艾力伊立替康病理分享(版)课件.ppt
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1、艾力伊立替康病理分享文档ppt病历资料病历资料2010-10:体检时腹部超声:肝多发占位,考虑转移癌 肠镜:高-中分化腺癌 结直肠癌患者确诊时1525%肝转移 结直肠根治术后1525%患者发生肝转移 30%期患者肝脏为唯一转移部位思思 考:考:同时性肝转移:预示着更晚期的疾病状态及更差的预后。(有部分学者认为:结肠癌术后半年内出现肝转移,也归为同时性肝转移。异时性肝转移下一步的治疗计划:下一步的治疗计划:手术时机?手术方式?是否需新辅助化疗?化疗方式?是否手术:是否手术:YES 期结直肠癌患者中位生存期 不治疗:510 Month 不手术,接受辅助治疗:1218 Month 手术+辅助治疗:2
2、840 Month手术时机及手术方式手术时机及手术方式 同期手术?分期手术!取决于:是否可行R0切除;足量残肝 只要能切除,转移灶的个数与长期生存率无关病历资料病历资料 2010-11:结肠癌根治术 肝转移灶的处理:不可切除,术后3周行肝动脉灌注栓塞术一次是否需行新辅助化疗:是否需行新辅助化疗:YES2010-12新辅助化疗:XELOX q3w*3次 (艾恒、卡培他滨)2011-2疗效评价:PD回顾2012年NCCN指南病历资料病历资料 2011-3:在北京307医院检测KRAS基因为野生型,入组伊立替康联合西妥昔单抗,2周期后因粒细胞减少,改为单药西妥昔单抗,共21周期。2011-12:疗效
3、评价持续PR 2011-12:行肝转移灶手术思思 考:考:2012年NCCN、ESMO推荐:对于潜在可切除的转移灶,应以缩小肿瘤为目标,应选择三药联合。患者:因为入组选择两药联合。患者XELOX新辅助化疗进展后,更换为伊立替康为主的新辅助化疗方案,疗效为PR。下一步的治疗计划:下一步的治疗计划:2012年NCCN指南 术后化疗:采用晚期结肠癌的效化疗方案 如果患者已行新辅助化疗,可考虑观察或缩短化疗周期晚期结肠癌的效化疗方案晚期结肠癌的效化疗方案病历资料病历资料 因为患者的经济问题,没有继续应用西妥昔单抗 2012-3至2012-7术后化疗:伊立替康(每周1次)、卡培他滨,共10周期,期间病情
4、稳定,未见新发病灶。期间因出现粒细胞减少,多次化疗时间延期及剂量调整。(艾恒、卡培他滨)西京医院2011-12:疗效评价持续PR最新研究表明:预防性口服碳酸氢盐(2G/每天,连用4天),活性炭(1G,TID)、新霉素(25000IU,TID,2-5天/杆菌肽(2500IU,TID,2-5天),半夏泻心汤等,可降低肠道内活性代谢物SN-38的浓度,减轻CPT-11引起的细胞损害和腹泻1个月,33%患者进行了手术,接受手术患者无病生存期为28.2010-10:结肠癌肝转移,行结肠癌根治术,术后行XELOX新辅助化疗(2个月)可明显降低延迟性腹泻和恶心呕吐!CPT-11双周治疗方案密切观察CEA的变
5、化,如升高应考虑PET检查。且耐受性良好(2007ASCO#14593,#14558)Govindarajan等,University of Arkansas for Medical sciences,N=67,15例ORR(23%),疾控率(53%),中位TTP:4.拓扑异构酶I可逆性诱导单链断裂,从而使DNA双链结构解旋,参与完成DNA的复制;4、其他轻微反应:便秘、厌食、腹痛和黏膜炎2011-2:PD后,行伊立替康联合西妥昔单抗治疗21个周期(10个月)了解伊立替康,如何把它的优点发挥到最大,不良反应控制到最低!近年来,在胃癌、胰腺癌、子宫颈癌,卵巢癌,乳腺癌,淋巴瘤,白血病等方面报道不
6、断增多独特的作用机制更高的安全性,更好的耐受性在50-350mg/m2的剂量范围内,伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系;与每与每3 3周给药方案相比,双周剂量的给药方式可明显周给药方案相比,双周剂量的给药方式可明显。作为细胞周期特异性药物,双周给药的频率更加符合作为细胞周期特异性药物,双周给药的频率更加符合细胞周期增殖动力学的规律,细胞周期增殖动力学的规律,。经经 验验 伊立替康每周、2周、3周化疗方案,其中2周及3周方案更适合中国人群?伊立替康联合卡培他滨适合中国人群?病历资料病历资料 2012-7:肝脏MRI发现肝内新病灶,行局部伽马刀治疗,后继续行伊立替康联合卡培他滨治疗2周期。后停止
7、化疗。2012-10:肝脏再次出现新发病灶,再次行伽马刀治疗,未继续化疗。2013-1:出现腹膜后及胰腺旁淋巴结转移。回顾2012NCCN指南教教 训训 肝脏为最初转移灶,再次出现复发者,治疗策略应更积极,应用有效化疗方案继续化疗,不应观察。密切观察CEA的变化,如升高应考虑PET检查。病历资料病历资料 2013-1:再次应用伊立替康化疗,因考虑到患者既往的骨髓抑制情况,应用单药,化疗1周期后,腹痛减轻。目前:患者再次就诊于北京307医院,行伊立替康联合西妥昔单抗治疗,疗效待续。回顾诊疗经过回顾诊疗经过 2010-10:结肠癌肝转移,行结肠癌根治术,术后行XELOX新辅助化疗(2个月)2011
8、-2:PD后,行伊立替康联合西妥昔单抗治疗21个周期(10个月)2011-12:PR后,行肝转移灶手术,术后行伊立替康联合卡培他滨化疗12周期(10个月,期间行2次肝新发病灶伽马刀治疗)。2013-1:PD后,再次行伊立替康化疗,症状再次减轻。目前总生存时间为:29个月。了解伊立替康,如何把它的优了解伊立替康,如何把它的优点发挥到最大,不良反应控制点发挥到最大,不良反应控制到最低!到最低!作用机制 作用特点 联合用药 不良反应及处理 独特的作用机制独特的作用机制 拓扑异构酶拓扑异构酶I I可逆性诱导单链断裂,从而使可逆性诱导单链断裂,从而使DNADNA双链结双链结构解旋,参与完成构解旋,参与完
9、成DNADNA的复制;的复制;,可特异性地与拓扑异构酶,可特异性地与拓扑异构酶I I结合结合伊立替康及其活性代谢物伊立替康及其活性代谢物(SN-38)(SN-38)可与可与。最终导致细胞死亡最终导致细胞死亡-治疗晚期大肠癌99年被欧盟批准、2000年被美国FDA批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物体检时腹部超声:肝多发占位,考虑转移癌艾力治疗胃肠道肿瘤使用剂量为 150180mg/m2,Folfiri/FolfoxFOLFIRI方案联合沙利度胺治疗转移性结、直肠癌的随机临床试验手术+辅助治疗:2840 Month(艾恒、卡培他滨)西京医院期结直肠癌患者中位生存期肝转移灶的处理:不可切除,术后
10、3周行肝动脉灌注栓塞术一次且耐受性良好(2007ASCO#14593,#14558)CPT-11双周治疗方案在50-350mg/m2的剂量范围内,伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系;0%),化疗后明显增加了肝转移灶大部分切除术和小部分切除术机会,中位生存期达到35.N=72,9例PR(13%),14例SD(21%),中位PFS:4M,中位OS:28M,(#14575)CPT-11与紫杉醇、铂类联合可用于晚期胃癌、妇科肿瘤等治疗伊立替康每周、2周、3周化疗方案,其中2周及3周方案更适合中国人群?以CPT11为基础的联合化疗方案在新辅助化疗时对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢宫颈、及横纹肌肉瘤
11、细胞等有广谱的体内、体外活性。药代动力学研究药代动力学研究人体静注伊立替康后,人体静注伊立替康后,在在50-350mg/m50-350mg/m2 2的剂量范围内,伊立替康吸收面积与剂量的剂量范围内,伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系;并呈线性递增关系;并。伊立替康与血浆蛋白的结合率为伊立替康与血浆蛋白的结合率为30-68%30-68%,SN-38SN-38的血浆蛋的血浆蛋白结合率为白结合率为95%95%。研究发现研究发现(一)(一)广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢广谱抗肿瘤药。对于结直肠、胃、胰腺、肺、乳腺、卵巢宫颈、及横纹肌肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。宫颈、及横纹肌
12、肉瘤细胞等有广谱的体内、体外活性。9999年被欧盟批准、年被欧盟批准、20002000年被美国年被美国FDAFDA批准作为晚期转移批准作为晚期转移性结直肠癌一线治疗药物性结直肠癌一线治疗药物2005-20072005-2007年版年版NCCNNCCN中中,均作为一线治疗药物收入小细胞均作为一线治疗药物收入小细胞肺癌及非小细胞肺癌的治疗指南肺癌及非小细胞肺癌的治疗指南v近年来,在胃癌、胰腺癌、子宫颈癌近年来,在胃癌、胰腺癌、子宫颈癌,卵巢癌卵巢癌,乳腺乳腺癌癌,淋巴瘤淋巴瘤,白血病等方面报道不断增多白血病等方面报道不断增多(二)(二)u2007ASCO(2007ASCO(#4000)#4000)
13、报道报道:12171217例患者的随机例患者的随机IIIIII期研究显示期研究显示:FOLFIRIFOLFIRI联合西妥昔单抗一线治疗联合西妥昔单抗一线治疗mCRCmCRC患者患者,能显著提高缓解率能显著提高缓解率(46.9%/38.7%,P=.005)(46.9%/38.7%,P=.005)并显著延长中位并显著延长中位PFS(8.9M/8M,P=.036),PFS(8.9M/8M,P=.036),降低相关进展风险约降低相关进展风险约15%,15%,毒副反应可耐受毒副反应可耐受uCPT-11/5-FU+CPT-11/5-FU+西妥昔单抗西妥昔单抗-2007ASCO-2007ASCO报道报道:A
14、 A、是进展期、是进展期,既往治疗过既往治疗过(2(2次以上次以上)的的mCRCmCRC的有效挽救治疗方案的有效挽救治疗方案N=72,9N=72,9例例PR(13%),14PR(13%),14例例SD(21%),SD(21%),中位中位PFS:4M,PFS:4M,中位中位OS:28M OS:28M,(,(#14575#14575)B、难治耐药老年难治耐药老年mCRCmCRC的有效安全的治疗选择的有效安全的治疗选择N=67,15N=67,15例例ORR(23%),ORR(23%),疾控率疾控率(53%),(53%),中位中位TTP:4.5M,TTP:4.5M,中位中位OS:15M OS:15M(
15、#14528#14528)uFOLFIRIFOLFIRI联合贝伐单抗对于重度治疗过的晚期联合贝伐单抗对于重度治疗过的晚期mCRCmCRC有显著活性有显著活性 且耐受性良好且耐受性良好(2007ASCO#14593,#14558)CPT-11/5-FU/CFCPT-11/5-FU/CF方案方案患患者取得了突出的效果(者取得了突出的效果(ORR 63.0%ORR 63.0%),化疗后明显增加了肝转移灶大部),化疗后明显增加了肝转移灶大部分切除术和小部分切除术机会,中位生存期达到分切除术和小部分切除术机会,中位生存期达到35.235.2个月,个月,2 2年生存率年生存率68%68%,表明,表明(Cl
16、avero MC Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1365a)改良的改良的FOLFIRI方案方案方案,治疗不可切除的肝转移大肠方案,治疗不可切除的肝转移大肠癌患者的长期随访(癌患者的长期随访(30.430.4个月)结果个月)结果显示:该方案患者耐受性良好,中显示:该方案患者耐受性良好,中位生存期位生存期30.1个月,个月,33%患者进行了手术,接受手术患者无病生存期为患者进行了手术,接受手术患者无病生存期为28.2个月。个月。(ASCO2006 3576)(二)(二)与与联合,是联合,是使用使用FOLFOXFOLFOX失败的晚期大肠癌患者,继续使用失败的晚期大肠癌
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