重视高磷血症的治疗防治血管钙化课件.pptx
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- 重视 高磷血症 治疗 防治 血管 钙化 课件
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1、n 福建医科大学附属第一医院肾内科福建医科大学附属第一医院肾内科 潘阳彬潘阳彬12020/11/3主要内容n 透析患者血管钙化的危害及形成原因n 透析患者血管钙化的防治策略n 碳酸镧:血管钙化患者的信心之选22020/11/3血管钙化的定义及类型血管钙化是指矿物质以钙磷酸盐的形式,不恰当地病理性沉积于血管组织。血管钙化通常随正常衰老而发生,在某些疾病状态下如糖尿病、心血管疾病以及特殊的遗传性疾病等,可加速钙化的发生。慢性肾脏病(CKD)是血管钙化最常见的病因之一。CKD患者血管钙化类型主要包括:冠脉钙化、主动脉钙化、瓣膜钙化及钙化防御*。*钙化防御又称钙化性尿毒症小动脉病,是一种以系统性小动脉
2、钙化和组织缺血坏死为特征的疾病,表现为皮肤溃疡,严重者可出现坏疽。冠脉钙化主动脉钙化瓣膜钙化钙化防御魏培丹等.中华临床医师杂志(电子版).2013;7(6):2310-2313.32020/11/3无论是否透析,随CKD进展,血管钙化比例越来越高12%40%57%83%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%血管钙化患者比例(%)CKD5期肾功能正常持续透析CKD4期1.Sigrist et al.Nephrol Dial Transplant 2006;2.Raggi et al.J Am Coll Cardiol 2002;3.Block et al.Kidney Int
3、 2005.42020/11/3大量研究显示:透析患者血管钙化的发生率均在70%以上Kalpakian MA,et al.Semin Dial.2007 Mar-Apr;20(2):139-43.70%72%82%83%92%92%0%20%40%60%80%100%Moe SM,2003Barreto DV,2005Matsuoka M,2004Raggi P,2002Oh J,2002Nitta K,2002持续透析患者冠脉钙化发生率(%)研究者发表时间52020/11/3透析时间越久,血管钙化发生率越高Goodman WG,et al.N Engl J Med.2000;342(20)1
4、478-1483.39例终末期肾病患者冠状动脉钙化发生率冠状动脉钙化发生率(%)020%40%60%80%100%透析时间(年)0481216202462020/11/3其他导致血管钙化的原因与心血管相关的因素:n 年龄n 高血压n 糖尿病n 高脂血症n 贫血n 营养不良n 肥胖n 吸烟与CKD相关的其他因素:n 高磷血症n 高钙血症n 磷结合剂使用不当n 大剂量使用活性维生素Dn 骨化三醇水平过低n iPTH水平降低或升高n 炎症反应n 尿毒症毒素慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导.2013.72020/11/3血磷升高通过多个途径导致血管钙化1.Kendrick J et al.Am J K
5、idney Dis.2011;58(5):826-834.2.Lau WL et al.Adv Chronic Kidney Dis.2011 March;18(2):105-112.血磷升高1血管平滑肌细胞转化为软骨原性细胞血管平滑肌细胞凋亡抑制单核/巨噬细胞分化为破骨样细胞FGF-23升高血管钙化另外,血磷升高导致血管内皮细胞间基质降解,同时刺激血管平滑肌细胞收缩,导致细胞间隙增加,促进使含钙的脂质小泡在在血管下沉积,最终导致血管钙化2。82020/11/3血磷水平越高,血管钙化越严重Wang XH,et al.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci.2
6、015 Aug;35(4):508-13.在一项评估碳酸镧对持续血透患者血管钙化影响的研究中,对试验组28例患者基线时血磷水平和腹主动脉钙化情况进行分析血磷水平(mmol/L)腹主动脉钙化评分.基线时05101520251.51.71.92.12.32.52.72.93.192020/11/3血磷每升高1mg/dL,使各部位血管钙化风险显著增加(队列研究)胸主动脉钙化风险33%P=0.001二尖瓣钙化风险61%P=0.008共纳入439例无心血管疾病的CKD患者,旨在探究血磷浓度与心血管钙化的相关性。冠状动脉钙化风险22%P=0.001血磷浓度每上升1mg/dL,心血管各部位钙化风险均显著上升
7、Adeney KL,et al.J Am Soc Nephrol.2009;20(2):381-387.102020/11/3国内外指南均认为:血管钙化是3-5期透析患者最大的心血管风险因素l We suggest that patients with CKD stages 3-5D with known vascular/valvular calcification be considered at highest cardiovascular risk(2A).l 当CKD3-5D期患者合并存在血管/瓣膜钙化时,建议将其心血管疾病风险列为最高级别(2A)KDIGO CKD-MBD Work
8、 group.Kidney Int Suppl.2009;(113):S1-130.慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导.2013.112020/11/3透析患者血管钙化程度与死亡率呈正相关Blacher J,et al.Hypertension.2001;38:938-942.共纳入110例持续血透患者,平均随访53个月,评估血管钙化与心血管死亡之间的关系生存几率随访时间(月)钙化评分:0钙化评分:1钙化评分:2钙化评分:3钙化评分:4000.250.500.75120406080122020/11/3主要内容n 透析患者血管钙化的危害及形成原因n 透析患者血管钙化的防治策略n 碳酸镧:血管钙化
9、患者的信心之选132020/11/3指南建议:透析患者应定期进行血管钙化评估 CKD 3-5D期患者建议6到12月进行一次心血管钙化评估 在众多的检测手段中,以CT为基础的影像学技术(EBCT和MSCT)敏感性和特异性高,是血管钙化诊断的金标准。慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导.2013 142020/11/3透析患者血管钙化防治的三大策略防治继发性甲状旁腺功能亢进防止高钙血症防治高磷血症慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导.2013 152020/11/3三大策略实施要点高磷血症防治包括:控制磷的摄入,选择性使用磷结合剂以及增加血液透析治疗频率和时间。对于合并血管钙化的高磷血症患者,建议使用非含
10、钙磷结合剂。对于高钙血症持续存在患者,不建议使用含钙磷结合剂。活性维生素D及其类似物可用于治疗继发性甲状腺功能亢进,但在使用过程中应监测血钙和血磷水平。避免高钙血症和高磷血症的发生。慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导.2013 162020/11/3主要内容n 透析患者血管钙化的危害及形成原因n 透析患者血管钙化的防治策略n 碳酸镧:血管钙化患者的信心之选172020/11/3福斯利诺(碳酸镧)-不含钙的新一代超强磷结合剂 镧元素:1839年由Mosander发现 分子量:139道尔顿(有两个稳定同位素)广泛存在于自然界和食物中,正常人每日可经食物摄入微量的镧1 正三价镧离子(La3+)与磷酸根
11、离子(PO43-)有高度亲和力21.Crooker BA,et al.J Nutr.1982;112(7):1353-1361.2.Cetiner ZS,et al.Chem Geol.2005;217:147-169.182020/11/3碳酸镧在胃肠道药物作用特点*各器官中pH值碳酸钙在 pH5 的时候结合磷最佳醋酸钙和司维拉姆在 pH7 的时候结合磷最佳碳酸镧在 pH3-7 的时候结合磷最佳镧在胃肠道3-7pH范围内对磷均有高度亲和力,利于与磷充分结合Autissier V,et al.J Pharm Sci 2007;96:28182827;Fallingborg J,et al.Al
12、iment Pharmacol Ther 1989;3:605613;Sheikh MS,et al.J Clin Invest 1989;83:6673;Rosenbaum DP,et al.Nephrol Dial Transplant 1997;12:961964.192020/11/3碳酸镧用药1周,快速降磷*2.01.61.20.80.4001234时间(周)血磷较基线变化(mg/dL)碳酸镧 盐酸司维拉姆*P 0.05 碳酸镧 vs 盐酸司维拉姆一项随机、开放式、交叉对照研究,共入组181例年满18岁维持每周2-3次血液透析至少2个月的5期慢性肾衰竭患者,随机分别接受碳酸镧(225
13、0-3000mg/天,n=95)或盐酸司维拉姆(4800-6400mg/天,n=86)治疗4周,然后经2周洗脱期后,两组患者互换治疗方案,再进行4周治疗,观察血磷的变化情况。Sprague SM,et al,Clin Nephrol.2009;72(4):252-258.202020/11/3碳酸镧显著降磷并维持透析患者血磷水平达标血磷水平(mmol/L)滴定期维持期01.01.52.02.53.03.50481216202426时间(周)一项多中心、开放式、随机对照、平行研究,共纳入800例经1-3周洗脱期血磷水平仍大于5.58mg/dl患者,分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗,碳酸镧的起始剂量为3
14、75mg/天,经5周剂量滴定,碳酸镧的最大剂量可达3000mg/天。维持滴定剂量治疗20周,观察血磷变化情况。Hutchison AJ,et al.Nephron Clin Pract.2005;100(1)c8-c19.本研究碳酸镧起始剂量为:375mg/天212020/11/3对于中国患者,碳酸镧疗效同样卓越可靠Xu J,et al.BMC Nephrol.2013;29:1-11.经4周滴定治疗后,有61.6%患者血磷得到控制。维持期末,与安慰组只有13.3%的患者相比,碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平1.78 mmol/L(P=0.0001)。碳酸镧组安慰剂组血磷水平(mmol/L)
15、滴定期维持期在中国大陆12家三甲医院进行的随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入258例18-70岁持续透析伴高磷血症患者,随机分别接受碳酸镧或安慰剂治疗,旨在评估碳酸镧对高磷血症的疗效及安全性。整个研究中每次随访平均血磷浓度总数(n=227)随访(天)碳酸镧组(n=114)安慰剂组(n=113)P值02.41(0.50)2.41(0.50)71.90(0.55)1.93(0.47)141.72(0.41)1.75(0.51)211.70(0.53)1.74(0.53)281.64(0.46)1.71(0.49)0.242421.67(0.51)2.26(0.61)0.001561.79(0.63
16、)2.34(0.56)0.001222020/11/3碳酸镧长期治疗,疗效持久稳定血磷水平均值(mmol/L)6个月对照研究(n=533)6个月延长研究(n=333)2年延长研究(n=112)血磷达标值1.78mmol/L周碳酸镧治疗3年,可使69%的患者血磷水平达标一项多中心、随机对照研究,共入组800例血磷浓度1.80mmol/L的透析患者,分别给予口服碳酸镧(375-3000mg/天,n=533)或碳酸钙(1500-9000mg/天,n=267)治疗6个月,随后碳酸镧组(n=333)和碳酸钙组(n=185)均接受碳酸镧继续治疗6个月,对161例患者再随访2年,主要观察血磷的变化情况。Hu
17、tchison AJ,et al.Nephron Clin Pract.2006;102:c61-c71.232020/11/3碳酸镧较碳酸钙拥有更低的钙负荷Toida T,et al.Clinical Nephrology.2012:78(3):216-223*p0.05 vs基线碳酸镧(n=42)碳酸钙(n=42)00.5121.52.53(月)血钙(mg/dl)9.69.18.68.110.17.6*N=50,血液透析患者,随机接受碳酸镧或碳酸钙治疗3个月,之后经过2周洗脱期,进行交叉治疗。评估碳酸镧对血液透析患者的疗效以及对血钙的影响242020/11/3碳酸镧治疗高钙血症发生率极低2
18、0.2%0.4%0%5%10%15%20%25%碳酸钙碳酸镧P0.001高钙血症患者比例(%)一项多中心、随机对照、平行研究,共纳入800名经经1-3周洗脱期血磷水平仍大于5.58mg/dl的患者,分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗。碳酸镧起始滴定剂量为375mg/天,经5周剂量滴定,碳酸镧的最大剂量可达3000mg/天,维持治疗剂量20周,观察血磷变化情况。Hutchison A,et al.Nephron Clin Pract.2005;100(1)c8-c19.252020/11/3碳酸镧治疗患者PTH水平维持在正常范围碳酸镧对照治疗*研究周血清PTH(pg/mL)0150200250300筛选
19、521618202224501001443261473K/DOQI指南推荐CKD5期患者PTH目标范围研究月 一项开放性的、多中心、平行组对照研究,共纳入1359例血磷水平 5.9mg/dl的血液透析患者,随机分别接受碳酸镧(250-3000mg/天,n=682)或标准治疗(n=677),随访2年,旨在评估碳酸镧的疗效及安全性。*对照治疗包括含钙磷结合剂(78%)、含铝、含镁磷结合及司维拉姆治疗Finn WF et al.Clin Nephrol.2006;65:191-202.262020/11/3骨活检证实,碳酸镧治疗1年明显改善骨转化碳酸钙碳酸镧n=30基线1年后n=33基线1年后无动力
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