药理学-第41章-抗结核病药及抗麻风药课件.ppt

1、抗结核病药抗结核病药Anti-tuberculosis drugs菌群分类菌群分类v快速繁殖细菌群：肺空洞组织、巨噬细快速繁殖细菌群：肺空洞组织、巨噬细胞外胞外v缓慢繁殖西菌群：巨噬细胞、单核细胞缓慢繁殖西菌群：巨噬细胞、单核细胞内内v间断缓慢繁殖西菌群：干酪样病灶中间断缓慢繁殖西菌群：干酪样病灶中v休眠细菌群：休眠细菌群：一线药一线药异烟肼异烟肼 利福平利福平 链霉素链霉素 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 乙胺丁醇乙胺丁醇二线药二线药氨硫脲氨硫脲 卷曲霉素卷曲霉素 对氨水杨酸对氨水杨酸 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 环丝氨酸环丝氨酸 卡那霉素卡那霉素抗结核病药抗结核病药抗菌机制抗菌机制抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆

2、菌的耐酸抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力能力有杀菌和抑菌作用有杀菌和抑菌作用易产生耐药性，强调联合用药易产生耐药性，强调联合用药作用特点作用特点 高效、价廉高效、价廉 口服吸收好口服吸收好 分子量小，穿透力强分子量小，穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快（肝损）、慢乙酰化代大部分经乙酰化代谢，存在快（肝损）、慢乙酰化代 谢型（谢型（N损），影响药物疗效和毒性的发生率和程度损），影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用临床应用临床应用 各种类型的结核病各种类型的结核病 单用单用 早期、轻症结核病或预防给药早期、轻症结核病或预防

3、给药 联用联用 其他类型的结核病其他类型的结核病不良反应不良反应 少、轻少、轻 长期应用有长期应用有 外周神经炎和中枢神经系统症状外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致致Vit B6 GABA CNS兴奋症状兴奋症状 慢乙酰化多见，用慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防少量预防 肝损害肝损害 乙酰化产物乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能快乙酰化多见，定期复查肝功能抗抗 菌菌 谱谱广谱广谱 分枝杆菌、分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药体，为抑菌和杀菌药作用机制作用机制抑制依赖抑制依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶，

4、阻碍多聚酶，阻碍mRNAmRNA合成。合成。耐耐 药药 性性 RNARNA多聚酶多聚酶 亚单位（靶位）突变亚单位（靶位）突变利福平利福平(rifampicin)甲哌力复霉素甲哌力复霉素体内过程体内过程 口服吸收快、完全口服吸收快、完全 经乙酰化代谢，与经乙酰化代谢，与INH有协同作用有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄主要从胆汁排泄 分泌物分泌物(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色呈桔红色临床应用临床应用 1、各种类型结核病各种类型结核病 联用联用 2、麻风病麻风病 3、耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感耐药金葡菌等敏感菌引

5、起感染，尤胆道感染染不良反应不良反应 1、胃肠刺激反应胃肠刺激反应 较常见较常见 2、肝损害、肝损害 少数人出现少数人出现 3、致畸胎作用、致畸胎作用 孕期禁用孕期禁用抗菌机制抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 合成合成耐耐 药药 性性 不易产生耐药性不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用主要与异烟肼、利福平合用不良反应不良反应 较少较少 长期长期球后视神经炎球后视神经炎定期作眼科检查定期作眼科检查乙胺丁醇乙胺丁醇 (ethambutalethambutal)特点：特点：发现最早发现最早 穿

6、透力弱穿透力弱 易产生耐药性易产生耐药性 耳毒性耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期强调联合用药，尤其结核病急性期链霉素链霉素(streptomycin)(streptomycin)其它类其它类v对氨基水杨酸对氨基水杨酸v乙（丙）硫异烟胺乙（丙）硫异烟胺v利福喷丁利福喷丁v卡那霉素卡那霉素v卷曲霉素卷曲霉素v司帕沙星司帕沙星用用 药药 原原 则则早期用药早期用药 多渗出性反应多渗出性反应 结核菌代谢旺盛结核菌代谢旺盛联合用药联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药提高疗效、降低毒性、延缓耐药一般：二联一般：二联 异烟肼异烟肼 +利福平利福平严重：三联严重：三联 异烟肼异烟肼 +链霉素链霉素 +吡嗪酰胺吡嗪酰胺坚持全疗程规律用药坚持全疗程规律用药 以往主张以往主张治疗阶段治疗阶段 3-6月月 强效药联合强效药联合 控制症状控制症状巩固阶段巩固阶段 1-1.5年年 联用或单用联用或单用 延缓复发延缓复发 现在主张现在主张短程疗法（强化疗法）短程疗法（强化疗法）6月月 如如 2HRZ/4HR方案方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高用用 药药 原原 则则