药源性呼吸系统疾病优选课件.ppt
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1、药源性呼吸系统疾病药源性呼吸系统疾病及防治及防治2020/10/181CONTENTSv一、呼吸系统概述一、呼吸系统概述 呼吸系统的结构特征呼吸系统的结构特征 肺对药物的处置与代谢功能肺对药物的处置与代谢功能v二、呼吸系统疾病二、呼吸系统疾病v三、药源性呼吸系统疾病三、药源性呼吸系统疾病2020/10/182一、一、呼吸系统概述呼吸系统概述v呼吸系统呼吸系统(Respiratory System):呼吸系统是机体与外界进行气体交换器官的总称。其结构精细复杂,包括鼻、咽、鼻、咽、喉、气管、支气管、肺脏以及肺内血管、淋巴管及神经系喉、气管、支气管、肺脏以及肺内血管、淋巴管及神经系统。统。v胸膜、胸
2、膜腔、纵隔、胸廓和呼吸肌是保证呼吸运动的必胸膜、胸膜腔、纵隔、胸廓和呼吸肌是保证呼吸运动的必要装置。要装置。v呼吸道呼吸道(Respiratory Tract):):是气体传送的通道,通常以是气体传送的通道,通常以喉的环状软骨下缘为界将呼吸道分为上、下两部分。上呼喉的环状软骨下缘为界将呼吸道分为上、下两部分。上呼吸道包括:鼻、咽、喉;下呼吸道有:气管、各级支气管。吸道包括:鼻、咽、喉;下呼吸道有:气管、各级支气管。v肺肺(Lung):是气体交换的场所,由支气管在肺内的各级分支是气体交换的场所,由支气管在肺内的各级分支及大量肺泡组成。及大量肺泡组成。2020/10/183The composit
3、ion of respiratory system呼吸系统的组成呼吸系统的组成 nose鼻鼻pharynx咽咽throat 喉喉trachea 气管气管bronchus支气管支气管lung 肺肺2020/10/184呼吸系统结构特征呼吸系统结构特征2020/10/185呼吸系统结构特征呼吸系统结构特征2020/10/186呼吸系统的结构特征呼吸系统的结构特征2020/10/187呼吸系统结构特征呼吸系统结构特征v肺内有丰富的淋巴组织肺内有丰富的淋巴组织v 2020/10/188肺内神经肺内神经v主要为迷走神经和交感神经,主要为迷走神经和交感神经,来自迷走神经的支气管支与胸交感神经肺支,在左右支
4、气管前后构成肺神经丛构成肺神经丛,再分出细支,随支气管及血管入肺,分布于支气管壁、肺泡和血管壁。v交感神经兴奋时,支气管平滑肌抑制,支气管舒张,故拟交感神经兴奋时,支气管平滑肌抑制,支气管舒张,故拟交感神经药如肾上腺素、麻黄碱等可舒张支气管。交感神经药如肾上腺素、麻黄碱等可舒张支气管。v迷走神经兴奋时,作用相反,支气管平滑肌收缩,故抗胆迷走神经兴奋时,作用相反,支气管平滑肌收缩,故抗胆碱作用的药物能使支气管舒张。碱作用的药物能使支气管舒张。v在胸腔内手术,尤其在剥离和牵拉肺门组织时,刺激肺神经丛易引起反射性反应,即所谓“胸膜肺休克(Shock lung pleural)”,故手术中常在肺门部用
5、普鲁卡因浸润,以阻断其反射性反应。2020/10/189呼吸功能的调节呼吸功能的调节v中枢神经系统的调节中枢神经系统的调节:在中枢神经系统,产生和调节呼吸运动的神经细胞群称为呼吸中枢(Respiratory center),他们分布在大脑皮质、间质、脑桥、延髓、脊髓等处,对呼吸的调节作用不同。v神经反射调节神经反射调节肺牵张反射呼吸肌的本体感受性反射刺激感受器v化学性调节化学性调节 二氧化碳对呼吸的调节氧对呼吸的调节氢离子浓度对呼吸的调节 2020/10/1810肺与循环肺与循环vV右心房右心房右心室右心室肺肺A肺肺V 左心房左心房左心室左心室主主ABlood Circulation 2020
6、/10/1811给药途径与肺损害给药途径与肺损害v肺的特殊部位:肺的特殊部位:呼吸气流带入呼吸气流带入的各种外源性化学物质对肺的影响的各种外源性化学物质对肺的影响注射途径给药,注射途径给药,通过静脉、肌肉、皮下的注射给药,通过静脉、肌肉、皮下的注射给药,都经静脉血回流入右心泵入肺循环,在这些情况下,都经静脉血回流入右心泵入肺循环,在这些情况下,肺是药物吸收代谢的肺是药物吸收代谢的第一关卡第一关卡器官(器官(first-past organ)。)。经肠道给药的药物,经肠道给药的药物,首先在肝中代谢,在肝中未代首先在肝中代谢,在肝中未代谢的物质可在肺中作进一步处理。谢的物质可在肺中作进一步处理。2
7、020/10/1812肺对药物的代谢功能肺对药物的代谢功能v肺是一个由高度肺是一个由高度异源性细胞异源性细胞组成的器官,至少有组成的器官,至少有40多种细胞多种细胞存在于肺中。存在于肺中。v细支气管细支气管上皮的非纤毛细胞,即上皮的非纤毛细胞,即Clara细胞细胞是呼吸道是呼吸道最重要最重要的代谢细胞。的代谢细胞。该类细胞存在于滑面内质网,含有大量的细胞该类细胞存在于滑面内质网,含有大量的细胞色素色素P-450和其他微粒体代谢酶。和其他微粒体代谢酶。v分布于呼吸道的另两类分布于呼吸道的另两类重要代谢细胞重要代谢细胞:型肺泡细胞型肺泡细胞和和肺泡肺泡巨噬细胞。巨噬细胞。v肺微血管肺微血管内皮细胞
8、内皮细胞是与从静脉途径进入肺部的药物、外源性是与从静脉途径进入肺部的药物、外源性化学物质及各种代谢产物化学物质及各种代谢产物密切接触密切接触并发生并发生代谢作用代谢作用的细胞,的细胞,这类细胞在肺的治疗学和毒理学中具有更为重要的作用。这类细胞在肺的治疗学和毒理学中具有更为重要的作用。2020/10/1813v肺脏是药物作用的一个重要靶器官,也是药物代谢的肺脏是药物作用的一个重要靶器官,也是药物代谢的重要器官。重要器官。v许多在肝中参与物质生物转化的酶类也存在于肺中。许多在肝中参与物质生物转化的酶类也存在于肺中。v肺中的代谢酶系统肺中的代谢酶系统包括:混合功能氧化酶、环氧化物包括:混合功能氧化酶
9、、环氧化物转移酶、水解酶和结合酶类等。转移酶、水解酶和结合酶类等。v在肺中发生的物质转化反应:在肺中发生的物质转化反应:相氧化、还原和水解反应相氧化、还原和水解反应相结合反应。相结合反应。肺对药物的代谢功能肺对药物的代谢功能2020/10/1814肺对药物的代谢功能肺对药物的代谢功能v许多药物可受到肺处置的影响。许多药物可受到肺处置的影响。v经过一次肺循环后,经过一次肺循环后,75%的普萘洛尔、的普萘洛尔、60%的利多卡因、的利多卡因、75%的芬太尼、的芬太尼、64.5%哌替啶哌替啶被肺摄取。被肺摄取。v 提示肺组织可明显影响这些药物的提示肺组织可明显影响这些药物的PK过程。过程。2020/1
10、0/1815肺对药物的代谢功能肺对药物的代谢功能肺部灭活率由肺部灭活率由90%降至降至10%每通过一次肺循环每通过一次肺循环60-90%被肺氧化酶灭活被肺氧化酶灭活 前列地尔前列地尔传统粉针剂传统粉针剂前列地尔微球制剂前列地尔微球制剂2020/10/1816二、呼吸系统疾病二、呼吸系统疾病2020/10/1817二、呼吸系统疾病二、呼吸系统疾病v从生理上分为两类:从生理上分为两类:阻塞性肺病限制性肺疾病。v从解剖学上可分为:从解剖学上可分为:上呼吸道疾病下呼吸道疾病肺间质疾病血管性肺病。v感染性疾病感染性疾病v肺外疾病在呼吸系统的表现。肺外疾病在呼吸系统的表现。2020/10/1818阻塞性肺
11、病(阻塞性肺病(Obstructive lung diseases)v支气管炎(Bronchitis)v小支气管炎(Bronchiolitis)v肺气肿(Emphysema)v哮喘(Asthma)v慢性阻塞性肺病 Chronic obstructive pulmonary disease(COPD)v支气管扩张(Bronchiectasis)v棉尘症(Byssinosis)v2020/10/1819限制性肺疾病限制性肺疾病(Restrictive lung diseases)v肺纤维化(Fibrosis)v结节病(Sarcoidosis)v胸腔积液(Pleural effusion)v过敏性肺
12、炎(Hypersensitivity pneumonitis)v石棉肺(Asbestosis)v胸膜炎(Pleurisy)2020/10/1820v感染性肺病感染性肺病(Infectious lung diseases)上呼吸道感染(Upper respiratory tract infections)下呼吸道感染(Lower respiratory tract infections or Pneumonia)肺结核(Tuberculosis)v肺间质疾病肺间质疾病(Interstitial lung diseases)特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis
13、,IPF)结节病(Sarcoidosis)尘肺病(Pneumoconiosis)2020/10/1821v血管性肺病血管性肺病(Vascular lung diseases)肺水肿(Pulmonary edema)肺栓塞(Pulmonary embolism)肺动脉高压(Pulmonary hypertension)v呼吸系统肿瘤呼吸系统肿瘤(Respiratory tumors)肺癌(Lung cancer)2020/10/1822其它疾病对呼吸系统的影响其它疾病对呼吸系统的影响v影响呼吸中枢功能的疾病影响呼吸中枢功能的疾病脑部病变脑部病变:如脑炎、脑脓疡、脑血管病变、脑外伤、脑肿瘤等疾病,
14、可涉及呼吸中枢而发生障碍。代谢障碍性疾病代谢障碍性疾病:如尿毒症、糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、肝昏迷等疾病,因血氨增高、酸碱水、电失衡等病情,影响中枢呼吸系统功能而引起呼吸障碍。麻醉药物中毒麻醉药物中毒等,可抑制呼吸中枢而发生呼吸障碍。v导致呼吸肌麻痹的疾病导致呼吸肌麻痹的疾病多发性神经炎、急性脊髓炎、肌萎缩侧索硬化多发性神经炎、急性脊髓炎、肌萎缩侧索硬化等疾病所致的呼吸肌麻痹,可影响肺的呼吸动作,发生呼吸障碍,甚至导致呼吸停止。药物所致呼吸肌麻痹药物所致呼吸肌麻痹2020/10/1823呼吸系统疾病的临床表现?呼吸系统疾病的临床表现?2020/10/1824The common symptom
15、 of respiratory system disease呼吸系统疾病的常见症状呼吸系统疾病的常见症状vcough 咳咳vphlegm 痰痰vasthma 喘喘v鼻塞流涕、头晕头痛、咽痛或咽部不适、呼吸困难、胸痛或伴有发热等。phlegm asthmacough2020/10/1825缺氧对缺氧对呼吸外器官及功能的影响呼吸外器官及功能的影响v对脑的影响:对脑的影响:中度缺氧即可发生注意力不集中,智力减退,定向力障碍;缺氧加重后,则可有烦躁不安、神志恍惚、谵妄、甚至出现昏迷。v对心的影响:对心的影响:缺氧可致心肌收缩无力与心律不整。v对肾的影响对肾的影响:长期慢性肾缺氧可导致肾结构和功能异常。
16、v对肝的影响对肝的影响:低氧血症时,肝细胞极易损伤、坏死和发生中心小叶纤维化。而发生肝功能异常 v对急性器官功能不足综合征对急性器官功能不足综合征:严重缺氧阶段,组织功能低下,病变可涉及心、脑、肝、肾、肠等多个脏器,主要表现为难以缓解的腹胀;心肌传导束不稳定,易激发心律不齐,长期缺氧可造成心肌纤维化.。v对水、电解质和酸碱度的影响对水、电解质和酸碱度的影响:缺氧影响细胞能量代谢,导致乳酸堆积,并由于能量不足使细胞钠泵和细胞离子交换功能受损,因而钠离子透入细胞内,钾离子移向细胞外,造成细胞内水肿和酸中毒,细胞外液高血钾,导致电解质和酸碱紊乱的加重。2020/10/1826呼吸系统疾病的诊断?呼吸
17、系统疾病的诊断?2020/10/1827呼吸疾病诊断呼吸疾病诊断 v病史、症状、体征病史、症状、体征 v实验室和其他检查实验室和其他检查 血液检查 抗原皮肤试验 痰液检查 胸腔积液检查和胸膜活检 影像学检查:v胸部X线检查v胸部CTv胸部磁共振成像v胸部超声检查 支气管镜、纤支镜病灶肺活检 放射性核素扫描 呼吸功能测定 2020/10/1828三、药源性呼吸系统疾病三、药源性呼吸系统疾病v药物进入肺脏除发挥正常药理作用外,在某些情况下,药物进入肺脏除发挥正常药理作用外,在某些情况下,还可因还可因毒性作用、变态反应、代谢异常毒性作用、变态反应、代谢异常等导致多种肺损等导致多种肺损害,肺脏是药物损
18、害的主要靶器官之一。害,肺脏是药物损害的主要靶器官之一。v凡是由药物所致的肺损害统称为药源性肺疾病(凡是由药物所致的肺损害统称为药源性肺疾病(drug induced lung disease)或简称)或简称“药物肺药物肺”。v研究显示,因药物研究显示,因药物ADR而住院的患者中,涉及呼吸系而住院的患者中,涉及呼吸系统的为统的为3%;在危及生命的在危及生命的ADRs中,涉及呼吸系统的为中,涉及呼吸系统的为12%。2020/10/1829三、药源性呼吸系统疾病三、药源性呼吸系统疾病v药源性呼吸系统疾病的药源性呼吸系统疾病的症状不典型症状不典型,常见咳,常见咳嗽、哮喘、呼吸困难、胸痛、咯血、肺功能
19、嗽、哮喘、呼吸困难、胸痛、咯血、肺功能改变等。改变等。v肺功能试验、胸部肺功能试验、胸部X线检查等通常无典型特征。线检查等通常无典型特征。2020/10/1830常见药源性呼吸系统疾病常见药源性呼吸系统疾病v1.药源性哮喘药源性哮喘v2.2.药源性肺炎和肺纤维化药源性肺炎和肺纤维化v3.药源性肺水肿药源性肺水肿v4.4.药源性咳嗽药源性咳嗽v5.5.药源性咯血药源性咯血v6.6.药源性呼吸抑制与衰竭药源性呼吸抑制与衰竭2020/10/18311.1.药源性哮喘药源性哮喘 哮喘哮喘-Definitionv哮喘哮喘(asthma)是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴淋巴细
20、胞等多种炎性细胞参与的细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症气道慢性炎症。这种气道。这种气道炎症使易感者对各种炎症使易感者对各种激发因子激发因子具有具有气道高反应性气道高反应性,并,并可引起气道缩窄,表现为反复发作性喘息、呼吸困难、可引起气道缩窄,表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或或)清晨发作、加剧,清晨发作、加剧,多数患者可经治疗或自行缓解。多数患者可经治疗或自行缓解。v又称支气管哮喘(又称支气管哮喘(bronchial asthma):):是以是以气管气管-支气支气管树管树对多种刺激反应性增高为特点的对多种刺激反应性增高为特点的慢性气
21、道炎症慢性气道炎症。2020/10/1832哮喘哮喘-Symptomsv喘息和呼吸困难是哮喘典型症状喘息和呼吸困难是哮喘典型症状 一般而言,哮喘的喘息和呼吸困难发作往往较突然,呼吸困难表现为吸气时间短,呼气时间长,患者感到呼气费力。在感到呼吸费力的同时,许多哮喘患者可听到来自胸部的喘鸣音。喘息和呼吸困难说明患者发生了气道水肿或痉挛。v咳嗽是哮喘的常见症状,干咳常是哮喘的前兆咳嗽是哮喘的常见症状,干咳常是哮喘的前兆 有些患者哮喘发作时,以刺激性干咳为主,而无明显喘息,被称为“咳嗽变异性哮喘”,易被漏诊或被误诊。若感冒后咳嗽超过一个月,应及时就医,以排除此类哮喘的可能。v哮喘发作期间,患者可感觉哮
22、喘发作期间,患者可感觉胸闷胸闷和和胸部发紧胸部发紧。v如果如果胸痛突然发生胸痛突然发生,可能是哮喘导致了严重的,可能是哮喘导致了严重的并发症并发症如如气胸气胸等。等。2020/10/1833哮喘哮喘-typesv慢性支气管炎哮喘,慢性支气管炎哮喘,病人除有慢性支气管炎的症状(长期咳嗽、咳病人除有慢性支气管炎的症状(长期咳嗽、咳痰外),还伴有明显的喘息,并多在呼吸道感染时加重。痰外),还伴有明显的喘息,并多在呼吸道感染时加重。v过敏性哮喘:过敏性哮喘:特异性变态反应特异性变态反应是哮喘发展过程中最重要的独立危险因素,约70%左右哮喘与过敏症有关。v药物性哮喘药物性哮喘v咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮
23、喘v心源性哮喘心源性哮喘:由心脏疾病所引起的哮喘。最为严重的哮喘是由于左:由心脏疾病所引起的哮喘。最为严重的哮喘是由于左心衰竭心衰竭,引起肺血管外液体过度增多引起肺血管外液体过度增多,渗入肺泡而产生。临床表现为渗入肺泡而产生。临床表现为呼吸困难、紫绀、咳嗽、咳白色或粉红色泡沫痰。呼吸困难、紫绀、咳嗽、咳白色或粉红色泡沫痰。v运动性哮喘运动性哮喘:v老年性哮喘、儿童哮喘、慢性哮喘等老年性哮喘、儿童哮喘、慢性哮喘等2020/10/1834哮喘哮喘-Epidemiologyvmorbidity1%13%,mortalityv遗传性遗传性v半数半数10岁前发病岁前发病v与过敏性鼻炎、荨麻疹同在与过敏性
24、鼻炎、荨麻疹同在v全球为之努力全球为之努力2020/10/1835哮喘哮喘-Etiology1.1.遗传因素:遗传因素:v遗传性遗传性IgAIgA低下(过敏体质)低下(过敏体质)v有哮喘的家族发病率高有哮喘的家族发病率高v有过敏史的人群发病率高有过敏史的人群发病率高v植物神经功能紊乱:迷走神经功能增强植物神经功能紊乱:迷走神经功能增强v-肾上腺受体功能抑制肾上腺受体功能抑制2020/10/1836哮喘哮喘-Etiologyv2.2.激发因素激发因素v吸入物:吸入物:花粉、霉菌、皮毛、工业粉尘、气体等。其中吸入花粉、霉菌、皮毛、工业粉尘、气体等。其中吸入工业粉尘引起者为职业性哮喘,脱离该工作环境
25、将缓解。工业粉尘引起者为职业性哮喘,脱离该工作环境将缓解。v呼吸道感染:呼吸道感染:细菌、病毒等,尤其是霉菌细菌、病毒等,尤其是霉菌-农民肺。农民肺。v药物:药物:如阿司匹林综合征(阿司匹林性哮喘)如阿司匹林综合征(阿司匹林性哮喘)v食物:食物:鸡蛋、牛奶、鱼、巧克力等。鸡蛋、牛奶、鱼、巧克力等。v精神因素:精神因素:在哮喘发作基础上引起。如对某种花过敏,看见在哮喘发作基础上引起。如对某种花过敏,看见类似的纸花也过敏,儿童要挟父母达到某种目的,可强迫哮类似的纸花也过敏,儿童要挟父母达到某种目的,可强迫哮喘发作。喘发作。v内分泌:内分泌:儿童期发病,青春期不发。月经期发病,月经完了儿童期发病,青
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