脆性X综合征诊断与治疗新进展课件.ppt

1、FXS5端的（CGG）n的异常扩增及CpG岛异常甲基化使其上的特异性酶切位点消失，需用限制性核酸内切酶识别、结合并切割特异性序列，产生不同长度的核酸片段，用于诊断。若CVS结果阳性，应于妊娠15周抽取羊水细胞排除全突变和嵌合体状态。青春期前的男性患者表现多样：逃避行为，逃避注视、孤僻症、过度兴奋、注意力不集中或多动症、动作刻板、睡眠紊乱、语言发育也常受影响，多有轻度交流障碍；脆性X综合征诊断与治疗新进展Southern印迹杂交法缺点为：需要DNA样品多、需要同位素标记、操作复杂、费用大、耗时长、不易推广；FMR1 KO小鼠的大脑的几个区域发现重要的中枢代谢调节酶GSK3出现过度激活，GSK3抑

2、制剂锂盐可以恢复FSX小鼠突变体表型。甲氨蝶呤或5-氟脱氧尿苷可诱导出脆性位点提高显现率，与原位杂交荧光技术结合可分析检测数量和结构的异常并提高图谱分辨率至10万bp。连续注射30天后利用 Morris 实验评定发现尼卡地平对其学习记忆的无明显改善，但利用旷场行为实验和可孔板探究实验发现尼卡地平可减少其自主活动的兴奋性。L-型Ca2+通道参加记忆突触的形成。如天南星科植物石菖蒲的干燥根茎，其味辛,性微温,入心、肝、脾经,具有化湿和胃、开窍豁痰、醒神益智之功效.由于许多细胞功能受都GSK3的影响,因此要求其活性需要精密的调节。利用FMR1基因甲基化和X染色体失活诊断全突变有失准确性。未明原因的新

3、发震颤/小脑性共济失调患者，特别是伴有不明原因的智力缺陷家族史者。2、3 L型Ca2+通道阻滞剂的治疗作用为临床诊断和治疗带来了极大的困难。因此推测FMRP缺乏和减少可能导致mGluR5激发的mRNA翻译增多,参与神经系统发育的蛋白过度表达及影响树突棘的发育。Rattazzi等提出基因治疗的可能性，通过给Fmr1 KO小鼠注射一种小的、可扩散的带有FMR1 cDNA基因的腺伴随病毒，此病毒包含 5启动子区和 3 非翻译区的基因，通过渗透作用通过血脑屏障，从而传递Fmr1 cDNA进入大脑。运用Sothern blot的方法来检查甲基化状态和估计大量预突变和全突变等位基因的大小，来诊断脆性X综合

4、征的患者。mGlu5受体主要在皮质、髓纹、海马、小脑表达。甲氨蝶呤或5-氟脱氧尿苷可诱导出脆性位点提高显现率，与原位杂交荧光技术结合可分析检测数量和结构的异常并提高图谱分辨率至10万bp。目前无有效的治疗方法。MPEP可以改善FMR1 KO小鼠的激越症状：癫痫和焦虑。FXS5端的（CGG）n的异常扩增及CpG岛异常甲基化使其上的特异性酶切位点消失，需用限制性核酸内切酶识别、结合并切割特异性序列，产生不同长度的核酸片段，用于诊断。这与mGluR5拮抗剂MPEP不同。MPEP可以改善FMR1 KO小鼠的激越症状：癫痫和焦虑。根据2005年最新ACMG指南对于以下几种临床情况应进行分子生物学检测：12 Southern印迹杂交法其中年龄可能起到重要的作用在记忆减退的形成中。同时还可予维生素C、维生素E、微量元素锌、硒等。