艾滋病病毒学发病机理临床表现-课件.ppt

1、点掌握HIV的结构及在人体内的复制过程掌握艾滋病的发病机制、临床表现、临床分期掌握HIV感染、AIDS的诊断标准病病毒，需在反转录酶的作用下首先将RNA转变为cDNA,再在DNA复制、转录、翻译等蛋白酶作用下扩增的一类病毒。HIV自身的家族成员包括HIV-1和HIV-2，HIV-1分为M、O、N亚型组，M亚型组包括A、A2、B、C、D、E、F1、F2、G、H、J、K亚型，O亚型和N亚型很少见，HIV-2主要局限于西部非洲和西欧，北美也有少量报告。HIV-2有A、B、C、D、E、F、G亚型，它的生物学特性与HIV-1相似，但毒力较弱，感染导致的病程较长，症状较轻。HIV-1能主要与特定的传播模式

2、相关许多国家发现了多种亚型人体可合并感染不同的亚型C亚型目前占全世界新感染的一半多中国H率从1989年的90欧美B型转变为1996年的90泰国B型，印度C型HIV病毒也已在云南发现。E型HIV病毒（主要经性接触传播）也存在于云南泰国B型HIV病毒已扩散到四川、湖南、湖北和安徽省和北京市（根据1996年5月开始的国家艾滋病调查）印度C型已扩散到四川省和新疆中国H型B、C、CRF01和CRF08）在通过性接触而感染HIV的人当中传播。多种HIV-1亚型（包括亚型B、C和CRF08）也已在注射吸毒者当中发现8kb,含有gag、pol、env3个结构基因，2个调节基因和4个辅助基因，分别称为tat（反

3、式激活因子）、rev(毒力蛋白表达调节子）；nef（负调控因子）、vpr(病毒r蛋白）、vpu(病毒u蛋白）和vif（毒力感染性因子）。病毒感染、临床诊断、药物、试剂和疫苗的研究密切相关。如包膜糖蛋白是病毒进入细胞的门户，针对各种病毒抗原（gp120、gp41、gp24等)而产生的抗体是临床诊断的重要物质基础。的HIV活性在几小时内降低90%-99%，在室温（22-27）液体环境下HIV可存活15天以上，经56 处理30min作用后不能检出感染性HIV，目前：WHO推荐的反转录病毒灭活方法是100 20min。HIV耐碱不耐酸。在室温中0.5%次氯酸钠或70%的酒精只需1min即不能检出RT酶

4、活性，0.2%次氯酸钠、0.1%家用漂白粉、0.1%的戊二醛5min即可灭活HIV。紫外线或Y-射线不能灭活HIV。HIV在吸附及穿入：HIV-1感染人体后，病毒选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，病毒包膜发生构象改变，外膜糖蛋白gp120的V3区与宿主细胞的CCR5 或CXCR4结合，引起跨膜糖蛋白gp41区段与靶细胞膜上的融合结构域发生融合，使病毒核衣壳传入宿主细胞。在病毒衣壳内的病毒RNA，在与亲环素结合的衣壳蛋白p24的辅助下出胞。紧接着病毒RNA利用自身反转酶的RNA依赖的DNA聚合酶和RNA酶活性进行反转录，最后合成病毒基因组的双链DNA（cDNA)分子。环化：cDNA在环化酶的作

5、用下形成以共价或非共价结合的双链环状DNA分子。其中非共价结合的环状DNA是整合到宿主染色体上的形式，抗病毒药对此无效。的双股DNA整合入宿主细胞染色体DNA中，这种整合的病毒双股DNA即前病毒。转录：当前病毒被活化而进行自身转录时，病毒DNA在转录酶的作用下形成RNA。翻译与装配：病毒利用宿主细胞内的核蛋白体，依据mRNA上各个基因组的遗传信息翻译出所需要的各种病毒蛋白，再在内质网核糖体进行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，产生子代病毒的蛋白和酶类，Gag蛋白与病毒RNA结合装配成核壳体。过芽生方式从胞浆膜释放时获得病毒体的包膜。RTProvirusProteinsRNADNARNADNADN

6、ARTViral regulatoryproteinsViral proteaseReversetranscriptaseViral integraseRNARNABinding,fusion and entryDNADNADNAViral zinc-fingernucleocapsid proteins人类免疫缺陷病HIV 颗粒从细胞膜颗粒从细胞膜表面芽出表面芽出发4细胞数量不断减少，这种改变有一定规律性，一般分4期：第1期：以T4细胞数量短期内一过性迅速减少为特点，见于急性感染期，大多数感染者未经特殊治疗，T4细胞数量可自行恢复至正常水平或接近正常水平，此期持续时间一般不超过1年。第2期：

7、以T4细胞数量持续缓慢减少为特点，见于临床的无症状期，T4淋巴细胞数多在（0.8-0.35）109L之间，此期多数人持续约8年左右，第3期：对应于艾滋病前期，T4细胞数较快速的减少，在（0.35-0.2）109L，第4期：对应于临床的艾滋病期，T4细胞数再次快速减少，如缺乏有效的抗病毒治疗，T4细胞数在数月或1-2年内减少到0。：有人认为HIV直接或间接杀死T4细胞是导致T4细胞减少的主要原因。T4细胞的产生减少：有人认为HIV侵犯胸腺细胞，使纯真T4细胞的产生减少，导致了T4细胞数量下降。淋巴组织扣留外周血的T4细胞:HIV感染过程中T4细胞的减少，主要是外周血的T4细胞滞留于淋巴组织，即淋

8、巴组织扣留了外周血的T4淋巴细胞，T8细胞分泌的细胞介素、干扰素-a和干扰素-y能促使T4淋巴细胞由外周血向淋巴组织内转移。数量减少的机制仍不确定，但明确的是：血浆HIV载量与T4细胞数量减少有非常重要的关系，即血浆HIV载量越高，T4细胞数量减少越快。减少和丧失对特异性抗原（结核菌抗原、巨细胞病毒抗原）的反应活化能力，这也是HIV感染者易产生各种感染的主要原因。异常的免疫激活：T淋巴细胞免疫激活的状况不仅可以衡量血浆病毒载量的变化，还可以预示随后T4细胞计数减少的快慢。一方面，病毒复制速率越快，产生的病毒抗原也越多，可为T淋巴细胞激活提供更多的刺激信号；同时，T淋巴细胞的异常激活又为病毒复制

9、提供更多的宿主细胞，促进病毒的复制。Natural Course of HIV-1 InfectionRelative level of Plasma HIV-RNACD4+T cellsVL HIVinfectionJ.Coffin,XI International Conf.on AIDS,Vancouver,1996临床持续全身淋巴结肿大1个月（淋巴结直径1cm）慢性腹泻3-5次日，且3个月内体重下降10%口腔或内脏的白念珠菌感染卡氏肺孢子虫肺炎巨细胞病毒感染弓形虫脑病新型隐球菌脑膜炎或隐球菌肺炎临床肺炎皮肤粘膜或内脏的卡波西肉瘤淋巴瘤活动性结核病或非结核分枝杆菌病反复发作的疱疹病毒感染

10、中青年患者出现痴呆症临症状持续的全身浅表淋巴结肿大临下降（体重下降10%）反复上呼吸道感染（如鼻窦炎，扁桃体炎，中耳炎，咽炎）带状疱疹口角炎反复性口腔溃疡脂溢性皮炎瘙痒性丘疹样皮炎（PPE)真菌性甲炎临临性肌炎、骨或关节感染、菌血症或脑膜炎）肺结核急性坏死性溃疡性口腔炎、牙龈炎、牙周炎无原因的贫血（80g/L）、中性粒细胞减少（0.5109/L）或者血小板减少（50109/L）临IV消耗综合征肺孢子菌肺炎反复严重的细菌性肺炎慢性单纯疱疹感染（超过1个月的口腔、生殖器或肛门直肠感染，或者任何内脏器官感染食管念珠菌（假丝酵母菌）病（或者气管、支气管或者肺部真菌感染）临网膜或者其他器官感染）弓形虫脑

11、病HIV脑病肺外隐球菌感染（包括脑膜炎）播散性非结核分枝杆菌感染进展性多灶性脑白质病临有输血或血液制品史，或与他人共用注射器或医疗器械或接受未筛查的器官或组织移植。3.性传播史（二）血清学及病原学指标1.18M婴儿和儿童先用ELISA初筛，再用WB确定2.18M婴儿检测HIV RNA判断儿童感染或培养阳性-宫内1周-3月内HIV-RNA分离或培养阳性-分娩期，不排除妊娠晚期出生后3月内病毒标记阴性，3月后阳性-产后（母乳）儿童艾滋病系统快速的疾病进程儿儿童童HIV/营营养养不不良良生生长长发发育育迟迟诊诊断断困困难难影影响响因因素素多多合合并并症、症、并并发发症症多多且且复复杂杂机机体体结结构、构、代代谢谢的的差差异异治治疗疗经经验、验、药药物物有有限限口腔念珠菌感染食道念口腔巨细胞病毒感染卡波青霉真组织胞浆菌病 传染性软疣肺炎弓型虫脑炎弓型虫脑炎巨细胞病毒性视网膜炎肝脾肿大腮腺炎消瘦脑病谢谢