腺苷脱氨酶活性测定对临床疾病的诊断意义课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《腺苷脱氨酶活性测定对临床疾病的诊断意义课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 腺苷 脱氨酶 活性 测定 临床 疾病 诊断 意义 课件
- 资源描述:
-
1、 腺苷脱氨酶(腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)是嘌呤核)是嘌呤核苷代谢中重要的酶类,属于巯苷代谢中重要的酶类,属于巯基酶,每分子至少含基酶,每分子至少含2个活性巯个活性巯基。人基。人ADA基因位于基因位于20号染色号染色体上体上,并呈现出遗传多态性现,并呈现出遗传多态性现象。象。ADA广泛分布于人体各组织广泛分布于人体各组织中,以小肠黏膜中,以小肠黏膜、胸腺、脾和其他胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高,肝、肺、肾淋巴组织中含量最高,肝、肺、肾和骨胳肌等处含量较低。和骨胳肌等处含量较低。血液中血液中ADA主要存在于红细主要存在于红细胞、粒细胞和淋巴细胞,其活性约胞、粒细
2、胞和淋巴细胞,其活性约为血清的为血清的4070倍,倍,T淋巴细胞比淋巴细胞比B淋巴细胞中淋巴细胞中ADA活性更高。活性更高。ADA同工酶有同工酶有3种,分别种,分别为:为:ADA1,ADA1+CP和和ADA2。ADA1分子量为分子量为35kD,为一种单链蛋为一种单链蛋白质白质,保证了酶作用底物腺苷及保证了酶作用底物腺苷及2-脱氧脱氧腺苷含量的下调腺苷含量的下调,一个较低水平的一个较低水平的2-脱脱氧腺苷对人体细胞发挥适当生理功能十氧腺苷对人体细胞发挥适当生理功能十分有益分有益.ADA1也存在于红细胞内也存在于红细胞内,红细胞可红细胞可通过某种有效的机制获取通过某种有效的机制获取2-脱氧腺苷脱氧
3、腺苷并使其内在化并使其内在化.因此因此,红细胞对循环的红细胞对循环的2-脱氧腺苷形成了一个透析系统脱氧腺苷形成了一个透析系统,以保护以保护有核细胞不被过多的有核细胞不被过多的2-脱氧腺苷损伤脱氧腺苷损伤.细胞内细胞内ADA1存在的重要性也存在的重要性也通过先天性通过先天性ADA1缺乏患者的免疫缺乏患者的免疫无反应性显露出来无反应性显露出来,这是由于这些这是由于这些患者免疫细胞内的患者免疫细胞内的2-脱氧腺苷内脱氧腺苷内稳定状态失衡造成的稳定状态失衡造成的.其最适其最适pH 为为7.07.5,它对腺苷及它对腺苷及2-脱氧腺脱氧腺苷的亲和力相等苷的亲和力相等,使使ADA1在生物体在生物体内具有很高
4、的脱氨效应。内具有很高的脱氨效应。ADA1+CP分子量为分子量为280kD,实,实际上是由际上是由2条单键的条单键的ADA1分子和不分子和不具酶活力的具酶活力的200kD结合蛋白结合而结合蛋白结合而成。成。ADA2分子量为分子量为100kD,它,它仅存于单核仅存于单核-巨噬细胞内,最适巨噬细胞内,最适pH 为为6.5,它对,它对2-脱氧腺苷的脱氧腺苷的亲和力较弱,使亲和力较弱,使ADA2 在生物体在生物体内的脱氨作用极弱内的脱氨作用极弱。3种同工酶具有不同的动力学性质种同工酶具有不同的动力学性质:ADA1和和ADA1+CP最适最适PH为为5.58.0,对腺,对腺苷的苷的Km值为值为50umol
5、/L。对。对2-脱氧腺苷与腺脱氧腺苷与腺苷的活性之比为苷的活性之比为0.8,两者均对红,两者均对红-9-(2-羟基羟基-3-壬烷基壬烷基)腺嘌呤抑制作用敏感。腺嘌呤抑制作用敏感。ADA2相相对于前两种同工酶具有较低的最适对于前两种同工酶具有较低的最适PH、较、较高的催化腺苷高的催化腺苷Km值值(2000umol/L)以及较低以及较低的的2-脱氧腺苷与腺苷的活性之比值脱氧腺苷与腺苷的活性之比值(0.2),对,对红红-9-(2-羟基羟基-3-壬烷基壬烷基)腺嘌呤抑制作用不敏腺嘌呤抑制作用不敏感。感。ADA同工酶在各类组织和细胞同工酶在各类组织和细胞中的分布不同,中的分布不同,ADA1在脾脏、红在脾
6、脏、红细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞中占优势,粒细胞中占优势,ADA1+CP在肝在肝脏、肺、胰、肾组织和骨骼中占优脏、肺、胰、肾组织和骨骼中占优势,势,ADA2只存在于单核细胞,目只存在于单核细胞,目前在其他组织细胞中尚未检出。前在其他组织细胞中尚未检出。ADA是一种与免是一种与免疫相关的酶,可特疫相关的酶,可特异性催化腺嘌呤核异性催化腺嘌呤核苷产苷产 生不可逆脱氨生不可逆脱氨反应,转变为次黄反应,转变为次黄嘌呤核苷,再经核嘌呤核苷,再经核苷磷酸化酶作用生苷磷酸化酶作用生成次黄嘌呤,其代成次黄嘌呤,其代谢缓和终产物为谢缓和终产物为尿尿酸酸,经肾脏排出体外。经
7、肾脏排出体外。腺苷脱氨酶是一种与机体细腺苷脱氨酶是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶。测定血液、体液中的代谢酶。测定血液、体液中的ADA及其同工酶水平对某些疾及其同工酶水平对某些疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及病的诊断、鉴别诊断、治疗及免疫功能的研究日趋受到临床免疫功能的研究日趋受到临床重视。重视。ADA在肝实质损害时明显升高,血清在肝实质损害时明显升高,血清中中ADA 主要来源于肝脏,因为它是肝细胞主要来源于肝脏,因为它是肝细胞的胞浆酶,所以任何原因造成的肝细胞损的胞浆酶,所以任何原因造成的肝细胞损伤,其肝细胞膜的通透性就会增强,致使伤,其肝细胞膜的通透性就会
8、增强,致使血清中的血清中的ADA酶的活性升高,故该酶可以酶的活性升高,故该酶可以作为反映肝实质损伤的指标作为反映肝实质损伤的指标,可作为肝功能可作为肝功能常规项目之一,与常规项目之一,与ALT或或-GT等组成肝酶等组成肝酶谱。谱。急性肝炎急性肝炎(AH)时时ALT几乎明显升高,几乎明显升高,ADA仅轻、中度升高,且阳性率明显低于仅轻、中度升高,且阳性率明显低于AST和和ALT。因此。因此ADA在诊断急性肝损伤在诊断急性肝损伤时有一定价值,但并不优于时有一定价值,但并不优于ALT。重症肝。重症肝炎发生酶胆分离时,尽管炎发生酶胆分离时,尽管ALT不高,而不高,而ADA明显升高。急性肝炎后期,明显升
9、高。急性肝炎后期,ADA长高长高率高于率高于ALT,其恢复正常时间也较后者为,其恢复正常时间也较后者为迟,因此,迟,因此,ADA较较ALT、GGT更能反映急更能反映急性肝损伤,并有助于探测急性肝炎的残留性肝损伤,并有助于探测急性肝炎的残留病变和肝脏病进展。病变和肝脏病进展。ALT恢复正常而恢复正常而ADA持续升高者,常易复发或易迁延为慢性肝持续升高者,常易复发或易迁延为慢性肝炎。炎。在反映慢性肝损伤时在反映慢性肝损伤时ADA较较ALT为优。慢为优。慢性肝炎性肝炎(CH)、肝硬化和肝细胞癌患者血清、肝硬化和肝细胞癌患者血清ADA活性显著升高活性显著升高.其阳性率达其阳性率达85%90%,而肝硬,
10、而肝硬化时化时ALT多正常或轻度升高多正常或轻度升高,故故ADA活性测定可活性测定可作为慢性肝病的筛选指标作为慢性肝病的筛选指标.失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化ADA活性明显高于代偿期肝硬化活性明显高于代偿期肝硬化,因而可判断慢性肝因而可判断慢性肝病的程度。另外,慢性活动性肝炎病的程度。另外,慢性活动性肝炎(CAH)ADA活性明显高于慢性迁延性肝炎活性明显高于慢性迁延性肝炎(CPH),故可用,故可用于二者的鉴别诊断。于二者的鉴别诊断。肝硬化患者血清肝硬化患者血清ADA活性明显高于急性黄疸活性明显高于急性黄疸型肝炎、慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、肝型肝炎、慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、肝内多发
11、性占位、阻塞性黄疸及对照组,慢性活动内多发性占位、阻塞性黄疸及对照组,慢性活动性肝炎者也明显高于慢性迁延性肝炎者及对照组,性肝炎者也明显高于慢性迁延性肝炎者及对照组,表明表明ADA活性差异关键在于活性差异关键在于肝纤维化程度肝纤维化程度,而,而与肝细胞损害关系不大。实验得出,用肝硬化的与肝细胞损害关系不大。实验得出,用肝硬化的肝组织切片标本作肝纤维化程度的分级评分观察,肝组织切片标本作肝纤维化程度的分级评分观察,发现积分均值发现积分均值1.5者者ADA阳性率阳性率(38.46%)显著显著低于低于1.5者者(86.96%),证实,证实ADA活性与肝纤维活性与肝纤维化程度有关。随肝纤维化程度增加,
12、化程度有关。随肝纤维化程度增加,ADA活性活性逐渐增加,即肝硬化逐渐增加,即肝硬化慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎慢性迁慢性迁延性肝炎。延性肝炎。肝硬化患者肝硬化患者ALT 活性绝大多数正活性绝大多数正常或轻度上升,而近常或轻度上升,而近90%的病例的病例ADA 明显上升,其间半数超过明显上升,其间半数超过40U/L。且。且若患者血清若患者血清ADA长期稳定或有较小波长期稳定或有较小波动,病情则稳定;若在短期内迅速降动,病情则稳定;若在短期内迅速降低,则病情随之恶化,进入失代偿期。低,则病情随之恶化,进入失代偿期。故故ADA 是评价肝硬化预后的一个好指是评价肝硬化预后的一个好指标。标。有人对有人对
13、28例肝细胞性黄疸和例肝细胞性黄疸和19例阻塞性黄疸患例阻塞性黄疸患者者ADA和其他酶活性进行比较,发现和其他酶活性进行比较,发现ADA鉴别意鉴别意义最大,而其他酶在两种黄疸之间无明显差异。另义最大,而其他酶在两种黄疸之间无明显差异。另有文献报道,阻塞性黄疸血清有文献报道,阻塞性黄疸血清ADA活性及阳性率活性及阳性率(16.7%),均明显低于肝细胞性黄疸(),均明显低于肝细胞性黄疸(57.3%)及肝硬化伴黄疸者(及肝硬化伴黄疸者(80.9%),且重叠较小,尤其),且重叠较小,尤其与与-GT、ALP和和5-核苷酸酶(核苷酸酶(5-NT)同时测定,)同时测定,如三项指标均增高,而如三项指标均增高,
14、而ADA正常则更支持阻塞性黄正常则更支持阻塞性黄疸的诊断。疸的诊断。ADA 也可作为肝细胞性黄疸与阻塞性黄疸的鉴别诊断。对于急性黄疸患者,检查ADA、AL T、-GT,若均增高,则为肝细胞性黄疸,诊断灵敏度为90.0%,特异性为86.4%;若AL T 正常或增高,-GT 增高,ADA 正常,则为阻塞性黄疸,诊断灵敏度为86.4%,特异性为90.0%;若AL T、-GT 均增高,ADA 35 U/L,则可排除阻塞性黄疸的诊断。阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿(ALA)ADA活性明显减少。活性明显减少。总之,总之,ADA 是肝损害的一个良好是肝损害的一个良好指标,其特点是:反映肝脏残存病变指标,其特点是:
15、反映肝脏残存病变较较AL T 优,优,AL T 恢复正常而恢复正常而ADA 持持续升高的急性肝炎易复发或转为慢性。续升高的急性肝炎易复发或转为慢性。慢性肝病尤其是肝硬化时,慢性肝病尤其是肝硬化时,ADA 的阳的阳性率显著高于性率显著高于AL T。同时测定。同时测定ADA 与与AL T 能更全面地反映慢性活动性肝炎能更全面地反映慢性活动性肝炎时酶学异常,有助于慢性活动性肝炎时酶学异常,有助于慢性活动性肝炎与慢性迁延性肝炎的鉴别诊断。与慢性迁延性肝炎的鉴别诊断。ADA 活性测定是结核病诊断的一个重要辅助手活性测定是结核病诊断的一个重要辅助手段。血清、胸腹水、脑脊液、支气管肺泡灌洗液的段。血清、胸腹
16、水、脑脊液、支气管肺泡灌洗液的ADA 活性在结核患者中都可升高。科学家检测了结活性在结核患者中都可升高。科学家检测了结核性脑膜炎患者脑脊液中核性脑膜炎患者脑脊液中ADA,并作了大量对照后,并作了大量对照后得出结论,其得出结论,其ADA 活性显著高于正常人。同时也发活性显著高于正常人。同时也发现,脑脊液现,脑脊液ADA 升高还见于多种中枢神经系统疾病,升高还见于多种中枢神经系统疾病,如化脓性脑膜炎、脑出血、脑梗塞、格林如化脓性脑膜炎、脑出血、脑梗塞、格林-巴利综合巴利综合征等。另有研究表明,脑脊液中征等。另有研究表明,脑脊液中ADA活性测定在鉴活性测定在鉴别病毒性和结核性脑膜炎的敏感性达到了别病
17、毒性和结核性脑膜炎的敏感性达到了95.5%,对核性脑膜炎的早期诊断有较好的参考价值对核性脑膜炎的早期诊断有较好的参考价值。ADA 在淋巴细胞中活性最高,其活性在淋巴细胞中活性最高,其活性与淋巴细胞数量无关,而与与淋巴细胞数量无关,而与T 淋巴细胞的淋巴细胞的分化与增殖密切相关,尤其与分化与增殖密切相关,尤其与T 淋巴细胞淋巴细胞的激活有关。在结核性胸腹水中,的激活有关。在结核性胸腹水中,T 淋巴淋巴细胞和单核细胞和单核-巨噬细胞系可能被分枝杆菌激巨噬细胞系可能被分枝杆菌激活,而引起活,而引起ADA 活性升高;活性升高;另外间皮细胞另外间皮细胞可主动吞噬分枝杆菌,可主动吞噬分枝杆菌,产生多种特异
18、性细产生多种特异性细胞因子。胞因子。结核性胸腹水中的结核性胸腹水中的ADA 主要为主要为ADA 2。外国科学家检测出结核性胸水外国科学家检测出结核性胸水中中ADA 活性对诊断结核的敏感性活性对诊断结核的敏感性为为91%99%,特异性为特异性为91%96%,说明,说明ADA 活性检测,活性检测,对结对结核性胸腹水是一种较为理想的诊断核性胸腹水是一种较为理想的诊断指标。指标。ADA 活性结核组活性结核组 癌性组癌性组 漏出液,癌性胸漏出液,癌性胸腹水时腹水时T 细胞增殖受抑制,细胞增殖受抑制,ADA 活性明显降低。活性明显降低。ADA 检测对结核性、癌性和漏出液胸腹水的诊断检测对结核性、癌性和漏出
19、液胸腹水的诊断和鉴别诊断,尤其对结核性的诊断具有较高的敏和鉴别诊断,尤其对结核性的诊断具有较高的敏感性、特异性和准确性,感性、特异性和准确性,而且费用低廉、快速,而且费用低廉、快速,具有较高的临床应用价值。针对肿瘤、结核产生具有较高的临床应用价值。针对肿瘤、结核产生的胸腹水,联合检测癌胚抗原(的胸腹水,联合检测癌胚抗原(CEA)及)及ADA 可可提高良恶性胸腔积液的鉴别诊断水平提高良恶性胸腔积液的鉴别诊断水平。肿瘤患者血清及组织中肿瘤患者血清及组织中ADA活性均升高,但活性均升高,但前者阳性率仅为前者阳性率仅为15%40%。肺癌和结肠癌组织。肺癌和结肠癌组织中中ADA活性均明显高于正常肺和结肠
展开阅读全文