药理学十高血压的药物治疗课件.pptx
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- 药理学 高血压 药物 治疗 课件
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1、正常血压:正常血压:收缩压收缩压 120mmHg 120mmHg,舒张压,舒张压 80mmHg 80mmHg。正常血压高限:正常血压高限:收缩压收缩压120-139mmHg 120-139mmHg 舒张压舒张压 80-89mmHg80-89mmHg (高血压前期高血压前期)高血压:高血压:收缩压收缩压140mmHg 140mmHg 或舒张压或舒张压9090mmHgmmHg第一级:第一级:收缩压收缩压140-159mmHg140-159mmHg 或舒张压或舒张压90-99mmHg90-99mmHg第二级:第二级:收缩压收缩压160-179mmHg160-179mmHg 或舒张压或舒张压100-1
2、09mmHg100-109mmHg第三级:第三级:收缩压收缩压180mmHg180mmHg 或舒张压或舒张压110110mmHgmmHg单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压:收缩压收缩压140mmHg 140mmHg 或舒张压或舒张压9090mmHgmmHgp原发性高血压与继发性高血压原发性高血压与继发性高血压p缓进型高血压与急进型高血压缓进型高血压与急进型高血压缓进型高血压缓进型高血压(良性(良性高血压高血压):占大多数,缓):占大多数,缓慢起病。慢起病。急进型高血压(恶性高血压):急进型高血压(恶性高血压):1%1%,1-21-2年内靶年内靶器官损伤明显。以肾功能进行性下降为主要表现,器官损伤
3、明显。以肾功能进行性下降为主要表现,并有心脑损害及眼底出血或视神经乳头水肿等表并有心脑损害及眼底出血或视神经乳头水肿等表现。现。一、高血压的病理生理机制及一、高血压的病理生理机制及抗高血压药的作用环节抗高血压药的作用环节(一)交感神经亢进(一)交感神经亢进心肌、血管心肌、血管平滑肌等平滑肌等神经节神经节延髓心血延髓心血管中枢管中枢脊髓脊髓侧角侧角大脑皮层、皮层大脑皮层、皮层下中枢、脑干下中枢、脑干中枢中枢中枢性降压药:可乐定、甲基多巴;莫索尼定中枢性降压药:可乐定、甲基多巴;莫索尼定 神经节阻断药:美卡拉明、咪噻芬神经节阻断药:美卡拉明、咪噻芬 肾上腺素能神经元肾上腺素能神经元(交感神经末梢)
4、抑制药:交感神经末梢)抑制药:利血平、呱乙啶利血平、呱乙啶 a a受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪受体阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪 受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔 收缩小动脉收缩小动脉兴奋交感神经兴奋交感神经增加醛固酮分泌增加醛固酮分泌心肌血管平滑肌增生心肌血管平滑肌增生肾素肾素(二)肾素(二)肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮(RAA)系统活性增高)系统活性增高血管紧张素血管紧张素肾小球旁细胞肾小球旁细胞血管紧张素血管紧张素血管紧张素原血管紧张素原(血液)(血液)肝脏肝脏肺循环中肺循环中血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶 受体阻断药受体阻断药血管紧张素转化酶抑制药血
5、管紧张素转化酶抑制药卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利血管紧张素血管紧张素受体拮抗药:洛沙坦受体拮抗药:洛沙坦 血管内皮功能异常:血管内皮功能异常:PGI2PGI2、NONO、ETET、EDCFEDCF。血管平滑肌收缩,管壁增生硬化,内皮功能异常血管平滑肌收缩,管壁增生硬化,内皮功能异常钙通道阻滞药钙通道阻滞药 钾通道开放药钾通道开放药 血管扩张药血管扩张药 硝酸甘油硝普钠(三)血管结构和功能异常(三)血管结构和功能异常 其他:水钠潴留其他:水钠潴留 血液粘滞度血液粘滞度 缓激肽系统缓激肽系统 前列腺素系统前列腺素系统 胰岛素抵抗胰岛素抵抗利尿药利尿药 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素抵抗综合
6、症:胰岛素抵抗综合症:高血压伴有向心性肥胖、血脂异常、糖耐量降高血压伴有向心性肥胖、血脂异常、糖耐量降低、血胰岛素增高。低、血胰岛素增高。三、常用抗高血压药物三、常用抗高血压药物强效:呋噻米强效:呋噻米(速尿速尿)中效:噻嗪类(氢氯噻嗪)中效:噻嗪类(氢氯噻嗪)非噻嗪类(氯噻酮、吲哒帕胺非噻嗪类(氯噻酮、吲哒帕胺 )弱效:氨苯喋啶弱效:氨苯喋啶 保钾利尿药保钾利尿药机制机制:1.1.早期是通过排钠利尿,使血容量减少而间接降压。早期是通过排钠利尿,使血容量减少而间接降压。2.2.长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关:(1)(1)降低动脉壁细胞降低动
7、脉壁细胞NaNa+的含量的含量,Na,Na+-Ca-Ca+交换交换,CaCa+内流内流 (2)(2)降低血管对降低血管对NANA的反应性的反应性 (3)(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素。诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素。应用应用1.1.中效作为基础降压药用于各型高血压,常中效作为基础降压药用于各型高血压,常用氢氯噻嗪与其它降压药合用,以增强疗效用氢氯噻嗪与其它降压药合用,以增强疗效和减少良反应(水钠潴留)。和减少良反应(水钠潴留)。2.2.强效利尿药(速尿)仅用于高血压危象、强效利尿药(速尿)仅用于高血压危象、伴有肾功能不全的高血压或水钠潴留严重而伴有肾功能不全的高血压或水钠
8、潴留严重而噻嗪类无效时。噻嗪类无效时。3.3.保钾利尿药与保钾利尿药与噻嗪类合用防止低血钾。噻嗪类合用防止低血钾。不良反应不良反应代谢紊乱、降低糖耐量、高尿酸血症(痛代谢紊乱、降低糖耐量、高尿酸血症(痛风)、低血钾(室性心律失常)。风)、低血钾(室性心律失常)。剂量问题:剂量问题:现主张应用小剂量氢氯噻嗪现主张应用小剂量氢氯噻嗪(12.5/次,次,1次次/日日)治疗高血压。)治疗高血压。超过超过25mg降压不增,增不良反应。降压不增,增不良反应。低血钾问题:低血钾问题:合用留钾利尿药或合用留钾利尿药或ACEI。脂质代谢紊乱问题:脂质代谢紊乱问题:吲哒帕胺吲哒帕胺(寿比山)(寿比山)不良反应也较
9、少。不引起不良反应也较少。不引起脂质代谢紊乱。脂质代谢紊乱。短效短效:硝苯地平硝苯地平 中效:中效:尼群尼群地平地平长效:长效:氨氯地平氨氯地平、拉西地平等拉西地平等。硝苯地平硝苯地平 :价廉价廉 轻度、中度、重度有效;低肾素型。轻度、中度、重度有效;低肾素型。口服降压作用出现快,但作用时间短口服降压作用出现快,但作用时间短。-缓释剂型缓释剂型在降压时常伴有反射性心率增快,引起心悸。在降压时常伴有反射性心率增快,引起心悸。踝关节踝关节水肿。水肿。尼群尼群地平地平:各型有效,各型有效,疗效确实疗效确实,价低,研究潜力大。,价低,研究潜力大。缓慢而持久。缓慢而持久。肝功能不良者慎用。肝功能不良者慎
10、用。氨氯地平氨氯地平:(络活喜)半衰期达(络活喜)半衰期达40-5040-50小时,可保护高小时,可保护高血压靶器官免受损伤,佳但价贵长效还有血压靶器官免受损伤,佳但价贵长效还有拉西地平拉西地平等等。常用药物:常用药物:普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、比索洛尔等;拉贝洛纳多洛尔、比索洛尔等;拉贝洛尔、卡维地洛、氨磺洛尔兼有尔、卡维地洛、氨磺洛尔兼有-及及-受体阻断作用。受体阻断作用。(三)(三)-肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 机制机制 -受体阻断药的抗高血压作用主要与其受体阻断药的抗高血压作用主要与其-受体阻断作用有关:受体阻断作用有关:抑制肾素释
11、放,阻碍肾素抑制肾素释放,阻碍肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮系统对血压的调节而降低血压。系统对血压的调节而降低血压。抑制心肌收缩力,减慢心率,使心排出量减少抑制心肌收缩力,减慢心率,使心排出量减少而降压。而降压。或阻断突触前膜或阻断突触前膜-受体,使交感神经末梢释放受体,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。去甲肾上腺素减少。或作用于中枢或作用于中枢-受体,改变中枢性血压调节机受体,改变中枢性血压调节机制而降压等。制而降压等。应用:应用:-受体阻断药对年轻高血压患者、心排出受体阻断药对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好,心肌梗死量及肾素活性偏高者疗效较好,心肌梗死后患者、
12、高血压伴心绞痛、焦虑也是应用后患者、高血压伴心绞痛、焦虑也是应用-受体阻断药的适应症。受体阻断药的适应症。优点:优点:不引起直立性低血压,较少引起头痛和心不引起直立性低血压,较少引起头痛和心悸,且与利尿药合用时对多数高血压患者悸,且与利尿药合用时对多数高血压患者有效,亦无明显的耐药性。有效,亦无明显的耐药性。缺点:不具内在拟交感活性的对血脂不利。缺点:不具内在拟交感活性的对血脂不利。普萘洛尔:普萘洛尔:服用方便;半衰期服用方便;半衰期4 4小时,小时,1-21-2次次/日;价廉。日;价廉。1.1.缓慢、持久、中等偏强缓慢、持久、中等偏强静注时血压略降或不变。静注时血压略降或不变。口服口服需连续
13、用需连续用1 12 2周才出现降压作用。收周才出现降压作用。收缩压,舒张压均下降,平均降压缩压,舒张压均下降,平均降压101020mmHg,20mmHg,停药后仍能维持停药后仍能维持1-21-2周。不引起体周。不引起体位性低血压。位性低血压。2.2.降压时伴有心脏抑制,肾素释放减少,降压时伴有心脏抑制,肾素释放减少,冠脉、内脏血流量,肾血流量,肾小球滤冠脉、内脏血流量,肾血流量,肾小球滤过率下降。但对肾功能影响不大,肾功能过率下降。但对肾功能影响不大,肾功能损害者用时可定期测肌酐及尿素氮水平。损害者用时可定期测肌酐及尿素氮水平。3.3.长期应用血中胆固醇,三酰甘油,极低密长期应用血中胆固醇,三
14、酰甘油,极低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低。糖耐量度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低。糖耐量降低,合用降糖药时诱发低血糖反应。胰岛降低,合用降糖药时诱发低血糖反应。胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。素依赖型糖尿病患者应避免使用。4.4.口服易吸收,但生物利用度口服易吸收,但生物利用度25%25%,首过消除,首过消除明显;个体差异大(明显;个体差异大(2020倍)。应从小剂量开倍)。应从小剂量开始。每次始。每次10mg10mg最大耐受量维持。最大耐受量维持。5.5.脂溶性较高,有中枢症状。共济失调,烦脂溶性较高,有中枢症状。共济失调,烦躁不安。视听障碍,抑郁,幻觉,多梦。短躁不安。视听障碍,抑郁,
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