药物性肝损伤的药物治疗培训课件.ppt

1、药物性肝损伤的药物治药物性肝损伤的药物治疗疗l 为避免药物导致肝脏损害所用名词不一致，建议采用国际共识意见规定的统一术语“肝损伤”（liver injury)。l 相应名词：药物性肝损害(DILI)药物性肝病（DILD）药物性肝炎（Drug-induced hepatitis）药物性肝损伤的药物治疗2一、药物性肝损伤概述、药物性肝损伤概述l 肝脏是药物代谢、转化的重要场所，很多药物在肝脏进行氧化、还原、水解、结合反应等一系列代谢，很可能对肝脏造成损害。l 药物性肝损伤是指在药物使用过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的免疫过敏反应所致的疾病。药物性肝损伤的药物

2、治疗3l 药物肝毒性是临床用药过程中需要重视和监测的问题。在已上市应用的化学性或生物性药物中，有1100种以上具有潜在的肝毒性.很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。其中，急性肝损伤是药物性肝病最常见的发病形式，约占报道病例数的90%以上，少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭，是药物肝毒性临床监测和防治的重点，也是我们临床医师执业过程中可能遇到的职业风险问题。根据国内多中心大宗病例统计，近5年来急性药物性肝损伤住院病例数有逐年增加趋势。因此，对药物性肝损伤有必要给予高度关注和警惕。药物性肝损伤的药物治疗4药物性肝损伤的药物治疗5l 药物性肝损伤约占黄疸住院病人的2%

3、一5%，占所谓“急性肝炎”住院病人的约10%，占暴发性肝炎患者的12.2%。在老年肝病中可达20%以上。在欧美国家约占急性肝功能衰竭的30%一40%。药物性肝损伤药物性肝损伤就在我们身边。就在我们身边。药物性肝损伤的药物治疗6l 在传统的观念中，中草药无毒、无副作用。但近年来发现中草药引起肝脏损伤已不可忽视，占临床药物性肝损伤的4.8%32.6%。药物性肝损伤病例中，服用治疗皮肤病、骨关节病及养发乌发中药的患者多见。药物性肝损伤的药物治疗7目前已知可导致肝损害的药物种类:l(1)抗感染类药物抗感染类药物:大环内酯类、四环素类和咪唑类抗真大环内酯类、四环素类和咪唑类抗真菌药有肝毒性。近年来头孢菌

4、素、青霉素类、喹诺酮菌药有肝毒性。近年来头孢菌素、青霉素类、喹诺酮类抗菌药物引起肝损害的病例也有报道。有细胞性损类抗菌药物引起肝损害的病例也有报道。有细胞性损害和淤胆性损害药物，如氨苄西林，交沙霉素，头孢害和淤胆性损害药物，如氨苄西林，交沙霉素，头孢他啶，红霉素，复方新诺明，酮康唑。他啶，红霉素，复方新诺明，酮康唑。l(2)抗肿瘤药物：抗肿瘤药物大多经肝肾代谢，因此肝抗肿瘤药物：抗肿瘤药物大多经肝肾代谢，因此肝脏毒副作用较为常见，几乎脏毒副作用较为常见，几乎各类抗肿瘤药物各类抗肿瘤药物均可引起均可引起肝脏损害。肝脏损害。l(3)解热镇痛抗炎药物解热镇痛抗炎药物:对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹对乙

5、酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。林等。l(4)中枢神经系统药物中枢神经系统药物:氯丙嗪、苯巴比妥、丙戊酸钠、氯丙嗪、苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠等。苯妥英钠等。药物性肝损伤的药物治疗8l(5)降糖药物降糖药物:以以第一代磺酰脲类降糖药第一代磺酰脲类降糖药导致肝导致肝损害多见，其他类型口服降糖药如双胍类、葡损害多见，其他类型口服降糖药如双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物类较少引萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物类较少引起肝脏损害。如：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格起肝脏损害。如：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特等。列本脲、格列齐特等。l(6)抗甲状腺类药物抗甲状腺类药物:丙基硫氧嘧啶等。丙

6、基硫氧嘧啶等。l(7)维生素及酶类药物维生素及酶类药物:维生素维生素A、烟酸、天门、烟酸、天门冬酰胺酶等。冬酰胺酶等。l(8)性激素类性激素类:甲基睾丸酮、甲孕酮等。甲基睾丸酮、甲孕酮等。l(9)心血管类心血管类:钙拮抗剂、心律平等。钙拮抗剂、心律平等。药物性肝损伤的药物治疗9l(10)中草药中草药:单味中药：单味中药：有雷公藤、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果、有雷公藤、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果、大黄、大黄、泽泻、乌头碱、鸡血藤等。泽泻、乌头碱、鸡血藤等。中成药：中成药：中壮骨关节丸、逍遥丸、消银片、消癣宁、中壮骨关节丸、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、华佗再造丸、大消石

7、丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、百活络丹、小柴胡汤、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、百消丹等。消丹等。l(11)肝病治疗药物肝病治疗药物:一些治疗肝病的抗病毒药物如干扰一些治疗肝病的抗病毒药物如干扰素和免疫调节剂也可引起药物性肝炎部分保肝药物、素和免疫调节剂也可引起药物性肝炎部分保肝药物、降酶药物同样可以引起药物性肝炎。降酶药物同样可以引起药物性肝炎。l（12）反复使用化学染发剂、减肥及美容类药品也可）反复使用化学染发剂、减肥及美容类药品也可引发药物性肝炎。引发药物性肝炎。药物性肝损伤的药物治疗10药物性肝损伤的类型l急性药物性肝损伤急性药物性肝

8、损伤(90%)(90%)肝细胞性损伤肝细胞性损伤 胆汁淤积性肝损伤胆汁淤积性肝损伤 混合性肝损伤混合性肝损伤l慢性药物性肝病慢性药物性肝病(10%)(10%)慢性肝炎和肝硬化慢性肝炎和肝硬化 慢性肝内胆汁淤积慢性肝内胆汁淤积 肝血管病变肝血管病变 肝脏良性肿瘤和恶性肿瘤肝脏良性肿瘤和恶性肿瘤药物性肝损伤的药物治疗11急性药物性肝损伤的定义急性药物性肝损伤的定义l是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损伤损伤,病程一般在病程一般在3个月内个月内,胆汁淤积型病程胆汁淤积型病程较长较长,可超过一年可超过一年.l采用国际共识意见采用国际共识意见-肝损伤肝损伤(live

9、r injury)l定义定义:ALT(谷丙转氨酶谷丙转氨酶)或结合胆红素升高或结合胆红素升高至正常上限至正常上限2倍以上倍以上;或或AST(谷草转氨酶谷草转氨酶)、ALP(碱性磷酸酶碱性磷酸酶)和和TB(总胆红素总胆红素)同时升同时升高高,其中至少有一项达正常上限其中至少有一项达正常上限2倍以上倍以上.药物性肝损伤的药物治疗12急性肝损伤的分型及诊断标准急性肝损伤的分型及诊断标准1.肝细胞性损伤：肝细胞性损伤：(ALT(ALT明显升高，常先于明显升高，常先于TBTB升高和升高和显著大于显著大于ALPALP升高升高)；临床诊断标准临床诊断标准:ALT升高大于升高大于正常正常2倍，倍，ALP正常或

10、正常或ALT/ALP升高倍数比值升高倍数比值52.胆汁淤积性肝损伤：胆汁淤积性肝损伤：(ALP(ALP升高先于升高先于ALTALT，或，或ALPALP升升高比高比ALTALT更明显）更明显）临床诊断标准：临床诊断标准：ALP正常正常2倍，倍，ALT正常或正常或ALT/ALP23.混合性肝损伤：混合性肝损伤：ALT和和ALP同时升高，其中同时升高，其中ALT须须2倍，倍，ALT/ALP25.药物性肝损伤的药物治疗13常用保肝退黄药物常用保肝退黄药物膜修复剂膜修复剂降酶保肝降酶保肝抗炎保肝抗炎保肝退黄退黄 腺苷蛋氨酸（思美泰）、UDCA还原性谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫普罗宁、Vit E、水飞蓟

11、素五味子制剂（联苯双酯、五酯片、百赛诺、护肝片等）甘草甜素类（如美能、甘利欣、强力宁等）易善复（多烯磷脂酰易善复（多烯磷脂酰胆碱）胆碱）茵栀黄、苦黄、门冬氨酸钾镁利胆保肝利胆保肝抗氧化剂抗氧化剂药物性肝损伤的药物治疗14药物性肝损伤的药物治疗151、思美泰、思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸丁二磺酸腺苷蛋氨酸)l【思美泰性状】每粒包膜片含500 mg腺苷蛋氨酸；每瓶粉剂含500 mg腺苷蛋氨酸。l【思美泰药理作用】腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。肝硬化时肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化病人饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代

12、谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。药物性肝损伤的药物治疗16l腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，腺苷蛋氨酸的抗胆汁郁积作用与其下列作用有关：促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复细胞质膜的流动性。克服转硫基反应障碍，促进了内源性解毒过程中硫基的合成。药物性肝损伤的药物治疗17l【思美泰适应症】肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积，妊娠期肝内胆汁郁积l【思美泰用法用量】初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。维持治疗：使用丁二

13、磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000-2000mg，口服。l【思美泰不良反应】即使长期大量应用尚未见严重副作用。l【思美泰禁忌症】对本药过敏者。药物性肝损伤的药物治疗18l【思美泰警告】因为本品只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。在对本药特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上作用均表现轻微，不需中断治疗。对有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人应注意监测血氨水平。l【孕妇及哺乳期妇女用药】本药可用于妊娠期和哺乳期。l【思美泰用药须知】注射粉剂须在临用前用所附溶剂溶解，静脉注射必须非常缓慢。注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合。药物变色后不

14、能再继续使用。口服片剂为肠溶性（在十二指肠内崩解），必须整片吞服，不得嚼碎。为使本药更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。药物性肝损伤的药物治疗19复方氨基酸注射液与思美泰存在配伍禁忌复方氨基酸注射液与思美泰存在配伍禁忌l思美泰用所附溶剂溶解后为无色澄明液体，加入5%葡萄糖注射液100ml中稀释后静脉滴注。快滴完时，注射用复方甘草酸苷用0.9%氯化钠注射液适量溶解后加入0.9%氯化钠注射液100ml中亦为无色澄明液体，思美泰组液体只剩莫菲试管时，更换成注射用复方甘草酸苷组液，当注射用复方甘草酸苷组液到达莫菲试管与思美泰组液体相遇时，莫菲试管内缓慢出现乳白色混浊,说明思美泰与注射用复方甘草酸

15、苷之间存在配伍禁忌。l建议：(1)在配液前应详细阅读药物说明书，了解药物的配伍禁忌及注意事项。(2)更换另外一袋液体时，护士应停留几分钟，发现药液颜色或者性状变异常时，立即停止输液，并更换输液器。药物性肝损伤的药物治疗202、易善复（多烯磷脂酰胆碱）、易善复（多烯磷脂酰胆碱）l【易善复性状】易善复为不透明硬胶囊，内容物为黄色粘稠物，主要成份为多烯磷脂酰胆碱（天然多烯磷脂酰胆碱，带有大量的不饱和脂肪酸基，主要为亚油酸约占70%、亚麻酸和油酸）。l【易善复药理作用】当患肝脏疾病时，肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱(易善复)可提供高剂量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在

16、化学结构上与重要的内源性磷脂一致。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，可分泌入胆汁。因此多烯磷脂酰胆碱能使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝脏的能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。药物性肝损伤的药物治疗21l【适 应 症】各种类型的肝病，如：肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷（包括前驱肝昏迷）。脂肪肝（也见于糖尿病人）。胆汁阻塞。中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。药物性肝损伤的药物治疗22l【用法用量】针剂缓慢静脉滴注或静脉注射。成人每日量缓慢注

17、射1-2安瓿，严重病例每日2-4安瓿。每日最大剂量可增加至6-8安瓿。配置静脉输液，只可用不含电解质的溶液稀释（如：5%、10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液），严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。l胶囊：餐后用足够量的液体整粒吞服，不要咀嚼（推荐餐中服用）。开始时每日三次，每次两粒（456mg）每日服用量最大不能超过1368mg（6粒胶囊）。一段时间后剂量可减至每日三次，每次一粒（228mg）维持剂量。药物性肝损伤的药物治疗23胶囊的剂量及用法胶囊的剂量及用法剂型规格每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱每板12粒，每盒2板，每盒24粒用法：开始时每日三次，每次两粒(456mg)。每日服用

18、量最大不能超过1368mg（6粒）一段时间后，剂量可减至每日三次，每次一粒（228mg）维持剂量注意事项餐后用足够量的液体整粒吞服不要咀嚼（推荐餐中服用便于消化）易善复易善复 胶囊胶囊药物性肝损伤的药物治疗24注射液的剂量及用法注射液的剂量及用法剂型规格每安瓿5ml，含232.5mg多烯磷脂酰胆碱，每盒5安瓿装静脉注射一般每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿（一次可同时注射两安瓿）只可使用澄清的溶液。不可与其它任何注射液混和注射！静脉输注：每天输注2-4安瓿，剂量可增加至6-8安瓿严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释！易善复易善复 注射液注射液药物性肝损伤的药物治疗2

19、5l【不良反应】极少数病人可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应。l【禁 忌】由于本品中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。l【注意事项】若用其他输液配置，混合液pH值不得低于7.5，配置好的溶液在输注过程中保持澄清，只可使用澄清的溶液！在进行静脉注射或静脉输注治疗时，建议尽早口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗。l【儿童用药】新生儿和早产儿禁用，儿童用量遵医嘱。药物性肝损伤的药物治疗26易善复与思美泰存在配伍禁忌易善复与思美泰存在配伍禁忌l易善复通用名多烯磷脂酰胆碱注射液。思美泰通用名注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸。对妊娠期肝内胆汁郁积患者,常常将两种药联合使用。l输注易善复溶液后,更换思美泰溶液输注,即发现

20、输液管内有浑浊物,重新更换输液管继续输注思美泰溶液,无浑浊现象。输注易善复溶液后,间隔输入其他溶液,再输注思美泰溶液,输液管内无浑浊反应。药物性肝损伤的药物治疗27易善复与盐酸精氨酸存在配伍禁忌易善复与盐酸精氨酸存在配伍禁忌 l肝性脑病患者常联合使用这两种药物。临床应用时将易善复465mg加入10%葡萄糖注射液250ml中静滴，盐酸精氨酸注射液20g加入10%葡萄糖注射液250ml中静滴。当输完易善复更换盐酸精氨酸注射液时，输液管内即出现黄色浑浊，重新更换输液管后液体透明澄清。l建议：建议：临床上联合使用这两种药物时，应在两临床上联合使用这两种药物时，应在两种液体之间用种液体之间用10%葡萄糖

21、注射液或葡萄糖注射液或5%葡萄糖注葡萄糖注射液冲管，或者是在两种药物之间间隔其他药物射液冲管，或者是在两种药物之间间隔其他药物输注（应注意避免电解质注射液与易善复发生配输注（应注意避免电解质注射液与易善复发生配伍禁忌反应）。伍禁忌反应）。药物性肝损伤的药物治疗28易善复和凯西莱（硫普罗宁）存在配伍禁忌易善复和凯西莱（硫普罗宁）存在配伍禁忌 l易善复，通用名为多烯磷脂酰胆碱。适用于各种类型的肝病。凯西莱，通用名为普罗宁，是一种新型含巯基类化合物，可改善肝细胞功能对抗各类肝损伤负效应。在临床工作中发现两者连续滴注会发生配伍反应，出现白色浑浊并有絮状物。药物性肝损伤的药物治疗293、还原型谷胱甘肽、

22、还原型谷胱甘肽l【药理作用】还原型谷胱甘肽（GSH）是人类细胞质中自然合成的一种肽，广泛分布于机体各器官内，它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素（A、D、E、K）。药物性肝损伤的药物治疗30l【适 应 症】l1）肝损伤：病毒性肝病、药物性肝病、中毒性肝损伤、脂肪肝、肝硬化等;l2）肾损伤：急性药物性肾损伤、尿毒症;l3）化放疗保护;l4）糖尿病：并发症、神经病变;l5）缺血缺氧性脑病；各种低氧血症。药物性肝损伤的药物治疗31l【用法用量】l1.给药

23、途径：静脉注射：将之溶解于注射用水后，加入100ml、250500ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中静脉滴注。肌内注射给药：将之溶解于注射用水后肌内注射。l 2.用量：化疗患者：给化疗药物前15分钟内将1.5g/m2本品溶解于100ml生理盐水中，于15分钟内静脉输注，第25天每天肌注本品600mg。使用环磷酰胺（CTX）时，为预防泌尿系统损害，建议在CTX注射完后立即静脉注射本品，于15分钟内输注完毕；用顺氯铵铂化疗时，建议本品的用量不宜超过35mgmg顺氯铵铂，以免影响化疗效果。肝脏疾病：肌内注射或静脉滴注。轻症：每日12次，每次0.3g肌注或经静脉滴注。重症：每日12次，每次0.6g肌注或

24、经静脉滴注。静脉滴注：无菌冻干粉针以250500ml 5%葡萄糖注射液或生理盐水溶解稀释后使用，滴注时间为12小时。肌内注射：加4毫升注射用水溶解后使用。其他疾病：如低氧血症，可将1.5g/m2 本品溶解于 100ml生理盐水中静脉输注，病情好转后每天肌内注射300600mg维持。l 3疗程：肝脏疾病一般30天为一疗程，其他情况根据病情决定。药物性肝损伤的药物治疗32l【注意事项】l1.如在用药过程中出现出疹，面色苍白，血压下降，脉博异常等症状，应立即停药。l 2.溶解后的溶液立即使用，剩余的药液不能再用。l 3.肌内注射仅限于需要此途径给药时使用，并应避免同一部位反复注射。药物性肝损伤的药物

25、治疗33凯西莱凯西莱(硫普罗宁硫普罗宁)l【规格包装】片剂：0.1g/片，12片/盒、针剂:0.1g/支,6支/盒。l【药理作用】l1、对肝脏组织、细胞的保护作用：对多类型肝损的修复作用硫普罗宁能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及扑热息痛对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。硫普罗宁可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油三酯的堆积，对酒精性肝损伤有显著修复作用。保护肝线粒体结构，改善肝功能硫普罗宁可使肝细胞线粒体中的ATPase活性降低，ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应。促进肝细胞再生作用实验证明硫普罗宁可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢

26、酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。清除自由基硫普罗宁含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，作为一种自由基清除剂。此外硫普罗宁还可激活铜、锌、-SOD酶以增强其清除自由基的作用。药物性肝损伤的药物治疗34l2、对重金属和药物的解毒作用：实验证明硫普罗宁可促进重金属Hg、Pb从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。大鼠ip300mg/kg硫普罗宁，可加快催眠时间，并可预防性的降低氯化汞、亚砷酸钠、铜盐、氯化钾的致死率。l3、防治放、化疗引起的外周血白细胞减少：硫普罗宁对于因化疗或放疗引起的白细胞减少的保护主要也是通过提供巯基而发挥其解毒和组织

27、细胞保护作用的。l4、防治早老性白内障：硫普罗宁对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，系通过抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。治疗后，在裂隙灯显微镜下，可观察到晶状体浑浊的明显改善。l5、其他：硫普罗宁尚有减少组织胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病，此外尚可溶解胱氨酸性结石，用于泌尿结石的预防和治疗。药物性肝损伤的药物治疗35l【用法与用量】l肝病患者饭后服，0.10.2/次，tid，连服12周，停药3月后继续下个疗程。急性病毒性肝炎患者0.220.4/次，tid，连用13周。放疗、化疗后白细胞减少症，放疗前1周开始服用

28、，0.2/次，bid，饭后服，连服3周。重金属中毒，0.10.2/次，bid，老年白内障及玻璃体混浊，0.10.2/次，bid。l静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。配制方法：临用前溶于5%-10%的葡萄糖注射液或生理盐水250-500ml中，按常规静脉滴注。药物性肝损伤的药物治疗37l【不良反应】偶见皮疹、皮肤瘙痒、发热等过敏性反应。l【禁忌症】l1对本品成分过敏的患者。l 2重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。l 3肾功能不全合并糖尿病者。l 4孕妇及哺乳妇女。l 5儿童。l6急性重症铅、汞中毒患者。l 7既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫

29、血、血小板减少或其它严重不良反应者。药物性肝损伤的药物治疗38硫普罗宁配伍禁忌硫普罗宁配伍禁忌l硫普罗宁注射液不应与具有氧化作用的药物合用。l注射用硫普罗宁与先锋霉素、青霉素类存在配伍禁忌。l注射用硫普罗宁与注射用灯盏花素存在配伍禁忌。给予输入灯盏花后更换硫普罗宁，墨菲氏滴管中出现白色浑浊。应给予一组间隔液体静脉输入。药物性肝损伤的药物治疗39甘利欣甘利欣(甘草酸二铵甘草酸二铵)l【规格】10ml：50mg。安瓿装,10ml/支，5支/盒。50mg/粒铝塑包装。12粒/板，2板/盒。l【药理毒理】本 品是中药甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证

30、明，小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基 半乳酸引起的血清谷丙氨基转移酶及谷草氨基转移酶升高。还能明显减轻D-氨基半乳酸对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤。l【适应症】本品适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。l【用法用量】静脉滴注，一次150mg（一次3支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次。口服，一次150mg（一次3粒），一日3次。药物性肝损伤的药物治疗40l【甘利欣不良反应】主要有纳差、恶心、呕吐、腹胀，以及皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿，心脑血管系统常见头痛、头晕、胸闷、心悸及血压增高，以上症状一般较轻，不影响治疗。l【

31、禁忌】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾衰竭患者禁用。l【注意事项】本品未经稀释不得进行注射。治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度，如出现高血压、血钠潴留、低钾血等情况应停药或适当减量。l【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用。l【儿童用药】新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定，暂不用。药物性肝损伤的药物治疗41保肝护肝的中药有哪些保肝护肝的中药有哪些l肝脏是维持人体新陈代谢的重要脏器，对生物合成、生物转化、解毒、分泌、排泄、免疫各方面起着重要作用，因此肝损害患者适当的应用一些保肝护肝的中药效果较好。药物性肝损伤的药物治疗42l目前，国内外对病毒性肝炎的治疗尚无特效药物，大多采用对症

32、、保肝等手段。近年来，人们从中草药中找到了不少有保肝作用的药物。具体说来，这些药物有以下20种：l猪苓：四氯化碳所致肝损伤小鼠腹腔单核巨噬细胞数和释放H2O2能力明显下降，猪苓多糖能使其增加和回升。该药能提高机体的细胞免疫功能，被认为是治疗慢性肝炎的重要药物之一。l防己：防已中的汉防己甲素能抑制肝细胞内DNA及胶原合成，防止肝损伤后肝细胞变性坏死，抑制成纤维细胞增生，减少ECM合成，起到抗肝纤维化作用。l姜黄：姜黄中的姜黄素能够有效地抑制P450s和谷胱甘肽转移酶(GSTs)的活性，又能抑制胶原合成和肝星状细胞活性，具有抗肝纤维化的作用。l水飞蓟：水飞蓟素有改善肝功能、保护肝细胞膜作用。药物性

33、肝损伤的药物治疗43l灵芝：灵芝能减轻乙硫氨酸引起的脂肪肝，有促进肝细胞再生，加强肝细胞的解毒功能作用。l甘草：甘草可减轻肝细胞变性和坏死，降低血清转氨酶活力，提高肝细胞内的糖元和DNA含量，促进肝细胞再生，对肝炎病毒有抑制作用。l桃仁：桃仁提取物有增强肝脏血流量、促进纤维肝内胶原分解、降低肝组织胶原含量、抗肝纤维化作用。桃仁煎剂对早期肝纤维化能有效地促进其吸收和分解，有效防止肝硬化发生。l大黄：所含大黄素可清除肝细胞的炎症和胆汁淤积，清除氧自由基，减轻脂质过氧化反应，改善大鼠肝纤维化功能并降低血清层粘连蛋白及透明质酸，从而保护肝脏。药物性肝损伤的药物治疗44l紫草：可有效地防止四氯化碳引起的

34、大鼠血清SALT活力加强和减少血清胆红素含量，具有抗肝细胞损伤、保肝、恢复肝功能的作用。l珍珠草：珍珠草有良好的乙肝表面抗原转阴作用，还具有较强的抑制乙肝病毒和阻止肝纤维化的作用。l五味子：五味子有效成分对肝脏病理损害有减轻作用，对肝脏合成蛋白质及糖元生成均有促进作用，还能提高肝细胞微粒体细胞色素P-450的含量，从而增强肝脏的解毒功能。l垂盆草：所含的垂盆草甙具有明显降酶(ALT)及解酶作用。其降酶作用迅速而持久，用药24周后ALT可降至正常。水飞蓟：其中所含的水飞蓟素有改善肝功能、保护肝细胞膜作用。水飞蓟对急、慢性肝炎，迁延性肝炎，早期肝硬化均有疗效。药物性肝损伤的药物治疗45l丹参：研究

35、证明，丹参能抑制和减轻急慢性肝损伤时肝细胞变性、坏死以及炎症反应，加速纤维组织重吸收，具有抗肝纤维化、改善肝脏血液循环、防止肝硬化的作用。l白芍：白芍提取物对D半乳糖胺所致肝损伤和血清谷丙转氨酶(SGPT)升高有明显对抗作用，可降低SGPT，使肝细胞的病变和坏死恢复正常，从而达到保肝作用。l当归：能减轻肝细胞变性坏死，促进肝细胞再生，抑制肝纤维化。还可使血清谷丙、谷草转氨酶(ALT、AST)降低，降低程度与用药量呈明显的量效关系。l川芎：川芎中的川芎嗪能降低血清转氨酶，维持和提高肝组织中SOD活性;清除氧自由基,减少其毒性，具有良好的抗脂质过氧化损伤作用，且显示有抗肝纤维化作用。药物性肝损伤的

36、药物治疗46l三七：实验表明，三七长期小剂量给药，可以改善肝脏微循环，有促进肝组织修复、再生和抗肝纤维化的作用。l黄芪：黄芪有抗氧化及稳定肝细胞膜作用，能促进胆红素代谢，减少肝细胞坏死，促进肝细胞再生。临床用黄芪治疗黄疸型肝炎取得了较满意的效果。l冬虫夏草：能减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死，同时能抑制、型胶原在肝内的沉积，使已形成的胶原重新吸收和溶解，有抗肝纤维化作用。l五味子：对肝损害引起的SGPT升高均有降低作用。也能使肝炎患者的高SGPT降低，还可减轻中毒性肝损伤的物质代谢障碍，具有轻度升高肝糖元、减轻肝细胞变性、减轻中毒致病因子对肝细胞线粒体和溶酶体的破坏、促进肝细胞内蛋白质合成的作用。药物性肝损伤的药物治疗4748药物性肝损伤的预防药物性肝损伤的预防 1.在治疗各种疾病的用药过程中，特别是患者原有肝病或患有累及肝脏的其他疾病时，必须熟悉所用药物的药理作用和毒副反应；2.严格掌握用药指征，禁止滥用和长期、大量用药；3.对有可能肝损伤的药物，在使用过程中要定期检查肝功能，以便及时发现亚临床肝损害，特别是年长、营养不良，酗酒者尤要警惕；4.凡有药物性肝损伤病史者，须避免再给与相同或化学结构相似的药物；药物性肝损伤的药物治疗48谢谢！谢谢！舟山东极岛风光舟山东极岛风光“海上布达拉宫”2014年4月药物性肝损伤的药物治疗49