遗传学17基因治疗课件.ppt

1、遗传学17基因治疗1 遗传学17基因治疗2遗传学17基因治疗3遗传学17基因治疗4遗传学17基因治疗5重组病毒重组病毒遗传学17基因治疗6遗传学17基因治疗7遗传学17基因治疗8遗传学17基因治疗9遗传学17基因治疗10遗传学17基因治疗11遗传学17基因治疗12 细胞膜细胞膜遗传学17基因治疗13 NEOMYCINXXNEOMYCIN遗传学17基因治疗14遗传学17基因治疗15HR112HR23HR1b b-geoHR23HR1b b-geoHR23Genomic LocusTargetingVectorMutant LocusHSVtkSTOP CODONS遗传学17基因治疗16遗传学17

2、基因治疗17遗传学17基因治疗18遗传学17基因治疗19遗传学17基因治疗20 遗传学17基因治疗21遗传学17基因治疗22遗传学17基因治疗23遗传学17基因治疗24遗传学17基因治疗25遗传学17基因治疗26肿瘤生长的特点肿瘤生长的特点 多基因参与的生长调节失控多基因参与的生长调节失控 多基因参与的死亡抵抗多基因参与的死亡抵抗 多基因参与的免疫逃逸多基因参与的免疫逃逸 多基因参与的免疫抑制多基因参与的免疫抑制遗传学17基因治疗27 肿瘤治疗药物的缺陷肿瘤治疗药物的缺陷 单通路、单靶点药物开发单通路、单靶点药物开发 肿瘤治疗的非特异性肿瘤治疗的非特异性副作用副作用现有基因治疗的手段现有基因治

3、疗的手段 癌基因的抑制癌基因的抑制 抑癌基因的添加抑癌基因的添加 药物敏感基因的添加药物敏感基因的添加 免疫增强免疫增强 肿瘤疫苗肿瘤疫苗遗传学17基因治疗28 肿瘤基因治疗的靶点筛选肿瘤基因治疗的靶点筛选遗传学17基因治疗29 ERK1/2ERK1/2在肿瘤发生过程的作用在肿瘤发生过程的作用 ERK1/2及其通路成员在多数肿瘤中过表达或突变。及其通路成员在多数肿瘤中过表达或突变。ERK1/2参与细胞周期调控。参与细胞周期调控。ERK1/2参与细胞外基质参与细胞外基质MMP-9 的表达调控。的表达调控。ERK1/2参与肿瘤化疗耐药的作用。参与肿瘤化疗耐药的作用。遗传学17基因治疗30 RNAi

4、是实现定点打击的理想方法是实现定点打击的理想方法Andrew Z.Fire(Stanford University photo)Craig C.Mello(University of Massachusetts Medical School)遗传学17基因治疗31遗传学17基因治疗32Double-stranded RNAinjectC.elegansNeg.control UninjectedAntisense RNA dsRNAsenseantisenseNature 1998 391:806-811Mex-3 mRNA detection in embryos by in situ hy

5、bridization遗传学17基因治疗33遗传学17基因治疗34C.elegansDrosophilaArabidopsisamplificationprocessingdegradationrecognitioncopying+processingspreadingDICERDCR-1CAFAGO2RDE-1AGO1RISCSID-1RRF-1SDE-1/SGS-2RDE-4VIGCG1800Fmr1遗传学17基因治疗35Initiation StepATPATPADP+ppiADP+ppi遗传学17基因治疗36Dicer遗传学17基因治疗37siRNARISC遗传学17基因治疗38Eff

6、ector Step遗传学17基因治疗39hairpin against pigmentGFP expressed in nucleiControl dsRNAGFP specific dsRNARed=silencing of GFP遗传学17基因治疗40遗传学17基因治疗41遗传学17基因治疗42遗传学17基因治疗43遗传学17基因治疗44Vectors expressing siRNAsU6H1siRNA遗传学17基因治疗45Vectors expressing siRNAsU6Sense sequenceAnti-sense sequenceHair-pin loopSense seq

7、uenceAnti-sense sequence遗传学17基因治疗46遗传学17基因治疗47遗传学17基因治疗48 RNAi是实现定点打击的理想方法是实现定点打击的理想方法Huang C,Liu LY,Li ZF,Wang P,Ni L,Song LP,Xu DH,Song TS.Effects of small interfering RNAs targeting MAPK1 on gene expression pro HeLa cells as revealed by microarray analysis.Cell Biol Int.2008,32:1081-1090 遗传学17基因治

8、疗49 RNAi是实现定点打击的理想方法是实现定点打击的理想方法遗传学17基因治疗50 RNAi是实现定点打击的理想方法是实现定点打击的理想方法 本研究证明，本研究证明，siRNAsiRNA有效抑制了有效抑制了MAPK MAPK P42P42的表达，并的表达，并为肿瘤基因治疗的理想靶点。为肿瘤基因治疗的理想靶点。遗传学17基因治疗51 肿瘤特异性表达系统是实现定点打击的前提肿瘤特异性表达系统是实现定点打击的前提 国家自然科学基金（嵌合式肿瘤特异性启动子调节的国家自然科学基金（嵌合式肿瘤特异性启动子调节的ERK1/2 ERK1/2 shRNAshRNA在肝癌基因治疗中的实验研究，起止年月在肝癌基

9、因治疗中的实验研究，起止年月2009.12009.120011.1220011.12，批准号：，批准号：。黄辰，主持人。）。黄辰，主持人。）陕西省科技攻关项目（启动子调控的陕西省科技攻关项目（启动子调控的MAPK p42/44 MAPK p42/44 shRNAshRNA胰腺癌治疗中的实验研究，起止年月胰腺癌治疗中的实验研究，起止年月2007.12007.12009.122009.12，批准号：批准号：2006K09-G7-12006K09-G7-1。黄辰，主持人。）。黄辰，主持人。）申报发明专利两项（申报发明专利两项（siRNAsiRNA筛选系统的通用性绿色荧光蛋筛选系统的通用性绿色荧光蛋白

10、融合靶基因表达载体，申请号：白融合靶基因表达载体，申请号：2.42.4；肿瘤特异性启动；肿瘤特异性启动子调控的串联子调控的串联miRNAmiRNA或或shRNAshRNA表达载体，申请号表达载体，申请号:2.9):2.9)遗传学17基因治疗52遗传学17基因治疗53遗传学17基因治疗54遗传学17基因治疗55遗传学17基因治疗56Study Methods on MicroRNAs 遗传学17基因治疗57遗传学17基因治疗58Study Methods on MicroRNAs遗传学17基因治疗59Yu Yao,Zong-fang Li,Li-ying Liu,Lei Ni,Wang-gang Zhang,and Tusheng Song,Chen Huang.Micro-RNA profiling in human gastric cancer.Mol Med Rep 2009,2:963-970遗传学17基因治疗60