英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎前后疗效比较培训课件.ppt

1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。溃疡性结肠炎(UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种慢性炎症性肠病。多首选药物长期治疗,但有时药物疗效不理想,或并发严重的不良反应需要借助外科手术治疗。据统计,UC患者5年内的结肠切除率：远端结肠切除为9%,全结肠切除为35%。因此迫切需要研究安全有效的治疗方法来克服结肠切除率高的难题。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；

2、如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前已知,许多细胞因子,特别是肿瘤坏死因子-(TNF-)在UC的肠道炎症发生过程中发挥着关键作用。抑制TNF-便可以拮抗或遏止炎症的发生。发病机制：发病机制：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Infliximab(类克 100mg/支)英夫利西是一种人工合成的抗TNF-单克隆抗体,由75%人源性结构和25%鼠源性结构构成,对可溶性TNF-具有高度特异性亲和力,可与细胞膜上结合型TNF-结合,或与血浆中游离的TNF-结合,并将其中和,从而达到减少TNF-的作用，可快速促进肠道炎症的 消散。大量循证医

3、学研究显示,该靶向生物制剂可以有效地治疗 激素抵抗和激素依赖的溃疡性结 肠炎和克罗恩病。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.Hebei Medical Journa12012Vol 34 Jan No2.297InfliximabInfliximab（类克）使用时的注意事项：（类克）使用时的注意事项：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或

4、本人删除。使用指征：中重度的UC患者。对于中度UC患者,成为严重活动性或激素无效应，则应接受IFX输注(第0、2、6周)及随后的IFX维持治疗。IFX输注后24周应予评估，如无效应，应按重症患者进行治疗。对于重度UC患者，强烈推荐在开始7d内应作出使用IFX或环孢素的决定。但无数据支持顺序疗法(先试以环孢素，无效后再给予IFX，或先试以IFX，无效后再给予环孢素)。郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.242本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5mg/kg5mg/kg5mg/kg5mg/

5、kg0周间隔8周一次6周2周5mg/kg维持治疗两年郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.242给药方法：给药方法：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良反应：不良反应：临床上出现的主要的不良反应有临床上出现的主要的不良反应有：发热或寒战、搔痒、荨麻疹、胸痛、低血压、高血压或呼吸困难、抽搐等。对不良反应的处理处理：通过加强监测，早发现、早处理，可以得到有效控制不良反应的发生。皮肤反应：输注前

6、遵医嘱给予静脉注射地塞米松5-10mg，输注时如患者出现红斑、瘙痒或荨麻疹时应减慢输注速度，遵医嘱给予口服抗过敏药物或苯海拉明20mg肌内注射，待症状消失后再重新加速。心肺反应：如患者出现胸痛、低血压、高血压或呼吸困难应停止或减慢输注速度，酌情给予氧气吸入并遵医嘱对症治疗，待病情稳定后重新加速输注。非特异性症状：用药期间密切观察体温变化，如出现发热或寒战时停止输注；出现严重输液反应、过敏反应、抽搐等应立即停止输液，准备急救。王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.Hebei Medical Journa12012Vol 34 Jan No2.297本文档所提供的信息仅供参考之用

7、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中重度活动性成人中重度活动性成人UCUC患者患者 两项随机双盲试验对照研究（ACT1和ACT2）分别评估了IFX对成人UC的诱导和维持治疗效果。每项都选用了364例中重度活动性UC患者。Sandborn WJ,Rachmilewitz D,Hanauer SB,et al.Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis:the Act2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476本文档所提供的信

8、息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Q8WQ8W0W0W2W2W6W6W48W48WACT15mg/kg or 10mg/kg0W0W22W22W6W6W2W2WQ8WQ8WACT25mg/kg or 10mg/kgplaceboplaceboOR OR IFXIFX方法：方法：Sandborn WJ,Rachmilewitz D,Hanauer SB,et al.Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis:the Act2trial.Gastroenterol

9、ogy,2005,128:A-104.2462-2476本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。实验数据的收集：实验数据的收集：在注射在注射IFXIFX后对患者的状况进行评估，进而比较患后对患者的状况进行评估，进而比较患者对于者对于infliximabinfliximab和和安慰剂安慰剂的临床效应，通过临床的临床效应，通过临床反应率进行比较。反应率进行比较。临床效应（有效）的评价指标为：Mayo临床积分至少降低3分且至少降低有效30%,直肠出血评分至少降低1分或绝对直肠出血评分为0或1分。临床缓解的定义为：Mayo临床积分至少降低2分且没

10、有一项亚评分大于1分。黏膜治愈率定义为绝对内镜亚评分是0或1分。Sandborn WJ,Rachmilewitz D,Hanauer SB,et al.Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis:the Act2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗周数临床反应率 ACT1 ACT25mg/kg10mg/kg安慰剂5mg/kg10mg/kg安慰剂第8周

11、69%61%37%64%69%29%第30周 治疗组取得临床反应的可能性均高于安慰剂组（P0.002）第54周45%44%20%结果分析：结果分析：临床效应的评估采用Mayo评分系统，具有较高的可信度表1-安慰剂和IFX使用后的临床效应比较Sandborn WJ,Rachmilewitz D,Hanauer SB,et al.Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis:the Act2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476本文档所提供的信息仅供参考之

12、用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中重度活动性儿童中重度活动性儿童UCUC患者患者研究对象：研究对象：60例中重度活动性儿童UC患者方法：方法：5mg/kg，跟踪观察至54周。第0、2、6周结论：结论：Q8W较Q12W临床反应率更高（38.1%VS18.2%）。在Q8W的儿童中，第8周出现的临床反应率是第54周的2倍（73.3%VS28.6%）。Hyams J,Damaraju L,Blank M,Johanns J,et.Induction and Maintenance Therapy With Infliximab for Children With M

13、oderate to Severe Ulcerative Colitis.Clin Gastroenterol Hepatol.2012 Apr;10(4):391-9.e1.Epub 2011 Dec 8.间隔8周一次间隔12周一次第48周本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。激素抵抗型的激素抵抗型的UCUC患者患者IFX对激素治疗无效的中重度顽固性活动性UC患者有较好的临床疗效，治疗最大的优点是可以促进肠黏膜愈合。IFX治疗激素抵抗型UC患者起效快，大部分患者1周内症状改善或缓解，排便次数明显减少，2周内排便次数基本正常。在一项临床

14、试验中使用了IFX的治疗组全部产生了临床效应（Truelove和Witts标准评分10分及对比基线下降5分），没有使用IFX治疗的都未产生临床效应。能有效推迟或者避免结肠切除术。71%的激素抵抗患者在接受IFX治疗后的3个月内避免了结肠切除,而安慰剂组只有33%的患者避免了结肠切除高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009,Vo.l 18,No.10.894本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。李世荣,陆晓娟等.溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西(类克)

15、治疗效果比较.Chin JGastroenterolHepato,l Jul2010,Vol19,No7.646本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。激素依赖型激素依赖型UCUC患者患者IFX似乎对中至重度激素依赖性UC的临床疗效与激素的疗效较接近。对激素依赖性UC患者反复短期应用IFX以维持其临床缓解存在潜在的可行性一项研究中IFX组(10例)在首次注射IFX后就全部进入临床缓解阶段(疾病活动指数低于3分),并且暂停激素使用,其中9例维持临床缓解长达89个月。而激素对照组中8例需以最小剂量维持临床缓解约9个月。高永健等.Inflixi

16、mab在溃疡性结肠炎中的研究进展.Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009,Vo.l 18,No.10.894本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。UCUC有肠外表现的患者：有肠外表现的患者：UC患者中有肠外表现者约占40%，主要表现为外周关节炎、结节性红斑、葡萄膜炎等，可与UC的活动性相关，亦可单独存在。1.与肠道炎症并行的场外表现，如外周关节炎、坏疽性脓皮病、结节性红斑、巩膜外层炎等一般对IFX有反应。2.与UC活动性无关、表现为独立发病过程的肠外表现则疗效欠佳。3.关于是否需长期用药以维持UC肠外病变

17、的缓解，目前仍未确定。高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009,Vo.l 18,No.10.894本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.规范性用药是取得预期疗效的保障。2.对于具体病例,也应根据个体情况,灵活掌握用药剂 量和疗程。3.黏膜愈合是取得UC远期治疗效果的关键因素，IFX用药至少要在4次以上,方能达到黏膜愈合的目标。高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.Chin JGastroenterolHepato,l Oct2

18、009,Vo.l 18,No.10.894本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IFX具有免疫原性,可导致人抗嵌合性抗体(HACA)的产生,这是IFX治疗失败的主要原因。在临床试验中发现大约有13%的患者形成HACA,36%68%的患者体内产生蓄积性HACA,可能为该药失败的主要原因。应对应对：在IFX治疗前先给予激素治疗,在治疗中合用免疫抑制剂,能有效对抗HACA的形成。但是合用免疫抑制剂的作用还需要进一步探讨。何相宜，陈维雄.英昔单抗治疗中至重度溃疡性结肠炎的研究进展.Int J Dig Dis,June25,2007,Vol.27

19、,No.3.170本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。UC发病早,慢性病程,患者常历经数十年诊治,其直接和间接医疗费用相当庞大。资料显示,美国UC患者直接费用为每人1 488美元,加上间接费用，UC每年花费估计是(1826)亿。其中手术和住院费用占主要比例,而药物和门诊费用相对很少。IFX可提高激素抵抗性UC临床有效率和缓解率,这种临床获益可转化为经济获益。IFX维持治疗可使住院率下降50%，减少住院费用，但能否抵消其价格的昂贵仍不清楚。高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.Chin JGastroenterolH

20、epato,l Oct2009,Vo.l 18,No.10.894本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。IFX对中重度的活动性UC患者具有比较好的疗效。IFX对激素抵抗型的UC患者能有效促进黏膜的愈合，并能推迟或避免结肠切除术。IFX对激素依赖型UC患者的疗效与激素接近。IFX对肠外症状与肠道炎症并行的UC病人治疗有效。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理.Hebei Medical Journa12012Vol 34

21、Jan No2.2972.郑家驹等.难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案.医学新知杂志2011第21卷第4期.2423.Sandborn WJ,Rachmilewitz D,Hanauer SB,et al.Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis:the Act2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-24764.Hyams J,Damaraju L,Blank M,Johanns J,et.Induction and Maintenance Thera

22、py With Infliximab for Children With Moderate to Severe Ulcerative Colitis.Clin Gastroenterol Hepatol.2012 Apr;10(4):391-9.e1.Epub 2011 Dec 85.高永健等.Infliximab在溃疡性结肠炎中的研究进展.Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009,Vo.l 18,No.10.8946.李世荣,陆晓娟等.溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西(类克)治疗效果比较.Chin JGastroenterolHepato,l Jul2010,Vol19,No7.6467.何相宜，陈维雄.英昔单抗治疗中至重度溃疡性结肠炎的研究进展.Int J Dig Dis,June25,2007,Vol.27,No.3.170本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。