肿瘤治疗相关恶心呕吐防治详解课件.ppt
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1、 肿瘤治疗相关恶心呕吐防治概述概述CINVCINV所致恶心呕吐的机制及防治所致恶心呕吐的机制及防治 对症支持及护理宣教对症支持及护理宣教常用药物常用药物概述概述临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐,其中以化疗临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐,其中以化疗引起的最为常见和较为严重,其他的药物治疗(分子靶向引起的最为常见和较为严重,其他的药物治疗(分子靶向药物和止痛药物等)、放疗以及手术等都可能引起患者恶药物和止痛药物等)、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等,也可心呕吐。当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等,也可发生不同程度的恶心呕吐。发生不同程度的恶
2、心呕吐。恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量和对治疗的依从性,并可负面影响,降低患者的生活质量和对治疗的依从性,并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗的恐惧感,严重时不得不终止抗肿瘤治疗。的恐惧感,严重时不得不终止抗肿瘤治疗。积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐,将为积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐,将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。肿瘤治疗的顺利进行提供保障。4化疗所致恶心呕吐(化疗所致恶心呕吐(CINVCINV)的病
3、理生理)的病理生理一一.呕吐中枢呕吐中枢和和化学感受器触发区化学感受器触发区(CTZCTZ)可能是)可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。除产生恶心和呕吐的中枢机制。除CTZCTZ的传入信号之的传入信号之外,化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜,肠嗜铬细外,化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核,或间接通过枢的神经核,或间接通过CTZCTZ启动呕吐反射。启动呕吐反射。二二.神经递质:与化疗所致恶心呕吐(神经递质:与化疗所致恶心呕吐(
4、CINVCINV)关系)关系最密切的神经递质为最密切的神经递质为5 5 羟色胺(羟色胺(5-HT5-HT)、)、P P物质物质和大麻素和大麻素,其他还包括,其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。等。近年来认为近年来认为5-HT5-HT是是CINVCINV,特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质,在迷走神,特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质,在迷走神经传入纤维、化学感受器触发区及孤束核中均有多种经传入纤维、化学感受器触发区及孤束核中均有多种5-HT5-HT受体。受体。P P物质属于激肽家族的调节多肽,能够结合神经激肽(物质属于激肽家族的调节多肽,能够结合神经激肽(NKNK)受体,
5、在急性和延)受体,在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。迟性呕吐中产生重要作用。不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。例如顺铂化不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。例如顺铂化疗后疗后8 812h12h的的CINVCINV主要由主要由5-HT5-HT起介导作用,延迟性起介导作用,延迟性CINVCINV则以则以P P物质起主导作物质起主导作用。用。三三.化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放,在延迟性释放,在延迟性CINV中也起到重要的作中也起到重要的作用,故临床上常利用糖皮质激素的强大用,故临床上常利用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治
6、延迟性抗炎效应来防治延迟性CINV。恶心呕吐的类型恶心呕吐的类型1.1.急性恶心呕吐急性恶心呕吐:一般发生在给药数分钟至数小时,并在给药后56小时达高峰,但多在24小时内缓解。2.2.延迟性恶心呕吐延迟性恶心呕吐:多在化疗24小时之后发生,常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时,可持续数天。3.3.预期性恶心呕吐预期性恶心呕吐:在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后,在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐,是一种条件反射,主要由于精神、心理因素等引起。预期性恶心呕吐往往伴随焦虑、抑郁,与以往CINV控制不良有关,发生率为1857,恶心比呕吐常见。由于年轻患者往往比老年患者接受更强烈的化疗,
7、并且控制呕吐的能力较差,容易发生预期性恶心呕吐。4.4.爆发性呕吐爆发性呕吐:即使进行了预防处理但仍出现的呕吐,并需要进行“解救性治疗”。5.5.难治性呕吐难治性呕吐:在以往的化疗周期中使用预防性和或解救性止吐治疗失败,而在接下来的化疗周期中仍然出现呕吐。抗肿瘤药物的催吐性分级抗肿瘤药物的催吐性分级抗肿瘤药物所致呕吐主要取决于所使用药物的催抗肿瘤药物所致呕吐主要取决于所使用药物的催吐潜能。一般可将抗肿瘤药物分为吐潜能。一般可将抗肿瘤药物分为高度高度、中度中度、低度低度和和轻微轻微4 4个催吐风险等级,是指如不予以预防个催吐风险等级,是指如不予以预防处理呕吐发生率分别为处理呕吐发生率分别为909
8、0、30309090、10103030和和1010。多种抗肿瘤药物的合并使用时以及多周期化疗后,多种抗肿瘤药物的合并使用时以及多周期化疗后,都有可能增加恶心呕吐的发生率都有可能增加恶心呕吐的发生率。10CINVCINV的其他相关因素的其他相关因素化疗药物、方案和患者自身状况均可影响化疗药物、方案和患者自身状况均可影响CINVCINV的发生。化的发生。化疗方案中化疗药物的自身催吐潜能在疗方案中化疗药物的自身催吐潜能在CINVCINV中是最重要的因中是最重要的因素;每一种药物的剂量强度、剂量密度、输注速度和给药素;每一种药物的剂量强度、剂量密度、输注速度和给药途径等不同,其催吐潜能也不尽相同。途径
9、等不同,其催吐潜能也不尽相同。与与CINVCINV有关的患者自身因素,包括性别、年龄、酒精摄入有关的患者自身因素,包括性别、年龄、酒精摄入史、焦虑、体力状况、晕动病、基础疾病以及既往化疗的史、焦虑、体力状况、晕动病、基础疾病以及既往化疗的呕吐控制等。其中既往化疗过程中恶心呕吐的控制是特别呕吐控制等。其中既往化疗过程中恶心呕吐的控制是特别重要的因素,可能影响到当次化疗中发生预期性和延迟性重要的因素,可能影响到当次化疗中发生预期性和延迟性呕吐。呕吐。与老年患者相比,年轻患者发生恶心和呕吐的频率较高,与老年患者相比,年轻患者发生恶心和呕吐的频率较高,呕吐更难控制。有长期和大量酒精摄入(每天呕吐更难控
10、制。有长期和大量酒精摄入(每天100100酒精)酒精)的患者,呕吐控制较为有效。女性与男性相比,恶心呕吐的患者,呕吐控制较为有效。女性与男性相比,恶心呕吐的发生风险更高。在以上多种相关因素中,化疗类型、年的发生风险更高。在以上多种相关因素中,化疗类型、年龄较轻以及女性是发生龄较轻以及女性是发生CINVCINV的独立风险因素。的独立风险因素。CINV的治疗原则的治疗原则一一.预防为主预防为主:在肿瘤相关治疗开始前,应充分评估呕吐发生风险,制定个体化的呕吐防治方案。如在化疗前给予预防性的止吐治疗;在末剂化疗后,接受高度和中度催吐风险药物进行化疗的患者,恶心、呕吐风险分别至少持续2-3天。因此在整个
11、风险期,均需对呕吐予以防护。二二.止吐药的选择止吐药的选择:主要应基于抗肿瘤治疗药物的催吐风险、既往使用止吐药的经历以及患者本身因素。三.对于多药方案,应基于催吐风险最高的药物来选择止吐药。联合应用若干种止联合应用若干种止吐药吐药能够更好地控制恶心和呕吐,特别是采用高度催吐化疗时。四四.良好的生活方式良好的生活方式也能缓解恶心呕吐,例如少吃多餐,选择健康有益的食物,控制食量,不吃冰冷或过热的食物等。五.应注意可能导致或者加重肿瘤患者恶心呕吐的其他影响因素其他影响因素:部分或者完全性肠梗阻;前庭功能障碍;脑转移;电解质紊乱:高钙血症,高血糖,低钠血症等;尿毒症;与阿片类药物联合使用;肿瘤或者化疗
12、(如长春新碱),或者其他因素如糖尿病引起的胃轻瘫;心理因素:焦虑、预期性恶心呕吐等。CINVCINV的预防1.1.高度催吐性化疗方案高度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防:推荐在化疗前采用三药方案,包括单剂量5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK 1受体拮抗剂。三药方案对于顺铂所致恶心呕吐的预防推荐为1级别,对于其他的高催吐方案均为2A级别。2.2.中度催吐性化疗方案中度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防:推荐第1天采用5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松,第2和第3天继续使用地塞米松。对于有较高催吐风险的中度催吐性化疗方案,推荐在地塞米松和5-HT3受体拮抗剂的基础上加阿瑞匹坦。3.3.低度催吐性
13、化疗方案低度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防:建议使用单一止吐药物例如地塞米松、5-HT3受体拮抗剂或多巴胺受体拮抗剂(如甲氧氯普胺)预防呕吐。4.4.轻微催吐性化疗方案轻微催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防:对于无恶心和呕吐史的患者,不必在化疗前常规给予止吐药物。尽管恶心和呕吐在该催吐水平药物治疗中并不常见,但如果患者发生呕吐,后续化疗前仍建议给予高一个级别的止吐治疗方案。5.5.多日化疗所致恶心及呕吐的预防多日化疗所致恶心及呕吐的预防:5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗所致CINV的标准治疗,通常主张在化疗期间每日使用第一代5-HT3受体拮抗剂,地塞米松应连续使用至化疗结束后
14、23天。对于高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日化疗方案,可以考虑加入阿瑞匹坦。25发生呕吐(预防失败)后的解救治疗发生呕吐(预防失败)后的解救治疗基本原则:酌情给予不同类型的止吐药。1.1.重新评估重新评估药物催吐风险、疾病状态、并发症和治疗;注意各种非化疗相关性催吐原因,如脑转移、电解质紊乱、肠梗阻、肿瘤侵犯至肠道或其他胃肠道异常,或其他合并症。重新审视上一次无效的止吐方案,考虑更换止吐药物。2.针对催吐风险确定给予患者的最佳治疗方案最佳治疗方案。如果呕吐患者口服给药难以实现,可以经直肠或静脉给药;必要时选择多种药物联合治疗,同时可以选择不同的方案或不同的途径。3.考虑在治疗方案中加入劳
15、拉西泮或阿普唑仑加入劳拉西泮或阿普唑仑。4.考虑在治疗方案中加入奥氮平或者采用甲氧氯普胺加入奥氮平或者采用甲氧氯普胺替代5-HT3受体拮抗剂或者在治疗方案中加入一种多巴胺拮抗剂。5.保证足够的液体供应足够的液体供应,维持水电解质平衡,纠正酸碱失衡。6.除5-HT3受体拮抗剂外,可选择其他药物辅助治疗辅助治疗:包括劳拉西泮、屈大麻酚、大麻隆、氟哌啶醇、奥氮平、东莨菪碱、丙氯拉嗪和异丙嗪等(均为2A推荐)。预期性恶心和呕吐的治疗预期性恶心和呕吐的治疗随着化疗次数的增加,预期性恶心呕吐发生率常有增加的趋势。预期性恶心呕吐一旦发生,治疗较为困难,所以最佳的治疗是预防其发生,预防途径是尽可能在每周期化疗
16、中控制急性和迟发性恶心呕吐的发生。苯二氮卓类可以降低预期性恶心和呕吐的发生,但其有效性随化疗的持续而倾向于下降。可用药物有阿普唑仑和劳拉西泮等。对症支持及护理宣教对症支持及护理宣教1.1.环境与饮食环境与饮食 病房内空气流通性差,温度和湿度过高或过低,异味、噪音及空间拥挤杂乱等不良因素均可刺激患者,诱发或加重恶心呕吐。食物气味过重、油腻、食物过热以及过冷都可引起恶心、呕吐;甜食也往往是引起呕吐的因素。因此,制造愉悦的环境,在病房内选择播放柔和、旋律慢、频率低和患者喜欢的轻音乐,鼓励患者阅读、看电视或从事感兴趣的活动等,可以转移患者的注意力,有助于稳定情绪,减轻恶心呕吐症状。放化疗期间,宜合理搭
17、配饮食,适当清淡,少食多餐,每日56次,在1天中最不易恶心的时间多进食(多在清晨)。进食前和进食后尽量少饮水。餐后勿立即躺下,以免食物返流,引起恶心。忌酒,勿食甜、腻、辣和油炸食品。少食含色氨酸丰富的食物,例如香蕉、核桃和茄子。此外,还应积极做好患者家属和周围人群的健康教育,形成良好的社会支持系统,多安慰和鼓励患者。2.2.营养支持营养支持 加强饮食护理,积极向患者宣传进食和增加营养的重要性。根据患者的嗜好,与患者和家属共同制定饮食计划,给予清淡易于消化的高营养、高维生素的流质或半流质饮食,以减少食物在胃内滞留的时间。食物要温热适中,偏酸的水果可缓解恶心。调整饮食方式,少食多餐,在治疗前后12
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