胃癌的内科治疗现状概要课件.ppt

1、胃癌的内科治疗现状概要胃癌的内科治疗现状概要化疗化疗放疗放疗手术手术分子靶向药物分子靶向药物生物免疫生物免疫BSC2021/4/272 化疗现状2021/4/273主要药物与常用的化疗方案 氟脲嘧啶类：5-FU；希罗达；S-1.铂类;顺铂;奥沙利铂等 紫杉类:紫杉醇;多西他赛;紫杉醇脂质体;白 蛋白紫杉醇等 蒽环类:表阿酶素;吡喃阿酶素等 CP-112021/4/274常用的化疗方案 PF;EOF;EOX;DCF;TCF;FOLFOX系列;FOLFIRI;单药;联合分子靶向药物2021/4/275上述方案中氟脲类是基础药物2021/4/276全身全身化疗化疗模拟模拟静脉静脉输注输注组织细胞靶向

2、HNNHOFOApprove in 19681957年年HNNOFOO替加氟替加氟 TegafurHNNOFOOHNNHOO优福定优福定 UFT NOHHOClHNNOFOOHNNHNOOCOOKApprove in 2007(Gastric ca.)CapecitabineNNNHCO-(CH2)4CH3FOOOHOHCH3替吉奥替吉奥 S-1提高提高5-FU5-FU靶向性靶向性降低毒性降低毒性氟尿嘧啶药物：经历了三代分子的发展90年代后期进入靶向口服时代5-FU第三代：第三代：靶向口服：靶向口服：高效、低毒高效、低毒第二代：第二代：全身性口服：全身性口服：模拟静脉给模拟静脉给药药提效、增毒

3、提效、增毒低毒则低效低毒则低效第一代：第一代：全身静脉：全身静脉：有效、高毒有效、高毒改进用药方式iv、bolus、CIV1967年年1976年年1991年年1998年年2021/4/2775-FU传统药物在全身形成浓度基本一致的5-FU池成为发挥疗效和产生毒性的基础5-FU19.5 mg/kg(MTD)0123210Muscle1614121086420024680123210PlasmaTumor16141210864200246血浆血浆组织组织5-Fu池池骨髓及其骨髓及其他他抗肿瘤与毒副作用抗肿瘤与毒副作用降解与排泄肿瘤肿瘤胃肠道胃肠道替加氟替加氟肝脏肝脏P450酶酶替加氟，UFT，替吉

4、奥2021/4/278卡培他滨的肿瘤靶向机制不会形成高浓度的血浆5FU池抗肿瘤活性毒性低卡培他滨卡培他滨5DFCR5DFURReigner B,et al.Clin pharmacokinet 2001;40:85口服TP酶酶 0 2 4 6 8 104.54.03.53.02.52.01.51.00.50卡培他滨卡培他滨5-DFCR5-FU血浆的5FU池被毒性更低的卡培他滨取代时间（小时）时间（小时）2021/4/279希罗达也不依赖肝脏活化成为希罗达也不依赖肝脏活化成为5-FU减少了肝脏毒性的风险减少了肝脏毒性的风险 说明书指出中度以下肝损伤患者使用希罗达无需调整剂量 依赖肝脏P450酶的

5、替加氟制剂（替吉奥等）则被国家药监局要求在说明书予以黑框提示：5DFCR5DFUR希罗达口服TP酶酶2021/4/2710优效性研究证实：接受希罗达为基础化疗方案的胃癌患者，OS优于接受CIV 5-FU为基础化疗方案者，总体死亡风险下降13Okines,et al.Annals of oncology.2009 May10080604020001234565-FUXeloda6642204282654243551231Survival(%)Number at risk5-FUCapeTime since randomisation(years)9.4 months(95%CI:265-305

6、days)10.6 months(95%CI 300-343 days)HR0.87，95CI 0.77-0.98，P0.022021/4/2711希罗达在保证疗效的基础上更容易耐受希罗达在保证疗效的基础上更容易耐受近期口服氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的国际近期口服氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的国际IIIIII期临床安全性组间期临床安全性组间比较比较(3/4 3/4 度不良事件度不良事件)2021/4/2712希罗达初步实现高效低毒希罗达初步实现高效低毒国内组织进行两个多中心研究间的比较2021/4/2713希罗达替代静脉希罗达替代静脉5-FU也使胃癌化疗的整也使胃癌化疗的整体花费变得更少体花费变得更少 XE

7、LOX比FOLFOX在总医疗费用上更节省（进口奥沙利铂）陈陈 文等，卡培他滨联合奥沙利铂方案与文等，卡培他滨联合奥沙利铂方案与FOLFOX方案治疗转移性胃癌的经济学评价方案治疗转移性胃癌的经济学评价 2010 亚太药物经济学年亚太药物经济学年会会 No.2188 2021/4/2714创新药物均以含希罗达联合化疗作为胃癌化疗创新药物均以含希罗达联合化疗作为胃癌化疗的基础化疗的基础化疗分子靶向药物分子靶点基础化疗组合 病人数终点状态HerceptinHER2XP/FP584OSConcludedAvastinVEGFXP760OSOngoingCetuximabEGFRXP870PFSOngoi

8、ngLapatinibHER2 EGFRXO400PFSOngoingPanitumumabEGFREOX730OSOngoing皆为国际多中心三期临床，属于全球胃癌领域最重要也是最严谨的一类临床研究：87%选择 XP2021/4/2715希罗达成为胃癌治疗的基石药物铂类铂类紫杉类紫杉类奥沙利铂（XO、XEO）顺铂（XP、XEC）多西紫杉醇（XD）紫杉醇（XT）分子靶向分子靶向Herceptin（ToGA）Avastin（AVAGAST）Cetuximab（EXPAND）Lapatini（LOGic）Panitumumab（REAL-3）2021/4/2716小 结 提高药物靶向性是抗肿瘤药物

9、的发展方向，全身性给药不能区分肿瘤与正常组织决定了唯有更高的靶向性才能真正实现减毒增效 卡培他滨先进的肿瘤靶向机制突破了先前口服氟尿嘧啶模拟静脉给药的机制，血浆组织内5FU浓度降低。初步实现了高效基础上安全性的提升 在此基础上，希罗达较传统静脉5FU具有药物经济学优势；且获得国际国内各种权威指南的推荐 分子靶向药物的III期临床多以希罗达作为化疗的基础药物,显示出希罗达是胃癌化疗的新标准2021/4/2717 S-12021/4/2718H.Narahara1,W.Koizumi2,T.Hara3,A.Takagane4,T.Akiya5,M.Takagi6,K.Miyashita7,T.Ni

10、shizaki8,O.Kobayashi9,S-1 Advanced Gastric Cancer(AGC)Clinical Trial Group;1Osaka Medical Center for Cancer and CV Diseases,Osaka,JAPAN,2Kitasato University East Hospital,Kanagawa,JAPAN,3Kouseiren Takaoka Hospital,Toyama,JAPAN,4Iwate Medical University,Iwate,JAPAN,5Gunma Prefectural Cancer Center,Gu

11、nma,JAPAN,6Shizuoka General Hospital,Shizuoka,JAPAN,7National Hospital Organization Nagasaki Medical Center,Nagasaki,JAPAN,8Matsuyama Red Cross Hospital,Ehime,JAPAN,9Kanagawa Cancer Center,Kanagawa,JAPAN.ASCO 2007:#45142021/4/2719ASCO 2007:#45142021/4/2720背景-2NSASCO 2007:#45142021/4/2721Boku et al.A

12、SCO2007 abstract#:LBA4513 ASCO 2007:#45142021/4/2722ASCO 2007:#45142021/4/2723 l ASCO 2007:#45142021/4/2724 2021/4/2725ASCO 2007:#45142021/4/2726ASCO 2007:#45142021/4/2727 -/+ASCO 2007:#45142021/4/2728ASCO 2007:#45142021/4/2729ASCO 2007:#45142021/4/2730ASCO 2007:#45142021/4/2731ASCO 2007:#45142021/4

13、/2732(12)ASCO 2007:#45142021/4/2733ASCO 2007:#45142021/4/2734*TTP3)Proc ASCO 2006;Vol 24,No.18S:LBA40181)J Clin Oncol 2006;24:4991 49972)Proc ASCO 2006;Vol 24,No.18S:LBA4017ASCO 2007:#45142021/4/2735l S-1 中位生存 S-1+CDDP S-1+CDDP 耐受性好，无治疗相关的死亡 S-1+CDDP 方案可以当作 AGC 的一线治疗方案ASCO 2007:#45142021/4/2736化疗联合分子靶向治疗2021/4/2737总 结 1.如何选择胃癌的化疗方案取决于许多因素 患者的状况；肿瘤的生物学特性；社会因素 2.3.掌握并应用好综合治疗，规范化治疗，个体化治疗的原则与措施，力求每个病人获得最佳疗效，需不断努力，探索，总结。化疗仅仅是治疗中的一部分。2021/4/27382021/4/2739谢谢观赏！2020/11/540