血管靶向治疗在肺癌术后辅助治疗中的应用研究培训课件.ppt
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。提提 纲纲1.抗血管生成及术后辅助治疗作用机制回顾抗血管生成及术后辅助治疗作用机制回顾2.恩度在肺癌术后辅助治疗中的研究与进展恩度在肺癌术后辅助治疗中的研究与进展文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。提提 纲纲1.抗血管生成及术后辅助治疗作用机制回顾抗血管生成及术后辅助治疗作用机制回顾2.恩度在肺癌术后辅助治疗中的研究与进展恩度在肺癌术后辅助治疗中的研究与进展文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。1995年荟萃分析年荟萃分析:含顺铂辅助治
2、疗能获益含顺铂辅助治疗能获益NSCLC collaborative group.BMJ 1995;311:899-909.NSCLC CG荟萃分析荟萃分析(8项研究项研究,1394例患者例患者)100806040200时间时间(月月)生存概率生存概率(%)01224364860手术+顺铂为基础的辅助化疗单纯手术HR=0.8795%CI 0.74-1.02P=0.082年绝对获益:+3%5年绝对获益:+5%文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。辅助治疗总结辅助治疗总结(1995年后年后)Scagliotti,et al.J Natl Cancer Inst
3、 2003;Waller,et al.Eur J Cardiothorac Surg 2004;The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group.N Engl J Med 2004;Winton,et al.N Engl J Med 2005;Douillard,et al.Lancet Oncol 2006;Strauss,et al.J Clin Oncol 2008;Goss,et al.ASCO 2010*statistically significant;a estimated from graph;NR
4、,not reached;NA,not availableOSDFSStudynStageChemotherapy regimen5-yrbenefitMedian5-yr rateMedianALPI1209IIIIaMitomycin+vindesine+cisplatin(+1%)55.2 mosNANABLT381IIIICisplatin-basedNone33.9 mosNANAIALT1867IIIIaCisplatin+etoposide/vinorelbine/vindesine/vinblastine+4.1%*4.5 yrsa39%3.5 yrsaJBR.10482IbI
5、ICisplatin+vinorelbine+15%*94 mos61%NRANITA840IIIIaCisplatin+vinorelbine+8.6%*66 mos46%a36 mosCALGB 9633344IbCarboplatin+paclitaxel(+2%)95 mos52%89 mosBR.19503IbIIIaGefitinib(-6%)a5.1 yrs50%a4.2 yrs文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。研究研究n入组标准入组标准化疗方案化疗方案放疗情况放疗情况JBR10482pT2pN0或pT1-2pN14周期,顺铂502mg
6、/m2长春瑞滨25mg/m216不放疗ALCPI1088I/II/IIIA期3周期,顺铂100mg/m2丝裂霉素8mg/m23长春地辛3mg/m26化疗后可选择放疗ANITA840I/II/IIIA期4周期,顺铂100mg/m2长春瑞滨30mg/m216pN+者化疗后可选择放疗IALT1867I/II/III期3周期,顺铂100或120mg/m2或4周期,顺铂80或100mg/m2长春地辛 3mg/m26-8 或长春碱4mg/m26-8 或长春瑞滨30mg/m2/w13 或依托泊苷100mg/m29-12根据pN情况,化疗后可选择放疗BLT307I/II/III期3周期,顺铂80mg/m2(生
7、物治疗)或50mg/m2(三药方案)长春地辛 3mg/m26 或长春瑞滨30mg/m2/w6 或丝裂霉素6mg/m23+异环磷酰胺3g/m23或+长春碱6mg/m23化疗后可选择放疗Pignon JP,et al.J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.辅助化疗组辅助化疗组(n=2281)对照组对照组(n=2303)男性男性(%)8081中位年龄中位年龄(岁岁)5960病理分期病理分期(%)IA/IB/II/III/未知未知8/29/35/28/17/30/36/27/1组织学类型组织学类型(%)腺癌腺癌/鳞癌鳞癌/其其他他40/49/1139/49/12ECOG PS(
8、%)0/1/2/未知未知39/33/4/2439/34/3/24LACE荟萃分析荟萃分析文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。LACE荟萃分析:辅助化疗荟萃分析:辅助化疗显著延长总生存期与无病生存期显著延长总生存期与无病生存期OSDFSPignon JP,et al.J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.100806040200随机入组后时间随机入组后时间(年年)无病生存无病生存(%)012345 6HR=0.8495%CI=0.78-0.91P 21 2文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除
9、。12血管靶向术后有效治疗模式血管靶向术后有效治疗模式Jain RK,et a1Nat Clin Pract Oncol.2006,3(1):24-40Jain RK.Science.2005,307:58-62.1、提前给药:使肿瘤血管趋于正常化血浆渗漏血浆渗漏 组织间压组织间压 乏氧改善、药物递送乏氧改善、药物递送放化疗协同增效放化疗协同增效2、长周期持续维持(尤其术后辅助治疗)、长周期持续维持(尤其术后辅助治疗)抑制新生和再生血管的生长,抑制新生和再生血管的生长,不成熟血不成熟血管的退化管的退化 长期高效抗血管生成的结果是最终切断肿瘤细胞营长期高效抗血管生成的结果是最终切断肿瘤细胞营养供
10、给,长时间压制肿瘤,使肿瘤休眠养供给,长时间压制肿瘤,使肿瘤休眠文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。通过重新建立抗血管生成的平衡,阻断肿瘤新生血管通过重新建立抗血管生成的平衡,阻断肿瘤新生血管生成,推迟及抑制残余肿瘤的复发生成,推迟及抑制残余肿瘤的复发阻止处于阻止处于“休眠期休眠期”微转移灶的生长,使之长期处于微转移灶的生长,使之长期处于”休眠休眠”中中 抗血管生成治疗还可增敏化疗药物的细胞毒作用,提抗血管生成治疗还可增敏化疗药物的细胞毒作用,提高辅助化疗的疗效高辅助化疗的疗效抗血管生成治疗联合辅助化疗将可能进一步推迟术后抗血管生成治疗联合辅助化疗将可
11、能进一步推迟术后肿瘤的复发转移时间,降低肿瘤的复发转移率,延长肿瘤的复发转移时间,降低肿瘤的复发转移率,延长生存期生存期抗血管生成联合术后辅助化疗的作用机制抗血管生成联合术后辅助化疗的作用机制Trends Mol Med.2010 Mar;16(3):122-32.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。提提 纲纲1.抗血管生成及术后辅助治疗作用机制回顾抗血管生成及术后辅助治疗作用机制回顾2.恩度在肺癌术后辅助治疗中的研究与进展恩度在肺癌术后辅助治疗中的研究与进展文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不
12、能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。恩度联合恩度联合TP方案术后辅助治疗方案术后辅助治疗NSCLC 资料与方法资料与方法36例例完全性手术切除完全性手术切除病理确诊病理确诊IbIIIa期期NSCLC患者患者化疗由术后化疗由术后4周开始周开始,每每21d为为1个周期个周期多西紫杉醇多西紫杉醇75mg/m2,d1卡铂卡铂350 mg/m2,d2恩度恩度15 mg第第114天天恩度组恩度组18例例对照组对照组18例例化疗由术后化疗由术后4周开始周开始,每每21d为为1个周期个周期多西紫杉醇多西紫杉醇75mg/m2,d1卡铂卡铂350 mg/m2,d2齐大亮齐大亮,杨彦卓杨彦
13、卓.刘竹君刘竹君,等等.中华医学杂志中华医学杂志,2009,89(15):1057.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。恩度组复发率为对照组的恩度组复发率为对照组的1/3术后术后16个月个月出现心包转移、骨转移出现心包转移、骨转移术后术后3个月个月骨转移骨转移术后术后4个月个月肺复发、转移死亡肺复发、转移死亡术后术后6个月个月胸壁转移胸壁转移在仅有少量的促血管生成因子在仅有少量的促血管生成因子时开始抗血管生成治疗,能取时开始抗血管生成治疗,能取得最好效果。得最好效果。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CEC可
14、能成为预测抗血管生成疗效的指标可能成为预测抗血管生成疗效的指标文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。非小细胞肺癌术后单纯辅助化疗与联合恩度非小细胞肺癌术后单纯辅助化疗与联合恩度进行术后辅助化疗的疗效比较进行术后辅助化疗的疗效比较 IIB-IIIA NSCLC 术后术后患者患者 PS 0-1 n=121 DP/NP/GP 恩度恩度 7.5mg/m2 d1-14;每;每21d为为1周期周期 DP/NP/GP 每每21d为为1周期周期1:1 主要研究终点:36912M RFS 次要研究终点:治疗毒性 Totally 4 cycles are neededTra
15、nslational Medicine Journal,2014,3(1):19-21.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。主要试验结果主要试验结果文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。“十一五十一五”国家科技支撑计划课题(恩度国家科技支撑计划课题(恩度CN115)B-A NSCLCB-A NSCLC术后辅助恩度联合NPNP方案与单纯NPNP方案对比的期临床研究J Clin Oncol 30,2012(suppl;abstr e18013)Update of a Phase Trial of Adjuvant V
16、inorelbine Plus Cisplatin(NP)Versus NP Plus Endostar(NPE)in Patients with Completely Resected Stage B-A Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。B-A NSCLC术后辅助恩度联合术后辅助恩度联合NP方案方案期临期临床研究试验方案床研究试验方案 IB-IIIA NSCLC 术后患者术后患者 PS 0-2 n=1037 长春瑞滨长春瑞滨 25mg/m2 d1,d8;顺铂;顺铂 80mg/m2
17、d2-4 恩度恩度 7.5mg/m2 d1-14;每;每21d为为1周期周期 n=520例例 长春瑞滨长春瑞滨 25mg/m2 d1,d8;顺铂;顺铂80mg/m2 d2-4 每每21d为为1周期周期 n=517例例1:1随机分随机分组组首要终点:OS次要终点:RFS、安全性J Clin Oncol 30,2012(suppl;abstr e18013)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。01中国医学科学院肿瘤医院02卫生部北京医院03首都医科大学附属北京朝阳医院04中国医学科学院北京协和医院05山东省肿瘤医院06上海交通大学附属胸科医院07哈尔滨医科
18、大学附属肿瘤医院08北京肿瘤医院09山东大学齐鲁医院10复旦大学附属中山医院11吉林省肿瘤医院12苏州大学附属第一医院13北京胸科医院14南昌大学第一附属医院15上海中医药大学附属曙光医院16福建医科大附属学第一医院17广州医学院附属肿瘤医院18浙江省肿瘤医院19山东省胸科医院20四川省肿瘤医院21云南省第一人民医院22江西省肿瘤医院23福建医科大学附属协和医院24辽宁省肿瘤医院25温州医学院附属第一医院26新疆医科大学附属肿瘤医院新疆医科大学附属肿瘤医院27天津医科大学附属肿瘤医院28青岛大学医学院附属医院29云南省肿瘤医院30上海市第一人民医院31四川大学华西医院32天津医科大学总医院33
19、浙江大学医学院附属邵逸夫医院34上海华东医院35哈尔滨医科大学附属第二医院36上海市第十人民医院37上海市长海医院38上海交通大学附属新华医院39中国医科大学附属第一医院40华中科技大学同济医学院附属同济医院41大连医科大学附属第一医院42浙江大学第一附属医院43唐都医院总计总计43个中心个中心文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。试验名称试验名称试验日期试验日期例数例数入组时间入组时间 月入组数月入组数JBR101994.7-2001.448281个月个月6例例ANITA(101个中心个中心)1994.11-2000.1184072个月个月12例例CA
20、LGB96331996.9-2003.1134486个月个月4例例CN11(5)2007.6-2010.12110742个月个月26例例入组速度与国际大型多中心临床试验的对比入组速度与国际大型多中心临床试验的对比文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。恩度恩度CN115的阶段性小结的阶段性小结(随访数据截止(随访数据截止2013年年2月)月)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。基线资料基线资料变量变量A组组B组组组间比较组间比较统计量统计量P 值值年龄年龄例数例数520(0)520(0)517(0)517(0)0.
21、66700.66700.50490.5049平均值平均值标准差标准差56568.48.456567.97.9中位数中位数(Min(MinMax)Max)57(2857(2871)71)57(3157(3171)71)性别性别1.00001.0000女性女性163(31.35%)163(31.35%)162(31.33%)162(31.33%)男性男性357(68.65%)357(68.65%)355(68.67%)355(68.67%)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。基线资料基线资料变量变量A组组B组组组间比较组间比较统计量统计量P 值值天数天数(
22、手术(手术-分组)分组)例数例数520(0)520(0)517(0)517(0)1.71081.71080.08710.0871平均值平均值标准差标准差35358.38.335358.88.8中位数中位数(MinMax)34(834(876)76)35(835(869)69)手术方法手术方法肺切除肺切除323229290.24530.2453肺叶切除肺叶切除466466454454 袖状肺叶切除袖状肺叶切除22223434分期分期(术后术后)IB 1801801941940.96870.96870.33270.3327IIA 27272727IIB 111111104104IIIA 20220
23、2191191文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。变量变量A组组 B组组组间比较组间比较统计量统计量P 值值淋巴结转移淋巴结转移例数例数520520517517N02032032252251.52750.1266N1133133128128N2184184164164病理类型病理类型 腺细胞癌腺细胞癌5205205175170.7308鳞状细胞癌鳞状细胞癌291291304304肺泡细胞癌肺泡细胞癌175175173173大细胞癌大细胞癌13138 8腺鳞癌腺鳞癌7 77 7混合癌混合癌23231717体力状况体力状况(ECOG)0分分17817819
24、31930.30081分分342342324324基线资料基线资料 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。化疗暴露时间化疗暴露时间变变 量量统计量统计量A A组组B B组组接受术后化疗接受术后化疗总随机数总随机数550(0)556(0)未接受未接受30(5.45%)39(7.01%)接受接受520(94.55%)517(92.99%)注:未接受化疗的病例,即为随机化后随即出组、未用药的病例文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。化疗暴露时间化疗暴露时间统计量统计量A组组B组组完成完成1个周期个周期43(8.27%)4
25、3(8.32%)完成完成2个周期个周期41(7.88%)39(7.54%)完成完成3个周期个周期25(4.81%)42(8.12%)完成完成4个周期个周期411(79.04%)393(76.02%)注:注:13例随机化进入例随机化进入A组的病例,因没有使用组的病例,因没有使用“恩度恩度”,进入,进入B组的分析只要完组的分析只要完成其中一个药的用药,即算完成该周期的用药成其中一个药的用药,即算完成该周期的用药文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。早期早期NSCLC术后辅助术后辅助NP联合恩度:联合恩度:推迟转移复发接近推迟转移复发接近12个月个月因为大部分
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