性关节炎痛风性关节炎2.发热原因待查:感染?发热原因待查:感染?肿瘤?自身免疫疾病?其他?肿瘤?自身免疫疾病?其他?3.2型糖尿病
6、型糖尿病 4.冠状动脉粥样硬化性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病;5.肾结石肾结石6.慢性肾功能不全慢性肾功能不全入院后查血常规:白细胞:入院后查血常规:白细胞:20.11*109 /L,中性粒细胞百分比,中性粒细胞百分比87.9%。血沉:血沉:117mm/H,C反应蛋白:反应蛋白:115mg/L。尿常规:隐血。尿常规:隐血3+。尿素氮。尿素氮7.4umol/L、肌酐肌酐145umol/L、尿酸尿酸399umol/L。类风湿因子、抗。类风湿因子、抗自身抗体自身抗体ANA+ENA、体液免疫功能未见明显异常,、体液免疫功能未见明显异常,右足关节正侧位片:右足第一跖趾关节边缘见骨质破坏征象,关节间右足
7、关节正侧位片:右足第一跖趾关节边缘见骨质破坏征象,关节间隙变窄,关节周围软组织肿胀。隙变窄,关节周围软组织肿胀。右膝右膝MRI:右膝关节退行性骨关节病改变,伴关节面下骨损伤表现,:右膝关节退行性骨关节病改变,伴关节面下骨损伤表现,右膝关节腔积液,右膝关节周边软组织肿胀。右膝关节腔积液,右膝关节周边软组织肿胀。感染、肿瘤证据不足感染、肿瘤证据不足 患者间断发热考虑可能是非布司他降尿酸期间痛风石溶解引起全身炎患者间断发热考虑可能是非布司他降尿酸期间痛风石溶解引起全身炎症反应,停用抗感染药物,症反应,停用抗感染药物,加用激素加用激素20mg qd,非布司他改为非布司他改为20mg qod治疗,患者体
8、温逐渐降至正常,多关节疼痛缓解,于治疗,患者体温逐渐降至正常,多关节疼痛缓解,于2015年年9月月7日出院。日出院。10月月8日始给于非布司日始给于非布司20mg qd,激素,激素2片治疗。片治疗。44x109/L,NE%90.抗生素治疗无效(头孢派酮舒巴坦-泰能-莫西沙星)开始药物性降尿酸治疗的同时有效的抗炎治疗非常必要甲强龙40mg qdx2d10月8日始给于非布司20mg qd,激素2片治疗。痛风石的溶解:激进疗法是否可取?Ann Rheum Dis.2快速的降尿酸治疗是否恰当?痛风石溶解速度(mm/月)促尿酸肾脏排泄:苯溴马龙、丙磺舒、非诺贝特、4难治性痛风,特别是有痛风石存在的患者应
9、该如何治疗?1、痛风急性发作时可模拟重症感染表现,这也是被误诊的原因之一。研究表明,SUA水平与尿酸结石溶解速率呈线性负相关,将SUA保持在240mol/L以下痛风石溶解速率最快,平均在20个月内患者痛风石可完全溶解。对于难治性痛风患者持续达标治疗非常重要5mg tid+乐松60mg tid。患者于32年前无明显诱因出现右足第一跖趾关节红肿热痛,诊断为痛风,对症治疗后缓解,未规律诊治,上症反复发作,血尿酸最高达678umol/L,渐出现双足跖趾关节交替肿痛,并累及到膝、踝、肘、双手等多关节。3降尿酸的同时如何预防痛风急性发作?3、全身炎症反应重时,联合抗炎治疗能增强疗效。10年前出现右足第一跖
10、趾关节处痛风石沉积,此后又逐渐出现左足跖趾关节、左肘、双手多关节痛风石沉积。2015年年10月月28日及日及12月月1日门诊复诊,未诉发热,偶尔关节痛时加服日门诊复诊,未诉发热,偶尔关节痛时加服乐松可以缓解。非布司他改为乐松可以缓解。非布司他改为40mg qd,激素,激素1片治疗片治疗尿酸波动在尿酸波动在300-416umol/L之间,之间,双足跖趾关节痛风石以及左手掌指关节痛风石双足跖趾关节痛风石以及左手掌指关节痛风石变小。变小。现非布司他现非布司他40mg qd,激素半片,激素半片 qd,全身多处痛风石除右肘关节外,全身多处痛风石除右肘关节外均已溶解均已溶解。进行患者教育,提高患者用药依从
11、性美国ACR痛风治疗指南 2012Arthritis Care Res(Hoboken),2012,64(10):1447-1461促尿酸肠道排泄:活性炭类吸附剂有痛风石者血尿酸达标后6个月。类风湿因子、抗自身抗体ANA+ENA、体液免疫功能未见明显异常,研究表明,SUA水平与尿酸结石溶解速率呈线性负相关,将SUA保持在240mol/L以下痛风石溶解速率最快,平均在20个月内患者痛风石可完全溶解。X线片有不伴骨糜烂的骨皮质下囊肿专科检查:双足跖趾关节及足背红肿伴肤温升高,压痛明显,双膝关节肿大,轻压痛,皮温升高。促尿酸肾脏排泄:苯溴马龙、丙磺舒、非诺贝特、研究表明,SUA水平与尿酸结石溶解速率
12、呈线性负相关,将SUA保持在240mol/L以下痛风石溶解速率最快,平均在20个月内患者痛风石可完全溶解。3降尿酸的同时如何预防痛风急性发作?非布司他改为40mg qd,激素1片治疗尿酸波动在300-416umol/L之间,双足跖趾关节痛风石以及左手掌指关节痛风石变小。炎症发作期滑液培养阴性进行患者教育,提高患者用药依从性对于难治性痛风患者持续达标治疗非常重要患者间断发热考虑可能是非布司他降尿酸期间痛风石溶解引起全身炎症反应,停用抗感染药物,加用激素20mg qd,非布司他改为20mg qod治疗,患者体温逐渐降至正常,多关节疼痛缓解,于2015年9月7日出院。满足上述临床表现、实验室检查、影
13、像学3方面的标准,其敏感性、特异性达92和89,曲线下面积为0.查ESR 102mm/h、CRP 172mg/L、PCT(-)。无痛风石者血尿酸达标后3个月也可选择全身应用TNF-阻断剂、IL-1受体拮抗剂、ACTH治疗急性痛风既往有“冠心病”、“慢性肾功能不全”、“2型糖尿病”、“肾结石”、“腰椎病”、“阑尾切除术”史。血尿酸越低,痛风石溶解越快病例二男,男,37岁。因岁。因“反复关节肿痛反复关节肿痛7年,再发年,再发1月月”入院。入院。现病史:现病史:7年前出现右年前出现右MTPI关节肿痛,外院诊断关节肿痛,外院诊断“痛风痛风”。反复发作,渐由单关节扩展至多关节,。反复发作,渐由单关节扩展
14、至多关节,每次用秋水仙碱后好转。近每次用秋水仙碱后好转。近3年出现多处痛风石。年出现多处痛风石。1月前再发多关节肿痛(右腕关节,右月前再发多关节肿痛(右腕关节,右PIP4,右,右膝关节)。膝关节)。外院:血常规外院:血常规WBC 12.98x109/L,NE%88.6%,尿酸:尿酸:589umol/L。入院后:予扶他林及别嘌醇入院后:予扶他林及别嘌醇0.1tid治疗。治疗。1周后周后UA 318umol/L。出现高热,体温最高。出现高热,体温最高39.9度,度,伴寒战,多关节肿痛加重。不伴咳嗽咳痰、腹泻、伴寒战,多关节肿痛加重。不伴咳嗽咳痰、腹泻、尿频尿急等。尿频尿急等。WBC 16.73x1
15、09/L,NE%88.8%,ESR 87mm/h、CRP 105mg/L。抗生素治疗无效(头孢派酮舒巴坦抗生素治疗无效(头孢派酮舒巴坦-泰能泰能-莫西莫西沙星)沙星)-持续高热复查持续高热复查-WBC 31.31x109/L,NE%92%甲强龙甲强龙40mg qdx2d-关节肿痛稍减轻,仍发热关节肿痛稍减轻,仍发热-WBC 38.44x109/L,NE%90.5%诊断:感染?白血病?痛风?诊断:感染?白血病?痛风?查查ESR 102mm/h、CRP 172mg/L、PCT(-)。反复反复3次血培养次血培养(-)阴性。阴性。UCG:未见赘生物。伤:未见赘生物。伤寒及布氏杆菌凝集试验阴性。寒及布氏
16、杆菌凝集试验阴性。CMV及及EBV抗体:抗体:IgM()。骨髓细胞学:增生活跃,未见异常)。骨髓细胞学:增生活跃,未见异常幼稚细胞,幼稚细胞,C12(-),),PET-CT未见明显异常。未见明显异常。予乐松予乐松60mg tid,拜复乐,拜复乐+美平美平+稳可信抗感染,稳可信抗感染,1周周后体温仍难控制。后体温仍难控制。关节腔穿刺:极少量清亮黄色液体,细菌培养(关节腔穿刺:极少量清亮黄色液体,细菌培养(););感染、肿瘤证据不足感染、肿瘤证据不足停用别嘌呤醇片,予地塞米松停用别嘌呤醇片,予地塞米松10mg右膝关节关节腔注射右膝关节关节腔注射+秋水仙碱秋水仙碱0.5mg tid+乐松乐松60mg
17、 tid。次日体温降至正常,关节肿痛渐减轻。次日体温降至正常,关节肿痛渐减轻。WBC、ESR及及CRP渐降至正常。渐降至正常。两例患者病情特点两例患者病情特点:1、临床表现特殊。、临床表现特殊。2、急性发作期全身炎症反应异常严重:持续高热,类白血病反应,、急性发作期全身炎症反应异常严重:持续高热,类白血病反应,ESR、CRP异常增高。异常增高。启示:启示:1、痛风急性发作时可模拟重症感染表现,这也是被误诊的原因之一。、痛风急性发作时可模拟重症感染表现,这也是被误诊的原因之一。2、急性发作期加用降尿酸药物可能加重炎症反应。、急性发作期加用降尿酸药物可能加重炎症反应。3、全身炎症反应重时,联合抗炎
18、治疗能增强疗效。、全身炎症反应重时,联合抗炎治疗能增强疗效。思考:思考:1如何降低痛风的误诊?如何降低痛风的误诊?2快速的降尿酸治疗是否恰当?快速的降尿酸治疗是否恰当?3降尿酸的同时如何预防痛风急性发作?降尿酸的同时如何预防痛风急性发作?4难治性痛风,特别是有痛风石存在的患者应该如何治疗?难治性痛风,特别是有痛风石存在的患者应该如何治疗?10年前出现右足第一跖趾关节处痛风石沉积,此后又逐渐出现左足跖趾关节、左肘、双手多关节痛风石沉积。8,于7月初至某大型三甲医院感染科住院治疗,查白细胞:21.患者间断发热考虑可能是非布司他降尿酸期间痛风石溶解引起全身炎症反应,停用抗感染药物,加用激素20mg
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