胃癌的治疗原则及化疗方案.ppt

1、主要内容一、胃癌现状及临床表现二、治疗原则三、化疗方案 （一）围手术期化疗 （二）术后化疗 （三）晚期或转移性胃癌的化疗 （四）靶向治疗四、胃癌的预防一、胃癌现状 胃癌现状：胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，同时也是 全球发病率最高的癌症之一，致死率居各类肿瘤的第2位。我国则是胃癌的高 发区，胃癌年患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多。临床特点：三高：发病率高3070/10万，转移率高50%，死亡率高30/10万三低：早诊断率低10%,切除率低50的病例早期症状不明显或不典型，一经诊断，常常是局部晚期或侵犯腹膜、远处转移或包围大血管而无法手术；而肿瘤局限者也有近50无法进行根治性切除，因此根治

2、手术率仍然较低。化疗已经成为胃癌的综合治疗化疗已经成为胃癌的综合治疗中必不可少的重要组成部分。中必不可少的重要组成部分。二、治疗原则手术手术是目前治疗胃癌最有效的手段是目前治疗胃癌最有效的手段胃癌是化疗相对敏感性肿瘤。（一）围手术期化疗（一）围手术期化疗 （二）术后化疗（二）术后化疗 （三）（三）晚期或转移性胃癌的化疗晚期或转移性胃癌的化疗 （四）靶向治疗（四）靶向治疗（一）围手术期化疗 围手术期化疗，又称新辅助化疗（neo-adjuvant chemotherapy），提倡术前进行辅助化疗使肿瘤原发灶缩小，降低肿瘤分期，提高手术切除率，减少术中播散与术后复发，降低手术切除难度，增加手术的安全

3、性与有效性。对于局部晚期胃癌患者，通过术前新辅助化疗达到根治性切除的目的。（一）围手术期化疗 英国医学研究委员会主持进行了第一项检验功能强大的术前化疗期临床研究（MAGIC研究），研究将503例胃癌和低位食管腺癌患者随机分为两组，一组进行围手术期化疗和手术，化疗方案为ECF（表柔比星、顺铂和5-FU），另一组单用手术治疗。围手术期化疗组患者的5年生存率为36%，单独手术组为23%。以ECF方案进行围手术期化疗可以显著改善可切除的胃癌的无进展生存和总生存。这项研究奠定了围手术期化疗在可切除胃癌患者中的标准治疗地位。（二）术后化疗 胃癌切除术后的辅助化疗，用于消灭残存的微小肿瘤，防止复发。与单独手

4、术相比，术后进行辅助化疗的 3 年生存率、无进展生存期和复发率均有改善。重点是期患者，针对亚临床灶辅助化疗，防止复发与转移，提高5年生存率。（二）术后化疗 以往的经典化疗药物和联合方案研究均不能证实对胃癌根治术后辅助化疗的作用。Macdonald等的SWOG9008/INT0116 试验采用术后化放疗(5-Fu+甲酰四氢叶酸)，结果治疗组与单纯手术对照组的5年总生存率分别为 50%和 41%，中位生存期分别为 35个月和 28个月。此法现已成为 NCCN 指南中推荐的辅助治疗方案。（三）晚期或转移性胃癌的化疗 胃癌临床分期现状胃癌临床分期现状TNM分期分期占总体占总体%五年生存率五年生存率%I

5、18%56-71%II15%37%III27%11-18%IV39%5%66%16-23%TNM分期分期占总体占总体%五年生存率五年生存率%（三）晚期或转移性胃癌的化疗1.单药化疗2.联合化疗（三）晚期或转移性胃癌的化疗1.单药化疗单药化疗（三）晚期或转移性胃癌的化疗 1.单药化疗单药化疗卡培他滨卡培他滨 卡培他滨（希罗达）是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂，治疗晚期胃癌一线有效率为24%。2.5mg/m2，分早晚2次，于饭后30分钟口服，连用2 周后停用1周，希罗达是效果最好的口服制剂之一，单药治疗胃癌的有效率达19%，如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性应停止治疗，主要副作用为黏

6、膜炎、胃肠道反应和手足综合征、肝功能损害，高胆红素血症，骨髓抑制较轻。（三）晚期或转移性胃癌的化疗 1.单药化疗单药化疗 S-1 S-1（是一种新一代的口服氟尿嘧啶类药物，它由氟尿嘧啶的前体药物替加氟以及两种生化调节剂吉美嘧啶、奥替拉西钾组成，两种生化调节剂通过发挥对酶的抑制作用，使氟尿嘧啶的有效浓度保持更长时间，并减小对胃肠道的毒副作用。S-1单药治疗转移性胃癌时客观有效率约32-49。化疗指数为氟尿嘧啶的化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性为氟尿嘧啶的倍，毒性为氟尿嘧啶的1/4-1/7（三）晚期或转移性胃癌的化疗 1.单药化疗单药化疗紫杉类紫杉类 紫杉类药物，包括紫杉醇、多西紫杉醇，单药治疗晚期

7、胃癌有效率在20%以上。是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有效挽救药物。紫杉类药物作用机制独特，是目前唯一能通过结合微管，促进微管聚合，抑制微管蛋白解聚而发挥抗有丝分裂作用的药物，由于与其他药物无交叉耐药，近年来用于治疗胃癌，无论单药或联合用药，均取得较好疗效。（三）晚期或转移性胃癌的化疗 2.联合化疗联合化疗 （1）FP方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔顺铂 80-100mg/m2 静滴 第1天 每4周氟尿嘧啶 500mg/m2 静滴 第1-5天 重复1次 该方案是近年来在日本等国常用的方案，其有效率为40-50%，不良反应主要为胃肠道毒性，但不良反应较轻。（三）晚期或转移性胃癌的化疗

8、 2.联合化疗联合化疗 （2）ELF方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔依托泊苷 120mg/m2 静滴 第1-3天 每3-4周亚叶酸钙 500mg/m2 静滴 第1-5天 重复1次氟尿嘧啶 500mg/m2 静滴或静注 第1-5天 每3-4周为一周期，3周期为一疗程，有效率23%-53%，其优点是副作用少，主要表现为骨髓抑制，尤其适用于老年、心脏疾患和晚期体弱患者。（三）晚期或转移性胃癌的化疗 2.联合化疗联合化疗 （3）EAP方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔阿霉素 20mg/m2 静滴 第1、7天 连续应用顺铂 40mg/m2 静滴 第2、8天 8周治疗依托泊苷 120

9、mg/m2 静滴 第4-6天 结束 该方案治疗晚期胃癌有效率可达37%-64%，CR可达11%-15%，但其毒性大，64%患者出现-度骨髓抑制，12%发生严重感染，部分患者因治疗而死亡，此方案不适合年龄较大者及PS状态（活动状态）较差的病人。（三）晚期或转移性胃癌的化疗 2.联合化疗联合化疗 （5）LFEP方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔亚叶酸钙 200mg/m2 静滴2小时 第1-3天 每3周氟尿嘧啶 600mg/m2 持续静滴24小时 第1-3天 重复1次表阿霉素 50mg/m2 静注 第1天顺铂 20mg/m2 静滴4小时 第1-3天 该方案以亚叶酸钙和小剂量DDP（顺铂）作

10、为5-Fu后生化调节剂，加用蒽环类表阿霉素，有效率40%以上，副作用少，是目前使用较广泛的一种方案。（三）晚期或转移性胃癌的化疗 2.联合化疗联合化疗 其他：PFC方案(紫杉醇、氟尿嘧啶、顺铂）DCF方案(多西紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶）TC方案(多西紫杉醇、顺铂）PF方案(紫杉醇、氟尿嘧啶）（四）靶向治疗 生物靶向药物治疗实体瘤已经成为当前的研究热点，目前已有多种靶向药物应用于实体瘤的治疗，也为胃癌患者提供了新的治疗方向，与传统化学治疗药物不同的是，其对肿瘤细胞具有较高的选择性，对正常细胞影响较小，因而具有疗效高、毒性低的特点。其中研究最多的是以下两类：（四）靶向治疗1、作用于受体胞外区的单克隆抗体（Mab）：通过阻滞配体与EGFR（表皮生长因子受体）的结合，抑制生长因子激活细胞有丝分裂信号的下传，从而抑制肿瘤细胞的增生。代表药物：西妥昔单抗、贝伐单抗、曲妥珠单抗2、作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：代表药物：吉非替尼、埃罗替尼、伊马替尼五、胃癌的预防一级预防（病因学）避免进粗糙食物 少吃盐腌食物 多吃水果新鲜蔬菜，多饮牛奶 少吃烟熏油炸食物 改变不良饮食习惯二级预防（三早）早发现 早诊断 早治疗三级预防 提高生存率，提高生活质量，促进康复